术前诱导化疗后舌鳞癌中P-糖蛋白的表达

目的 :探讨经术前诱导化疗后舌鳞癌中P -糖蛋白的表达。方法 :采用通用型二步免疫组化法对 2 1例舌鳞癌患者化疗前后共 42份标本进行研究。结果 :在 2 1份化疗前标本中 5例表达P -糖蛋白阳性 ,占 2 3 .81% ,化疗后 2 1份标本中 8例表达阳性 ,占 3 8.0 9% ,两者比较无统计学意义。不同病理分级、临床分期间的P -糖蛋白阳性表达亦无显著性差异。结论 :术前诱导化疗后其残留舌鳞癌细胞的P -糖蛋白表达增高 ,术后最好选择放疗。     

口腔癌中骨桥蛋白及相关因子的表达

目的探讨骨桥蛋白（OPN）相关基因在口腔癌侵袭转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测OPN、核因子-κB p65（NF-κB p65）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在58例口腔癌和10例正常口腔粘膜中的表达。结果在10例正常口腔粘膜组织中,OPN、NF-κB p65和MMP-9均无阳性表达。在32例无颈淋巴结转移的口腔癌组中OPN、NF-κB p65和MMP-9的表达率依次为40.6%、34.4%和37.5%,在26例伴有颈淋巴结转移的口腔癌组中其阳性率依次为69.2%、65.4%和84.6%,其阳性表达率在有转移的口腔癌组中高于无转移的口腔癌组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级均无相关性（P〉0.05）。OPN和NF-κB p65的表达与NF-κB p65和MMP-9的表达均呈正相关（r1=0.57,r2=0.52,P〈0.05）。结论 OPN可能通过活化NF-κB,上调转移相关分子MMP-9的表达,从而促进口腔癌细胞的侵袭转移。     

口腔鳞癌化疗前后多药耐药基因表达变化的分析研究

目的 :探讨化疗药物对口腔癌多药耐药基因表达的影响。方法 :2 1位口腔癌患者 ,给予联合或单一的药物进行化疗 ,用斑点杂交法检测其化疗前后mdr1mRNA的表达。结果 :化疗后患者的平均mdr1mRNA拷贝较化疗前明显增加 (P <0 .0 5 ) ,联合化疗组增加明显 (P <0 .0 1) ,单一化疗组无增加。结论 :化疗药物可诱导口腔癌细胞产生多药耐药性 ,表达mdr1增加     

EB病毒感染与口腔鳞状细胞癌关系的研究

目的探讨EB病毒感染与口腔鳞癌发生、发展的关系.方法采用酶联免疫法检查234例住院患者血液中EBV抗体,对28例口腔癌病灶标本用多聚酶链反应技术(PCR)检测EBV基因组核抗原1区.结果 234例住院患者的血液的EBV抗体阳性13例,阳性率5.55%.28例口腔癌病灶标本EBV核抗原1区阳性2例,阳性率7.1%(P＞0.05).结论 EBV感染与口腔鳞癌的发生无明显关系.     

过氧化氢对小鼠口腔癌发病影响的实验研究

目的检测氧化应激相关基因Nrf2、GST-π、HO1在4NQO小鼠舌癌标本中的表达水平,分析氧化损伤对4NQO诱导的小鼠口腔癌的促进作用。方法 190只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、6%、15%和30%过氧化氢处理组。阴性对照组不做任何处理,其余4组以0.005%4NQO诱癌16周后,分别用水(阳性对照组)和6%、15%、30%的过氧化氢涂抹小鼠舌部,每周3次,共8周。第24周末处死全部动物,取舌组织进行组织病理学分析及免疫组化染色。结果在粘膜从正常到异常增生、再到癌变的过程中,Nrf2、GST-π和HO1的表达持续升高,并且30%过氧化氢组中重度异常增生和癌变的组织中上述三者的积分光密度值显著高于阳性对照组(P0.01);6%和15%组中,GST-π的积分光密度值均显著高于阳性对照组(P0.05),Nrf2和HO1的积分光密度值与阳性对照组无统计学差异。结论过氧化氢造成的氧化损伤进一步促进了4NQO小鼠口腔癌的发展。     

PTEN、p27在口腔粘膜白斑和口腔癌组织中的表达及意义

目的　探讨抑癌基因PTEN、p2 7在口腔粘膜白斑 (oralleukoplakia ,OLK)和口腔癌 (oralsquamouscellcancer,OSCC)组织中的蛋白表达及意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 10例正常口腔粘膜、2 5例口腔粘膜白斑 (其中白斑伴上皮异常增生 15例 ,白斑不伴上皮异常增生 10例 )及 32例口腔癌组织中抑癌基因PTEN和p2 7的蛋白表达情况。结果　正常口腔粘膜和白斑不伴上皮异常增生组织中PTEN和 p2 7蛋白全部阳性表达 ;白斑伴上皮异常增生组织中PTEN和 p2 7蛋白阳性表达率分别为93.3%、73.3%。OSCC组织中PTEN蛋白阳性表达率为71.9% ,其中高、中、低分化OSCC组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为 85 .7%、75 %和 33.3% ,统计学分析表明PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 )。OSCC组织中 p2 7蛋白的阳性表达率为4 0 .6 % ,其中高、中、低分化OSCC组织中p2 7蛋白的阳性表达率分别为 4 2 .9%、4 1.7%和 33.3% ,统计学分析表明p2 7在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论　OSCC组织中PTEN和 p2 7蛋白的阴性表达率较高 ,说明PTEN和 p2 7基因突变或缺失在OSCC的发生发展过程中起重要作用。     

Effect of hydrogen peroxide on 4NQO induced oral carcinogenesis

目的 检测氧化应激相关基因Nrf2、GST-π、HO1在4NQO小鼠舌癌标本中的表达水平,分析氧化损伤对4NQO诱导的小鼠口腔癌的促进作用.方法 190只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、6%、15%和30%过氧化氢处理组.阴性对照组不做任何处理,其余4组以0.005% 4NQO诱癌16周后,分别用水(阳性对照组)和6%、15%、30%的过氧化氢涂抹小鼠舌部,每周3次,共8周.第24周末处死全部动物,取舌组织进行组织病理学分析及免疫组化染色.结果 在粘膜从正常到异常增生、再到癌变的过程中,Nrf2、GST-π和HO1的表达持续升高,并且30%过氧化氢组中重度异常增生和癌变的组织中上述三者的积分光密度值显著高于阳性对照组(P<0.01);6%和15%组中,GST-π的积分光密度值均显著高于阳性对照组(P<0.05),Nrf2和HO1的积分光密度值与阳性对照组无统计学差异.结论 过氧化氢造成的氧化损伤进一步促进了4NQO小鼠口腔癌的发展.     

口腔鳞癌和癌前病变中微小染色体维持蛋白7和细胞分裂周期蛋白6的表达研究

目的 探讨微小染色体维持蛋白7(Mcm7)和细胞分裂周期蛋白6(Cdc6)在口腔鳞癌(OSCC)和癌前病变中的表达及临床意义.方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化方法分别检测47例冰冻标本、98例石蜡标本中Mcm7和Cdc6的mRNA及蛋白表达水平,分析其表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移等因素之间的相关性.结果 RT-PCR结果显示Mcm7 mRNA在口腔正常黏膜、癌前病变以及OSCC组织中均有阳性表达,各组之间相对表达量差异有统计学意义(P < 0.01).Cdc6 mRNA在正常黏膜中鲜有表达,癌前病变组与OSCC组均有阳性表达,各组之间相对表达量差异亦有统计学意义(P < 0.01).免疫组化结果显示Mcm7蛋白在口腔正常黏膜、癌前病变以及OSCC组织中均有阳性表达,其阳性标记指数分别为3.6%、22.3%和45.9%,各组之间阳性标记指数差异有统计学意义(P < 0.01).OSCC组Mcm7蛋白表达阳性指数高于癌前病变组(P < 0.01).Cdc6蛋白在以上标本中的阳性表达总体较Mcm7低,在正常口腔黏膜中鲜有表达,癌前病变以及OSCC组织中均有阳性表达.各组之间阳性标记指数差异有统计学意义(P < 0.01).Mcm7和Cdc6在有淋巴结转移组其阳性标记指数高于无转移组(P < 0.01).结论 Mcm7和Cdc6的高表达与口腔癌发生及转移有相关性.检测OSCC组织中Mcm7和Cdc6的表达有望成为其早期诊断与判断预后的分子指标之一.     

大鼠舌癌变过程中生存素、Bcl-2和p53蛋白的表达

目的 探讨生存素(survivin)蛋白在大鼠舌癌变过程中的表达及其与Bcl-2、p53蛋白表达的相关性.方法 0.002%4-硝基喹啉-1-氧化物(4一nitro-quinoline 1-oxide,4NQO)饮水喂养SD大鼠9～36周建立大鼠舌癌变模型,用免疫组化二步法检测60例大鼠舌癌变过程中生存素、Bcl-2及p53蛋白的表达.结果 36例止常组织中生存素蛋白表达仅1例,而11例异常增生组织中其表达为6例,11例口腔癌组织中其表达为10例.生存素蛋白在正常舌黏膜、异常增生黏膜及舌癌中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.001),异常增生及口腔癌组织中生存素蛋白表达显著高于正常黏膜中的表达(P<0.01).在17例生存素蛋白表达阳性的大鼠舌组织中,Bcl-2蛋白阳性表达12例,p53蛋白阳性表达8例;生存素蛋白表达与Bcl-2、053蛋白表达呈正相关(P<0.01).结论 生存素蛋白的表达增高和口腔鳞状上皮的异常增生、癌变有关,提示生存素可能参与了口腔癌的发生、发展;生存素、Bcl-2及p53蛋白的表达可能在口腔癌的发生、发展中起协调作用.     

热化疗对口腔癌患者IL-2/TNF-α水平的影响

目的　探讨热化疗对口腔癌患者IL - 2、TNF -α水平的影响。方法　 12例口腔癌患者接受热化疗 ,于第一次治疗前及最后一次治疗后取其外周血行IL - 2、TNF -α水平检测。结果　热化疗后口腔癌患者IL - 2、TNF-α水平较治疗前大大提高 ,统计学上有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　热化疗可以提高口腔癌患者IL - 2、TNF-α水平 ,从而增强机体的免疫功能 ,提高机体全身抗肿瘤免疫效应。     

P-gp和ABCG2在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤耐药相关基因P-糖蛋白(P-gp)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员(ABCG2)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化Envision法检测口腔鳞状细胞癌组织76例及正常黏膜组织30例,观察肿瘤耐药相关基因P-gp和ABCG2的表达,同时回顾性研究了这些表达与口腔鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。结果:口腔鳞状细胞癌组织中,P-gp和AB-CG2的表达阳性率分别为88.16%和80.26%。30例正常黏膜组织中,两者的表达率分别为60%和50%,差异有统计学意义(P<0.05)。口腔鳞状细胞癌组织中,P-gp在不同临床分期、不同浸润深度组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。ABCG2在不同临床分期、有或无淋巴结转移组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp与ABCG2的表达呈正相关r=0.228(P<0.05)。结论:P-gp和ABCG2在口腔鳞癌的发生发展中可能有协同作用。检测P-gp和ABCG2的表达对口腔鳞癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义。     

EGFR在局部晚期口腔鳞癌中的表达及与TPF诱导化疗的关系

目的:探讨EGFR在晚期口腔鳞癌患者中的表达及与TPF诱导化疗的关系。方法:以256例局部晚期口腔鳞癌的前瞻性临床随机对照试验患者为研究对象,采用免疫组织化学方法,检测口腔鳞癌治疗前组织中EGFR的表达情况,分析其与临床病理各项指标的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:EGFR阳性表达强度与患者的年龄显著相关(P=0.015),未发现其与患者其他临床病理指标之间的显著相关性;在病理和临床疗效方面,EGFR阳性表达强度与TPF诱导化疗疗效无显著相关性。EGFR表达与口腔鳞癌患者的预后无显著相关,包括肿瘤复发、总体生存率、无瘤生存率、无肿瘤复发生存率和无肿瘤转移率。结论:EGFR的表达强度与患者的年龄相关,其在口腔鳞癌中的临床应用价值有待进一步研究。     

细胞周期因子Cyclin Ds的表达水平与口腔鳞癌对顺铂敏感性的关系

目的:寻找口腔鳞癌对顺铂耐药的相关基因,以预测临床化疗效果并指导临床化疗。方法:收集口腔鳞癌标本,根据其体外药敏测试(改良MTT法)进行分组,同时用免疫组化法检测这些标本中CyclinDs(CCND1、CCND3)、P鄄gp和GST鄄Pi的表达情况。结果:根据药敏测试结果,最后收集到顺铂耐药标本23例,顺铂敏感标本20例。对免疫组化结果采用SAS5.0统计软件分析,发现只有CCND1和CCND3的表达水平与标本顺铂敏感性有关,CCND1阳性率高往往提示肿瘤细胞对顺铂不敏感。结论:细胞周期因子CyclinDs的表达异常与口腔鳞癌顺铂耐药性相关,可被纳入口腔鳞癌顺铂耐药相关基因表达谱。     

局部应用IL-2联合化疗前后口腔鳞癌 PCNA、p53的表达

目的探讨IL-2局部应用联合化疗前后口腔鳞癌PCNA、p53的表达.方法34例T3、T4期口腔鳞癌患者随机分两组接受术前治疗,其中23例行免疫化疗(IL-2局部注射合并PVP化疗),11例行单纯PVP化疗.采用免疫组化法检测两组患者治疗前后肿瘤增殖细胞核抗原、p53的表达情况.结果免疫化疗组治疗后肿瘤细胞增殖指数明显低于单纯化疗组(P＜0.05).两组均有p53阳性表达,但无显著性差异(P＞0.05).结论PCNA、p53表达与口腔鳞癌的发生发展有关,PCNA的检测有助于判断免疫化疗的治疗效果.     

羟基喜树碱、顺铂、5-氟脲嘧啶联合治疗口腔鳞状细胞癌术后复发转移的近期疗效初探

目的 探索羟基喜树碱(hydroxycamptothecin，HCPT)、顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)联合化疗对术后复发转移的口腔鳞状细胞癌的近期疗效。方法 对口腔鳞状细胞癌术后复发或转移的患者19例，给予HCPT、DDP、5-FU联合化疗，21-28d为一周期，应用2周期以上者评价疗效。结果CR4例，PRl0例，SD3例，PD0例，总有效率73.68％。结论 HCPT、DDP、5-Fu联合治疗口腔鳞状细胞癌术后复发转移有较好的疗效。     

Relation between the expression of P-gp and GST-pi in oral and maxillofacial squamous carcinoma and chemoresistance]

OBJECTIVE: To investigating the relation between the expression of P-glycoprotein and Glutathione transferase-pi and the chemoresistance. METHODS: The expressions of these two proteins in patients with oral and maxillofacial squamous carcinoma and normal oral tissues were detected by immunohistochemistry. RESULTS: The positive expression rate of P-gp and GST-pi in oral and maxillofacial malignant tumor was 57.1% and 53.6% respectively, and no expression in normal oral tissues; the expression of GST-pi was relevant to the resistance to cisplatin, while the expression of P-gp was relevant to the resistance to chemotherapeutic drug in general. CONCLUSIONS: The method of immunohistochemistry combining MTT assay in vitro may become an efficient way to predict the sensitivity to chemotherapeutic drug.     

血管生成素在人口腔鳞癌的表达及意义

目的　研究血管生成素(Ang)家族中Ang-1、Ang-2蛋白在口腔鳞癌组织中的表达,并探讨其与口腔鳞癌病 理分级的关系。方法　采用免疫组化SABC方法,检测34例口腔鳞癌组织及16例正常口腔黏膜组织中Ang-1和 Ang-2蛋白的表达。结果　Ang-1、Ang-2蛋白在口腔鳞癌细胞均有表达。Ang-1在正常口腔黏膜和口腔鳞癌组织及 各级口腔鳞癌中表达,无明显差异(P>0·05);Ang-2在口腔鳞癌组织的表达明显高于正常口腔黏膜(P<0·05),且 Ang-2的表达随口腔鳞癌分级的增加而逐渐增强(P<0·05)。结论　Ang-2在口腔鳞癌组织中的表达明显上调,并 随着肿瘤恶性程度的增高表达水平升高。作为肿瘤血管新生的标志之一,可能与口腔鳞癌的血管生成和早期转移 有关。     

实时荧光定量PCR法检测口腔鳞状细胞癌组织和癌旁组织中幽门螺杆菌核酸

目的了解口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织和癌旁组织中幽门螺杆菌（Hp）的感染情况。探讨Hp与OSCC发生、发展的相关性。 方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测37例OSCC患者的癌组织和癌旁组织和32例正常口腔黏膜组织中的Hp核酸,并对实时荧光定量PCR阳性产物进行DNA测序分析。 结果37例OSCC患者的癌组织和癌旁组织中Hp核酸阳性9例（24.32%）,正常口腔黏膜组织均为阴性,两者差异有统计学意义（χ²= 6.935,P= 0.008）。在9例Hp核酸阳性的OSCC患者样本中,有8例癌旁组织检出Hp核酸,2例癌组织检出Hp核酸,差异有统计学意义（P= 0.015）。 结论部分OSCC组织和癌旁组织存在Hp感染,是否与OSCC的发生、发展存在相关性需进一步研究。     

化疗前后Caspase-3和P73在颊粘膜鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究Caspase-3和P73在颊粘膜鳞状细胞癌中应用奥铂联合替加氟化疗前后的表达及临床意义。方法选取30例颊粘膜鳞状细胞癌患者的癌组织为实验组,10例颊粘膜良性肿瘤患者的正常黏膜为对照组。将癌组织和正常粘膜组织分为三组,即A组(化疗前)、B组(化疗后)和C组(正常粘膜)。应用免疫组织化学SP法和流式细胞术,检测Caspase-3和P73在各组中的表达。结果①免疫组化:Caspase-3在化疗前颊粘膜鳞状细胞癌中阳性率为69.65±2.75%,化疗后为83.96±3.37%,正常黏膜组织阳性率为98.53±1.08%;P73在化疗前颊粘膜鳞状细胞癌中阳性率为89.57±4.0%,化疗后为71.19±12.3%,正常黏膜组织阳性率为54.85±4.43%。②流式细胞术:Caspase-3在化疗前颊粘膜鳞状细胞癌中的表达为0.715±0.063,化疗后为0.880±0.038,正常口腔粘膜细胞为1.000±0.091。各组之间比较有显著性差异(P<0.05)。P73在化疗前为1.310±0.065,化疗后为1.134±0.037,正常粘膜细胞为1.000±0.091。各组之间比较有显著性差异(P<0.05)。结论 Caspase-3和P73可能是颊黏膜癌变的早期事件,可作为癌变监测和临床疗效观察的辅助指标。