如何使用人胰岛素类似物

目前临床上使用的胰岛素制剂有动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物三种类型。人胰岛素类似物的结构与人胰岛素相似,也能与胰岛素受体相结合。其实,人胰岛素类似物并不是真正意义上的胰岛素,但由于它有独特的优点而备受临床医生和糖尿病患者的青睐。人胰岛素类似物包括速效人胰岛素类似物和长效人胰岛素类似物。那么,糖尿病患者该如何认识和用好这两种人胰岛素类似物呢？     

胰岛素类似物:糖尿病治疗的新选择

胰岛素类似物是一种新型的胰岛素,它们是通过DNA重组技术而产生的,与人的胰岛素结构只有很小的差别。目前有三种胰岛素类似物:速效(超短效)胰岛素类似物、长效胰岛素类似物、预混胰岛素类似物。速效胰岛素类似物可应用于餐后2h血糖较高的患者,并且可以注射后立即用餐,不必等待30min;长效胰岛素类似物可作为基础胰岛素应用,降低空腹血糖,可以替代胰岛素泵的基础量;预混胰岛素类似物是速效胰岛素类似物与鱼精蛋白胰岛素类似物的混合制剂(25:75或30:70),它可同时发挥速效胰岛素类似物和鱼精蛋白胰岛素类似物的功能,每天需要2次注射,可以控制全天的血糖水平。因此,胰岛素类似物的开发利用,为糖尿病的治疗提供了新选择。     

3种新型长效胰岛素类似物

胰岛素的基础分泌是指其少量持续的分泌。常规人胰岛素由于不能很好地在糖尿病患者中重建正常生理性胰岛素分泌,低血糖发生率较高,影响了其临床应用。随着基因工程技术的发展,一批新出现的长效胰岛素类似物可以模拟正常人胰岛素的基础分泌,在注射后持续少量的释放。而目前3种新型的长效胰岛素类似物：甘精胰岛素、地特胰岛素和德谷胰岛素,虽然都通过改变胰岛素的等电点或增加类似物分子量的方法,使其分解、吸收及作用时间延长,更好地模拟正常人胰岛素的基础分泌,但其在分子结构、长效机制、生产工艺和临床使用上又有诸多不同。     

胰岛素类似物和重组人胰岛素强化治疗糖尿病观察

目的比较胰岛素类似物和重组人胰岛素治疗成人2型糖尿病的疗效和安全性。方法45例T2DM患者,分别给予超短效胰岛素类似物加长效胰岛素类似物或基因重组正规人胰岛素加精蛋白锌胰岛素强化治疗9个月,比较A1c平均PG的达标率、低血糖和严重低血糖的发生率,体重增加及胰岛素的用量。结果两组糖尿病患者的PG、A1c均得到了控制,A1c降低类似物组（-2．89＋0．054）％;胰岛素组（-2．324±0．052）％差异均有统计学意义。类似物组有更多患者血糖达到控制范围内,两组分别是73．91％和45．45％,差异有统计学意义。两组低血糖的发生率分别是18％和22％、两组间体重增加、胰岛素用量无统计学意义。结论类似物组和胰岛素组均能有效的降低血糖,类似物组A1c降低更多,不增加低血糖的发生,有更好的血糖改善。     

胰岛素类似物研究进展

严格的血糖控制对于糖尿病患者预防并发症的发生与发展是十分重要的.由于重组人胰岛素尚不能很好地在糖尿病患者中重建生理性胰岛素分泌,低血糖发生率较高,因此影响了其临床广泛应用.胰岛素类似物较重组人胰岛素能更好地模拟内源性胰岛素的分泌模式.本文就目前临床应用的胰岛素类似物的特点及其安全性作简要综述.     

胰岛素及其合成技术应用与发展

本文通过介绍胰岛素合成技术的发展历程;人胰岛素及其类似物的特点,其中人胰岛素类似物又分为速效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物;胰岛素产品及其合成技术的现状。由此展望了胰岛素合成技术的最新研究进展。     

预混人胰岛素类似物的临床应用

预混人胰岛素类似物是指将速效人胰岛素类似物和精蛋白结晶的人胰岛素类似物按一定比例预混的制剂。当2型糖尿病患者口服降糖药治疗血糖仍不能达标时,就需要启动胰岛素治疗,可采用每日1—2次预混人胰岛素类似物的起始治疗方案;当患者需要强化血糖控制时,可采用每日3次预混人胰岛素类似物的强化治疗方案。     

速效胰岛素类似物和可溶性人胰岛素在初诊2型糖尿病胰岛素泵治疗中作用的比较

目的比较速效胰岛素类似物门冬胰岛素和中性可溶性人胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗中的作用差异。方法59例初诊2型糖尿病患者,男35例,女24例,年龄51岁±12岁,体重指数25kg/m2±3kg/m2,随机使用速效胰岛素类似物门冬胰岛素(类似物组,30例)和中性可溶性人胰岛素(人胰岛素组,29例),进行2周的胰岛素泵治疗。比较两组治疗中空腹及餐后血糖下降速度、程度,所需胰岛素剂量及低血糖事件的差异;比较泵治疗前后两组胰岛β细胞功能改善程度的差异。结果在胰岛素泵治疗第2天,类似物组早晚餐后2h血糖即明显低于人胰岛素组(8·4mmol/L±2·8mmol/L比11·3mmol/L±3·8mmol/L,9·0mmol/L±2·4mmol/L比10·7mmol/L±2·8mmol/L,P<0·05),至第7天类似物组空腹和午餐后2h血糖降低程度也明显大于人胰岛素组(4·6mmol/L±0·8mmol/L比5·3mmol/L±0·9mmol/L,7·3mmol/L±2·2mmol/L比8·1mmol/L±1·8mmol/L,P<0·05)。治疗第14天,则只有空腹血糖存在差异;停止治疗后,空腹和早晚餐后2h血糖在两组间差异仍有统计学意义。类似物组获理想血糖控制时间短于人胰岛素组(2·0d比6·0d,P<0·01),所需胰岛素剂量又较小(0·6U/kg比0·8U/kg,P=0·002)。泵治疗前后胰岛β细胞功能指标如静脉葡萄糖耐量试验中胰岛素急性分泌时相、胰岛素和C肽曲线下面积,Homaβ,胰岛素原在两组间差异无统计学意义。治疗中两组仅见轻度低血糖事件:类似物组8例次(27%),人胰岛素组10例次(35%)。结论速效胰岛素类似物门冬胰岛素用于初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗,和人胰岛素相比,可更快更好地改善空腹和餐后血糖,但对胰岛β细胞功能改善程度,差异无统计学意义。     

胰岛素及其类似物的研究进展

目的 介绍胰岛素及其类似物的研究进展.方法 查阅、归纳国内外相关文献.结果 与结论胰岛素及其类似物在临床进展迅速,胰岛素类似物在糖尿病的治疗方面显示了良好的临床及市场前景.     

门冬胰岛素过敏1例

胰岛素过敏是胰岛素治疗的并发症之一,随着基因重组人胰岛素及胰岛素类似物的应用,胰岛素过敏的发生率大大减少,但仍存在,发生率大约在1%以下[1]。门冬胰岛素是超短效胰岛素类似物的一种,具有吸收快,作用集中而短,可以餐前立即注射的优点,在临床上广泛应用于糖尿病患者的胰岛素替代治疗,但仍有引起过敏反应的可能。现报道我科遇到的门冬胰岛素过敏1例。     

热量限制对 C57小鼠学习记忆能力及胰岛素信号通路相关蛋白的影响

目的：探讨热量限制（caloric restriction,CR）对 C57小鼠学习、记忆能力及胰岛素信号通路相关蛋白的影响。方法雄性 C57小鼠30只,采用数字表法随机分为3组：正常对照组（n=10）、高能量组（n=10）、低能量组（n=10）。6个月后通过 Morris水迷宫检测各组小鼠的学习、记忆能力,每组各抽取5只应用免疫组织化学染色的方法,测定小鼠脑内胰岛素信号转导通路相关蛋白：依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白脱乙酰酶（silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）、胰岛素受体（insulin receptor,IR）、胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate-1,IRS-1）、磷脂肌醇3激酶（ phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶 B（ protein kinase B,Akt/ PKB）、磷酸化应答原件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,p-CREB）的表达。结果低能组小鼠的逃避潜伏期缩短,表明学习和记忆能力较前增高, SIRT1、IGF-1、IR、IRS-1、PI3K、Akt/ PKB、p-CREB 表达均明显降低（P〈0.01）。结论热量饮食提高 C57小鼠的学习记忆能力,可能与降低小鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白的表达有关。     

单纯收缩期高血压患者胰岛素样生长因子-1与胰岛素抵抗的关系

目的探讨单纯收缩期高血压患者胰岛素样生长因子-1（ICF-1）及胰岛素抵抗的关系。方法单纯收缩期高血压患者102例为高血压组,健康体检者50例为对照组,分别检测血清胰岛素样生长因子-1、血糖、胰岛素、血压及血脂水平,并做统计学分析。结果与对照组相比,高血压组患者血清IGF-1及血压水平明显升高,胰岛素抵抗明显,IGF—1水平与胰岛素敏感指数（IsI）呈负相关。结论单纯收缩期高血压患者胰岛素样生长因子-1升高,IGF-1水平与IsI呈负相关。     

急性脑梗死患者血清MMP-2 、MMP-9与血糖、胰岛素及IGF-1相关性研究

目的 观察急性脑梗死患者血清MMP-2、MMP-9和血糖、胰岛素、IGF-1动态变化,探讨急性缺血性脑损伤患者MMP-2和MMP-9与糖代谢物质的关系,研究应激性高血糖在急性缺血性脑损伤中的作用.方法 实验分为5组:正常组(N组)、杏丁治疗梗死组(X组)、杏丁阿司匹林治疗梗死组(XA组)、杏丁阿司匹林小剂量胰岛素治疗梗死组(XY组)、糖尿病对照组(D组),每组15个样本.双抗体夹心ELISA法测定MM P-2、MM P-9,采用放射免疫法测定患者IGF-1、INS,化学法测定BG.结果 X组、XA组、XY组、D组和N组MMP-2和MMP-9浓度比较明显增高(P<0.01);2h、24h、48h X组,XA组、XY组、D组和N组BG浓度比较明显增高(P<0.01);2h、24hX组,XA组、XY组、D组和N组INS浓度比较明显增高(P<0.05);D组和X组、XA组、XY组2周比较IGF-1浓度明显增高(P<0.01),其他各组数据间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 脑缺血患者血清应激性高血糖和MMP-2、MMP-9水平无相关性,在急性缺血性脑损伤中应激性高血糖不会破坏血脑屏障的功能.MMP-2、MMP-9具有双重性作用,既具有脑保护作用,也有脑损伤作用.     

胰岛素样生长因子1与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有胰岛素样作用,可促进细胞生长、发育,参与机体多种生理、病理过程的多肽类因子。已证实IGF-1与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗关系密切,IGF-1水平能反映胰岛素抵抗的严重程度;伴有胰岛素抵抗的T2DM在给予IGF-1后,胰岛素敏感性有所增强。有学者将IGF-1用于糖尿病与胰岛素抵抗的治疗取得了比较好的临床效果,为糖尿病的治疗提供了广阔的前景。     

体质量指数、胰岛素与胰岛素样生长因子1在乳腺癌中相关性的研究

胰岛素及胰岛素样生长因子在乳腺癌发生中的作用日益得到肯定。大量的流行病学研究发现乳腺癌患者的血胰岛素、胰岛素样生长因子1水平高于正常人群。高胰岛素水平、高胰岛素样生长因子1水平、高雌激素水平及体质量过大可改变人体正常的内分泌微环境,促进乳腺癌细胞的生成、转移、抗凋亡等恶性生物学行为,可协同促进乳腺癌的发生发展。     

慢性乙型重型肝炎低血糖患者IGF-1水平及其意义

目的探讨慢性乙型重型肝炎(简称慢重肝)低血糖患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平及其与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、总胆红素(TBiL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)和呼吸商(RQ)的关系。方法以20例慢重肝低血糖患者为研究对象,20例慢性乙型肝炎(慢肝)患者为对照组,用免疫放射法测定比较2组患者血清IGF-1及INS水平,采用间接测热法应用CCM-D营养代谢测试系统检测2组患者的呼吸商,探讨其与IGF-1水平的关系。结果慢重肝组血清IGF-1水平(11.9±2.6)μg/L明显低于慢肝组(159.8±35.7)μg/L(P<0.01);慢重肝组中晚期IGF-1水平为(8.99±4.61)μg/L,病死率为60%,早期IGF-1水平为(15.43±3.70)μg/L,病死率为20%,2组间中晚期、早期IGF-1水平及病死率差异有统计学意义(P<0.01);慢重肝组INS水平(19.2±10.9)mIU/L明显高于慢肝组(10.6±7.3)mIU/L(P<0.05);慢重肝患者IGF-1<19.03μg/L,提示预后不佳;慢重肝组血清IGF-1水平与ALB、PTA、RQ正相关性(B=0.O45、B=0.O32、B=0.O65,P均<0.05),与INS负相关(B=-0.053,P<0.05),与TBiL、FBG无相关性(B=0.32、B=0.78,P均>0.05)。结论慢重肝患者血清IGF-1水平显著下降,且与病情严重程度有关,提示IGF-1是反映慢重肝患者预后指标之一,且与低血糖发生密切相关。     

胰岛素抵抗和胰岛素受体亚型A与肿瘤

流行病学调查显示,2型糖尿病患者的肿瘤发生率增加。研究发现,以高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗与数种肿瘤的发生风险增加有关,包括乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌。体内外研究均显示,胰岛素及其受体在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。胰岛素受体,尤其是胰岛素受体亚型A,在人类数种肿瘤中均有高表达,其和胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅱ结合后,引起肿瘤的发生和(或)发展。     

小鼠小肠不同部位细胞中的胰岛素分泌水平

目的:探究小鼠小肠细胞是否能够合成胰岛素以及十二指肠、空肠、回肠分泌胰岛素的水平是否有差异。方法:以健康C57BL/6J小鼠的小肠为研究对象,将小肠分为十二指肠、空肠、回肠3部分,通过电子扫描显微镜、免疫荧光、PCR和Western blot对小肠中的胰岛素进行检测。结果:免疫荧光检测结果显示,在小鼠小肠的肠绒毛及肠隐窝有胰岛素、PDX1及ICA-512的表达。电子扫描显微镜观察发现小肠隐窝附近的细胞内有类似胰岛素的分泌颗粒。RT-PCR和Western blot检测结果显示,小肠中有胰岛素mRNA及蛋白质表达。结论:小肠中确实存在胰岛素表达,其中空肠的胰岛素表达水平最高,十二指肠和回肠的表达水平稍低。     

宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制

目的:探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的雄性大鼠肝胰岛素受体(insulin recep-tor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,P13K)等胰岛素信号传导蛋白及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达及与其发生胰岛素抵抗的关系.方法:用雌性大鼠妊娠期半定量饥饿法建它IUGR大鼠模型.RT-PCR法检测出生后12周龄雄性大鼠肝IR,IRS-1,IRS-2,PDK和IGF-1 mRNA的表达,免疫组织化学法检测肝IR,IQRS-1和IRS-2蛋白的表达.结果:12周龄IUGR雄性大鼠肝IR mRNA表达(0.41±0.06)较对照组(0.62±0.11)下降(P<0.05),而蛋白的表达(6.21±0.57)较对照组(6.69±0.47)无明显降低(P>0.05);IRS-1 mRNA(0.77±0.20)较对照组(1.32±0.42),IRS-2 mRNA(1.05±0.280)较对照组(1.48±0.40),IRS-1蛋白(2.15±0.23)较对照组(5.96±0.38),IRS-2蛋白(4.33±0.29)较对照组(7.08±0.35)的表达均受到抑制(P<0.05);PDK mRNA(1.12±0.19)的表达与对照组(1.18±0.24)差异无统计学意义(P>0.05);肝IGF-1mRNA的表达(0.55±0.12)较对照组(1.22±0.34)明显降低(P<0.05);相关分析显示IGF-1 mRNA在肝的表达降低与IRS-1 mRNA(r=0.821,P<0.05)和IRS-2 mRNA(r=0.643,P<0.05)的表达减少有关.结论:IUGR雄性大鼠成年期肝胰岛素受体信号传导蛋白IRS-1和IRS-2的表达受剑明显抑制,并导致肝IGF-1表达降低,可能与其生后的牛长迟缓及胰岛素抵抗有关;肝IR和PDK的表达与IUGR大鼠胰岛素抵抗的发生无明显关系.     

脑胰岛素信号在阿尔兹海默症模型小鼠渐进过程中的改变

目的：探讨阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）形成过程中脑胰岛素信号及葡萄糖转运体（glucose transporters,GLUTs）表达的改变,为AD早期诊断提供依据。方法：借助APP/PS1转基因AD模型小鼠,运用Western blot检测该模型鼠皮层和海马区域胰岛素信号通路相关蛋白的表达。结果：与对照组相比,AD模型鼠在3月龄时,表现为脑胰岛素信号应激性激活,下游AKT/GSK3β等胰岛素信号分子磷酸化水平升高,而GLUTs此时表达变化不明显;5月龄时,该模型表现为脑胰岛素信号磷酸化水平显著下降,其下游AKT/GSK3β等信号分子磷酸化水平表达下调,同时观察到海马中GLUT3、GLUT4表达下调,AD病理性蛋白（APP）、Tau蛋白磷酸化水平显著增加。结论：胰岛素信号紊乱和葡萄糖转运体在AD形成过程中发生紊乱,且随年龄增长,具有紊乱加剧的趋势。