马钱子碱镇痛研究进展

马钱子是传统的镇痛中药之一,特别是对风湿骨痛、肌肉损伤疼痛的疗效明显。马钱子碱是马钱子镇痛的有效成分。从马钱子的生物碱类成分、镇痛作用机制、药效动力学、马钱子碱新型镇痛制剂4个方面介绍了马钱子碱的研究进展,以利于马钱子碱在镇痛研究中的应用,为相关临床医生和科研提供参考。     

炮制对马钱子中马钱子甙的影响

炮制对马钱子中马钱子甙的影响蔡宝昌,何亚维,赵春忠,吴皓(南京中医学院210029)目前,对马钱子成分的研究,大多数侧重于生物碱方面。迄今尚未见有研究炮制前后马钱子中非生物碱成分的报道,本文用薄层扫描法测定了生品及7个炮制品中的马钱子甙(loganine)的含量,为进一步全面研究马钱子的成分开拓了新的思路。实验内容一、实验材料1.药品马钱子购自南京市药材公司,经本院中药鉴定教研室鉴定为马钱Strychnosnus-vo1nicaL。的种子。2....     

马钱子的毒理学研究

马钱子具有显著的中药临床应用价值 ,但它的毒性限制了其临床应用。从对马钱子毒性的认识、毒性反应机理、影响毒性的因素 ,几方面对马钱子的毒理学研究作一综述。这对其他的研究可能会有一定参考价值     

马钱子药理学毒理学研究和减毒研究概述

就马钱子的临床应用及药理学研究、马钱子的毒性反应及毒理学研究、炮制和配伍对马钱子的减毒效应3方面对马钱子药理学研究和减毒研究进行概述,提出应加强其毒理及减毒手段和作用机理研究,以及新技术的引进和使用,以确保临床应用的安全、有效。     

马钱子与甘草配伍前后士的宁和马钱子碱的HPLC分析

目的:研究马钱子配伍甘草对马钱子中主要生物碱的影响。方法:采用高效液相色谱法分别对马钱子配伍甘草前后主要生物碱成分士的宁和马钱子碱的含量进行测定。结果:马钱子配伍甘草后其主要生物碱士的宁和马钱子碱的含量均有不同程度的降低。结论:马钱子配伍甘草可降低毒性,为进一步阐明马钱子合理配伍用药提供了科学实验依据。     

马钱子与肉桂配伍前后士的宁和马钱子碱的分析

目的 :研究马钱子配伍肉桂对马钱子中主要生物碱的影响。 方法 :采用高效液相色谱法分别对马钱子配伍肉桂前后主要生物碱成分士的宁和马钱子碱的质量分数进行测定。 结果 :马钱子配伍肉桂后其主要生物碱士的宁和马钱子碱的质量分数均有不同程度的降低,其中士的宁下降显著。 结论 :马钱子配伍肉桂可降低毒性,为进一步阐明马钱子合理配伍用药提供了科学的实验依据。     

浅谈马钱子在新疆的临床应用及其研究现状

维吾尔医药学作为祖国传统医药学的重要分支之一,其在炮制及运用马钱子方面具有丰富的经验,且独具地方特色.为了扩展马钱子的临床应用,通过查阅国内外近年来的研究文献,阐述了马钱子的基础应用研究.同时,结合新疆地区对马钱子的认知,总结了马钱子在新疆的临床应用及其研究进展,以期为马钱子的安全合理临床应用提供理论依据.     

马钱子炮制历史沿革及现代研究进展

马钱子为临床常用中药,其炮制历史悠久,形式多样,古时有净制、切制、炒制、油制、甘草制、麻黄制、童便制、去油制、黄酒制、豆腐制等多种炮制方法,随历史演变,一些特色炮制法逐渐消失,现今以净制、油制、砂烫等为主要炮制方法。地方炮制规范记载马钱子制法颇多,存在“一地多法、各地各法”现象,缺乏统一质量标准,导致马钱子饮片质量参差不齐。近年来,临床上服用马钱子及其制剂的患者常出现程度不同的不良反应,马钱子所含有的主要生物碱既是有效成分,又是毒性成分,不同炮制方法对马钱子药性及毒副作用降低程度不同。笔者从马钱子的炮制历史沿革及减毒研究现状进行总结梳理,对目前马钱子炮制研究过程中存在的问题进行了分析,旨在为马钱子的炮制机制、药效和毒性物质基础后续研究奠定基础。     

维医传统牛奶浸渍炮制工艺对马钱子镇痛作用及毒性的影响

目的:通过研究不同炮制方法对马钱子镇痛作用及其毒性的影响,为传统维吾尔医采用牛奶浸渍炮制工艺处理毒性药材的合理性提供科学依据。方法:小鼠分别灌胃给予生马钱子、中医砂烫法炮制的马钱子、维医牛奶冷渍炮制的马钱子和维医牛奶热渍炮制的马钱子混悬液,观察小鼠14 d内的活动情况及中毒反应。采用改良寇氏法计算马钱子及其炮制品对小鼠的半数致死量(LD50);采用小鼠扭体试验观察灌胃不同剂量各组马钱子炮制品的扭体反应次数,评价镇痛作用。结果:生马钱子及中医砂烫法炮制的马钱子、维医牛奶冷渍炮制的马钱子和维医牛奶热渍炮制的马钱子对小鼠的LD50分别为273.0、289.3、289.3和339.2 mg/kg。与模型组比较,维医牛奶热渍炮制的马钱子低剂量组以及维医牛奶冷渍炮制的马钱子高、低剂量组小鼠醋酸所致扭体反应次数显著减少(P0.05)。结论:维吾尔医牛奶热渍法和冷渍法炮制工艺能够增强马钱子对小鼠的镇痛作用,提高其对小鼠的LD50。研究结果阐释了维医牛奶浸渍炮制马钱子增效减毒的药理学机制。     

马钱子治疗神经系统疾病研究进展

对马钱子治疗神经系统疾病的相关研究进行综述。现代研究表明马钱子中含有大量生物碱,其中含量最多的是士的宁和马钱子碱,它们也是主要的有效成分。士的宁和马钱子碱都能兴奋神经中枢,士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用,且治疗剂量下不影响神经系统之间的交互抑制作用,马钱子碱能穿过血脑屏障,进入中枢神经系统,对中枢神经产生作用。基于士的宁和马钱子碱对神经系统的作用,马钱子能治疗面瘫、重症肌无力、药物引起的周围神经病变、膀胱逼尿肌收缩无力、神经性疼痛等多种神经系统疾病。     

马钱子碱癫痫模型的制备

目的探索马钱子制备癫痫动物模型的可能性及方法。方法分别采用单次、多次腹腔注射的方法予实验组大鼠以不同剂量的马钱子碱，观察大鼠注射后的行为学变化；同时用免疫组化法检测点燃鼠皮质和海马MAP2的表达，并与空白对照组及假模型组比较。结果接受单次腹腔注射91—110mg／kg大鼠均有癫痫发作，剂量越大，出现癫痫发作的可能性越大，但死亡率极高；分次注射相同剂量的马钱子碱，死亡率下降。对点燃鼠进行的MAP2测定发现其表达比空白对照组及假模型组明显升高，此与在癫痫患者脑组织中研究的结果相似。结论利用马钱子碱致痫性质来制备癫痫模型以研究人类的癫痫发作是可行的。     

马钱子碱体外经皮吸收性质考察

目的考察马钱子碱的体外经皮吸收性质.方法测定马钱子碱的油水分配系数.采用改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验,选择离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,HPLC法测定马钱子碱的浓度.结果不同温度下马钱子碱的油水分配系数在4.05～5.02之间.0.5和1 mg/ml的马钱子碱游离溶液的经皮吸收速率分别为(1.83±0.50)和(3.74±1.54)μg/cm2·h, 24 h累积透过百分率分别为(51.30±18.51)%和(50.01±12.80)%.结论本研究为马钱子碱经皮吸收制剂设计提供了实验依据.     

马钱子碱血药浓度测定方法的优化与应用

借助考察萃取溶剂、萃取次数、萃取剂体积对马钱子碱提取回收率的影响,马钱子碱血药浓度的HPLC测定方法得到了优化.筛选得到最优的血浆处理方法,即用氨水碱化后,用4 mL的萃取剂正己烷-二氯甲烷-异丙醇65∶ 30∶5萃取2次.将马钱子碱血药浓度的测定方法应用于药动学研究,比较了静脉注射5 mg·kg-与经皮给药40 mg· kg-1马钱子碱溶液后的药动学性质,结果得到马钱子碱静脉注射和经皮给药后的药动学均符合二室模型,经皮给药后的绝对生物利用度为18.72％.可见优化后的血药浓度分析方法可以满足马钱子碱药动学研究的需要.     

Analgesic and anti-inflammatory properties of brucine and brucine N-oxide extracted from seeds of Strychnos nux-vomica

To further understand the purpose of the traditional processing method of the seeds of Strychnos nux-vomica L. (Loganiaceae) as well as analgesic and anti-inflammatory activities of brucine and brucine N-oxide extracted from this medicinal plant, various pain and inflammatory models were employed in the present study to investigate their pharmacological profiles. Both brucine and brucine N-oxide revealed significant protective effects against thermic and chemical stimuli in hot-plate test and writhing test. However, on different phases they exerted analgesic activities in formalin test. Brucine N-oxide showed stronger inhibitory effect than brucine in carrageenan-induced rat paw edema, both of them significantly inhibited the release of prostaglandin E2 in inflammatory tissue, reduced acetic acid-induced vascular permeability and the content of 6-keto-PGF1a in Freund's complete adjuvant (FCA) induced arthritis rat's blood plasma. In addition, brucine and brucine N-oxide were shown to reduce the content of 5-hydroxytryptamine (5-HT) in FCA-induced arthritis rat's blood plasma, while increase the content of 5-hydroxytryindole-3-acetic acid (5-HIAA) accordingly. These results suggest that central and peripheral mechanism are involved in the pain modulation and anti-inflammation effects of brucine and brucine N-oxide, biochemical mechanisms of brucine and brucine N-oxide are different even though they are similar in chemical structure.     

Effect of Baizhu(Rhizoma Atractylodis Macrocephalae) extract on intestinal absorption of brucine and strychnine in vitro and in situ

OBJECTIVE: To investigate the antagonistic effect of the extract of Baizhu(Rhizoma Atractylodis Macrocephalae)(RAM) on the intestinal absorption of brucine and strychnine in Strychnos nux-vomica(NUX) and propose the mechanism of these effects.METHODS: The apparent permeability value(Papp)and absorption rate constant(Ka) were chosen as indices. The everted intestinal sac model and in situ single-pass intestinal perfusion model were used to study the effects of the RAM extract on the absorption of brucine and strychnine. To confirm the results, the brucine and strychnine concentrations in hepatic portal venous blood were determined.Western blotting was used to study P-glycoprotein(P-gp) expression in the Caco-2 cell line.RESULTS: Pappand Kaof brucine and strychnine were significantly increased in the presence of a P-gp inhibitor, but no significant increase was noted in the presence of a tight junction regulator. The RAM extract inhibited the absorption of brucine and strychnine and enhanced P-gp expression.CONCLUSION: The primary absorption mechanism for brucine and strychnine is passive transport,which is affected by P-gp.     

马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉在大鼠 体内药动学的比较

目的:研究马钱子碱、马钱子砂烫炮制品总生物碱与马钱子粉在大鼠体内的药动学规律,探寻单成分与整体之间的相互影响。方法:给各组大鼠分别灌胃给予马钱子碱溶液、马钱子砂烫炮制品总碱溶液及马钱子粉混悬液,采用高效液相色谱测定大鼠体内马钱子碱的血浆浓度,血药浓度-时间曲线经3P97软件包进行房室模型拟合并计算和比较各组药物动力学参数。结果:马钱子碱在大鼠体内的代谢过程符合二室模型,权重W=1/C2,方差分析结果表明,相同剂量的马钱子碱在3组不同的存在形式中,马钱子碱溶液组与马钱子砂烫炮制品总生物碱组在Cmax,MRT有显著性差异(P<0.05);马钱子碱溶液组与马钱子粉混悬液组在Cmax,AUC0-t,AUC0-∞有显著性差异(P<0.05),其中马钱子粉混悬液组值最小。结论:马钱子砂烫炮制品总生物碱组可相对延长马钱子中有效成分马钱子碱的血浆滞留时间,马钱子粉混悬液组的生物利用度较低。     

皮肤外用纳米马钱子碱脂质体的镇痛抗炎作用

目的:考察纳米马钱子碱脂质体局部外用的镇痛及抗炎效果,并同马钱子碱、马钱子碱和纳米脂质体的机械混合溶液进行了比较。方法:采用耳肿胀法和扭体法研究并比较了纳米马钱子碱脂质体和马钱子碱对二甲苯所致急性炎症及醋酸所致扭体反应的抑制效果。结果:纳米马钱子碱脂质体对炎症和疼痛均有明显的抑制作用,优于未经脂质体包裹的马钱子碱(P<0.01)。结论:纳米脂质体化可以显著提高皮肤外用马钱子碱的镇痛和抗炎效果,是马钱子碱皮肤局部外用制剂的良好载体。     

2种不同基质的伤湿止痛膏的经皮渗透实验研究

目的:以伤湿止痛膏中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品累积透过率为考察指标,研究新、旧2种不同基质的伤湿止痛膏的体外透皮特性.方法:利用改良扩散池进行体外透皮试验,用HPLC测定透皮接受液中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品含量.结果:新基质(热熔压敏胶)伤湿止痛膏中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品在72 h内平均累积透过率分别为53.25％,74.52％,34.32％;旧基质(天然橡胶)伤湿止痛膏中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品平均累积透过率分别为54.90％,50.24％,46.54％.结论:新基质较旧基质更利于亲脂性药物的释放,且释放更稳定.     

pH对马钱子碱经皮吸收性质与抗炎作用的影响

目的:考察不同pH对马钱子碱油水分配系数、体外经皮吸收性质与抗炎作用的影响。方法:测定马钱子碱在pH5,7.4,9的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中的油水分配系数和体外经皮吸收速率;用二甲苯致小鼠耳壳肿胀,分别测定马钱子碱在pH 5,7.4,9的PBS中对肿胀的抑制作用。结果:与pH 5相比,马钱子碱在pH 9的PBS中的油水分配系数和经皮吸收速率显著提高,分别为239.5倍和3.15倍,且对小鼠耳肿胀的抑制作用明显增强。结论:增大pH可提高马钱子碱的油水分配系数及体外透皮性质,促进马钱子碱的经皮吸收,并且有利于抗炎作用的发挥。     

马钱子粉和马钱子微粉溶出度比较

目的:研究马钱子粉和马钱子微粉溶出的差异,为马钱子的科学应用提供理论依据。方法:以马钱子碱和士的宁为指标,用HPLC测定马钱子粉和马钱子微粉在不同时间马钱子碱和士的宁溶出的量,计算累积释放率。结果:用桨法测定体外溶出度时,马钱子微粉中马钱子碱和士的宁累积释放度高于马钱子粉中马钱子碱和士的宁累积释放度。结论:马钱子制成微粉后,能改善其有效成分的溶出。