新一代分布式计算技术在药物筛选中的应用

概述现代药物筛选方法和新一代分布式计算技术,重点介绍云计算和网格计算技术在药物筛选中的应用,并讨论这些技术在应用过程中存在的问题。药物筛选旨在从大量化合物中发现有活性的化合物,是发现先导化合物和新药的重要途径。药物筛选中数据管理和分析结果为新药研发中先导化合物的发现提供了重要依据。利用新一代分布式计算技术管理和分析实验数据可大大提高效率,降低研发成本、缩短研发周期。     

从植物药中筛选先导化合物的策略

目的 :探讨从植物药中筛选新先导化合物以及创制具有我国自主知识产权新药的策略。方法 :简述从中药经、验方中筛选可能起主要治疗作用的单一植物以及由该植物有效成分中筛选先导化合物的意义和方法。结果 :在中医药临床实践过程中 ,针对某一类疾病的治疗 ,可发现某些特定药物的应用频率较高 ,从而由此推测出该药物含有对该型疾病起治疗作用的有效成分。结论 :从传统中医药用植物的有效成分中筛选先导化合物具有一定的确定性和方向性 ,采用从植物药中筛选先导化合物的策略可能加快我国开发、创制新药的速度。     

新药研究与开发途径

新药研究与开发途径的第1阶段是发现先导化合物。所谓先导化合物又称原型药,它具有某种生物活性但因诸多缺点不能作为药物应用;先导化合物优化是新药开发的第2阶段,是针对第1阶段发现的先导化合物存在的缺点进行化学结构的优化从而筛选得到新药。     

中国创新微生物药物研发获进展

过去5年中国创新微生物药物筛选与发现研究获进展,目前已拥有12万株,40万份的药用微生物菌株和20万个微生物发酵提取品,微生物产物高通量筛选模型150多个,获得了一批微生物药物先导化合物或候选物,为创新微生物药物研发奠定了良好基础。中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东今天披透露这一信息时称,中国是拥有生物多样性最多的国家,具有研究开     

新药研究开发的途径与方法(上)

新药研究开发是制药工业生存和发展的基石和杠杆,同时也是一项高风险、大投入、长周期、多学科的艰巨复杂的系统工程。从国内外历史实践和管理规范来看,新药研究开发过程可以分为新药发现和新药开发两个阶段。作为新药的物质来源,可以经人工合成获得,或来自植物、动物、矿物、微生物、海洋生物等各种途径。传统的药物发现方法是首先将这些物质在特定的体外和体内药理模型上进行筛选评价,以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物。由于这种先导化合物在药学、药理学或毒理学方面可能尚不十分理想,往往需要对其进行结构改造以…     

以受体为靶点的药物筛选模型的建立和应用

我国的新药研制工作面临着十分严峻的竞争和挑战。在创制新药的研究中寻找和发现具有生物活性的先导化合物是至关重要的环节之一,而对大量化合物进行活性筛选则是发现先导化合物的主要手段和途径。近年来,我们应用以受体为靶点的药物筛选模型筛选新药技术,已取得了一定的经验。所谓受体配体结合技术,就是利用从器官中分离出细胞膜受体或重组受体技术制备的受体作为筛选模型,利用受体和配体结合的高度特异性以及放射性核素测量的高灵敏度的特点,用放射性核素标记配体（＊L）,在一定的条件下,使其与受体（R）结合,形成受体——配体复合物（R·＊L）,通过测量R＊L的放射性,达到了解受体的结合活性的目的,使用这种技术测定标记配体的类似物和受体的亲和力,来比较一系列的化合物与受体结合的亲和力。由于受体配体结合分析操作快速,简便,药品用量少,可作为药物构效关系研究的工具。通过大量类似活性药物结构的化合物研究,不难总结出构效关系,明确定位出药物活性的分子部位,指导化学合成,研制安全有效的新型特异性药品提供可靠的评价手段。我们利用这种技术已建立了二十六种受体配体结合技术模型,并在这些模型上分别筛选到了有价值的亲和力大小和功能活性的新化合物参数,从而大大加快了先导化合物发现的进程。     

化合物药物活性的高通量筛选

介绍高通量药物筛选系统的组成及其相关技术。结合国家药物筛选中心的工作,详细介绍了化合物药物活性的高通量筛选的４ 个组成部分及其在药物发现过程中的作用。高通量药物筛选系统是一个涉及多个学科的、以分子生物学、新型检测技术技术为基础的新型药物发现系统。高通量药物筛选系统的顺利开展可以加速我国的新药研究     

高通量分析药物代谢和毒性的研究进展

候选药物的不良反应往往是在新药研发的临床前或临床研究时才被发现,使得大量的候选药物在研究后期遭到淘汰,这不仅耗费大量的经费,而且大大降低了新药研发的产率。因此,目前非常需要发展能够在新药研发早期对候选药物的代谢和毒性进行有效预测的新技术,尤其是在最初的新药筛选和先导化合物优化阶段。虽然目前在新药研发的大部分阶段都已经出现高通量筛选技术,但是将这些技术转化成可以准确模拟候选药物在人体内的代谢以及预测候选药物或代谢物的毒性还是相当困难的。然而,近几年许多科学家在这方面也取得了一些令人鼓舞的最新成果,这些研究成果将有可能在新药研发中得到广泛的应用。     

新药研究中的组合技术Ⅰ.肽化学库

新药研究中的组合技术Ⅰ．肽化学库刘刚（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）最大限度地筛选化合物的数量及不断产生结构上各异的化合物，以期首先找到具有药效作用的先导化合物是当今世界上各大医药公司及研究所正在努力的一个重要课题。在新药开发过程中...     

秀丽隐杆线虫在药物筛选中的应用

秀丽隐杆线虫在药物和靶蛋白筛选方面越来越受到药物学家的重视,已形成了较为完善的药物筛选技术平台。本文以新药的发现为目标,介绍线虫作为新药筛选模型的特点、研究现状及该模型在新药发现中的应用。     

脑卒中药物研制有新靶点

9月27日,中国科协和中国科技新闻学会共同推荐一项研究成果:中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室发现一种新型脑卒中药物靶点,为研发缺血性脑卒中药物提供重要的线索和理论依据。     

我国首个高内涵药物筛选技术平台启用

国家新药筛选中心暨依托单位中科院上海药物研究所最近与美国Cellomics公司签署战略合作协议，共同建设具有世界先进水平的高内涵药物筛选技术平台。这一项目的启动标志着我国创新药物的研究策略和技术手段进入了一个崭新的发展阶段，对于在创新药物研究中应用系统生物学思想，建立基因组时代的药物研究新模式都具有重要意义。     

基因工程技术与药物筛选

介绍基因工程技术在药物筛选中的应用,方法：对近来重组受体、转基因动物,其中探针等基因工程技术在药物筛选中的应用加以归纳,综述,。结果：基因工程技术与药物筛选相结合为人类发现了许多有效颖药理作用的先导化合物。     

创新药筛选早期阶段的药生生物转化研究

组合化学和高通量筛选技术的出现，大大加快了创新药研究的进度。但要避免先导化合物中出现口服吸收不佳、生物转化多态性、伍用药物出现交反应等特点；药物生转研究须提前采用高通量方法在早期阶段进行，这是当今国际上的主导趋势。本文对这一领域的进展，作一综述。     

药物筛选的发展与现状

随着人类对自身健康的关注和对生命质量要求的不断提高，对医学和药物的要求也越来越高。我国人口众多，药物需求量大，对新药研究的要求更为强烈。新药研究可分为两个步骤：一是药物作用的发现，二是药物应用的研究。药物作用发现过程的一个重要环节就是药物筛选。国际上...     

新兴的受体技术与新药筛选

在药物研究过程中 ,发现具有药物活性的物质是一个极为重要的过程。在人类文明的整个进程中 ,从神农尝百草的亲身体验到采用动物实验是一次巨大的飞跃。当前开发新药所面临的一个最大的难题在药物筛选方面。显然 ,药物筛选的模型越多越先进 ,发现新药的机率就越高 ,研制新药的速度也越快。从国外的发展来看 ,药物筛选模型和方法大致经过了 3个阶段[1] :(1 )经典的动物普筛方法 ,耗时长 ,浪费大 ,又容易漏筛 ,在实际应用中受到很大限制 ;(2 )酶筛选方法中应用各种与疾病有关的酶作为筛药工具 ,建立了各种酶抑制剂筛选模型。例如 ,以血管紧张…     

生物活性物质的筛选与新药研究

首先介绍生物活性物质的筛选与新药开发的研究方法，对筛选模型的发展作简单描述；主要介绍本实验室近几年筛选和研究微生物来源的生物活性物质取得的成果，表现在五个方面，即胆固醇生成合成酶抑制剂、Ｎａ＾＋－ＡＴＰａｓｅ抑制剂和抗虫化合物，５α－还原酶抑制剂、免疫抑制剂和抗肿瘤抗生素的研究，共发现１６个有活性的化合物，其中两个化合物已经成为临床药物。     

基于片段的药物发现

为了增加新药发现、研究的效率,科学家们一直致力于寻找新的药物设计和药物筛选方法.基于片断的药物发现(FBDD)为药物设计提供了一种新的选择.本文综述FBDD的过程、所采用的技术方法以及目前国外研究的主要成果.     

天然产物中细菌群体感应抑制剂虚拟筛选研究进展

群体感应现象是近年来微生物学领域研究的热点。随着对群体感应研究的不断深入,各种群体感应抑制剂相继涌现。虚拟筛选是基于小分子数据库开展的活性化合物筛选手段,是寻找先导化合物、发现药物构效关系、优化药物设计、发现药物作用靶标的有效方法。虚拟筛选具有成本低、效率高的优点,将该技术应用于筛选群体感应抑制剂研究具有良好的应用前景。本文主要依据细菌群体感应信号分子的种类,综述目前应用虚拟筛选技术筛查天然产物来源群体感应抑制剂的研究现状。     

走在药物发现前沿的高内涵药物筛选

高内涵药物筛选已经成为药物发现领域的一个重要部分，在生物医药领域里的重要性日益突显，其广泛应用必然会为药物发现带来新的希望与突破。高内涵药物筛选方法具有许多独特的优势，它使得药物筛选更趋生物化。本文介绍了高内涵药物筛选的发展过程，及其当前和潜在的应用领域，探讨了高内涵药物筛选与其他研发技术手段之间的关系，并就其在新药发现中的作用和前景进行了阐述。