女童中枢性性早熟身高改善治疗策略研究进展

<正>中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是指女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征,由下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HP-GA)提前启动引起提前出现的青春期历程^[1],因可能导致成年矮身材而受到医学界重视。国外研究CPP发病率在1∶10000～1∶5000^[2],我国部分地区流行病学调查显示发病率为0.38%～1.96%,女童发病率为男童的5倍^[3-4]。女童CPP以特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)占大多数,而男童CPP以器质性病变更常见。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟儿童最终成人身高的影响

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(ICPP)儿童最终成人身高的影响。方法30例ICPP女童用GnRHa治疗1年，进行前后自身对照，按骨龄预测成人期最终身高(PAH)。结果 治疗6个月、12个月后的预测PAH分别比治疗前增加平均2．5cm和3．9cm，治疗6个月与治疗前相比，以及治疗12月与治疗6个月相比，PAH均显著提高。未观察到近期的不良反应。结论 GnRHa能显著抑制ICPP患儿过早的性发育，延缓骨骺成熟，阻止骨骺过早融合，有益于改善最终身高。     

长效GnRH-a对真性性早熟的近期治疗效果

目的 :观察长效缓释促性腺激素释放激素类似物 (GnRH a)类药物对特发性真性性早熟的短期治疗效果。方法 :以醋酸亮丙瑞林缓释剂 (商品名抑那通 ) (剂量为体重≥ 2 0kg者 3 .75mg/月 ,体重 <2 0kg者1 .875mg/月 )对 1 6例患儿 (女 1 5例、男 1例 )行皮下注射治疗 ,采用配对资料t检验对患儿治疗前后的各项指标进行比较。结果 :女性患儿治疗后 93 .3 % (1 4 / 1 5)乳房回缩 ,3例有月经者在 1个月后即停经 ;1例男性患儿治疗 2个月时“遗精”消失。治疗后子宫卵巢明显缩小 (P <0 .0 5) ;黄体生成素 (LH)峰值由 (1 7.2 5± 9.2 8)mIU/ml降至 (6 .70± 1 .65)mIU/ml(P <0 .0 0 1 ) ,卵泡刺激素 (FSH)峰值由 (1 6 .57± 9.1 8)降至 (4.53± 2 .2 0 )(P <0 .0 0 1 ) ,雌二醇 (E2 )峰值、基础值和LH、FSH基础值的改变无统计学意义 ;骨龄无明显增加 ,骨龄 /年龄比下降 ;血清胰岛素样生长因子 (IGF 1 )无明显下降 ,而胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGF BP3)从 (5656±1 741 )降至 (4779± 1 1 87) (P <0 .0 5) ,有轻微下降。结论 :用长效GnRH a治疗男女真性性早熟均能达到快速的实验室和临床抑制效果 ;性腺轴的启动可能激活GH/IGF 1轴 ,但不参与他们以后的进一步变化 ;GnRH a需长期应用才可能达到改善预期成人身高的目     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

女性儿童性早熟(附218例临床病例分析)

目的通过对女性性早熟的临床资料进行分析,确定需要治疗的类型。方法对218例性早熟行骨龄测定及促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验,若LH峰值>12IU/ml,LH/FSH>1为中枢性性早熟,若LH<12IU/ml,LH/FSH<1为假性性早熟或不完全性早熟。结果真性性早熟51例,占23.4%,其中4例骨龄正常,其余骨龄超前>1,行头颅MR检查3例有阳性发现,外周性性早熟14例,占6.4%,1例骨龄超前,余骨龄正常,不完全性性早熟153例,占70.2%,骨龄均正常。结论大多数的性早熟为不完全性性早熟不用治疗,但要注意骨龄的监测。外周性性早熟予病因治疗。骨龄正常的特发性CPP,不需治疗,骨龄超前的CPP需积极治疗,对6岁以下CPP女孩,应做鞍区CT或MRI以发现中枢器质性病变。     

儿童性早熟

正常性发育过程受下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)控制,下丘脑以间歇性脉冲形式分泌促性腺激素释放激素(GnRH),刺激垂体前叶细胞分泌促性腺激素(Gn),包括促黄体激素(LH)和促卵泡生成素(FSH),卵巢或睾丸分泌雌二醇或睾酮,上述激素组成了复杂的网络系统,调控着人体性腺、性器官的发育及     

GnRHa治疗中枢性男性性早熟的疗效分析

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对中枢性男性性早熟（CPP）男孩的第二性征、身高、骨龄、体重指数、预测身高等指标的影响。方法对28例中枢性男性性早熟男孩给予GnRHa治疗,辅以有氧运动,对治疗前后的第二性征、身高、骨龄、体重指数、预测身高、终身高等指标进行评价分析。结果治疗前身高（HT）（147．5±5．9）cm,预测身高（PAH）（164．8±5．4）cm,治疗1年后HT（154．3±6．0）cm,PAH（168．8±6．2）em,2年后HT（158．1±4．8）cm,PAH（172．2±6．5）cm;性激素水平（T、E2、LH、FSH）回至青春前期,睾丸有所缩小;骨龄受抑,骨龄的标准差分值（HtSDSBA）由原来的（-1．6±0．6）增至1年后的（-1．1±0．7）（P〈0．01）;2年后增至（-0．7±0．7）（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善中枢性男性性早熟的终身高,且无明显不良反应。     

应用促性腺激素释放激素拟似剂治疗儿童特发性性早熟的临床研究

目的 :观察促性腺激素释放激素拟似剂 (Gn RH- a)对儿童特发性性早熟各项生长指标的影响。方法 :对 13例特发性性早熟儿童给予 Gn RH- a5 0～ 80 μg/ kg,4周注射一次 ,治疗 6～ 15个月 (平均治疗 9.6个月 )。对比治疗前后身高、骨龄、预测身高及促黄体生成素 (L H)、雌二醇 (E2 )、促卵泡激素 (FSH)等指标变化。结果 :身高由 (137.6 4± 9.35 ) cm增至 (14 8.0± 6 .1) cm(P<0 .0 1)。骨龄由 (11.2 4± 1.5 )岁增至 (12 .15± 0 .87)岁 (P>0 .0 5 )。最高身高预测值从 (14 9.5 3± 4 .6 6 ) cm增至 (15 7.2± 1.98) cm (P<0 .0 1)。L H、FSH较治疗前明显降低 (P<0 .0 5 )。结论 :Gn RH- a可明显抑制第二性征发育 ,使体内 L H、 FSH降至青春前期水平 ,有效改善终身高且无明显副作用     

儿童中枢性性早熟中西医治疗身高的预测研究

目的:研究中西医结合特色治疗方法对中枢性儿童性早熟预测身高的影响,从而评估中西医结合质合治疗对儿童中枢性性早熟的疗效。方法:选取2010年10月-2011年10月至我科就诊的60例中枢性性早熟女童,采取中西医结合治疗,观察比较治疗前和治疗后6个月,12个月,24个月的生长速率变化并运用软件预测患儿成年后身高,探讨治疗对其变化的影响。结果:用中西医结合方法治疗后,患儿骨龄和生长速率过早成熟得到明显抑制,预测成年后身高明显增加。结论:中西医结合治疗法能够有效抑制中枢性性早熟儿童的过早成熟,明显提高患儿的成年预测身高,具有显著的临床疗效。     

特发性性早熟的治疗

治疗目标 改善最终成年身高，控制和减缓性成熟程度和速度，预防初潮早现以及预防与性发育有关的精神社会问题。[第一段]     

促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟女性患儿的远期效果及不良反应

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗中枢性性早熟（CPP）女性患儿的远期效果及不良反应。方法 回顾性分析64例接受GnRHa治疗的CPP女性患儿的治疗资料和随访资料。记录治疗期间的年生长速率、骨龄及骨龄的身高标准差分值(HtSDS_BA)、遗传靶身高、成年期终身高（FAH）、预测成人期终身高（PAH）、净获身高、超重/肥胖比例,以及随访终末时多囊卵巢综合征发生情况、月经情况等。结果 （1）随治疗时间延长,患儿的年生长速率整体呈下降趋势（P<0.05）,治疗后1年的年生长速率低于5 cm/年。（2）患儿的FAH为（160.98±4.95）cm,超过遗传靶身高,且高于治疗前和停药时的PAH（均P<0.05）;停药时的HtSDS_BA较治疗前增加（P<0.05）。64例患者中,92.2%（59/64）的患儿FAH超过遗传靶身高,93.8%（60/64）的患儿治疗后身高有所追赶;随访终末时,64例患儿的净获身高为（9.45±4.47）cm。（3）小年龄治疗组的净获身高高于大年龄治疗组（P<0.05）,但FAH差异无...     

特发性中枢性性早熟1例

1病例资料 患者,女,3岁10个月,因发现双侧乳房发育3年余,加重半年就诊。患儿因臀位择期剖宫产分娩,无产伤,阿普加评分8分,人工喂养,主食多美滋奶粉至2岁,喜食巧克力、果汁等甜食。半岁时家属发现患儿双侧乳房已经开始发育,未予重视,近半年乳房突然发育至成人拳头大小。     

儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展

特发性中枢性性早熟（ICPP）是丘脑一垂体一性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟,临床常以激素水平检验、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。治疗ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、重组生长激素（rhGH）等。本文就ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。     

GnRHa联合rhGH治疗儿童性早熟的效果分析

目的 观察探讨促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogues,GnRHa)联合重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗儿童性早熟(precious puberty,PP)的效果。方法 方便选取2019年2月—2021年2月厦门大学附属第一医院收治的497例PP女性患儿为观察对象,按治疗方式不同分为GnRHa组(n=246)和GnRHa+rhGH组(n=251),GnRHa组给予GnRHa治疗,GnRHa+rhGH组在GnRHa组基础上联合rhGH治疗,比较两组患儿治疗后的生长发育指标[骨龄、实际身高(Ht)、预测成年身高(PAH)、年生长速度(GV)、身高标准差分值(HtSDS-BA)]、骨代谢指标[N端骨钙素(N-MID)、Ⅰ型胶原羧基端肽交联(β-CTX)、Ⅰ型原胶原氨基端肽(P1NP)]水平、性激素[促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)]水平及不良反应发生情况。结果 治疗后,GnRHa+rhGH组骨龄(11.24±0.59)岁、Ht(146....     

小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物治疗儿童特发性中枢性性早熟

目的观察小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的效果。方法 45例ICPP伴生长减速患儿分为3组:雌激素联合GnRHa治疗组、重组人生长激素(rhGH)联合GnRHa治疗组、单纯GnRHa治疗组,每组15例。分别于治疗前和治疗6个月后观察3组患儿骨龄(BA)、年生长速率(GV)、体质量、身高(Ht)、骨龄身高(Htba)、成年预测身高(PAH)、血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、血胰岛素样生长因子1(IGF-1)、乳房及子宫卵巢B超等的变化;另行GnRH激发试验监测促黄体生成素(LH)和促卵泡雌激素(FSH)水平。结果 3组患儿治疗前Ht、Htba、骨龄/年龄(BA/CA)、PAH、GV、体质量、IGF-1比较差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,雌激素联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于治疗前(P<0.05),rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH、IGF-1明显高于治疗前(P<0.05);且雌激素联合GnRHa治疗组和rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于单纯GnRHa治疗组(P<0.05);rhGH联合GnRHa治疗组患儿IGF-1明显高于雌激素联合GnRHa治疗组和单纯GnRHa治疗组(P<0.05)。3组治疗前后E2、T、PRL、乳房及子宫和卵巢B超结果均无明显变化,GnRH激发试验LH、FSH和LH/FSH亦无明显变化(P>0.05)。结论小剂量雌激素联合GnRHa治疗ICPP,能在不加速BA的情况下有效地提高生长速率,且雌激素价格便宜,患者依从性好。     

WEB法儿童成年身高预测系统的实用性研究

目的 研究一种简单实用的基于TW2骨龄的WEB法儿童成年身高预测系统来代替人工法进行儿童成年身高预测.方法 用JAVA脚本执行语言在现有TW2骨龄检测系统基础上编写基于TW2骨龄的成年身高预测公式,通过访问集成有以上算法的可视化WEB页面,根据TW2骨龄检测系统计算300例受检儿童X线骨龄片得到的R骨龄,结合输入的出生日期、性别、初潮时间(女性)、身高、父母身高等数据分析成年身高预测值,最后生成儿童成长图.使用Bland-Altman法分析WEB法儿童成年身高预测系统和人工法的可替换性,用U检验比较两种方法计算儿童成年身高预测值的一致率.结果 WEB法儿童成年身高预测系统使用简单,具有友好的界面以及良好的准确性和可重复性,生成的儿童成长图形象、直观,相对于人工法具有良好的可替换性.300例受检儿童经2位医师使用WEB法儿童成年身高预测系统预测成年身高一致的有282例,占总数的94%,相差±1cm范围的12例,占总数的4%,相差±2cm范围的6例,占总数的2%,未见相差±3cm范围以上的.而使用人工计算成年身高一致的有226例,占总数的75.33%,相差±1cm范围的30例,占总数的10%,相差±2cm范围的28例,占总数的9.33%,相差±3cm范围的9例,占总数的3%,相差±4cm范围的4例,占总数的1.33%,相差±5cm范围的3例,占总数的1%.前后两种方法一致率的差异具有统计学意义(U=6.3462,P＜0.05).前者一致率高于后者,且所花费时间明显短于后者.结论 该系统快速简便地实现了儿童成年身高预测算法的网络共享,是对儿童骨龄检测的有益补充,更可以作为临床评价儿童生长发育的有效工具.     

注射用醋酸曲普瑞林治疗儿童特发性性早熟60例效果分析

目的观察促性腺激素释放激素激动剂注射用醋酸曲普瑞林对于特发性中枢性早熟的临床治疗效果。方法选取60例特发性中枢性早熟女性患儿,给予每次80～100μg/kg的注射用醋酸曲普瑞林,每28d用1次,应用6～12个月,观察用药前后患者身高、第二性征、性激素的水平、骨龄变化并预测成年身高变化情况。结果 60例患儿于治疗后性激素LH、E2、FSH峰值下降,分别由之前的(22.0±8.4)IU/L(、15.9±7.6)IU/L和(31±12)pg/mL下,降为(2.8±1.7)IU/L(、1.7±1.5)IU/L和(11±8)pg/mL第,二性征减退;骨龄(BA)/实际年龄(CA)值由(1.33±0.19)下降为(1.18±0.13);成年后身高预测值由用药前的(156±5)cm升为治疗后的(160±6)cm,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用促性腺激素释放激素类似物注射用醋酸曲普瑞林治疗特发性早熟儿童,可明显抑制患者第二性征发育,降低性激素水平,延缓骨龄成熟,使得患者最终身高升高。     

醋酸亮丙瑞林治疗女童真性性早熟

目的　观察醋酸亮丙瑞林治疗女童真性性早熟的疗效。方法　采用回顾性分析方法 ,分析应用醋酸亮丙瑞林治疗 18例女童真性性早熟患儿的疗效。醋酸亮丙瑞林剂量 6 0～ 10 0 μg/kg,隔 2 8～ 30d皮下注射 1次 ,治疗 6个月后 ,评估患儿生长指标 ,包括 :身高、体重、生长速度、骨龄、BA/CA(骨龄与实际年龄的比值 )、预测身高 ;性激素水平变化、性腺的发育状况、第二性征的变化及心理状况。结果　治疗 3个月后 ,所有患儿第二性征发育减慢或坚度变软。治疗 6个月时 ,骨龄发育速度明显减慢 ,BA/CA下降 ,治疗后身高和预测成年后身高均增加 ;性激素水平下降 ,性腺发育受抑制 ;月经早潮者因为停经而恢复了应有的年龄段心理。治疗第 4个月起生长速度下降 ;快速减至小剂量维持至逐渐减量、大剂量维持生长受抑小 ,且对骨龄的抑制无差异性。结论　醋酸亮丙瑞林不仅能控制和减缓第二性征的成熟度和速度 ,改善成年后最终身高 ,而且能恢复相应的年龄应有的心理行为。快速减量、小剂量使用副作用少、效果好。     

性早熟与多囊卵巢综合征发病的关系研究进展

正性早熟是指女童在8岁前、男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病,因下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前发动而发病者称为中枢性性早熟(CPP)。中枢性性早熟以特发性性早熟(ICPP)最多见,后者系因下丘脑对性激素的负反馈敏感性下降、促性腺激素释放激素(GnRH)过早分泌增加所致,以女孩多见,占女孩性早熟比例80%以上;继发性性早熟又称外周性性早熟,常见发病原因如中枢神经系统病变,发病机制     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。