Survivin:IAP家族新成员

Survivin是 1997年被分离鉴定的新的凋亡抑制剂 ,由于其独特的结构及分布而区别于其他 IAPs。 survivin在肿瘤组织中高表达 ,而在正常组织中不表达。反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用 ,及它在肿瘤基因治疗中潜在的靶作用。survivin独特的亚细胞分布 ,引起了人们对于处在细胞增殖和细胞死亡界面分子的关注     

survivin与肿瘤细胞凋亡

凋亡抑制蛋白 (ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ ,ＩＡＰ)是抑制细胞凋亡的重要成分。ｓｕｒｖｉｖｉｎ是最近新发现的一种ＩＡＰ家族成员之一。有证据表明 ,ｓｕｒｖｉｖｉｎ在大多数肿瘤中有表达 ,但在成人终末分化组织一般不表达或低表达。本文对ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构和功能、组织分布、抗凋亡的机制 ,以及与对恶性肿瘤诊治的价值作一综述。一、ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构和功能第一个ＩＡＰ蛋白是由Ｍｉｌｌｅｒ实验室首先在杆状病毒中发现的。以后又发现了一系列ＩＡＰ蛋白。ＩＡＰ家族蛋白包含 2个或 3个串联…     

TNF家族新成员TRAIL及其受体与细胞凋亡

肿瘤坏死因子家族(TNF)成员在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)是最近发现的TNF家族成员。在体外史验中,TRAIL能诱导多种肿瘤细胞凋亡,而正常组织细胞却对其不敏感,提示TRAIL可能成为一种新的抗肿瘤药物。TRAIL受体的发现揭示了一种新的细胞凋亡调控机制,即通过假受体竞争性抑制配体,从而诱导细胞凋亡作用。TRAIL可能与Fas系统互补而发挥作用,并且与HIV-1感染所致的T细胞减少及p53介导的DNA损伤所致细胞凋亡有关。     

细胞凋亡抑制蛋白:IAP家族

IAP家族(Inhibitor of Apoptosis family of proteins,IAPs)为一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,在许多物种中起着阻止细胞凋亡的作用.IAPs主要通过抑制caspase,参与TNFR介导的信号转导,与NF-κB相互作用发挥抗细胞凋亡作用.IAPs可能与肿瘤发展、神经变性病以及缺血再灌注损伤有一定关系.     

Survivin及其在肿瘤治疗中应用的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAPs）的新成员,在人类多种肿瘤组织中高度表达,而在分化成熟的组织中一般不表达或低表达。Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,不仅具有调控细胞凋亡和细胞周期的双重功能,而且可促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞放化疗抵抗性的产生等。     

Survivin研究进展

Survivin是新近发现的一种新的凋亡抑制蛋白(Inhibition Apoptosis Protein,IAP),由142个氨基酸组成,N端有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(Baculovirus IAP Repeat,BIR),通过抑制半胱天冬蛋白酶3和半胱天冬蛋白酶7(Caspalse 3,Caspase 7)活性而抑制细胞凋亡.gurvivin选择性地在肿瘤组织中表达而在正常成熟组织中不表达,其与肿瘤发生、发展有关.此外,Survivin还参与细胞周期调控.     

细胞凋亡的设计与肿瘤的基因治疗

细胞凋亡的设计与肿瘤的基因治疗谭卫林，董俊瑞，王元和细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）或称程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ，ＰＣＤ）是细胞对内、外信号刺激做出的应答反应，是一种由基因控制的细胞自主性死亡过程，是主动的细胞学过程。因而...     

连环蛋白家族新成员——P120ctn

连环蛋白家族最早被分为α、β、γ3类,与E-钙粘蛋白共同作用参与细胞黏附。P120连环蛋白作为新发现的Cat家族成员之一,在保持细胞黏附中起重要作用,参与了胚胎组织和神经系统形成,同时也参与肿瘤发生发展,其表达缺失或下降将导致细胞分化丧失和具有侵袭性,容易发生浸润和转移。     

细胞凋亡的基因调控及应用展望

细胞凋亡的基因调控及应用展望１苏长青综述２龚西马俞审校作者单位：１南京八一医院电镜室，南京２１０００２２安徽医科大学病理学教研室，合肥２３００３２目前，虽然对细胞凋亡的激发与抑制的详细机制还不十分清楚，但已有许多研究资料证实，有多种基因参与了细胞凋亡...     

基因转移及其诱导的肿瘤细胞凋亡

凋亡是一种特殊类型的细胞死亡，受某些基因及分子的调控。基因转移可导肿瘤细胞凋亡，根据不同肿瘤基因变异或基因表达的特点，采用不同的目的基因对肿效率细胞进行基因修饰以诱导细胞凋亡的发生可能成为肿瘤免疫基因治疗的有效手段。     

Survivin反义寡核苷酸对骨肉瘤细胞凋亡的诱导效应

目的：利用骨肉瘤OS-732细胞，探讨survivin反义寡核苷酸（ASODN）对survivin基因表达的影响及其诱导肿瘤细胞凋亡的效应。 方法: 设计合成特异性靶向survivin的ASODN，以不同浓度和时间对OS-732细胞进行转染，并设空白、正义（SODN）对照组进行比较。采用RT-PCR、Western blotting、免疫细胞化学技术检测各组OS-732细胞中survivin mRNA、蛋白表达状态，吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）染色法、流式细胞仪检测细胞凋亡水平和形态变化，MTT法检测细胞生长抑制情况，激酶活性测定法检测细胞中caspase-3活性程度。 结果: 转染ASODN各组OS-732细胞survivin mRNA和蛋白表达均明显弱于空白对照组、SODN组；细胞凋亡率（AI）显著增加，细胞生长相应受抑，caspase-3活性显著提高；上述效应在ASODN各组存在一定的时间浓度依赖性；而SODN各组与空白对照组间各项指标均无明显差异。 结论: ASODN能够特异性下调OS-732细胞中survivin基因表达，激活凋亡效应蛋白酶caspase-3，在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖中发挥重要作用。     

Bcl-2家族蛋白相互作用因子的研究进展

Bcl-2家族蛋白是重要的细胞凋亡调节因子，其中包括抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质。在人类肿瘤组织中，Bcl-2家族蛋白的表达水平通常会发生改变。近年来的研究表明，Bcl-2家族成员之间的二聚化，以及Bcl-2家族蛋白和其他异源蛋白之间的相互作用与其功能的发挥密不可分，同时也为寻找肿瘤化疗药物提供了新的思路。     

IL—6转基因表达诱导大肠癌细胞凋亡

通过分子克隆技术将ＩＬ－６基因导入大肠癌细胞ＨＴ－２９，建立了目的基因转导株ＨＴ－２９ＩＬ－６细胞，该转导株接种子裸鼠皮下后，与非转导株相比，长出肿瘤的时间延后，最终瘤径明显较小，而且移植瘤标本镜下可见大量的核固缩，核染色质加深，核断裂等凋亡细胞，用携带ＩＬ－６基因的重组逆转病毒液感染大肠癌细胞Ｌｏｖｏ后，仅以１．２５μｍｏｌ／Ｌ的ＶＵＭＯＮ－２６（简称ＶＭ－２６）即可诱导该转染株发生明显凋亡，而     

维甲酸诱在因RA538诱导人胃癌细胞系凋亡及其分？…

目的 研究全反式维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ,ＲＡ）ＲＡ５３８诱异胃癌细胞的凋亡作用及其因子机制。方法 采用ＭＩＴ、ＤＮＡ梯度降解试验、原位末端标记、ＲＴ－ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｍ ｂｌｏｔ等方法,对ＲＡ５３８重组腺病毒（Ａｄ）在人胃癌细胞系中生物学作用及其因子机制进行体内外研究。结果 Ａｄ－ｒａ５３８对ＳＧＣ７９０１细胞能产生明显的生长抑制效应,诱导ＳＧＣ７９０１细胞凋亡。对Ａｄ－ＲＡ５３８生     

肿瘤特异性凋亡基因对荷瘤小鼠基因治疗的实验研究

随着分子生物学研究的不断深入和人类基因组计划的完成，人类正在进入基因诊断和基因治疗的时代，特别是恶性肿瘤的基因诊断和基因治疗日益受到人们的重视。肿瘤的基因治疗虽然不能替代手术、化疗和放疗，但其可能对提高化疗、放疗的敏感性，减少肿瘤术后复发和转移具有一定的作用。近年研究发现，鸡贫血病毒(chicken anemia virus，CAV)VP3基因编码的一种蛋白质，     

Survivin在塞来昔布诱导非小细胞肺癌细胞株凋亡中的作用

目的观察survivin在塞来昔布诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株凋亡中的作用。方法用MTT法检测细胞株的增殖,用流式细胞学、透射电镜检测细胞株的凋亡,用RT-PCR、W estern b lot检测survivin的mRNA及蛋白表达。结果①塞来昔布对NSCLC有明显的剂量依赖性和时间依赖性抑制作用,塞来昔布对鳞癌细胞株NC I-H520的抑制率明显高于对腺癌细胞株A549的抑制率;②塞来昔布诱导NSCLC凋亡,凋亡随剂量的增加而增加;③塞来昔布作用后survivin的mRNA及蛋白表达减少。结论塞来昔布可能是通过降低survivin的mRNA及蛋白表达水平,诱导NSCLC细胞凋亡。     

γc家族新成员：白细胞介素2l

白细胞介素21(Interleukin 2l，IL-21)是最近发现的γc家族新成员，和IL-2、IL-15、IL-4高度同源，主要由活化的CD4^ T细胞产生。IL-21受体复合体由特异的IL-21受体识别亚单位和γc信号传导亚单位组成，高表达于胸腺、骨髓基质细胞、外周B细胞和NK细胞。IL-21能促进骨髓NK细胞增殖与分化，与抗CD40抗体协同刺激B细胞增殖，与抗CD3抗体协同刺激T细胞增殖。     

Survivin在肿瘤组织的表达

Survivin是凋亡抑制基因家族的新成员。主要通过抑制Caspase 3,Caspase 7而阻断细胞凋亡 ;与微管蛋白相互作用 ,调控细胞有丝分裂。主要表达于胚胎和发育的胎儿组织 ,同时高表达于多种肿瘤组织和转化细胞。Sur vivin参与肿瘤发生发展 ,与肿瘤预后密切相关 ,对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标     

p53家族新成员研究进展

在对肿瘤抑制基因ｐ５３进行了近二十年的研究之后,人们终于发现了ｐ５３家族的第二个成员－ｐ７３,ｐ７３蛋白在结构和功能上均与ｐ５３相似。随后又克隆的ｐ５３基因,被列为该家庭的另一个新成员。ｐ７３及ｐ５１基因均能激活ｐ２１的转录,引起细胞周期停滞,诱导细胞凋亡,用于缺失ｐ５３基因肿瘤细胞的基因治疗可能具有很大潜力。本对ｐ５３基因家族的新成员作一简介。