过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的关系及意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的关系,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化的方法检测纤维化程度从S0期-S4期各30例慢性乙型肝炎患者肝组织中PPARγ表达状况,并以11例意外创伤肝破裂来源的正常肝组织作为正常对照。结果正常肝组织和纤维化S0期等肝组织中PPARγ呈明显阳性,而纤维化S3、S4期肝组织中PPARγ表达呈弱阳性,强度明显低于正常肝组织(P<0.05)。结论PPARγ在明显肝纤维化肝组织中表达下调,可能参与了慢性乙型肝炎     

白细胞介素18、γ-干扰素与慢性乙型肝炎肝纤维化临床与病理的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清白细胞介素-18(IL-18)、γ-干扰素(IFN-γ)在肝纤维化中的作用机制.方法 采用ELISA和RIA方法检测124例CHB患者和20例健康成人血清IL-18,IFN-γ,HA,LN,Ⅳ-C的水平,并与肝组织病理纤维化分期进行对照研究.结果 慢性乙型肝炎患者血清IL-18,IFN-γ,HA,LN,Ⅳ-C的水平均不同程度高于对照组(P＜0.05),且随肝损害程度的加重而升高,与肝损害程度呈正相关;并且血清IL-18及IFN-γ水平与肝组织病理纤维化程度具有明显的相关性,血清IL-18及IFN-γ水平与血清HA,LN,Ⅳ-C的水平呈正相关.两细胞因子间呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者血清IL-18及IFN-γ水平在肝纤维化发生发展中起重要作用,可作为评估肝纤维化的血清学指标.     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清HBV DNA水平和谷丙转氨酶与肝组织病理的关系

目的:探讨慢性乙肝患者HBV DNA水平、血清谷丙转氨酶和肝组织病理分级分期的关系.方法:应用荧光定量聚合酶链反应法(PCR)对285例慢性乙型肝炎患者血清进行HBV DNA定量检测和常规肝功能生化检查,并与同期肝组织活检病理结果对比分析.结果:血清HBVDNA水平与肝组织炎症及纤维化无明显相关性(γG=0.357,P＞0.05;γs=0.507,P＞0.05).在230例HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈明显的负相关(γ=-0.659,P＜0.001).随着肝脏炎症活动度增加,ALT值升高也愈明显,差别有显著意义.结论:血清HBV DNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系.在HBeAg阳性的患者中,血清HBV DNA水平与肝组织炎症呈负相关.ALT与肝脏炎症活动度有明显相关性,提示ALT仍是观察炎症变化的敏感指标.     

PPARγ在糖尿病心肌纤维化大鼠心肌细胞及微血管内皮中的表达

目的通过观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在糖尿病心肌纤维化模型大鼠心肌细胞及微血管中表达情况,初步探讨PPARγ在糖尿病心肌纤维化中的作用。方法雄性Wistar大鼠27只,随机分为①糖尿病组（n=15）,给予大鼠腹腔内注射链佐菌素(STZ)65mg/kg以制备糖尿病心肌纤维化大鼠模型;②正常对照组（n=12）。均给与标准饲料喂养5个月,糖尿病组大鼠成功建模并最终存活11只。采用放射免疫法测定各组血浆AngⅡ水平;心肌组织HE染色及Masson染色观察心肌细胞、胶原分布形态,测定胶原容量及微血管密度;采用免疫组织化学法测定AngⅡ及PPARγ在心肌细胞及微血管中表达。结果糖尿病组大鼠血浆AngⅡ水平明显高于正常对照组(P＜0.05);糖尿病组心肌内胶原组织明显增多,微血管密度降低,胶原容量明显高于对照组(P均＜0.05);镜下可见,糖尿病组心肌组织微血管内皮细胞及心肌细胞中PPARγ的大量表达,均明显高于正常对照组(P＜0.05);AngⅡ在糖尿病组心肌细胞中的表达明显增高(P＜0.05),而两组内皮细胞中的表达无差异(P>0.05)。结论糖尿病心肌纤维化大鼠心肌细胞和微血管内皮细胞中PPAR表达均明显增强,提示PPARγ可能在糖尿病心肌纤维化中发挥重要作用。     

CXCR3 and IP 10 expression in patients with chronic hepatitis B and their correlation with degree of liver inflammation and hepatic fibrosis

目的 检测CXC趋化因子3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)及配体干扰素-γ诱导蛋白-10( inducing protein-10,IP 10)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中的表达,探讨其与肝脏炎症及纤维化程度的关系.方法 对60例CHB患者及20例健康者肝穿病理检查进行炎症分级(G)及纤维化分期(S),其中G2以上定为重度炎症组;免疫组织化学方法检测肝组织CXCR3、IP 10蛋白的表达,并与肝脏炎症分级及纤维化分期进行统计学分析.结果 60例CHB患者肝组织中CXCR3 (2.55±0.90)及IP 10(2.73±0.76)的表达均高于正常对照组(0.70±0.57,0.60±0.50;P＜0.01).随着肝组织炎症及纤维化程度的加重CXCR3、IP 10水平逐渐上升,但在肝纤维化组仅S1、S2组间有显著性差异(P ＜0.05);CXCR3、IP 10与CHB炎症及纤维化程度呈正相关(r分别为0.707,0.788,0.624,0.737,P＜0.01).重度炎症组(G3、G4):在炎症程度相同情况下,不同肝纤维化组间CXCR3、IP 10水平差异不明显.肝组织CXCR3、IP 10水平呈正相关(r=0.675; P＜0.01).结论 肝组织CXCR3及配体IP 10的表达参与CHB患者肝脏炎症及纤维化形成,但与炎症程度的关系更密切.     

Fas在慢性乙型肝炎肝组织中表达的意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎患者肝组织Fas的表达,探讨Fas-FasL系统在慢性乙型肝炎发病机制中的作用及其临床意义.方法 62例慢性乙型肝炎患者肝脏穿刺取肝组织做病理活检.免疫组织化学法检测肝组织中Fas的表达,分析肝组织中Fas表达与肝组织炎症、纤维化及临床分型间的关系.结果 慢性乙型肝炎患者肝组织细胞中Fas表达随着肝脏炎症活动度和肝纤维化进展程度加重而增加(P均<0.01),随着临床病情的加重而增加(P<0.01).结论 Fas-FasL系统与慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症和纤维化有关,Fas-FasL系统介导的肝细胞凋亡可能是慢性乙型肝炎发病机制之一.     

慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的变化及临床意义

目的:观察血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子(TIMP-2)与慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的相关性.方法:用ELISA方法检测60例慢性乙型肝炎患者的血清MMP-2和TIMP-2的含量,并与20例健康人员作对比,分析二者与患者肝纤维化程度之间的关系.结果:慢性乙型肝炎重度患者血清MMP-2和TIMP-2的水平分别较对照组、慢性乙型肝炎轻、中度升高(P＜0.05);而慢性乙型肝炎轻、中度患者的MMP-2和TIMP-2水平与对照组比较无统计学差异(P＞0.05).慢性乙型肝炎轻、中度患者的MMP-2,TIMP-2比较无统计学差异(P＞0.05).血清MMP-2,TIMP-2水平分别与肝纤维化程度有相关,二者的相关系数r值分别为0.851,0.623,P值均＜0.01.结论:患者血清中MMP-2,TIMP-2水平随慢性乙型肝炎病情的加重而升高,并与肝纤维化程度有相关.     

肝组织细胞凋亡与乙型肝炎肝纤维化、病毒载量关系的初步研究

目的通过分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织细胞凋亡因子(Caspase-8)与肝纤维化分级的关系,探讨凋亡因子(Caspase-8)在CHB中的作用及意义。方法应用免疫组化方法对81例CHB患者和20例正常肝组织进行Caspase-8检测。结果慢性乙型肝炎患者Caspase-8表达显著高于正常肝组织,差异有统计学意义(P0.05)。Caspase-8表达与CHB纤维化程度及病毒载量有统计学意义(P0.05)。结论 Caspase-8表达的活性随肝脏损害程度加深而增强。     

慢性活动性乙肝患者胶原纤维、糜酶活性及羟脯氨酸含量表达研究

目的:研究慢性活动性乙型肝炎患者胶原纤维、糜酶活性及羟脯氨酸含量表达及相关性.方法:选取100例慢性活动性乙型肝炎患者,行肝穿刺活检染色确定肝纤维化程度分期及炎症活动度分级,以直接测定胶原纤维相对含量,酶联免疫吸附法测定肝组织中糜酶活性,胃酶酸解法测定胶原纤维含量,荧光定量PCR技术测定HBV-DNA含量.结果:100例慢性活动性乙型肝炎患者肝组织胶原纤维含量为(0.13±0.05)mmol/L,靡酶活性为(24.77±15.08)ng/mg,羟脯氨酸含量为(20.84±7.46)μmol/L,HBV-DNA水平为(9.04±1.44)10g10 IU/mL;胶原纤维、靡酶活性及羟脯氨酸含量S1+S2期、S3+S4期高于S0期患者(P＜0.05),S3+S4期高于S1+S2期(P＜0.05);炎症活动度分级G3+G4级患者胶原纤维、靡酶活性及羟脯氨酸含量明显高于G1+G2级(P＜0.05);胶原纤维、靡酶活性及羟脯氨酸含量与S分期、G分级间具有正相关性(P＜0.05),胶原纤维、靡酶活性及羟脯氨酸含量、S分期、G分级与HBV-DNA水平间具有正相关性(P＜0.05).结论:慢性活动性乙型肝炎患者胶原纤维、糜酶活性及羟脯氨酸含量随着纤维化程度分期、炎症活动度分级而逐渐升高,其含量与HBV-DNA水平关系密切.     

γ-干扰素对肝纤维化大鼠肝Fas、Fas-L表达的影响

目的:研究Fas、Fas-L蛋白在四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型大鼠肝组织中的表达以及γ-干扰素(IFN-γ)对其表达的影响.方法:用CCl4诱导制作大鼠肝纤维化模型,使用IFN-γ(20 mu·kg-1·d-1,肌肉注射)对该模型肝纤维化大鼠治疗12周,设正常对照组和模型对照组,用免疫组织化学法(EnVition法)检测各组大鼠肝组织Fas、Fas-L的表达情况.结果:Fas和Fas-L在正常对照组大鼠肝细胞质表达极低,在模型对照组大鼠肝组织主要表达在纤维间隔、肝窦中,表达的量均明显高于正常对照组(P＜0.01).IFN-γ治疗组大鼠肝组织Fas和Fas-L的表达低于模型对照组(P＜0.05～P＜0.01).结论:肝纤维化时Fas和Fas-L表达加强,IFN-γ对肝纤维化大鼠肝组织Fas和Fas-L表达有明显的抑制作用.     

PPARγ在非小细胞肺癌中的表达及其在预后评估中的意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,并探讨其在预后评估中的意义。方法采用免疫组织化学法检测PPARγ在35例肺癌组织及10例癌旁正常肺组织中的表达,并对35例患者进行随访,统计生存期及5年生存率。结果肺癌组织中PPARγIOD值为(2 755.87),其表达显著高于癌旁正常肺组织的IOD值(225.95)(P0.05)。淋巴结转移组PPARγIOD值(3 354.24)明显高于无淋巴结转移组IOD值(1 299.87)(P0.05)。PPARγ表达与术后TNM分期有关,Ⅲ、Ⅳ期PPARγIOD值(3 354.24)显著高于Ⅰ期IOD值(865.60)及Ⅱ期患者IOD值(2 307.68)(P0.05)。预后分析显示NSCLC患者死亡组PPARγIOD值(3 780.42)表达高于生存组IOD值(980.50)(P0.05);PPARγ低表达患者的生存期(64.16个月)显著长于高表达者(29.76个月)(P0.05)。结论 PPARγ表达与NSCLC的临床病理特征及预后密切相关。PPARγ检测对NSCLC患者的病情诊断和预后评估有一定价值。     

慢性乙型肝炎患者肝组织中ICAM-1、NF-κB表达与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性分析

目的 检测慢性乙型肝炎患者肝组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和核因子(NF)-κB表达,分析其与肝脏炎症活动度和纤维化程度的关系。方法 选取66例慢性乙型肝炎患者和10例非肝病对照者的肝活检标本,免疫组织化学和原位杂交法检测不同肝组织中ICAM-1、NF-κB蛋白表达情况。结果 慢性乙型肝炎患者肝组织中ICAM-1、NF-κB蛋白阳性表达率高于正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性乙型肝炎患者肝组织中ICAM-1、NF-κB蛋白表达与炎症活动度和纤维化程度呈正相关(r=0.493、0.496,P<0.01;r=0.580、0.519,P<0.01)。结论 ICAM-1、NF-κB在慢性乙型肝炎患者中高表达,其有助于判断肝脏炎症活动度和纤维化程度。     

慢性乙型病毒性肝炎、肝癌组织HLA Ⅰ类抗原的表达及意义

目的：探讨慢性乙型肝炎、肝癌组织中人类白细胞抗原I（HLA I）的表达和临床意义。方法:应用流式细胞仪对51例慢性乙型肝炎患者肝组织和43例原发性肝癌癌组织中的HLA I抗原进行检测。结果:肝癌组织中HLA I抗原表达为36.47±19.38，明显低于慢性乙肝的79.54±41.55和正常肝组织的81.86±46.53（P均＜0.01），而慢性乙型肝炎肝组织和正常肝组织HLA I类抗原表达无明显差异（P＞0.05），伴有肝内和(或)淋巴结转移的肝癌组织中HLA I抗原表达较无转移组明显降低（22.83±11.59 vs 46.28±23.16，P＜0.05);HLA I类抗原表达与血清AFP水平呈明显负相关（r=-0.741?1, P＜0.01）,但与肝癌组织分化程度呈明显正相关(r=0.805?1, P ?.05)。结论:HLA I抗原表达异常与肝癌的发生和转移密切相关。 ［关键词］HLA I类抗原;肝炎，乙型;癌，肝细胞     

慢性肝病患者血清MMP-3、TIMP-1水平在肝纤维化进程中的临床意义

目的 观察慢性乙型肝炎后肝病患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化,探讨其在慢性肝病肝纤维化进程中的临床意义.方法 采用ELISA方法检测25例慢性乙型肝炎患者、53例乙型肝炎后肝硬化患者、31例肝癌患者及27例正常对照者血清MMP-3、TIMP-1水平.结果 与正常对照组比较,肝硬化代偿期患者血清MMP-3水平明显增高（P〈0.01）,肝硬化失代偿期患者和肝癌患者血清TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值明显增高（P〈0.05）;慢性乙型肝炎MMP-3、TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值均升高（P〈0.01）.肝硬化失代偿期与代偿期比较,血清MMP-3水平明显下降,TIMP-1/MMP-3比值则明显增高（P〈0.01）.结论 TIMP-1、MMP-3作为对肝纤维化评价的血清指标,联合检测比单独检测TIMP-1更具实用价值.TIMP-1、MMP-3在临床上对肝纤维化的监测和治疗效果的评价具有无损伤及快速便捷的优势,动态检测可作为评估慢性肝病患者肝纤维化进程及治疗效果的有效指标.     

肝组织中Fas/FasL的表达与慢性乙型肝炎的关系

目的 :探讨肝组织中Fas/FasL表达与慢性乙型肝炎的关系。方法 :30例慢性乙型肝炎患者肝穿刺肝组织病理检查及免疫组化SP法检测肝组织中的Fas/FasL、HbcAg。结果 :肝组织中Fas、FasL表达强度与HBcAg在肝组织表达呈正相关 (P <0 0 0 1) ,与慢性肝炎病理损伤的程度即炎症活动度呈正相关 (P <0 0 0 1) ,与肝纤维化程度呈正相关 (P <0 0 0 1)。结论 :HBV持续感染及复制可诱导肝细胞表达Fas/FasL ,其表达程度随着慢性肝炎病理损伤的程度即炎症活动度及肝纤维化程度加重而增强。Fas -FasL系统介导的细胞凋亡 ,确实参与了慢性乙型肝炎的发病机制 ,且在慢性乙型肝炎的发生发展中起重要作用。     

Caspase-3在慢性乙型肝炎中的表达及意义

目的通过对照观察正常人与慢性乙型肝炎患者肝组织Caspase-3及血清谷丙转氨酶水平,探讨Caspase-3在慢性乙型肝炎发病中的意义。方法应用免疫组化方法对66例CHB患者和15例正常肝组织进行Caspase-3检测,并检测CHB患者血清谷丙转氨酶水平。结果乙型肝炎患者Caspase-3表达显著高于正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-3表达与CHB炎症分级显著正相关(P<0.05),与血清ALT和CHB纤维化程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Caspase-3表达的活性随肝炎炎症程度增高而增强,从而对慢性乙型肝炎患者肝细胞凋亡产生影响作用。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎患者肝组织细胞间粘附分子-1的表达

目的 观察干扰素-?1b(IFN-?1b)治疗慢性乙型肝炎患者前、后肝组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达及血清HBV DNA载量的变化.方法 对慢性乙型肝炎患者治疗前及治疗结束时6个月行肝穿活检术,分别采用免疫组织化学法与实时荧光聚合酶链反应,检测肝组织ICAM-1的表达及血清中HBV DNA的载量变化.结果 干扰素治疗前、后,慢性乙型肝炎重度与中度患者肝组织ICAM-1表达水平有显著差异(P<0.05);慢性乙型肝炎轻度患者肝组织ICAM-1表达水平无显著差异(P0.05);治疗前肝组织ICAM-1染色强度( )的患者,治疗前、后HBVDNA载量变化无明显差异(P0.05);而肝组织ICAM-1染色强度( )与染色强度( 、 )的患者.治疗前、后HBV DNA载量变化有差异(P<0.05,P<0.01).结论 IFN-?1b治疗慢性乙型肝炎患者疗效与肝组织表达ICAM.1有关.慢性乙型肝炎患者肝组织ICAM-1增强表达有利于IFN发挥抗病毒作用.     

慢性乙型肝炎患者肝脏B超形态学、基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子血清水平与肝纤维化分期之间的关系

目的:评价慢性乙型肝炎患者肝脏B超形态学改变、血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子(TIMP-2)水平与其肝纤维化程度的关系.方法:对56例慢性乙型肝炎患者行B超引导下肝活检及肝组织纤维化分期;B超检查测定门静脉主干(MPV)、脾静脉(SPV)宽度及脾脏厚度;用ELISA方法检测慢性乙型肝炎患者的血清MMP-2和TIMP-2的含量,并与18例健康人员作对比,分析二者与患者肝纤维化程度之间的关系.结果:慢性乙型肝炎患者的脾脏厚度、门静脉主干及脾静脉宽度随患者肝纤维化分级的增加而增大(P<0.05);血清MMP-2,TIMP-2水平随肝纤维化程度的加重而升高,r分别为0.806,0.712,P均<0.01.结论:肝脏B超形态学改变及血清MMP-2,TIMP-2水平的变化对慢性乙型肝炎患者早期肝纤维化的诊断是具有重要意义的.     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清IgG检测及与肝纤维化的关系

目的：探讨免疫球蛋白G(IgG)与肝纤维化的关系。方法：采用免疫比浊法及放免法（RIA）测定68例慢性乙型肝炎(CHB)患者、28例肝硬化(LC)患者及20例健康体检者血清IgG、透明质酸（HA）、层黏连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量。结果：慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清IgG、HA、LN及PCⅢ水平明显高于对照组(P<0.0 1);慢性乙型肝炎 中度组HA、PCⅢ水平高于轻度组（P<0.05）,慢性乙型肝炎重度、肝硬化组IgG、HA、LN、PCⅢ水平明显高于轻、中度组(P<0.01),各指标水平均以肝硬化为最高。肝硬化Ⅲ、Ⅳ期IgG、HA、LN、PCⅢ水平明显高于0、Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05或P＜0.01),Ⅳ期 IgG、HA、LN及PCⅢ水平明显高于Ⅲ期（P＜0.01),0～Ⅱ期各组LN水平差异无显著性（P>0.05）,血清IgG、HA、LN及PCⅢ水平随肝纤维化分级升高而增高 (P<0.01或P<0.05)。结论：IgG水平及HA、LN、PCⅢ肝纤维化血清学指标与肝组织病理改变相一致,可作为肝纤维化动态观察及判断预后的指标。     

肿瘤坏死因子α在慢性病毒性肝炎中的作用

目的　探讨TNF -α在慢性病毒性肝炎炎症活动及纤维化形成中的作用。方法　将 83例慢性病毒性肝炎及肝硬化患者肝穿取得的肝组织分别按炎症活动度分级和纤维化程度分期 ,应用ELISA方法检测患者血清TNF -α水平。并计算肝组织炎症活动度计分及纤维化程度计分。结果　血清TNF -α水平在肝组织炎症活动度G2 、G3及G4 级比正常对照组明显升高 (P <0 0 0 1) ,且随着肝组织炎症活动程度的加重而升高。血清TNF -α水平与肝组织炎症活动度计分呈低度正相关 (P <0 0 1)。血清TNF -α水平在肝纤维化S2 、S3及S4 期比正常对照组明显升高 (P <0 0 5) ,且随着肝纤维化程度的加重而不断升高。血清TNF -α水平与肝组织纤维化程度计分呈中度的正相关 (P <0 0 0 1)。结论　TNF -α在慢性病毒性肝炎中 ,既参与了肝组织炎症活动 ,也参与了肝纤维化的形成。