过氧化物酶体增殖物激活受体γ对血管平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化形成的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在动脉粥样硬化形成中的作用,检测其对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,探讨其抗AS的分子机制。方法高脂饮食制作兔动脉粥样硬化模型,石蜡切片HE染色检测AS病变程度。MTT法测定VSMC增殖率,Westernblot检测PPARγ和MMP-9蛋白含量。结果高脂喂养导致兔血清中TC、TG和LDL水平升高,AS斑块形成,吡格列酮可对抗高脂饮食诱导的AS。主动脉粥样斑块中的PPAR-γ蛋白表达较对照组显著增多。吡格列酮可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,并使高脂喂养的兔主动脉和VSMC中的MMP-9表达减少。结论PPARγ是调节AS的关键分子,被激动剂吡格列酮激活后可能通过下调MMP-9的表达,抑制VSMC的增殖而起到抗AS的作用。     

阿托伐他汀通过转录因子AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡

目的 探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)调节及转录因子AP1的作用.方法 80只大鼠随机分为:普通饲料组、AS组和阿托伐他汀高低剂量组(40和10 mg/kg·d).用原位TUNEL检测细胞凋亡;用免疫组化检测血管中AP1和α-SM-actin蛋白表达;用蛋白免疫印迹法检测血管相关蛋白AP1表达.结果 阿托伐他汀高和低剂量组TG、TC和LDL明显下降(P＜0.05).阿托伐他汀抑制AS大鼠VSMC增殖,促进其促凋亡(P＜0.05).阿托伐他汀干预后AS大鼠VSMC中AP1和α-SM-actin蛋白表达明显减少(P＜0.05).结论 阿托伐他汀通过下调AP1抑制AS大鼠VSMC增殖及促凋亡.     

吡格列酮对尿毒症apoE~(-/-)小鼠调节性T细胞和动脉粥样硬化的影响

目的:观察吡格列酮(Pio)对尿毒症apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠调节性T细胞(Treg)和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。方法:ApoE-/-小鼠通过二步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能判断造模是否成功。实验动物分为:尿毒症Pio干预组(UP)、尿毒症安慰剂组(UO)及对照安慰剂组(CO),分别以Pio或安慰剂干预8周。干预结束后检测肾功能、血脂及血糖;血清转化生长因子β1(TGF-β1)及干扰素γ(IFN-γ)浓度;脾脏Treg比率;主动脉叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)及IFN-γmRNA的表达;主动脉根部AS斑块相对面积。结果:手术后肾功能检测提示造模成功。干预结束后UO组与CO组相比,主动脉根部斑块相对面积显著增大;脾脏Treg比率下降;血清TGF-β1浓度降低、IFN-γ浓度升高;主动脉Foxp3及CTLA-4mRNA表达下调、IFN-γmRNA表达上调。Pio干预能逆转上述指标的改变,即UP组与UO组相比,主动脉根部斑块面积显著缩小;脾脏Treg比率上升;血清TGF-β1浓度升高、IFN-γ浓度降低;主动脉Foxp3及CTLA-4mRNA表达上调、IFN-γmRNA表达下调。结论:Pio可上调尿毒症apoE-/-鼠体内受损Treg的数量和功能,校正Treg/效应性T细胞(effectorTcell,Teff)失衡和延缓其主动脉加速发展的AS,而此作用与改善糖脂代谢无关。     

血清IFN-γ及RANTES水平与兔动脉粥样硬化易损斑块的相关性

目的:研究血清IFN-γ及调节激活正常T细胞表达和分泌趋化因子(RANTES)水平与家兔动脉粥样硬化易损斑块之间的相关性.方法:30只雄性家兔随机分为3组:①空白对照组(control组,10只),普通饲料喂养12周;②稳定斑块组(AS组,10只),高脂饮食(含胆固醇1%和猪油5%)喂养12周;③易损斑块组(VAP组,10只)高脂饮食喂养12周,于处死前24 h和48 h分别给予两次药物触发.测定各组第0周、12周血脂,12周处死时检测兔血清INF-y和RAN-TES水平,Masson染色法计算校正的斑块面积、易损指数及其与血清炎症因子的相关系数.结果:AS组和VAP组血清IFN-γ水平(2.95±0.92;3.77±0.51)均显著高于control组(1.52±0.23,P＜0.01),VAP组血清IFN-γ明显高于AS组(P＜0.01).AS组血清RANTES水平较Control组无统计学差异(26.01±4.45vs25.88±4.22;P＞0.05),VAP组血清RANTES水平(96.48±11.22)明显高于AS组和Control组(P＜0.01).VAP组校正的斑块面积显著高于AS组(51.26±12.58vs31.26±8.76,P＜0.01),VAP组易损指数显著高于AS组(7.25±1.87vs3.14±1.22,P＜0.01).AS组和VAP组血清IFN-y、RANTES水平分别与校正的斑块面积和易损指数呈正相关(P＜0.05).结论:可能是两个监测动脉粥样硬化斑块易损性的炎症标记物.IFN-γ和RANTES血清表达水平与斑块的稳定性有一定关系.     

Urantide降低动脉粥样硬化大鼠胸主动脉中p38 MAPK表达

目的探讨尾加压素拮抗剂urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)基因和蛋白的影响。方法 180只Wistar大鼠分为:正常组(NC)、模型组(AS)[采用腹腔注射维生素D_3(VD_3)并联合高脂饲料喂养的方法建立AS大鼠模型]、辛伐他汀组(灌胃给予辛伐他汀5μg/kg)、urantide 3、7、14 d组(尾静脉注射urantide 30μg/kg)。给药结束后,HE染色大鼠胸主动脉;免疫组织化学染色、RT-qPCR以及Western blot检测大鼠胸主动脉中p38 MAPK mRNA和蛋白表达。结果 AS组大鼠胸主动脉出现典型的AS病理改变,urantide使胸主动脉AS病变明显减轻。AS组大鼠胸主动脉中p38 MAPK阳性表达以及基因和蛋白水平与NC组相比显著升高(P0.01);Urantide各给药组大鼠胸主动脉中p38 MAPK阳性表达以及基因和蛋白水平与AS组相比显著降低(P0.01)。结论 Urantide可通过抑制p38的表达而起到保护胸主动脉,防治AS的作用。     

苯那普利对兔主动脉粥样硬化斑块和血脂的影响

目的 苯那普利是否具有抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成的作用。方法 血清TC、TG、LDL－C、HDL-C，定性定量分析主动脉病变面积。结果 高脂组（AS组）和给药组（L组）血脂水平比正常对照组（C组）明显升高（P＜0.01)，L组动脉粥样硬化斑块面积／血管内膜面积、平均最大内膜厚度、平均最大内膜／中膜均明显低于AS组（P＜0.01)。结论 苯那普利能有效抑制动脉粥样硬化的形成和发展。     

急性免疫性血小板减少症患儿IgG-Fc受体表达变化

目的 探讨小儿急性免疫性血小板减少症(aITP)外周血单核细胞(MC) IgG-Fc受体(FcγR)表达变化.方法 急性ITP患儿组27例,同龄健康对照组25例,流式细胞术检测单核细胞表面活化型受体FcγR Ⅰ及FcγRⅢ表达;荧光定量PCR( real-time PCR)检测MC活化型FcγRⅡa及抑制型FcγRⅡb mRNA表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IFN-γ、IL-4和IL-10浓度.结果 (1)急性ITP患儿组MC FcγR Ⅰ和FcγRⅢ表达明显高于对照组(P＜0.05);FcγRⅡa mRNA及FcγRⅡa/FcγRⅡb mRNA比值显著高于对照组及治疗后,经地塞米松治疗后,活化型FcγR Ⅰ、FcγRⅢ、FcγRⅡa mRNA表达下降,抑制型FcγRⅡb mRNA表达增加,FcγR活化型/抑制型平衡逐渐恢复.(2)血浆炎症细胞因子IFN-γ浓度较对照组显著增高;抗炎因子IL-4显著低于对照组.IFN-γ浓度水平与MC FcγRⅡa mRNA表达显著正相关(r=0.79,P＜0.05),IL-4与FcγRⅡb mRNA表达正相关(r=0.84,P＜0.05).结论 单核细胞活化型FcγRs过度表达,抑制型FcγRⅡb表达降低,活化型/抑制型FcγRs表达失衡可能参与儿童急性ITP免疫发病机制,MC FcγRs异常表达可能与细胞因子IFN-γ、IL-4的改变有关,地塞米松治疗可恢复FcγRs活化型/抑制型平衡表达.     

17βE2对切除卵巢兔动脉粥样硬化与血液流变学的作用

目的: 探讨17βE₂对卵巢切除(OVX)兔的AS斑块、血脂代谢及血液流变学的影响。方法: 34只成熟未孕雌兔分为4组:A为NC;B为Sham+CHO;C为OVX+CHO;D为OVX+CHO+17βE₂。喂养12周,喂养前与12周后测定血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB;测定全血粘度、血浆粘度、AIRC及纤维蛋白原。喂养12周后处死,测定AS斑块面积与主动脉总面积百分比。结果: ①AS斑块面积与主动脉总面积之比,A、B、C、D组分别为0.02±0.00、0.42±0.15、0.67±0.23、0.12±0.11,B组小于C组(P＜0.05)、D组明显小于C组(P＜0.01)。②血脂TC、TG、LDL-C、ApoB,B、D组明显小于C组(P＜0.01)。③血液流变学:全血粘度、血浆粘度AIRC与纤维蛋白原D组明显低于C组(P＜0.01)。结论: 17βE₂能抑制脂质斑块沉积,改善血脂代谢,减轻高脂血症,改善血液流变学。这可能是雌激素抑制AS形成的部份机理。     

丹参酮Ⅱ A对LPS诱导EA.hy926细胞TLR4和TNF-α的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞EA.hy926炎症反应Toll样受体4(TLR4)和TNFα表达的影响,探讨丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法:体外培养EA.hy926细胞;RT-PCR和免疫细胞化学法检测TLR4 mRNA和蛋白的表达;RT-PCR和ELISA法检测TNF-αmRNA和蛋白的表达.结果:经LPS刺激后TLR4和TNF-α的表达与正常组比较均明显升高(P＜0.05),丹参酮ⅡA组TLR4和TNF-α的表达与刺激组相比明显受抑制(P＜0.05).结论:抑制TLR4和TNF-α的表达是丹参酮ⅡA抗AS作用的可能机制之一.     

抑制髓样细胞触发受体-1(TREM-1)减轻慢性间歇性低氧诱发的模型小鼠动脉粥样硬化

目的 探究髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在慢性间歇性低氧(CIH)诱发的动脉粥样硬化(AS)中作用。方法 将ApoE^-/-小鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组小鼠饲养于低氧环境,给予高脂饲料喂养;实验组小鼠高脂饲养4周后,腹腔注射TREM-1抑制剂LR12(5 mg/kg),连续干预8周。饲养12周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平;组织学分析主动脉TREM-1表达、斑块面积及巨噬细胞水平。结果 与空白组相比,模型组小鼠主动脉TREM-1表达量显著升高(P<0.05)。相比于模型组,实验组小鼠主动脉斑块显著减少,血清血脂(TC、LDL、TG)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-10)水平显著降低,主动脉斑块及斑块浸润巨噬细胞、TREM-1表达显著减少(P<0.05),且斑块中TREM-1表达与巨噬细胞为共定位。结论 TREM-1参与CIH诱发的AS发生发展,抑制TREM-1能够减轻CIH诱发的AS,其...     

南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响

目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2 mg·kg-1·d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射(ip)4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片.。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少(P＜0.05);巨噬细胞的阳性率显著降低(P＜0.05);而两组间动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异(P＞0.05)。结论:南蛇藤素可能通过减少ApoE-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

内源性HO-1/CO系统在动脉粥样硬化发病中的作用

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统在动脉粥样硬化(AS)中的变化、对AS进程的影响及其可能的作用机制。方法家兔予以高胆固醇饮食以及在高胆固醇(n=8)饮食的同时经腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(n=8)或ZnPP-IX(n=8)共10周。结果与正常对照组比较,胆固醇饮食各组血清TC及ox-LDL显著升高(P均<0.01),但血清TC和ox-LDL在胆固醇组、ZnPP-IX组、血红素-L-赖氨酸盐干预组之间均无显著性差异。与对照组比较,胆固醇组主动脉CO生成量显著增加,HO-1表达升高(P均<0.01),主动脉斑块面积达(40.2±8.9)%。与胆固醇组比较,外源性血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6±9.2)%明显缩小(P<0.01),主动脉HO-1表达及CO的生成量显著升高;与胆固醇组比较,血红素-L-赖氨酸盐干预组的主动脉组织内c-myc及c-fos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而ZnPP组与胆固醇组之间则无明显差异。结论HO-1/CO系统具有抗动脉粥样硬化作用,这种作用并非通过其对血浆TC及ox-LDL的调节实现,可能与该系统干预动脉组织内原癌基因表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌血小板源生长因子

目的:观察血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌血小板源生长因子(PDGF)受体β亚单位的调节,探讨两条信号转导途径的交互作用在血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的意义。方法:制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,免疫印迹法检测主动脉组织PDGF受体β亚单位的含量。培养大鼠主动脉VSMC,观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对PDGF受体β亚单位的影响。结果:两肾一夹大鼠术后8周动脉血压明显增高,同时主动脉PDGF受体β亚单位的表达高于对照组126.6%(P＜0.05)。AngⅡ刺激培养的VSMC可导致PDGF受体β亚单位上调192.74%(P＜0.01),该效应可被Ⅰ型AngⅡ受体(AT₁)的拮抗剂losartan和磷脂酶C(phospholipasec,PLC)的抑制剂U73122完全阻断(P＜0.01),但仅被丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂PD98059部分阻断(P＜0.01)。结论:AngⅡ可以通过AT₁及下游的信号分子PLC上调PDGF受体β亚单位的表达,而细胞外信号调节激酶可能参与AngⅡ的胞内信号转导。     

miR-181b在动脉粥样硬化血管中的表达及对H2O2诱导的血管内皮细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨miR-181b在动脉粥样硬化血管中的表达及miR-181b对H2O2诱导的血管内皮细胞增殖与凋亡的影响.方法 qPCR法检测动脉粥样硬化模型组小鼠主动脉和H2O2诱导的血管内皮细胞中miR-181b的表达情况;酶联免疫法检测miR-181b对鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-10含量的影响;克隆形成实验检测miR-181b对H2O2诱导的血管内皮细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测miR-181b对H2O2诱导的血管内皮细胞凋亡能力的影响;qPCR和Western blot法检测miR-181b对主动脉和H2o2诱导的血管内皮细胞中Caspase-3、Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响.结果 miR-181b在动脉粥样硬化模型组小鼠主动脉和H2O2诱导的血管内皮细胞表达水平显著下调,血清中TNF-α、IL-6含量均增加,IL-10含量减少;过表达miR-181b使小鼠血清中TNF-α、IL-6含量均减少(P＜0.05),IL-10含量增加(P＜0.05).与对照组比较,H2O2诱导的血管内皮细胞的增殖能力显著下降,凋亡能力显著提高,miR-181b过表达使血管内皮细胞增殖能力提高,凋亡能力下降;与对照组比较,动脉粥样硬化模型组小鼠主动脉和H2O2诱导的血管内皮细胞中Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达水平均上调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平下调,miR-181b过表达使动脉粥样硬化模型组小鼠主动脉和H2O2诱导的血管内皮细胞中Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达水平均下调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论 miR-181b在动脉粥样硬化血管和H2O2诱导的血管内皮细胞中低表达,过表达miR-181b抑制细胞凋亡及促进细胞的增殖,可能在动脉粥样硬化的治疗中起到积极作用.     

几种活血中药对ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的：从形态学角度观察几种常用活血中药：丹参、赤芍、川芎、三七、桃仁和酒大黄对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。 方法： 观察主动脉根部，取4个切面，HE染色和MASSON染色，利用计算机图像分析仪测量斑块面积、血管横截面积、脂质中心面积、胶原面积，最小纤维帽厚度，计算校正斑块面积(斑块面积/血管横截面积)及脂质中心面积占斑块面积百分比，校正胶原面积(胶原面积/血管横截面积)。 结果： 与模型组比较：酒大黄组可显著降低经血管横截面积校正以后的斑块面积；丹参组、桃仁组和酒大黄组可明显减少脂质中心面积及脂质中心在AS斑块中的百分比(P＜0.05，P＜0.01)；三七组亦可明显减少脂质中心在AS斑块中的百分比(P＜0.05)。赤芍组、川芎组、桃仁组和酒大黄组的最小纤维帽较厚(P＜0.05，P＜0.01)。 结论： 提示上述活血中药可能干预ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的形态结构，稳定斑块，其作用与上述各味中药活血化瘀功效强弱并不完全一致。     

高糖及高胰岛素对肺泡巨噬细胞吞噬功能和超微结构的影响

目的和方法:选用正常大鼠肺泡巨噬细胞(AM),在高糖及高糖+高胰岛素环境下培养,用卡介苗(BCG)、干扰素α－2b(IFNα－2b)或两者联合活化,检测其贴壁率、四唑氮兰(NBT)还原功能、NO和TNF-α释放量并观察其超微结构改变。结果:高糖及高糖+高胰岛素环境下活化AM贴壁延迟(P＜0.01),NBT还原功能明显被抑制(P＜0.01);BCG和IFNα-2b+BCG活化AM时,其NO和TNFα释放量均明显低于对照组(P＜0.01);IFNα-2b活化AM时,其NO和TNF-α释放量与对照组无明显差别(P＞0.05);细胞表面伪足减少、变短,胞质内高尔基氏体、粗面内质网减少。结论:在短期内高糖及高糖+高胰岛素环境均抑制AM吞噬功能及改变超微结构,从而使糖尿病个体易发生肺部感染。     

胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞TGF β及其受体的调节作用

目的:从细胞增生、转化生长因子β₁和受体表达等方面,探讨胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR VSMC)和正常血压Wista-Kyoto大鼠血管平滑肌细胞(WKY VSMC)的影响异同。方法:采用组织移植法培养SHR和WKY大鼠胸主动脉VSMC|用细胞计数仪和流式细胞仪分别检测细胞增生情况|TGF β及其受体的mRNA水平利用定量RT-PCR技术进行检测。结果:(1)胰岛素加强SHR VSMC的增生,而不影响WKY VSMC的增生。胰岛素加强SHR VSMC的增生,且呈剂量依赖方式(2)以20%小牛血清培养基培养VSMC, SHR VSMC的S期百分率为31.44%,而WKY VSMC的S期百分率仅为19.86%|以2%小牛血清培养基培养VSMC,SHR VSMC的G₀／G₁和S期百分率分别为73.23%和9.35%,加入胰岛素后,SHR VSMC的G₀／G₁降低为67.58%,S期百分率则增加到15.64%。但是,加入胰岛素前后,WKY VSMC各期百分率无明显变化|(3)RT-PCR分析结果表明,生长静止的SHR VSMC和WKY VSMC均有TGF β₁、Ⅰ型和Ⅱ型TGF β受体的表达,但SHR VSMC的TGFβ₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量高于WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量,胰岛素加强了WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达(P＜0.01和P＜0.05),而削弱了SHR VSMC相应分子的表达(P＜0.01和P＜0.05),胰岛素不影响二株系大鼠VSMC Ⅱ型TGF β受体的表达(P＜0.05)。结论:胰岛素对SHR VSMC和WKY VSMC的TGF β和它的受体表达具有不同的调节作用,这种异常调节作用可能和胰岛素加强SHR VSMC的增生密切相关。     

膳食黑米皮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的:探讨膳食黑米皮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠(apoE基因缺陷小鼠)动脉粥样硬化(AS)形成的影响及其作用机制,为AS的膳食防治研究提供理论依据。方法:分离apoE基因缺陷小鼠心脏,用油红O染色法和图像分析法检测小鼠主动脉窦动脉粥样斑块面积的大小。分离小鼠血清,硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO^-₂/NO^-₃)含量;分离小鼠主动脉,抽提总蛋白,放射免疫法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性;抽提总RNA,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测iNOSmRNA的表达。结果:黑米皮组apoE基因缺陷小鼠主动脉窦动脉粥样斑块面积显著低于阳性组和白米皮组(P＜0.01)。黑米皮组与白米皮组血清中NO^-₂/NO^-₃含量并无显著差异(P＞0.05);黑米皮组小鼠主动脉iNOS的活性和iNOSmRNA的表达量显著低于阳性组和白米皮组(P＜0.05)。结论:膳食黑米皮可抑制apoE基因缺陷小鼠iNOSmRNA的表达,这可能是黑米皮抗AS作用的机制之一。     

硅对动脉硬化家兔外周血白细胞凋亡及CD44表达的影响

为探讨Na2SiO3对动脉粥样硬化模型动物外周血白细胞凋亡和CD44表达的影响,将家兔分四组正常对照组、动脉硬化模型组、硅剂Ⅰ组(造模9周后以饮水给予Na2SiO3(2mg/kg)溶液)、硅剂Ⅱ组(造模同时即给予Na2SiO3溶液).17周后测血脂和血中白细胞凋亡率及CD44表达量,观察主动脉形态变化.结果发现,①模型组白细胞凋亡率和CD44表达量均显著高于正常组( P＜0.01),②服用Na2SiO3溶液可显著降低白细胞凋亡率和CD44表达量(P＜0.01).提示动脉粥样硬化发生时,伴有白细胞凋亡率和CD44表达量增加,Na2SiO3能降低这两个指标,可能是Na2SiO3抗动脉粥样硬化的机理之一.     

Urantide对动脉粥样硬化大鼠肝细胞外调节蛋白激酶1/2的作用及机制*

目的:观察Urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝中细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,探讨AS大鼠脂肪肝中调控ERK1/2的分子机制。方法:维生素D3(VD3)腹腔注射及特制高脂饲料饮食建立大鼠AS模型,随机分为正常组、AS组、辛伐他汀组、Urantide组。H-E染色观察大鼠胸主动脉、肝的形态学改变;生化检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的含量;免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中尾加压素Ⅱ(UⅡ)、G蛋白偶联受体14(GPR14)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2蛋白质表达水平;免疫荧光法检测各组大鼠肝细胞中p-ERK1/2的表达水平。结果:与正常组相比,AS组大鼠胸主动脉出现典型的AS病理学改变,肝出现典型的脂肪变性;AS组大鼠血清中TC、TG、LDL含量显著升高,HDL含量显著降低;大鼠肝中UⅡ、GPR14、p-ERK1/2、ERK1/2的蛋白表达水平显著升高。与AS组相比,辛伐他汀组及Urantide组大鼠肝的脂肪变性明显减轻;肝中UⅡ、GPR14、p-ERK1/2蛋白表达显著降低,ERK1/2蛋白表达水平无显著变化。结论:Urantide可通过抑制UⅡ/GPR14的生物学效应抑制ERK1/2的活化进而达到治疗脂肪肝的作用。