葛根素注射液致溶血反应33例文献分析

［摘要］目的分析葛根素注射液致溶血反应发生的特点。方法以“葛根素、溶血反应”为关键词，检索《中国医院数字图书馆》1994年6月～2005年6月12 a国内公开发行的医药期刊报道的葛根素致溶血反应案例，并进行统计、分析。结果葛根素注射液致溶血反应临床以急性溶血性贫血为主，表现为腰腿关节及全身疼痛伴不同程度的寒战发热，肉眼可见血尿或尿呈酱油色、茶色。实验室检查可见红细胞、血红蛋白降低，网织红细胞升高，尿蛋白、潜血、直接或间接抗人球蛋白阳性，绝大多数患者（75.6%）出现在用药的3～10 d，所有病例都有反复用药史。结论葛根素致溶血反应的发生与多种因素有关，使用时应高度重视。     

葛根素注射液溶血反应的改良溶血检查法

目的:对检测葛根素注射液溶血反应的改良溶血检查法进行评价。方法:取Beagle犬24只(体重6～8kg,雌雄各半),制备50%和2%新鲜Beagle犬红细胞悬液。应用中国药典2005年版记载的标准溶血检查法和本实验室建立的改良溶血检查法(其特点为增加葛根素浓度和延长孵育时间),观察Beagle犬红细胞在体外经不同浓度葛根素注射液和(或)丙二醇作用后的溶血反应,分别以生理盐水和蒸馏水为阴性和阳性对照计算溶血发生率并对结果进行统计学分析。结果:用药典标准方法,丙二醇浓度为3.3～16.7ml/L、葛根素浓度为0.33～1.67mg/ml,观察3h,Beagle犬红细胞未出现溶血;而采用改良方法,丙二醇浓度为100ml/L时发现4只犬红细胞溶血,溶血发生率为16.6%,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);丙二醇浓度为100ml/L、葛根素浓度为10mg/ml时,16只犬红细胞出现溶血,溶血发生率为66.7%,与阴性对照管比较差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,溶血发生率与丙二醇浓度不存在相关性(r=0.571,P>0.05);与葛根素浓度存在显著相关性(r=0.952,P<0.01)。结论:改良溶血检查法似比常规溶血检查法能更有效地检测葛根素注射液所致的溶血反应。     

葛根素静滴致溶血反应2例

葛根素(Puerarin,Pue,普乐林),是中药葛根的主要成分之一,它在临床上广泛应用于心脑血管疾病.不良反应主要有致过敏、发热、丙氨酸转氨酶升高等;最近我院出现2例致溶血反应病例,报道如下:     

葛根素注射剂致溶血反应44例分析

目的:了解葛根素注射剂致溶血反应的发生规律、相关因素和预后情况。方法:对国内1994年以来有关葛根素注射剂致溶血反应的病例报道26篇44例进行分析。结果:44例中男性31例,女性13例,平均年龄(67.5±9.6)a;葛根素注射液和注射用葛根素均有溶血反应发生,平均用药剂量(445.2±123.8)mg,平均输液浓度(1.55±0.52)mg·mL~(-1);溶血反应多发生于连续用药1周以上,平均时间为(7.96±3.84)d,以急性溶血性贫血为主要表现,血液免疫学检查可见葛根素特异性抗体。死亡10例,其中男性9例,女性1例,平均年龄(72.1±5.7)a。结论:葛根素注射剂致溶血反应的发生和转归与多种因素有关,应引起高度重视。     

葛根素注射液致免疫性溶血研究

目的研究葛根素注射液溶血发生原因和相关机制。方法家兔耳缘静脉给予葛根素注射液（20mg·kg^-1）,每天1次,连续给药10天。分别于给药第1、4、8、10天颈总动脉采血,分离红细胞,紫外分光光度法测定溶血发生率;加入小鼠抗兔IgM球蛋白试剂,观察红细胞凝集反应。结果给药第8天,家兔溶血率最高;给药第8、10天,红细胞出现凝集反应。结论葛根素注射液引起的溶血与给药时间有关,其机制可能与免疫性溶血有关。     

葛根素注射液及注射用葛根素体外溶血对比研究

目的考察两种不同剂型的葛根素注射剂体外致家兔红细胞溶血差异性,为临床安全用药提供依据。方法采用改良体外试管法评价葛根素注射液及注射用葛根素对家兔红细胞的溶血作用。结果葛根素终浓度相等时,葛根素注射液致家兔红细胞体外溶血程度显著高于注射用葛根素,葛根素注射剂两种剂型体外均可引起家兔红细胞形态改变。结论不同剂型的葛根素注射剂,其体外溶血存在差异性。     

葛根素注射液致急性溶血性贫血反应35例文献分析

目的:分析葛根素注射液致急性溶血性贫血的特点.方法:检索1994年1月-2007年3月国内医药学期刊,收集葛根素注射液致急性溶血性贫血反应35例病例,应用文献计量学方法对病例进行整理与归纳.结果:35例病例中男性22例,女性13例,≥60岁者27例(占77.14%);患者用药剂量200-600 mg,1次/d,皆为静脉滴注;不良反应多发生于用药6-10 d.结论:葛根素注射液致急性溶血性贫血反应多发于中老年人,且与多种因素有关,在使用时应注意观察用药后反应.     

葛根素注射液的不良反应

葛根素(Puerarin)是从豆科植物野葛Puerarin Lobata(Willd．)Ohwi的干燥根中提取并分离出来的一种单体，其化学结构为4，7-二羟基-8-D-吡喃葡萄糖异黄酮苷。葛根素注射液具有广泛的肾上腺素β受体阻滞作用，能改善高黏血症和高凝血症，改善微循环，扩张冠状动脉和脑血管，降低缺血心肌乳酸的产生，降低心肌耗氧量，抗血小板聚集，消     

葛根素静脉滴注致急性血管内溶血死亡

患者男,75岁。因“阵发性头晕半月”于2005年4月11日到北京某医院门诊部就诊。既往有冠心病、脑梗死病史,遗留双下肢无力、走路不稳。查体:BP130/80mmHg,神清,语利,心肺(-),四肢肌力、肌张力正常。     

葛根素注射液引起急性溶血机制的实验研究

目的：探讨葛根素注射液引起急性溶血的机制。方法：用Beagle犬和豚鼠进行葛根素注射液的体内外溶血试验如下：制剂的溶媒丙二醇和pH值对体外Beagle犬红细胞的溶血作用；静脉注射葛根素对豚鼠超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及致敏豚鼠红细胞溶血率的影响；葛根素对Beagle犬和豚鼠红细胞的体外溶血作用和细胞形态的影响。结果：葛根素注射液最大浓度时（10g／L）的pH值为4．48，可致Beagle犬红细胞溶血；而同pH值的0．9％氯化钠注射液未见引起Beagle犬红细胞溶血。含5％和10％丙二醇的葛根素注射液可引起Beagle犬红细胞溶血；单纯5％和10％丙二醇溶液未见引起Beagle犬红细胞溶血。豚鼠静脉注射葛根素注射液组与0．9％氯化钠组比较，红细胞膜MDA含量明显下降（P〈0．01），未见引起氧化性溶血。葛根素注射液致敏豚鼠后与致敏前比较，未见红细胞溶血率升高，未见抗原抗体复合物产生。豚鼠静脉注射葛根素注射液能引起红细胞皱缩甚至破裂。体外非免疫性溶血试验显示葛根素注射液能直接致Beagle犬和豚鼠红细胞溶血，且与剂量相关。结论：葛根素注射液引起的溶血属于药物非免疫性溶血，可能与葛根素注射液直接作用于红细胞，引起红细胞稳定性改变有关。     

葛根素注射液致急性血管内溶血的临床特征和发病机制及其安全应用

葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤干燥根中提出的一种异黄酮类化合物,其注射液用于心脑血管疾病的治疗。近年来葛根素注射液引起急性血管内溶血的报道增多,经检索国内相关文献,自1993年至2005年间应用葛根素注射液引起血管内溶血的患者共32例,男21例,女11例,平均年龄（69±9）岁;其中有10例死亡,平均年龄为（72±5）岁。在资料完整的25例患者中,21例单用葛根素注射液,4例为联合用药;葛根素100～700mg溶于0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液中静脉滴注;用药时间22例为5～10d,3例〉10d。血管内溶血的临床表现主要为腰、背痛,血尿、尿少、血红蛋白尿,网织红细胞升高（0.05～0.30）,高胆红素血症（29.1～123.2μmol/L）。22例患者经停药并给予糖皮质激素或抗组胺药物以及血液透析治疗后,多于6～7d症状消失或病情稳定。葛根素注射液致血管内溶血的可能因素为葛根素注射液的质量、患者过敏体质、年龄、用药时间或联合用药等。其发生机制可能与葛根素注射液引起的免疫性或非免疫性反应及其促氧化作用等有关。预防措施为：有过敏史者不宜应用;高龄及肝肾功能不全者用药应调整剂量;与可能致溶血的药物联用应谨慎。     

不同输液配伍葛根素注射液对溶血的影响

目的:探讨葛根素注射液与临床上常用的2种输液配伍后对其溶血不良反应的影响。方法:采用分光光度法测定孵育1,3,6 h时,葛根素不同浓度、不同输液配伍时的溶血率;测定溶液pH值、渗透压值,明确pH、渗透压、Na⁺、Cl^-和葡萄糖分子在溶血中的作用。结果:葛根素注射液与不同输液配伍时,相同孵育时间、相同浓度的溶血率存在显著差异,组间pH值存在显著变化,而渗透压无显著变化,Na⁺、Cl^-、葡萄糖分子能显著影响溶血率变化。结论:葛根素注射液与不同输液配伍后的溶血存在显著差异,pH值、渗透压不是引起溶血差异的因素;葛根素注射液与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液输液配伍时,红细胞对溶质成分Na⁺、Cl^-、葡萄糖分子的膜通透性不同可能是引起溶血差异的主要原因。     

103例刺五加注射液致不良反应文献调查

目的:了解刺五加注射液不良反应发生情况。方法:通过检索1994-2003年国内公开发表的医药学期刊中有关刺五加注射液不良反应的文献75篇,并对数据较完整的103例病例进行统计分析。结果:刺五加注射液引起的不良反应主要为过敏性休克(33.98%),其次为全身反应、皮肤及呼吸系统损害。结论:刺五加注射液引起的变态反应多见,应引起临床重视。     

25例头孢西丁注射剂不良反应的文献分析

目的探讨头孢西丁注射剂致不良反应的一般规律和特点,为临床安全、合理用药提供参照。方法以"头孢西丁"、"不良反应"为检索词,检索中国期刊网全文数据库、万方数据库和维普中文期刊全文数据库,按纳入与排除标准共纳入21篇文献,进行资料的提取与统计分析。结果累及系统器官主要为全身性损害、皮肤及其附件损害、消化系统损害等,主要临床表现为过敏性休克。结论应重视头孢西丁注射剂引起的不良反应,加强药学监护,确保临床用药安全。     

葛根素引起急性溶血和肾功能衰竭的致病机制探讨

目的 :探索葛根素引起急性溶血和肾功能衰竭 (肾衰 )的病理机制。方法 :作血液免疫学体外药物模拟抗球蛋白试验 (AGT)。以病人d 1,d 8及8mo的血样为标本 ,作直接抗球蛋白试验 (DAT)检测病人红细胞 (Pc)上的免疫复合物 ,行间接抗球蛋白试验 (IAT)检测O型供者红细胞 (Dc)与病人血清(Ps)、葛根素、补体孵育后在盐水介质及抗球蛋白血清 (AGS)中有否凝集或溶血。结果 :PcDAT阳性 ;IAT———孵育后的Dc在盐水介质中凝集 ,在IAT洗涤过程中部分溶血 ;在AGS中 ,Dc与抗 广谱AGS、抗 C3的凝集强于抗 IgG。单纯药物孵育的Dc不凝集 ,不加葛根素的Ps及加入葛根素的AB型供者体血清红细胞 (Ds)不凝集 ;8mo后重复Pc和Ps试验 ,凝集全部消失。结论 :Ps中含有可活化补体的IgM类抗葛根素抗体 ,此为急性血管内溶血、肾衰的病理基础     

乳腺康注射剂及原料溶血性考察

目的：对乳腺康注射剂及组方中单味药进行溶血性检测。方法：药典法，进一步采用紫外分光光度法。结果：乳腺康注射剂溶血，蚤休、地龙部分溶血，另四味药均无溶血作用。结论：此方法快速、准确、灵敏，且重现性较好。