对药酸枣仁-合欢花对抑郁患者认知功能及血清BDNF水平的影响

目的：观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁症患者认知功能及血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。方法：收集抑郁症患者60 例,随机分为两组。酸枣仁-合欢花组30 例,服用酸枣仁-合欢花汤剂;盐酸文拉法辛组30 例,口服盐酸文拉法辛缓释片。两组分别于治疗前及治疗6 周后进行汉密顿抑郁量表（HAMD 量表）评分、威斯康星卡片分类（WCST）测试及血清BDNF 检测。结果：治疗前后两组间HAMD 评分、WCST（总应答数、完成分类数、正确应答数、持续错误数、随机错误数）得分、血清BDNF（神经营养因子）水平无显著性差异。与治疗前比较,治疗后两组患者HAMD 评分、总应答数、完成分类数、正确应答数及血清BDNF 水平明显上升,持续错误数、随机错误数明显减少,差异均有统计学意义（P＜0.0缘或P＜0.01）。结论：酸枣仁-合欢花汤剂具有抗抑郁功效,并能够改善抑郁患者的认识功能,其作用机制可能与提高血清BDNF 水平有关。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠海马DKK-1与β-catenin、GSK-3β的影响

目的：探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及机制。方法：48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激制备抑郁大鼠模型,酸枣仁汤与氟西汀连续治疗28 d后观察各组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验得分,免疫组化法检测海马中DKK-1蛋白表达,荧光定量PCR法检测海马组织中β-catenin及GSK-3β的mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均显著降低(P<0.01),海马区DKK-1蛋白表达明显上升(P<0.01),GSK-3β的mRNA表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤中、高剂量组、氟西汀组较模型组体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均明显升高(P<0.05,P<0.01),酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组大鼠海马中DKK-1蛋白表达显著下降(P<0.01),酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中β-catenin、GSK-3βmRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论：酸枣仁汤能够调节抑郁模型大鼠海马组织中DKK-1蛋白与β-...     

酸枣仁汤对行为绝望小鼠模型的影响

采用小鼠强迫游泳及悬尾实验方法观察酸枣仁汤对行为绝望小鼠模型的影响。结果显示酸枣仁汤能明显缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间（P〈0.05，P〈0.01），提示该方具有一定的抗抑郁作用。     

酸枣仁汤加味对抑郁大鼠海马谷氨酸受体表达的影响

目的:观察酸枣仁汤加味对慢性束缚应激抑郁大鼠海马谷氨酸受体表达的影响,探讨其基于谷氨酸受体的抗抑郁机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、酸枣仁汤加味低、中、高剂量组、氯胺酮组,每组10只。除正常组外,其余各组采用慢性束缚应激(CRS)制备大鼠抑郁模型,酸枣仁汤加味低、中、高剂量组分别灌胃酸枣仁汤加味6,12,24 g·kg~(-1),氯胺酮组腹腔注射氯胺酮15 mg·kg~(-1),正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,给药干预21 d。采用Morris水迷宫和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,GluR1,mGluR1,CaMKⅡα和CaMKⅡβ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组新奇摄食时间及逃避潜伏期显著延长(P0.01),空间探索时间显著缩短(P0.01);模型组大鼠海马组织NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ表达水平均显著升高(P0.01);而GluR1,CaMKⅡα水平均显著降低(P0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤加味中、高剂量组新奇摄食时间、逃避潜伏期显著缩短(P0.01),空间探索时间显著延长(P0.01);酸枣仁汤加味中、高剂量组NMDAR1,NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ蛋白表达水平均显著降低(P0.01);而GluR1,CaMKⅡα蛋白表达显著增高(P0.01)。结论:酸枣仁汤加味可显著改善慢性抑郁大鼠行为学,其机制可能与下调NMDAR2A,NMDAR2B,mGluR1和CaMKⅡβ表达水平,上调GluR1和CaMKⅡα表达有关。     

静顺汤对抑郁模型大鼠行为学及海马单胺神经递质水平的影响

目的:探究静顺汤对慢性不可预知温和刺激(CUMS)联合孤养致抑郁模型大鼠的行为学及海马单胺神经递质水平的影响。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、柴芩温胆汤组、静顺汤组。除空白组外,其余各组大鼠进行孤养,并接受CUMS刺激方式造模。造模同时给药,42 d后,采用糖水偏好实验观察大鼠的行为学变化;高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及代谢产物的含量。结果:与模型组比较,氟西汀组、柴芩温胆汤组、静顺汤组大鼠的糖水偏好指数均明显升高(P<0.01);与模型组比较,静顺汤组大鼠海马NE、5-HT含量明显升高(P<0.01)。结论:静顺汤能改善抑郁模型大鼠抑郁样行为,其发挥抗抑郁作用可能与升高海马NE、5-HT有关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF表达的影响

目的：探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF表达的影响。方法：选择SD雄性大鼠50只,随机分为对照组、抑郁模型组（模型组）、柴胡加龙骨牡蛎汤低剂量组、柴胡加龙骨牡蛎高剂量组、氟西汀组5组,每组10只。用慢性应激结合孤养方法造模,免疫组化法观察大鼠海马BDNF的表达。结果：抑郁模型大鼠海马BDNF表达降低（ P＜0．05）,柴胡加龙骨牡蛎汤可不同程度减轻上述变化。中药高剂量组与氟西汀组作用相近（P＞0．05）。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤可增加抑郁模型大鼠海马的BDNF表达,这可能是其抗抑郁作用的环节之一。     

加味甘麦大枣汤对抑郁症大鼠海马区BDNF表达的影响

目的：观察加味甘麦大枣汤对其海马区BDNF表达的影响。方法：用慢性不可预见性温和应激刺激实验动物,制备抑郁症动物模型,通过免疫组织化学法检测大鼠海马区BDNF表达的影响。结果：与正常对照组相比,其它各组阳性面积均有显著减少（P〈0．01）;与对照组相比,其它各用药组阳性表达反应面积均有增加（P〈0．01）;中药组与西药组相比,西药组阳性表达反应面积大于中药组,但两者间无统计学意义（P〉0．05）。结论：加味甘麦大枣汤治疗抑郁症可能是通过增加BDNF表达有关。     

酸枣仁汤对抑郁症模型大鼠海马和皮层脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶B基因表达的影响

目的：探讨酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠海马和皮层脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶B（TrKB）基因表达的影响。方法通过孤养与慢性刺激相结合制备抑郁症模型大鼠,灌胃给予酸枣仁汤进行干预,采用RT-PCR法检测大海鼠马、皮层中BDNF和TrKB的mRNA表达。结果酸枣仁汤高、中剂量组,氯丙咪嗪组皮层部位BDNF、TrKB mRNA表达量（分别为0.160±0.028、0.200±0.024、0.560±0.032、0.399±0.041、0.124±0.016、1.224±0.015）均高于模型组（分别为0.032±0.008、0.001±0.000）,差异有统计学意义（P＜0.01）。酸枣仁汤高、中剂量组、氯丙咪嗪组海马部位BDNF、TrKB mRNA表达量（分别为0.213±0.094、0.639±0.023、1.032±0.015、1.089±0.014、1.580±0.012、1.860±0.019）均高于模型组（分别为0.021±0.015、0.125±0.013）,差异有统计学意义（P＜0.01）。酸枣仁汤低剂量组皮层和海马部位BDNF、TrKB mRNA表达与模型组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论酸枣仁汤可上调BDNF和TrKB基因表达,具有抗抑郁作用。     

加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑组织单胺类神经递质NE、DA及5-HT影响的实验研究

目的：探讨加味酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）的影响。方法：采用孤养法结合慢性不可预见性温和应激制备大鼠抑郁模型,用荧光法测定大鼠脑内单胺类神经递质的含量,运用统计学方法比较组间差异,说明加味酸枣仁汤对抑郁动物模型的影响。结果：模型对照组大鼠脑内单胺类神经递质含量与正常对照组有显著差异,加味酸枣仁汤高剂量组可显著提高抑郁大鼠脑内单胺类神经递质含量。结论：加味酸枣仁汤可增加抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质含量;加味酸枣仁汤的抗抑郁作用机理可能与增加脑内单胺类神经递质含量有关。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达的影响

目的观察酸枣仁汤对抑郁模型大鼠大脑皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达的影响,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和酸枣仁汤高、中、低剂量组,除空白组外,其余各组大鼠均以慢性应激法复制抑郁症模型,各给药组给予相应药物灌胃。采用RT-PCR检测大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A和NMDAR2B基因的表达。结果与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组大鼠皮质和海马中NMDAR1阳性表达均降低(P0.01);酸枣仁汤高、中剂量组和西药组皮质和海马中NMDAR2A阳性表达均降低(P0.05,P0.01),酸枣仁汤低剂量组海马中NMDAR2A表达增高(P0.05);酸枣仁汤高、中、低剂量组和西药组皮质中NMDAR2B阳性表达均降低(P0.01),酸枣仁汤中、低剂量组海马中NMDAR2B表达增高(P0.01)。结论酸枣仁汤可能通过降低大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达达到治疗抑郁症的作用。     

百合知母汤对CUMS抑郁症大鼠行为及海马中BDNF/TrKB表达变化的影响

目的:研究百合知母汤对抑郁症大鼠行为学及海马组织中脑神经营养因子(BDNF)、络氨酸激酶受体B(Tr KB)表达变化的影响。方法:50只大鼠按照体重随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、百合知母汤中剂量组、百合知母汤高剂量组,每组10只;除正常对照组外,其余4组均采用采用慢性轻度不可预见性温和刺激(CUMS)结合孤养的方法制造抑郁症模型,共计21 d;造模结束后,氟西汀组给予氟西汀混悬液(1.8 mg·kg-1)、百合知母汤中、高剂量组给予百合知母汤(1.5 g·kg-1、3.0 g·kg-1),正常对照组、模型组均给予等体积生理盐水,每日1次,共计28 d;分别于实验前1天、第21天、49天检测各组大鼠糖水偏好度、5 min内悬尾不动的时间;行为学检测完毕后,处死动物,检测肾上腺指数,海马组织HE染色,高倍显微镜下观测各组病理切片神经元细胞形态变化;q-PCR法检测各组大鼠海马组织BDNF、Tr KBm RNA表达的变化。结果:百合知母汤高、中剂量组、氟西汀组大鼠糖水偏好度提高、5 min内悬尾不动的时间降低,肾上腺指数降低,与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01);各给药组海马组织切片中,神经元细胞数量增多、排列结构和层次明显改善;百合知母汤高剂量组中大鼠海马组织中BDNF、Tr KB m RNA的表达上调(与模型组比较,P0.05)。结论:百合知母汤能改善抑郁症大鼠的抑郁状态,具有增强海马组织神经元再生和修复的功能,其机制与抑制HPA轴亢进,促进BDNF、Tr KB m RNA的表达有关。     

酸枣仁汤对高架十字迷宫大鼠行为学影响的量效关系评价

采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型 (EPM) ,从行为学角度观察了四个不同给药剂量酸枣仁汤对EPM大鼠的抗焦虑作用。结果显示 ,酸枣仁汤确有抗焦虑作用 ,但此效应不随给药剂量的增加而增强 ,与一般化学药物所遵循的量效关系规律不同。     

酸枣仁汤对记忆能力影响的实验研究

酸枣仁汤源于《金匮要略》,由酸枣仁、甘草、知母、茯苓、川芎等5味中药组成,原方主要治疗肝血不足、血不养心所致的虚劳虚烦不得眠[1]。现代药理研究表明酸枣仁汤具有抑制中枢神经系统的作用[2],但其对学习记忆的影响却未见报道。本文观察了酸枣仁汤对小鼠学习记忆的影响。     

酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响

目的 研究酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响。方法 腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型,72只大鼠随机分为对照组,模型组,酸枣仁汤低、中、高剂量组,舒乐安定组。采用行为学实验观察入睡潜伏期、睡眠持续时间、开放臂进入次数、开放臂停留时间,HE染色观察病理变化,RT-qPCR法、Western blot法、免疫组化法检测BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达及GFAP蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠入睡潜伏期延长(P<0.01),睡眠时间缩短(P<0.01),并出现焦虑样行为,前额叶出现病理损伤,BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),GFAP蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤各剂量组大鼠入睡潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),睡眠时间延长(P<0.05,P<0.01),焦虑缓解,前额叶病理损伤改善,BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),GFAP蛋白表达降低(P<0.05,P&l...     

电针对抑郁模型大鼠海马组织中NGF、BDNF的影响

目的：探讨电针百会、太冲穴对抑郁模型大鼠海马组织中NGF、BDNF的影响。方法：采用免疫组化法检测其海马中的NGF、BDNF,然后对各组进行比较。结果：抑郁模型组大鼠海马中NGF、BDNF浓度为67．68±6．35μmol／L,低于正常组55．10±2．24μmoL／L,存在显著差异（P〈0．05）;电针组59．65±3．03μmol／L,百忧解组高于模型组。存在显著差异（P〈0．05）;电针组和百忧解组对比没有显著差异。结论：电针对押郁模型大鼠海马组织中NGF、BDNF有一定的保护作用。     

半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子（BDNF）的影响

目的：探讨半夏厚朴汤抗抑郁作用的机理。方法：复制慢性应激和孤养大鼠抑郁模型,采用免疫组化法观察半夏厚朴汤对模型大鼠海马和下丘脑BDNF的影响。结果：半夏厚朴汤能够增加模型大鼠水平运动和垂直运动得分,可促进模型大鼠海马和下丘脑BDNF的表达。结论：半夏厚朴汤具有抗抑郁作用,其机理与促进BDNF的表达有关。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠海马CaMK Ⅱ基因表达影响的实验研究

目的:观察酸枣仁汤对于抑郁模型大鼠海马部位的CaMKⅡ基因表达的影响。方法:复制慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠模型,采用酸枣仁汤、氟西汀治疗抑郁模型大鼠,测定其体质量、糖水消耗、旷场试验行为活动前后得分变化情况;并采用Western-blot法检测空白组、模型组、西药组和中药组大鼠海马中CaMKⅡ基因的表达情况,RT-PCR法检测大鼠海马内CaMKⅡ基因的m RNA表达水平。结果:抑郁模型大鼠体质量增长速度减慢,糖水消耗减少,海马内CaMKⅡ基因表达减少;中药高剂量组CaMKⅡ基因表达上调显著。结论:通过空白组、模型组、西药组的对比发现,酸枣仁汤可以显著改善抑郁模型大鼠的行为活动;上调大鼠抑郁模型海马CaMKⅡ基因表达,减少神经元细胞凋亡,具有抗抑郁作用。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠海马β-catenin表达影响的实验研究

目的:观察酸枣仁汤对抑郁大鼠模型海马β-catenin表达的影响。方法:复制慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠模型,测定其体质量、糖水消耗及行为学得分,采用Western-Blot检测大鼠海马中β-catenin的表达。结果:抑郁模型大鼠体质量增长速度减慢,糖水消耗减少,行为学测试分减少,海马内β-catenin表达减少,酸枣仁汤高剂量组可上调β-catenin的表达。结论:酸枣仁汤可增加β-catenin的表达,减少神经元细胞凋亡,具有抗抑郁作用。     

电针治疗抑郁模型大鼠快速起效海马区BDNF-TrkB机制研究

目的:探讨电针抗抑郁治疗快速起效的海马神经元保护和发生机制。方法:SD大鼠32只随机分为正常组、模型组、药物组(盐酸氟西汀)和电针组,每组8只。采用孤养和长期中等强度未预知应激制备应激大鼠抑郁症模型,运用免疫组化法观察治疗7天时各组大鼠在海马CA1、CA3、DG各区BDNF及TrkB阳性神经元的表达。结果:①抑郁症模型存在海马区BDNF、TrkB表达下降,表现为阳性神经元平均灰度值上升、目标总面积下降;②治疗第7天,电针组海马神经元的BDNF及受体TrkB平均灰度值下降,且显著低于药物组,尤以CA3区为甚(P<0.01);③治疗第7天,电针组海马神经元的BDNF及受体TrkB阳性神经元总面积均明显升高,且明显高于药物组,以在DG区较为显著(P<0.05)。结论:电针能提高抑郁模型大鼠海马锥体神经细胞的生存、促进神经元再生;电针抗抑郁快速起效与BDNF、TrkB表达的迅速增加有关。     

酸枣仁汤对失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及脑源性神经营养因子mRNA的影响

目的 观察对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及脑源性神经营养因子mRNA(BDNF mRNA)表达的改变,以及酸枣仁汤(SZRD)对PCPA所致失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mRNA表达改变的影响,探讨酸枣仁汤可能的作用环节.方法 SD大鼠42只,随机分为空白对照组、模型组、SZRD大剂量组(15 g·kg-1)、SZRD中剂量组(7.5 g·kg-1)、SZRD小剂量组(3.75 g·kg-1)、西药治疗组(艾司唑仑2 mg·kg-1).采用腹腔注射PCPA的方法建立失眠大鼠模型,各组治疗7d后,取脑组织,采用免疫组织化学染色法检测Bcl-2蛋白表达变化,采用原位杂交法检测BDNF mRNA表达的变化.结果 PCPA失眠模型组大鼠中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mRNA表达增强,与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);酸枣仁汤高剂量组中缝背核内Bcl-2及BDNF mRNA表达增加,与模型组相比具有显著性差异(P＜0.01),艾司唑仑组中缝背核BDNF mRNA表达增加,与模型组相比具有显著性差异(P＜0.001),艾司唑仑组中缝背核Bcl-2表达与模型组相比无显著性差异.结论 PCPA所致失眠能导致中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mR-NA表达增强,酸枣仁汤能调节中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mRNA表达量,从而发挥对失眠的干预作用.