Hedgehog信号通路在人肝癌细胞株中的表达及意义

目的 探讨Hedgehog信号通路在人肝细胞癌细胞系中的表达及意义。 方法 采用半定量 RT-PCR 法检测PLC/PRF/5、HepG2及 SMMC-7721肝癌细胞株中Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2 mRNA 的表达;Western blot法检测PLC/PRF/5、HepG2及 SMMC-7721肝癌细胞株中Gli2蛋白的表达。 结果 除Shh外, Ptch1、Smo、Gli1、Gli2 mRNA在PLC/PRF/5、HepG2及 SMMC-7721细胞中均有不同程度表达。其中,Ptch1、Smo、Gli1、Gli2 mRNA在PLC/PRF/5及SMMC-7721细胞中的表达强度显著高于成人正常肝细胞,而Gli1 mRNA在HepG2细胞中的表达量与正常肝细胞无明显差异;Gli2蛋白在成人正常肝细胞中几乎没有表达,在HepG2细胞中的表达也与正常肝细胞无明显差别,而在PLC/PRF/5及 SMMC-7721细胞中,尤其是SMMC-7721细胞,Gli2的表达量异常增高。 结论 Hedgehog 信号通路的异常激活参与了肝细胞癌的发生发展过程,Gli2可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。     

影响脑胶质瘤预后的关键信号通路调控机制研究进展

脑胶质瘤恶性程度高,复发率高,预后差,对此分析了脑胶质瘤中Hippo/YAP、PI3K/AKT/mTOR、miRNA、WNT/β-catenin、Notch、Hedgehog及TGF-β等信号通路及关键酶的作用机制,得出 YAP1抑制剂可能成为未来治疗脑胶质瘤有效的靶点,抑制PI3K/AKT/mTOR、Shh...     

Hedgehog信号通路与骨质疏松症

Hedgehog信号通路是一条保守而重要的信号通路,涉及到多种细胞的增殖和分化活动。近年研究发现,Hedgehog信号通路可以通过上调Runx2和Osx等主要转录因子的表达促进间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）向成骨细胞分化,并且抑制MSCs向脂肪细胞分化。Hedgehog信号通路还可以通过调节细胞周期蛋白促进成骨细胞增殖。本文综述总结了Hedgehog信号通路调节成骨细胞增殖分化的作用机制,认为Hedgehog信号通路通过促进成骨细胞增殖分化参与调节骨代谢,为骨质疏松症的治疗提供一种新思路。     

Hedgehog信号通路转录因子Gli2在肝癌组织中的表达及意义

目的探讨Hedgehog（Hh）信号通路下游转录因子胶质瘤相关癌基因同源蛋白2（Gli2）在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用RealtimeRT—PCR法及Westernblot检测20对肝癌及癌旁组织Gli2基因mRNA及蛋白的表达;采用免疫组织化学法检测52对肝癌及癌旁组织Gli2蛋白的表达情况。结果Gli2mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织。52例肝癌组织中Gli2阳性表达38例（73．1％）,相应的癌旁组织Gli2阳性表达8例（15．4％）,差异有显著性（P〈0．01）;且G1i2蛋白表达与肝癌分化程度、有无血管侵犯及淋巴结转移有相关性（P〈0．05）。结论Gli2的异常表达与肝癌的发生发展及浸润转移密切相关,Gli2可能成为肝癌的重要生物学标志和生物治疗靶点。     

Hedgehog信号通路相关蛋白在人胰腺癌SW1990耐药株中的表达及意义

目的:探讨Hedgehog信号通路蛋白在人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株SW1990中的表达,为克服胰腺癌获得性耐药提供实验基础。方法:采用浓度梯度递增法建立人胰腺癌SW1990耐药株,采用噻唑蓝法测定SW1990亲代与耐药细胞IC50。实时荧光定量PCR检测亲代与耐药细胞mRNA中hedgehog信号通路成员Shh、SMO、Gli-1的表达差异。Western印迹法检测亲代与耐药细胞中上述蛋白质的表达。结果:人胰腺癌耐药株SW1990的IC50从亲代的(3.1±0.2)μmol/L提高到(232.2±12.3)μmol/L。荧光定量PCR结果显示耐药株中Shh、Gli-1的表达提高了(12.07±1.71)倍和(4.15±0.42)倍。亲代SW1990中未检测到SMO表达,而耐药细胞中却可以检测到SMO的表达。Western印迹结果同样显示,人胰腺癌SW1990耐药细胞株中高表达上述蛋白质。结论:人胰腺癌耐药株中高表达部分hedgehog信号通路蛋白。针对hedgehog信号通路的靶向治疗可能为克服胰腺癌耐药提供新的理论基础。     

葡萄糖转运体在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 观察葡萄糖转运体(GLUT1、GLUT3)在脑胶质瘤中的表达及其意义。方法 应用Northern blot技术检测不同级别脑胶质瘤葡萄糖转运体mRNA表达情况，用Western blot检测葡萄糖转运体的蛋白水平。结果 Ⅰ／Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤GLUT1 mRNA／肌动蛋白(actin)mRNA分别为0．12、0．17、0．21；4．2kb GLUT3 mRNA／actin mRNA分别为0．178、0．568、0．710；2．7kb GLUT3 mRNA／actin mRNA分别为0．075、0．216、0．406。随着脑胶质瘤分级的增高，GLUT1／actin转录物比率有随之增加的趋势，但无显著相关。4．2kb GLUT3是2种转录物中丰度较高的一种，2种转录物的GLUT3／actin比率与胶质瘤的分级呈线性正相关。结论 恶性胶质瘤细胞可能分泌某种因子增强GLUTs mRNA表达，但抑制GLUT1 mRNA翻译而促进GLUT3蛋白表达，使GLUT3成为供应恶性胶质细胞能量代谢底物的主要载体。     

Hedgehog信号通路效应蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路中效应蛋白在人前列腺癌、癌旁正常前列腺组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学方法检测51例前列腺癌和癌旁正常前列腺组织中Shh、Ptch1和Gli1的表达.结果 Shh、Ptch1和Gli1在前列腺癌组织中均为高表达,Shh与Ptch1的表达呈正相关.结论 在前列腺癌Hh信号通路中Shh、Ptch1和Gli1呈现高度表达状态,Gti1更能准确地反映前列腺癌细胞的增殖水平和分化程度.     

Hedgehog信号通路在风湿病中的研究进展

刺猬(Hedgehog,Hh)信号是一条在脊椎动物胚胎发育和组织调控中起重要作用的信号通路.综述近年来相关研究发现,Hh信号通路失调与风湿病的发生发展密切相关,并在调节细胞功能、影响炎症因子、调控骨代谢等方面取得了一定成效,为该信号在风湿病基础研究及临床应用方面提供一定思路.但深入研究及临床应用仍十分有限,期待更进一步...     

Hedgehog信号通路在肾间质纤维化中作用的研究进展

肾间质纤维化是慢性肾脏病进展的共同通路。Hedgehog信号通路的激活在其中的作用和在胚胎肾脏发育中的作用似乎一样重要。近年研究发现,异常活化的Hedgehog信号通路与肾间质纤维化发生、发展有着密切联系,降低Hedgehog信号的活化可能是治疗肾间质纤维化的新策略,有望降低慢性肾脏疾病的进展。本文综述Hedgehog信号通路的组成成份和调节,并着重讨论其在肾脏纤维化中的作用。     

Shh和Ptch在肝细胞癌中的表达研究

目的探讨肝细胞癌（HCC）中Shh和Ptch的表达及其意义。方法应用组织芯片技术、免疫组化和原位杂交方法检测100例HCC、25例癌旁组织和5例正常肝组织中Shh和Ptch的表达情况。结果免疫组化检测Hcc中Shh和Ptch的阳性表达率分别为19．28％（16／83）、24．68％（19／77）;原位杂交检测结果分别为44．29％（31／70）、15．85％（13／82）;两种基因在HCC中的表达相关,均与非肿瘤组织的表达有显著性差异,并分别与肿瘤的大小及分化程度相关。结论Shh和Ptch的表达参与了HCC的发生,它们可能是HCC治疗的理想靶标。     

Shh和Ptch在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的 研究表明,Shh和Ptch是Hh传导通路的核心,消化系肿瘤中Hh通路的高度激活状态与消化系肿瘤的发生相关.本研究检测人胆囊腺癌标本中Shh和Ptch的表达,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法对41例胆囊癌、21例胆囊腺瘤和20例正常胆囊组织中Shh和Ptch基因蛋白进行检测.结果 41例胆囊癌组织标本中Shh的阳性表达率为75.6%(31/41),Ptch的阳性表达率为78.0%(32/41).Shh和Ptch染色主要位于胆囊癌细胞的胞质和胞膜.20例正常胆囊组织中,Shh的阳性表达率为5%(1/20),Ptch的阳性表达率为10%(2/20).21例胆囊腺瘤组织中Shh的阳性表达率为4.7%(1/21),Ptch的阳性表达率为9.6%(2/21),各组间Shh和Ptch阳性表达率差异均有统计学意义(P＜0.001),而在不同性别、不同年龄组(年龄≥60岁及＜60岁)、不同病理组织学分级、Nevin不同分期、组织学不同分化程度、有无淋巴结或远处转移、有无伴发胆囊结石组间的Shh和Ptch阳性表达率表达差异均无统计学意义(P＞0.05).胆囊癌组织中Shh阳性表达率为75.6%与Ptch阳性表达率为78.0%之间存在显著正相关(r=0.72,P＜0.01).结论 原发性胆囊癌的发生可能与Hedgehog-Gli信号通路的异常活动密切相关.     

Hedgehog信号通路与肿瘤发生机制的研究进展

恶性肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一,确切的发病机制尚不清楚,但可以肯定的是,其形成具有多因素、多步骤的特点,涉及一系列原癌基因异常的激活以及抑癌基因突变导致的失活,从而引起一些信号转导通路的异常.近年来,通过对Hedgehog(Hh)信号通路的研究显示,Hh基因编码一系列分泌型信号蛋白,对胚胎发育过程中的细胞分化和增...     

甲状腺乳头状癌组织中Shh和Gli1的表达及其临床意义研究

目的 通过检测Sonic Hedgehog信号通路关键分子Shh和Gil1在甲状腺乳头状癌表达的情况,探讨其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测142例甲状腺乳头状癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本中Shh和Gli1的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 Shh主要表达于...     

Histologic and clinical factors of prognostic significance in astrocytic gliomas

The three-tiered system of classification of astrocytic gliomas that distinguishes the well differentiated astrocytoma, the anaplastic astrocytoma and the glioblastoma seems to better correlate with outcome. The knowledge of factors (histologic, clinical, radiologic and therapeutic) affecting survival in both well differentiated and anaplastic astrocytomas is limited. In both types young age and high performance status are associated with a better prognosis. The prognostic value of many factors in well differentiated tumors is still debated: this is the case for the number of mitoses, the enhancement on CT, the extent of surgery and the usefulness of postoperative radiotherapy. In anaplastic astrocytomas there is agreement about the prognostic value of endothelial proliferations: their presence is correlated with a poor prognosis. Post operative radiotherapy (5.500-6.000 cGy) significantly improves the survival time, whereas is still not known the true value of the extent of resection.     

Hedgehog信号通路对肝星状细胞激活和增殖的影响

目的 观察Hedgehog信号通路在肝星状细胞(HSC)中的表达情况及Hedgehog信号通路对HSC激活和增殖的调控作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测大鼠HSC细胞株rHSC-99中Hedgehog信号通路各成分的表达.构建含Ihh、Smo、Gli2的干扰片段的质粒,分别转染HSC,用SYBR Green荧光定量PCR的方法检测转染后Ihh、Smo、Gli2的表达,Western blot方法检测HSC中α-SMA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测转染后HSC细胞培养上清中I型胶原含量的变化,用噻唑蓝(MTT)比色法检测转染后HSC的增殖情况.结果 Hedgehog信号通路中Ihh、Smo、Ptc、Gli2、Gli3在HSC中表达;荧光定量PCR结果显示转染含Ihh、Smo、Gli2的siRNA质粒后的HSC中相应基因Ihh、Smo、Gli2的mRNA表达明显下降(0.254±0.130、0.221±0.150、0.235 4±0.110比1,P<0.01);Western blot结果显示HSC中α-SMA表达明显下降(0.191±0.014、0.357±0.021、0.086±0.016比1.143±0.017,P<0.01);EHSA结果显示转染后的HSC中I型胶原分泌明显减少(22.9 4±2.0、16.4±1.4、17.6±1.8比40.7±4.3,P<0.01);MTT结果显示细胞增殖受到抑制(0.204±0.019、0.226±0.014、0.228±0.015比0.412±0.016,P<0.05).结论 HSC表达Hedgehog信号通路中的Ihh、Smo、Ptc、Gli2、Gli3,下调Hedgehog信号通路可以抑制HSC激活和增殖.