正交试验优选羧甲基壳聚糖-醋甲唑胺纳米微球的制备方案

目的：制备羧甲基壳聚糖载药纳米微球,醋甲唑胺为模型药物,测量药物的包封率和纳米微球形态.方法：采用乳化交联法,在微乳液的基础上制备载药纳米微球,对可能影响药物包封率的处方因素进行优化设计,筛选出最优配方.结果：羧甲基壳聚糖溶液的浓度对包封率有显著性影响,三聚磷酸钠溶液浓度和醋甲唑胺药量对包封率未见影响.优化方案的载药纳米微球包封率为49.36％,其电镜下为较规整的球型纳米微球,平均粒径386.0 nm.结论：采用乳化交联法,可形成较高包封率的羧甲基壳聚糖-醋甲唑胺纳米微球.     

壳聚糖脱氧核糖核酸纳米球的制备及其相关特性研究

目的制备壳聚糖脱氧核糖核酸(DNA)纳米球并研究其理化性质和转染肝细胞系Hep G2和L 02 的活性。方法用绿色荧光蛋白（GFP）质粒做报告基因，GFP和壳聚糖通过复凝聚方法制备壳聚糖DNA纳米球，用扫描电镜观察其形态，激光粒度分析仪测定壳聚糖DNA纳米球粒度分布、表面电位，DNase Ⅰ保护实验研究壳聚糖DNA纳米球对包裹基因的保护作用，用体外基因转染实验定性评价纳米球的转染活性，MTT试验研究壳聚糖DNA纳米球对Hep G2和L 02的细胞毒作用。结果壳聚糖形成表面带正电荷的纳米球，保护DNA免受DNaseⅠ的降解。壳聚糖DNA纳米球作为非病毒载体转染肝细胞系，基因能有效表达。结论壳聚糖DNA纳米球作为非病毒载体转染肝细胞系有效，壳聚糖转染有细胞选择性。     

壳聚糖/海藻酸钠自组装微球的制备及释药性能

目的利用壳聚糖(CS)聚阳离子及海藻酸钠(ALG)聚阴离子电解质的性质,在药物微球表面自组装形成多层包覆结构的壳聚糖载药微球,并研究组装层数、温度及盐离子浓度对自组装微球释药性能的影响。方法采用乳化交联法制备CS载四环素(TC)的药物微球,并在其表面交替自组装ALG及CS。利用IR测试技术及电极电位法进行表征。结果CS交联微球未破坏CS及TC的结构,CS与ALG以静电作用相结合。CS交联微球的载药量为40.2%,自组装六层的微球载药量为32%。组装后,药物释放时间延长,初期暴释现象得到极大改善,释药速率随组装层数的增加而下降,温度较高时组装完整,盐离子浓度存在较佳点。结论温度为60℃、盐离子浓度为0.5 mol.L-1、组装层数为四层的微球释药性能较佳。     

他克莫司纳米微球的制备及其体外释药性能

目的采用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物（PEG—PLA）制备他克莫司微球（PPT），研究其体外释药特性。方法考察PPT的载药量、包封率、粒径大小、粒径分布和药物体外释放实验。结果PPT的制备工艺稳定、重复性好，微球外形圆整，表面光滑，分布均匀，平均粒径为（545．1±0．9）nm，平均载药量为（18．90±3．22）％，平均包封率为（25．0±1．6）％，35d的药物累积释放率为67．21％。结论他克莫司微球缓释时间长达35d，能够满足临床治疗的要求。     

PLGA包埋硫酸庆大霉素缓释微球的制备及体外释放行为

以生物可降解乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体,将硫酸庆大霉素分散在PLGA的有机溶液中,采用复乳溶剂挥发法制备了药物缓释微球。研究搅拌速度、PLGA浓度、乳化剂浓度和硫酸庆大霉素溶液体积对微球粒径的影响,观察微球的表面形貌,测定微球粒径、粒径分布和包封率,评价载药微球的体外释放行为。结果表明,采用甲基纤维素为乳化剂制备的微球形态完整,中粒径为(130±30)μm,微球中硫酸庆大霉素的包封率均在36%以上,平均42%,最高达56%。硫酸庆大霉素/PLGA微球具有显著的药物缓释作用,体外释放30d的累积释药率达80%以上。     

离子交联法制备叶酸——壳聚糖微球工艺研究

目的:制备叶酸-壳聚糖微球.方法:利用壳聚糖在酸性条件下质子化的氨基与叶酸在碱性条件下去质子化的羧基间静电相互作用,通过离子交联法制备叶酸-壳聚糖微球.利用动态光散射、扫描电镜、以及红外、紫外等技术对微球的结构、平均粒径、粒径分布、形态特征进行了研究.并考察了叶酸与壳聚糖浓度、叶酸与壳聚糖的质量比、滴加速度、反应温度及...     

尼莫地平壳聚糖微球的制备及其体外释药特性的研究

目的以壳聚糖为载体材料制备尼莫地平微球,并考察其体外释药特性。方法以壳聚糖为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化壳聚糖微球的制备工艺,用乳化交联法制备尼莫地平壳聚糖微球。模拟人体肠液的环境进行体外释药研究。结果通过单因素考察和正交实验,筛选出尼莫地平壳聚糖微球的优化制备工艺和处方,所得微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,平均粒径为9.56μm,载药量为17.82%,包封率为52%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好的对其进行拟合。结论尼莫地平壳聚糖微球的制备工艺稳定可行,所得壳聚糖微球有良好的缓释效果。     

壳聚糖定位硫酸酯化的制备工艺

对C6－O位壳聚糖硫酸酯（6S），C3－O位壳聚糖硫酸酯（3S），C2－N位壳聚糖硫酸酯（2S），C3，6－O位壳聚糖二硫酸酯（36S），C2－N－C3－O位壳聚糖二硫酸酯（23S），C2－N－C6－O位壳聚糖二硫酸酯（26S）和C2－N－C3，6－O位壳聚糖三硫酸酯（236S）等壳聚糖各种不同位置硫酸酯化的制备工艺条件进行了详细介绍，为进一步对壳聚糖硫酸酯的活性和构效关系进行深入研究提供了参考。     

尼莫地平壳聚糖微球的制备及其体外释药特性的研究

目的 以壳聚糖为载体材料制备尼莫地平微球,并考察其体外释药特性。方法 以壳聚糖为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化壳聚糖微球的制备工艺,用乳化交联法制备尼莫地平壳聚糖微球。模拟人体肠液的环境进行体外释药研究。结果 通过单因素考察和正交实验,筛选出尼莫地平壳聚糖微球的优化制备工艺和处方,所得微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,平均粒径为9.56 μm,载药量为17.82%,包封率为52%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好的对其进行拟合。结论 尼莫地平壳聚糖微球的制备工艺稳定可行,所得壳聚糖微球有良好的缓释效果。     

甲睾酮聚乳酸微球的制备及其释药性能研究

目的制备甲睾酮聚乳酸微球,研究其体外释药过程。方法采用乳化-溶剂挥发法制备甲睾酮聚乳酸微球;以0.25%SDS-5%乙醇(pH3.4)为释放介质,采用高效液相色谱法测定甲睾酮聚乳酸微球的体外释药量。结果甲睾酮聚乳酸微球开始释药较快,存在一定突释效应,随后以缓慢的方式释药,可用双相动力学方程100-R=35.77e0.1321t+63.91e7.372E-4t描述。结论制成的甲睾酮聚乳酸微球具有明显的缓释作用。     

平阳霉素壳聚糖温敏原位凝胶的制备及体外评价

目的：制备平阳霉素壳聚糖温度敏感型原位凝胶,并进行流变学性质研究及体外评价。方法：采用流变仪考察平阳霉素原位凝胶体系的流变学性质。通过体外释放及体外降解研究,对制剂进行体外评价。结果：流变学研究表明,随着温度升高到37℃左右时,原位凝胶溶液发生了从溶液向凝胶的相转变过程。体外释药的研究表明,药物能持续释放10 d以上,累积释放量达到85%以上。结论：以上结果表明平阳霉素原位凝胶符合介入栓塞要求,体外具有明显缓释效果。     

普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备及体外释放

［摘要］目的：制备负载普罗布考的壳聚糖纳米粒子,观察其一般特性、载药量、包封率和体外释放特性。方法：将疏水性药物普罗布考溶解于二氯甲烷,滴加到壳聚糖醋酸溶液中,形成O/W微乳液,室温下缓慢滴加三聚磷酸钠(TPP)溶液,交联形成负载普罗布考的壳聚糖纳米粒子。观察其一般特性,计算载药量和包封率,并模拟体内条件研究普罗布考壳聚糖纳米粒子的体外释放特性。结果：纳米粒子表面圆整,粒径在50nm左右,包封率可达75%以上,载药量在10%左右。药物突释量大小与TPP浓度、壳聚糖浓度以及壳聚糖的相对分子质量有关,释放时间可持续7d左右。结论：普罗布考壳聚糖纳米粒子制备工艺效果好,具有明显的缓释作用。     

棉酚白蛋白纳米粒的制备及其体外释放

目的:优化超声-溶剂沉淀法制备棉酚白蛋白纳米粒的工艺。方法:采用正交设计,以白蛋白浓度、有机相与水相比、乳化分散时间为考察因素,根据L9(34)正交设计原理安排实验,对包封率、载药量、平均粒径进行归一化处理后,再以总体的归一值为综合评价指标,优化出处方。对优化出的制剂采用透射电镜进行观察,并且进行体外释放研究拟合药物释放曲线。结果:优化的最佳条件为白蛋白浓度1%,有机相与水相比2∶25,高剪切乳化时间60 s,在此条件下制备的棉酚白蛋白纳米粒载药量为15.34%,包封率为91.21%,粒径为435 nm。结论:制备的白蛋白纳米粒体外有缓释能力,拟合方程符合Higuchi方程。     

川芎嗪壳聚糖纳米粒的制备及体外靶向分布研究

目的：制备川芎嗪壳聚糖纳米粒,考察纳米粒在人癌细胞的靶向分布。方法：以壳聚糖为载体,用离子交联法制备川芎嗪纳米粒。用激光粒度分析仪检测粒径,用透射电镜观察纳米粒的形态。用HPLC法测定纳米粒的包封率、载药量和体外释放度。以川芎嗪溶液为对照,测定纳米粒在人乳腺癌MCF-7细胞株、人肺腺癌A549细胞株和人白血病K562细胞株中的浓度,评价其靶向性。结果：制备的川芎嗪壳聚糖纳米粒为圆球形,平均粒径为（118.6±2.2） nm,分散系数（0.117±0.016）（n=3）,包封率（79.7±0.4）%,载药量（24.3±0.2）%,缓慢释药96 h累积释药率达75%。纳米粒在人乳腺癌MCF-7细胞株、人肺腺癌A549细胞株和人白血病K562细胞株中的浓度显著高于川芎嗪溶液（P＜0.05）。结论：制备的川芎嗪壳聚糖纳米粒对人癌细胞有靶向浓集作用。     

布洛芬人工骨的制备及体外释药试验

目的：对不同浓度蜂蜡为阻滞剂,制备的布洛芬控释人工骨（ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ） 进行体外释药实验,考察ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ中布洛芬的释放规律。方法：用紫外分光光度法于２２１ ｎｍ 处测定包裹与未包裹蜂蜡的ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ每天的释药量。结果：药物溶出５０ ％ 时,未包裹蜂蜡、包裹２０ ％ 蜂蜡和包裹３０％ 蜂蜡的ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ,体外释药时间分别为６ ｄ,１２ ｄ 和１７ ｄ,蜂蜡浓度越高,药物释放就越慢。结论：ＩＢＦＰＨＡＷＡＸ可有效控制药物的释放,本药物缓释系统实现了以不同蜂蜡浓度调节药物释放速度。     

Preparation of albumin nanospheres loaded with gemcitabine and their cytotoxicity against BXPC-3 cells in vitro

Aim： To optimize formulation methods for loading gemcitabine （GEM）, the main drug against pancreatic cancer, into albumin nanoparticles for extended blood circulation and improved efficacy. Methods： GEM was loaded into two sizes of disolvation-crosslinked bovine serum albumin nanoparticles, with a mean diameter of 109.7 nm and 405.6 nm, respectively, by corecipitation （the direct method） and follow-up adsorption （the indirect method）. The antitumor activities of the two nanoparticulate formulations, were evaluated according to their anti-proliferative effects on the human pan- creatic cell line BXPC-3, which were assessed using the MTT assay. Results： The two nanoparticulate formulations, created by direct co-precipitation and indirect adsorption, possessed smooth surfaces and high drug loading efficiencies, 83% and 93% at 11% and 13% drug loading, respectively. The two formulations released GEM for 8 and 12 h, respectively, and significantly improved anti-BXPC-3 proliferation effects, as compared with the GEM solution and the drugfree albumin particles. Conclusion： Co-precipitating and adsorbing GEM into albumin particles resulted in sustained-release nanoparticulate formulations with improved antitumor cytotoxicity. The result suggests that this is a useful formulation strategy for improving the antitumor efficacy of GEM.     

Preparation of novel solid lipid microparticles loaded with gentamicin and its evaluation in vitro and in vivo

Objective: To formulate and evaluate solid-reversed-micellar-solution (SRMS)-based solid lipid microparticles (SLMs) for intramuscular administration of gentamicin.

Methods: SRMS formulated with Phospholipon® 90G and Softisan® 154 were used to prepare gentamicin-loaded SLMs. Characterizations based on size and morphology, stability and encapsulation efficiency (EE%) were carried out on the SLMs. In vitro release of gentamicin from the SLMs was performed in phosphate buffer while in vivo release studies were conducted in rats.

Results: Maximum EE% of 90.0, 91.6 and 83.0% were obtained for SLMs formed with SRMS 1:1, 1:2 and 2:1, respectively. Stable, spherical and smooth SLMs of size range 9.80?±?1.46?µm to 33.30?±?6.42?µm were produced. The release of gentamicin in phosphate buffer varied widely with the lipid contents. Moreover, significant (p?<?0.05) amount of gentamicin was released in vivo from the SLMs.

Conclusion: SRMS-based SLMs would likely offer a reliable means of delivering gentamicin intramuscularly.     

胸腺五肽三甲基壳聚糖口服亚微粒的制备及有关性质

目的 制备三甲基壳聚糖载胸腺五肽口服亚微粒(Tp5-TMC-SM),并研究其稳定性及在体内外的有关性质.方法 制备Tp5-TMC-SM并考察冻干亚微粒的稳定性、体外释药特性及体内免疫调节能力.结果 制得亚微粒粒径110.6 nm,药物包封率为78.8%,Tp5-TMC-SM冻干粉的体外释药过程符合Weibull方程,且无突释效应;所制亚微粒在体内的免疫系统调节能力较Tp5原料药显著提高.结论 Tp5-TMC-SM可实现胸腺五肽口服给药.