神经细胞的生理和病理过程与原瘤基因c—fos的关系

原瘤基因ｃ－ｆｏｓ家族为即刻早期基因，它们可影响靶基因转录率并参与细胞内信息传递，故又称为第三信使。本文介绍原瘤基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ的生物学特性与功能、表达方式、诱导条件及其调控机制，并对它们在神经元中的发育、生长及在细胞凋亡、脑缺血中的作用作一简要论述     

细胞信号传导与转子因子AP—1活性的调节

ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ是早期基因中参与基因转录的典型代表，两蛋白家族相互作用形成的不同形式的二聚体复合物，即为转录因子ＡＰ－１。不同的二聚体形式，其稳定性有差异，从而基因转录激活活性。ＡＰ－１活性受转录水平和翻译后修饰的调节，ｃ－ｆｏｓ参与基因录主要受转录水平的调节，而ｃ－ｊｕｎ则主要受蛋白的可逆性磷酸化调节。     

缺血致大鼠肾c-fosmRNA和FOS表达时程的研究

缺血致大鼠肾ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ和ＦＯＳ表达时程的研究程向明刘平钟庆晨张留保张爱羚郭丹周其锦（南京海军医学高等专科学校）近年研究表明，原癌基因ｃ－ｆｏｓ的表达产物ＦＯＳ蛋白是一种很有意义的第三信使或转录因子，它与ｃ－ｊｕｎ家族表达的核磷蛋白所形成的同源...     

细胞信号传导与转录因子AP-1活性的调节

ｃｆｏｓ 和ｃｊｕｎ 是早期基因中参与基因转录的典型代表,两蛋白家族相互作用形成的不同形式的二聚体复合物,即为转录因子ＡＰ１（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １）。不同的二聚体形式,其稳定性有差异,从而影响基因转录激活活性。ＡＰ１ 活性受转录水平和翻译后修饰的调节。ｃｆｏｓ 参与基因转录主要受转录水平的调节,而ｃｊｕｎ 则主要受蛋白的可逆性磷酸化调节。     

IL-6、IL-1β、TNFα对人胎大脑神经细胞c-fos、c-jun的表达调控

目的：探讨ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦα在大脑神经细胞体外发育过程中对原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达调控规律。方法：应用人胎大脑神经细胞无血清原代培养模型。通过ＤＮＡ－ＲＮＡ斑点杂交,采用计算机图像分析系统测定杂交点的平均灰度值。结果：ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达均在ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦα作用后１５～３０ｍｉｎ开始上调,１ｈ达高峰,而后下降。结论：这些细胞因子均在转录水平上促进神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。为分析其生物学效应的分子机制奠定基础。     

白细胞介素—1和阿片肽促进大鼠大脑皮层神经细…

对白细胞介素－１（ＩＬ－１）、脑啡肽、β－内啡肽及即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ与癫痫发病机理的研究。结果显示ＩＬ－１、ＩＬ－１受体拮抗剂、β－内啡肽、抗β－内啡肽抗血清、亮－脑啡肽（ＬＥ）均能促进大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达，但ＩＬ－１受体拮抗剂、抗β－内啡肽抗血清促ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达量明显低于ＩＬ－１、ＬＥ及β－内啡肽的作用，并能部分抑制后者的作用     

食管癌中癌基因产物c—fos,c—jun的表达

探讨癌基因ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ表达产物与食管癌的发生，发展及预后的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法，以兔抗ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ抗体标记同６０例食管癌和１０例远端切缘粘膜。观察其在切缘食管粘膜，癌旁粘膜及不同分化程度和组织学类型食管癌的表达，并比较其阳性率。     

p53基因诱导G_1停滞研究进展

ｐ５３基因可与其专一的ＤＮＡ交感结合部位结合，通过活化含有此反应元件的ＣＤＫ抑制剂ｐ２１ｗａｆ－１／ｃｉｐ－１／ｃｄｉ－１及ｇａｄｄ４５基因的转录，使ＤＮＡ受损伤的细胞生长停滞在Ｇ１关卡。ｐ５３基因还可和ＴＡＴＡ结合蛋白结合，抑制细胞增殖的速发早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ＰＣＮＡ等的转录，抑制细胞增殖。ｐ５３蛋白还可和复制因子Ａ相互作用，抑制ＤＮＡ复制。Ｇ１停滞在细胞对ＤＮＡ损伤的修复中有重要意义。     

p53基因诱导G1停滞研究进展

ｐ５３基因可与其专一的ＤＮＡ交感结合部位结合，通过活化含有此反应元件的ＣＤＫ抑制剂ｐ２１＾ｗａｆ－１／ｃｉｐ－１／ｃｄｉ－１及ｇａｄｄ４５基因的转录，使ＤＮＡ受损伤的细胞生长停滞在Ｇ１关卡。ｐ５３基因还可和ＴＡＴＡ结合蛋白结合，抑制细胞增殖的速发早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ＰＣＮＡ等的转录，抑制细胞增殖。ｐ５３蛋白还可和复制因子Ａ相互作用，抑制ＤＮＡ复制。Ｇ１停滞在细胞对ＤＮＡ损伤的修复中有重     

白细胞介素－1和阿片肽促进大鼠大脑皮层神经细胞c－fos及c－jun mRNA表达

对白细胞介素－１（ＩＬ－１）、脑啡肽、β－内啡肽及即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ与癫痫发病机理的研究。结果显示ＩＬ－１、ＩＬ－１受体拮抗剂、β－内啡肽、抗β－内啡肽抗血清、亮－脑啡肽（ＬＥ）均能促进大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达，但ＩＬ－１受体拮抗剂、抗β－内啡肽抗血清促ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达量明显低于ＩＬ－１、ＬＥ及β－内啡肽的作用，并能部分抑制后者的作用；ＩＬ－１、β－内啡肽、ＬＥ促ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达在一定范围呈现量效关系；ＩＬ－１诱导ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达呈现时间效应关系，均为短暂表达。由于具有不同生物学效应的因子均能诱导不同程度ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达，提示它们对靶基因的调控具有正性及负性双向性，对神经细胞兴奋性产生不同作用。     

大脑皮质和脑干中c-fos基因表达的图像定量分析

大脑皮质和脑干中ｃ－ｆｏｓ基因表达的图像定量分析王琰赵增荣董文度袁驾南徐根兴金淑仪＊姜正林＊李建成＊庄坚＊（海军医学高等专科学校＊南通医学院航海医学研究所）ｃ－ｆｏｓ基因为即早应激反应基因，我们发现ｃ－ｆｏｓ在正常脑组织中也有表达，且在大脑、脑干细胞...     

脑缺血损害与c—fos原癌基因表达

研究证实脑缺血可诱导热休克（ｈｓｐ）基因、即刻早期基因（ｉｍｍｅｄｉａｔｅｅａｒｌｙｇｅｎｅｓ，ＩＥＧ）生长因子基因等在神经元、神经胶质细胞和内皮细胞中表达。ｃ－ｆｏｓ原癌基因属ＩＥＧ，作为“核内第三信使”起着偶联外界刺激－基因转录的重要作用，参与细胞生长、分化、信息传递、学习和记忆等生理过程，而病理情况下其表达及调控变化与多种疾病的发生发展有关。     

听源性惊厥易感大鼠室旁核神经元c—fos表达的研究

目的为下丘脑室旁核参与惊厥应答提供形态学资料。方法：以听源性忭厥易大鼠为动物模型，用免疫组织化学ＡＢＣ法显示下丘脑室旁核神经元即早基因ｃ－ｆｏｓ的表达。     

红藻氨酸致大鼠脊髓损伤过程中c—fos mRNA和Fos的表达变化

为探讨即早反应基因在神经损伤过程中的变化规律，用原位分子杂交和ＰＡＰ免疫组织化学方法观察了大鼠脊髓内注射红藻氨酸后１ｈ至１４ｄ的不同时间点，Ｌ１－３脊髓腹，背角神经元中ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ和Ｆｏｓ免疫阳性信号的变化。结果表明，ＫＡ致脊髓损伤后２－８ｈ脊髓腹角运动神经元中ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达和Ｆｏｓ免疫组织化学阳性反应明显增加，１２ｈ恢复至正常水平，伤后３ｄ又明显增强；而脊髓背角神经元内仅在伤     

bax和c—fos基因在肝癌及肝硬变细胞中的表达

本实验用免疫组化技术ＡＢＣ法,测定了肝几肝硬化细胞中的ｂａｘ和ｃ－ｆｏｓ蛋白。结果表明：癌组的ｂａｘ和ｃ－ｆｏｓ基因表达均显著增高,提示,ｃ－ｆｏｓ基因激活,导致肝癌的发生,同时,促细胞凋亡基因ｂａｘ表达增强,细胞凋亡剧烈。     

TGFβ1 诱导 THP-1 细胞分化为巨噬细胞时原癌基因表达的变化

对重组转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）诱导前单核白血病细胞系ＴＨＰ－１细胞向巨噬细胞分化过程中核内原癌基因表达的动态变化进行了研究。结果发现，在诱导分化过程中不同的原癌基因表达变化不仅具有时序性，调节方式也呈多样性。ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达变化在时间上有一致性，诱导分化早期（２４小时）贴壁细胞的表达量明显增加，延长ｒｈＴＧＰ－β１作用时间至４８～７２小时时，这种上调作用消失，回复到对照组ＴＨＰ－１细胞原有的或低于原有的表达水平。ｃ－ｍｙｃ在细胞分化过程中表达逐渐降低，作用７２小时时表达量不足对照组细胞的１０％。而ｃ－ｓｉｓ在ｒｈＴＧＰ－β１作用７２小时内未发现其表达被调节。提示ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因在分化早期的表达上调，以及ｃ－ｍｙｃ基因在分化中期的表达被强烈抑制可能分别在分化进程中发挥重要作用。     

白细胞介素6诱导小鼠T细胞杂交瘤细胞c－fos基因表达

本文应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和斑点杂交技术，观察了ｒＩＬ－６对ＩＬ－６依赖株小鼠Ｔ细胞杂交瘤细胞ＭＨ６０的ｃ－ｆｏｓ基因表达的诱导作用。结果表明：ｒＩＬ－６可明显诱导ＭＨ６０细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达，具有剂量效应关系，且表达程度与ＩＬ－６刺激ＭＨ６０细胞增殖速率相平行，提示ＩＬ－６促肿瘤细胞分裂增殖效应是由活化ｃ－ｆｏｓ基因所介导的。     

白细胞介素—1β及肿瘤坏死因子—α对脑损伤后胶质细胞c—fos…

本研究用分子杂交技术观察了白细胞介素－１β及肿瘤坏死因子－α对脑损伤后及培养的胶质细胞ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达的影响。结果发现：脑损伤后损伤周围组织ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达呈动态变化；１ｈ后增加１７０％，１２ｈ后增加３０％，２４ｈ后增加１３０％。发现白细胞介素－１β和肿瘤坏死因子－α能显著增加脑损伤后１２ｈ及２４ｈ ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达；当培养的胶质细胞中加入此二者后１ｈ ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮ     

白细胞介素6诱导小鼠T细胞杂交瘤细胞c—fos基因表达

本文应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ和斑点杂交技术，观察了ｒＩＬ－６对ＩＬ－６依赖株小鼠Ｔ细胞杂交瘤细胞ＭＨ６０的ｃ－ｆｏｓ基因表达的诱导作用。结果表明：ｒＩＬ－６可明显诱导ＭＨ６０细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达，具有剂量效应关系。且表达程度与ＩＬ－Ｔ刺激ＭＨ６０细胞增殖速率相平行。提示ＩＬ－６促肿瘤瘤细胞分裂增殖效庆是由活化ｃ－ｆｏｓ基因所介导的。     

原癌基因c-fos、p53及运动神经诱向因子1受体在人早期胎盘绒毛的免疫组织化学定位

为了解原癌基因对胎盘滋养层细胞的影响，用原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｐ５３蛋白的抗体和运动神经诱向因子１（ｍｏｔｏｎｅｕｒｏｎｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ１，ＭＮＴＦ１）抗独特型抗体的免疫组织化学技术，研究了ｃ－ｆｏｓ、ｐ５３及ＭＮＴＦ１受体在人早期胎盘的分布。人早期胎盘的两类滋养层细胞及绒毛中轴的基质细胞均呈ｃ－ｆｏｓ、ｐ５３免疫反应性，反应产物大部分布于胞核内。在相邻切片上，ｃ－ｆｏｓ免疫反应性细胞同样显示ＭＮＴＦ１受体免疫反应性，其反应物质分布于胞质内。以上结果提示，原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｐ５３可能参与调控绒毛细胞的增殖分化，而且ｃ－ｆｏｓ和ＭＮＴＦ１受体可能有协同调控作用。