中药马兜铃酸肾病与巴尔干肾病

本文介绍了马兜铃酸肾病的临床和病理学特点，并将其与巴尔干肾病比较，认为两者可能为同一种疾病，此为巴尔干肾病病因的探讨提供了一条很好的线索。     

甘草酸及肾十方治疗慢性马兜铃酸肾病26例疗效观察

目的观察甘草酸及复方中药肾十方对慢性马兜铃酸肾病的疗效。方法26例符合慢性马兜铃酸肾病的患者,给予甘草酸二铵150mg加中药复方汤剂肾十方治疗3个疗程。观察治疗前后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿酶及24h尿蛋白排泄量,血红蛋白、红细胞压积。结果治疗后患者临床症状有显著改善,总有效率80.76％;BUN、SCr、尿N-乙酰葡萄胺酶（NAG）、β2-微球蛋白（β2-MG）均显著下降（P〈0．05）,血红蛋白、红细胞压积较治疗前升高（P〈0．05）。结论甘草酸及复方中药肾十方对慢性马兜铃酸肾病有确切的疗效。     

中药马兜铃酸肾病与巴尔干肾病

本文介绍了马兜铃酸肾病的临床和病埋学特点，并将其与巴尔于肾病比较，认为两者可能为同一种疾病，此为巴尔于肾病病因的探讨提仪了一条很好的线索。     

慢性马兜铃酸肾病的研究进展

近 2 0年来 ,人们已经了解马兜铃酸可引起肾脏损害 ,但 2 0世纪 90年代以前仅有个别病例报告 ,亦无临床、病理分析 ,故未引起广泛重视。据有关研究 ,马兜铃属 (Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ)植物有 2 0 0多种 ,其中有些是多年来临床常用的中草药 ;马兜铃酸(ＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃＡｃｉｄ ,ＡＡ)是此类药物的重要毒性成分之一。 1 993年 ,比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致慢性肾衰竭 ,并称这种肾脏损害为“中草药肾病 (ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｒｂＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＣＨＮ)” ,认为此种“ＣＨＮ”的主要病理改变是“快速进展…     

伴有慢性肾衰竭的马兜铃酸肾病与IgA肾病的配对研究

目的:了解伴有慢性肾衰竭的马兜铃酸肾病患者与IgA肾病患者的临床病理差异.方法:分析11例马兜铃酸肾病患者的临床病理资料,并与经肾活检确诊的IgA肾病患者进行配对比较.结果:两组患者的年龄、性别、血肌酐水平无明显差异(P>0.05),马兜铃酸肾病患者镜下血尿发生率低于IgA肾病患者(P<0.05).在血肌酐水平无明显差异时,马兜铃酸肾病患者血红蛋白浓度明显低于IgA肾病患者(P<0.01),尿蛋白定量和肾脏的长径少于IgA肾病患者(P<0.05).间质纤维化程度重于IgA肾病患者(P<0.05),而间质炎细胞浸润少(P<0.05).结论:伴有慢性肾衰竭的马兜铃酸肾病患者临床发展隐匿,与IgA肾病比较,肾小管间质损伤是造成肾功能损害的主要原因,因此要重视对马兜铃酸肾病的早期防治.     

马兜铃酸引起的肾脏损害

含有马兜铃酸的中草药引起尿毒症一事在国内外引起关注 ,其主要表现为“急进性肾间质性纤维化” ,病情多为不可逆性。本文复习了国内外有关文献 ,对马兜铃酸引起肾病的发病机理、临床及病理变化特点等作一综述     

马兜铃酸肾病

马兜铃酸肾病(AAN)是近10年来才发现的一个新病种，但它却与有着悠久历史的古老中医药学发生了联系，并产生了深刻的影响。笔者从木通中毒—中草药肾病—马兜铃酸肾病这一认识过程中，提高了什么、损失了什么、有什么疑惑、该怎样应对?是十分耐人体会的。     

中西医结合治疗马兜铃酸肾病患者的护理

对38例马兜铃酸肾病患者进行中西医结合治疗，同时施以饮食调理及临床护理，结果患者住院18～30d病情稳定，临床症状减轻，尿素氮、肌酐等指标明显控制好转出院。提出详细询问病史，做好饮食调护、用药观察及健康教育可提高马兜铃酸肾病患者的治疗效果并可有效预防复发。     

Sustained increase of microRNA-21 abundance drives aristolochic acid-induced acute kidney injury to renal tubulointerstitial fibrosis

Objective To investigate the role of increased microRNA-21 (miR-21) in the development of renal tubulointerstitial fibrosis secondary to aristolochic acid induced acute kidney injury. Methods C57BL/6J male mice were intraperitoneally injected with aristolochic acid at a dose of 10 mg/kg. Blood samples and kidneys were harvested at day 1, 3, 7, 14, 28 after aristolochic acid treatment. To assess the role of miR-21 in aristolochic acid induced acute kidney injury to chronic kidney disease progression, mice were intravenously injected with anti-miR-21 or anti-scramble (10 mg/kg) at 1 h before aristolochic acid dosing, as well as d5 and d10 after aristolochic acid dosing. Results Increased serum creatinine and severe kidney injury were found at d3 after aristolochic acid treatment. Renal tubulointerstitial fibrosis was developed at d14 after aristolochic acid treatment. Protein expression of α-SMA, vimentin and collagen I were significantly up-regulated at d7 and peaked at d14 (P＜0.01), while protein abundance of E-Cadherin decreased at d14 and lasted until d28 (P＜0.01). The abundance of miR-21 increased at d7 after aristolochic acid dosing, peaking at d14 and thereafter maintaining at a high level. Anti-miR-21 intervention relieved renal injury with reduced serum creatinine (P＜0.05) and attenuation of renal tubulointerstitial fibrosis. Besides, the protein expression of α-SMA, vimentin, and collagen I/IV was all down-regulated after anti-miR-21 treatment (P＜0.05). PTEN was up-regulated and the ratio of its downstream genes p-AKT/AKT was decreased. (P＜0.05) Conclusions A single high dose of aristolochic acid leads to acute kidney injury and the development of renal tubulointerstitial fibrosis secondary to AKI. Renal tubulointerstitial fibrosis could be partially reversed by inhibiting miR-21 via PTEN/ p-AKT pathway.     

慢性马兜铃酸肾病患者肾小管上皮细胞转分化的研究

目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。对结果进行定量或半定量分析。结果 肾间质Masson染色纤维化面积及胶原Ⅰ、Ⅲ面积,与肾小管间质α-SMA及Vim阳性表达面积呈显著正相关(P<0.05),与肾小管CK阳性表达面积呈显著负相关(P<0.05);病变过程中健存肾小管TGF-β1表达明显增强。结论慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,参与肾间质纤维化,而这细胞转分化很可能与其自身高表达TGF-β1相关。     

马兜铃酸致大鼠慢性肾小管-间质损伤的初步研究

目的：目前国内外尚未见有马兜铃酸（AA）诱导实验动物慢性肾间质纤维化的报告。本研究目的在于初步观察不同剂量的AA可否引起大鼠慢性肾小管-间质损伤。方法：实验动物分为3组：（1）低剂量AA组（AL组,N=20）：给以AA2.5mg.kg^-1.d^-1,腹膜内注射共12周;（2）高剂量AA组（AH组,N=20）：给以AA5mg/kg^-1.d^-1,腹膜 内注射共12周;（3）对照组（C组,N=6）;给以生理盐水腹膜内注射,每只2ml/d,共12周。AL、AH两组在用药后1、2、4、8、12周分别处死4只大鼠,C组动物实验结束时处死,分别进行尿蛋白定量,尿β2-MG、肾功能、肾脏病理等方面的检查。结果：AL组在用药后12周血BUN水平有明显升高（P〈0.05);AH组在用药后8-12周后有轻度肾小管-间质损害,尤以AH组较为明显。结论：本 研究中应用的一定剂量和时间的马兜铃酸可诱导大鼠发生慢性肾小管-间质损害及BUN升高,但诱导实验动物发生慢性肾间质纤维化的时间及条件尚待进一步探讨.     

Acute kidney injury induced by aristolochic acid in patients with primary glomerular nephritis

Background: Acute kidney injury induced by aristolochic acid (AA) might occur in patients with chronic glomerular nephritis (CGN). In this study, the clinical and pathological features of patients with acute aristolochic acid nephropathy (AAN) superimposing CGN (AAN-CGN) were investigated. Methods: Eighteen patients diagnosed as acute AAN were included in this retrospective study, from January 2001 to December 2009. According to the pre-existing CGN, 13 patients were identified as the AAN-CGN group, and 5 isolated AAN patients as the control group. Clinical and pathological features were compared between the two groups. Results: In the AAN-CGN group, six patients complained with gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, or loss of appetite. The rest of seven cases were asymptomatic or minimally uncomfortable, who were found with elevated serum creatinine (Scr) in the follow up of CGN. Compared with the control group, the patients in AAN-CGN group had higher levels of serum uric acid, urine n-acetyl-β-d-glucosaminidase, and urine protein excretion (366.2?±?122.8 vs. 218.0?±?125.8?μmol/L, p?=?0.037; 9.74?±?4.4 vs. 1.38?±?1.01?g/d, p?=?0.001; 61.2?±?21.9 vs. 27.4?±?15.8?μ/g???cr, p?=?0.007, respectively). In addition to, the AAN-CGN patients had an absolutely prominent percentage of macromolecule substance in the urine protein electrophoresis (25.0?±?6.32 vs. 15.8?±?7.8%, p?=?0.029). The occurrence of hypokalemia and excretion of aminoaciduria were lower than that in the control group. Pathologically, 84.6% of patients were found with tubular brush border dropping, 30.8% with naked tubular basement membrane, and 15.4% with different stages of vascular lesion. There were no statistical differences in the above-mentioned pathological parameters between the two groups. In the follow-up, 10 patients with AAN-CGN recovered with normal Scr, accounting for 76.9%, which was better than the recovery in the control group. Conclusion: Patients with acute AAN-CGN manifested with a great mass of urine protein excretion, low incidence of hypokalemia and aminoaciduria, however, the tubular-interstitial lesions were similar to the isolated AAN.     

慢性马兜铃酸肾病患者伴发泌尿系统肿瘤

目的探讨慢性马兜铃酸肾病患者伴发泌尿系肿瘤情况。方法回顾分析102例慢性马兜铃酸肾病患者中4例伴发泌尿系肿瘤患者的临床资料。结果(1)4例患者均有长期间断小剂量服含马兜铃酸药物史,并被确诊为慢性马兜铃酸肾病,慢性肾功能不全;(2)4例均有明显血尿,相差显微镜检查呈均一红细胞尿,其中2例有肉眼血尿;(3)膀胱镜检查、逆行尿路造影及手术证实,3例为膀胱乳头状移行细胞癌,1例为肾盂移行细胞癌。结论慢性马兜铃酸肾病患者若出现明显均一红细胞血尿时,即应高度警惕泌尿系肿瘤发生。     

慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化发病机制的初步探讨

目的制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制。方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃。灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反转录聚合酶链反应(realtimequantitativeRT-PCR)和免疫组织化学方法研究两组大鼠肾脏Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子((CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAl-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA及蛋白质表达。结果模型组大鼠用药后第4周肾实质ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1mRNA表达显著上调,分别达对照组的9.31倍、5.16倍、1.79倍、8.66倍及2.54倍(P<0.01或P<0.05);第8周除TIMP-1有所升高外其余指标mRNA表达均有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05);第12周全部指标mRNA表达继续下降,除CTGF外其余指标与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。模型组大鼠用药后第4周ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1在肾小管间质的阳性染色面积显著扩大,分别达对照组的2.24倍、1.43倍、1.13倍、1.17倍及1.24倍(P<0.01),第8周和第12周全部指标阳性染色面积持续扩大(P<0.01)。结论慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质     

慢性马兜铃酸肾病大鼠贫血发生的机制

目的 探讨慢性马兜铃酸肾病（CAAN）贫血的发生机制。 方法 用62只SD大鼠筛查血红蛋白（Hb）,求正常值。随机选择24只Hb正常的大鼠,分为对照组及模型组,各12只,后者予关木通浸膏水溶液间断灌胃制作CAAN模型。在给药前及8周末,分别检测两组各6只大鼠体质量、Hb、尿蛋白量（24 h）及肌酐清除率（Ccr）,然后处死大鼠,留取肾组织做Masson染色观察肾间质纤维化程度;实时定量PCR法检测肾组织中红细胞生成素（EPO）mRNA表达;免疫组化染色观察肾组织中Ⅰ型胶原（ColⅠ）、氨基肽酶P（APP）、低氧诱导因子（HIF）1α及2α的蛋白表达。 结果 大鼠的正常Hb值为（155.9±16.5） g/L,低于123.6 g/L为贫血。给药前,对照组与模型组间各指标的差异均无统计学意义。8周末时,与对照组比较,模型组大鼠Hb和Ccr显著下降[（121.66±15.68） g/L比（169.00±12.89） g/L,（0.63±0.13） ml/min比（1.27±0.18） ml/min];尿蛋白量（24 h）显著增多[（27.04±9.40） mg/d比（6.11±0.84） mg/d];肾间质纤维化相对面积及ColⅠ相对面积显著增加[（12.89±2.33）%比（0.55±0.10）%,（13.92±2.92）%比（1.32±0.84）%];肾组织APP蛋白表达和EPO mRNA表达显著下调 [（0.55±0.23）%比（3.77±1.06）%,0.005±0.001比0.032±0.013];HIF-1α和HIF-2α蛋白表达显著上调 （2.55±0.16比1.12±0.46,2.33±0.33比1.15±0.27）（均P < 0.01）。 结论 CAAN的贫血发生可能与肾小管周毛细血管毁坏所导致的EPO产生减少有关,虽然HIF表达已代偿性增强,但仍未能阻止贫血发生。     

慢性马兜铃酸肾病大鼠模型的早期贫血机制探讨

目的 探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠模型的早期贫血机制。方法 将78只Wistar雌性大鼠随机分为3组:(1)关木通组(n=30):予关木通水煎剂灌胃连续用药8周；(2)正常对照组(n=24):予饮用水灌胃，连续用药8周；(3)5/6肾切除组(n=24):自由饮水。在第8、12、16周分别随机处死各组大鼠总数的1/3，留取尿、血和骨髓组织标本，分别作生化、ELISA、HE染色、免疫组化、电镜、红细胞生成素(EPO)定量等检查。结果 关木通组大鼠和5/6肾切除组大鼠BUN和Scr从第8周开始升高，但关木通组大鼠肾功能损伤进展迅速。关木通组大鼠第12周开始出现贫血，第16周贫血加重，与正常对照组和5/6肾切除组相比，P < 0.01。关木通组大鼠早期血清和骨髓组织TNF-α和IL-1β表达明显增多，与正常对照组和5/6肾切除组相比，P<0.01。随着病情进展血窦内皮损伤加重，骨髓组织CD34表达、微血管密度MVD和造血组织面积逐渐下降，与正常对照组和5/6肾切除组相比差异有统计学意义，P < 0.01。各组大鼠血清EPO定量比较，差异没有统计学意义。 结论 CAAN大鼠模型血清和骨髓组织早期TNF-α和IL-1β表达明显增多，骨髓微血管损伤可能是其贫血发生早且较严重的原因。     

大网膜包裹明胶-间充质干细胞复合物对马兜铃酸肾病保护作用的研究

目的研究大网膜包裹明胶-间充质干细胞(MSCs)复合物对马兜铃酸肾病(AAN)小鼠肾脏的修复和保护作用。 方法使用明胶与间充质干细胞共培养构建间充质干细胞-明胶复合物。用CCK-8法评价MSCs与明胶的生物相容性以及MSCs的增殖能力。将体重为20~25 g的健康雄性C57BL/6小鼠24只随机分为4组：正常对照组(Control组)、马兜铃酸肾病模型组(AAN组，腹腔注射马兜铃酸溶液)、大网膜包裹MSCs治疗组(MSCs组)、大网膜包裹MSCs-明胶复合物治疗组(MSCs-Gel组)。利用小动物活体成像系统观察MSCs在小鼠体内的分布和存活情况；检测各组小鼠的血肌酐、尿素氮水平变化，观察肾脏组织学变化及相关纤维化指标如α-SMA、TGF-β和胶原变化情况。 结果明胶对MSCs的增殖能力无明显影响。与单纯MSCs组相比，MSC-Gel组的MSCs在小鼠肾脏内存活时间更长，且血肌酐、尿素氮明显降低，肾组织病理改变纤维化程度明显减轻，α-SMA、TGF-β、Col-Ⅰ表达亦显著降低(均P<0.05)。 结论大网膜包裹明胶-MSCs复合物对AAN小鼠肾脏具有良好的修复和保护作用。