成年男性尿液邻苯二甲酸二乙基己酯代谢物与性腺激素关系的meta分析

目的采用meta分析评价成年男性尿液邻苯二甲酸二乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]代谢物邻苯二甲酸单-2-乙基己酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]与性腺激素的关系。方法通过国内外主要数据库,检索2016年3月以前发表的关于塑化剂与男性性腺激素包括雌二醇(E2)、睾酮(T)、游离睾酮(f T)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及性激素结合球蛋白(SHBG)的文献,按照纳入排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Rev Man 5.2软件进行meta分析。结果共纳入7篇英文文献,文献质量总体较好。meta分析结果显示,成年男性尿液MEHP暴露与E2、T、f T成负相关,合并rs及其95%CI分别为-0.09(-0.15~-0.03)、-0.11(-0.16~-0.06)、-0.16(-0.22~-0.10)。但经亚组分析发现,职业暴露男性的MEHP与E2成正相关,合并rs及其95%CI为0.18(0.02~0.34),均有统计学意义。结论 MEHP暴露在一定程度上可能会干扰成年男性性腺激素分泌,从而影响生殖功能。     

上海市152对乳母婴儿尿中邻苯二甲酸酯累积暴露的风险评估

目的通过尿中邻苯二甲酸酯类(phthalates)代谢物浓度估计上海市乳母和婴儿邻苯二甲酸酯类的暴露水平,并对其累积暴露进行健康风险评估。方法采用横断面调查方法,对152对乳母和婴儿进行问卷调查和一次性随机尿样采集。使用液相色谱-串联质谱法检测乳母和婴儿尿液中的10种邻苯二甲酸酯类代谢物浓度。使用肌酐校正模型对6种邻苯二甲酸酯类进行暴露评估。使用危害指数法进行累积风险评估。结果乳母尿中邻苯二甲酸酯类代谢产物浓度检出水平前5位分别为邻苯二甲酸单异丁酯(mono-isobutyl phthalate,Mi BP)、邻苯二甲酸单正丁酯(monon-butyl phthalate,Mn BP)、邻苯二甲酸单乙酯(mono-ethyl phthalate,MEP)、邻苯二甲酸单甲酯(mono-methyl phthalate,MMP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-2-ethylhexyl phthalate,MEHP);婴儿则分别为Mi BP、Mn BP、MEP、MEHP和单(2-乙基-5-羧基戊基)邻苯二甲酸酯(mono-2-ethyl-5-carboxypentyl phthalate,MECPP)。以尿中邻苯二甲酸酯类代谢产物来估算邻苯二甲酸酯类的每日暴露量(estimated daily intake,EDI),邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)在乳母和婴儿中均浓度最高,几何均值分别达到6.64和14.02μg/(kg·d),其他邻苯二甲酸酯类在乳母和婴儿中的EDI值从高到低邻苯二甲酸二异丁酯(di-i-sobutyl phthalate,Di BP)和邻苯二甲酸二正丁酯(di-n-butyl phthalate,Dn BP)、邻苯二甲酸二乙酯(diethyl phthalate,DEP)、邻苯二甲酸二甲酯(di-methyl phthalate,DMP)和邻苯二甲酸丁基苄酯(butyl-benzyl phthalate,BBP)。采用危害指数法(hazard index,HI)评估累积暴露风险,乳母HI≥1的比例约为5.92%,婴儿HI≥1的比例约为32.24%。结论上海市乳母和婴儿接触邻苯二甲酸酯类存在一定的健康风险,婴儿的风险高于乳母。     

DEHP污染水平及毒性效应研究进展

在塑料产品中,普遍应用邻苯二甲酸酯(Phthalate Esters,PAEs)作为塑料的软化剂和增塑剂,这种酯类化合物首先在1920年代引进,引进后很快取代当时作为增塑剂的樟脑,PAEs是人工合成有机化合物,也是一大类脂溶性化合物,在塑料中的含量约为20%-30%之间,有少量产品中含量可达50%以上。     

邻苯二甲酸二 -(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎心肌细胞的毒性作用

邻苯二甲酸二 - ( 2 -乙基己基 )酯 [Di ( 2 - ethylhexyl)phthalate,DEHP]在全球被广泛用作 PVC ( polyvinylchloride)产品增塑剂 ,大量的动物实验表明 ,它是可能的致癌物、内分泌干扰物 ,同时具有生殖和发育毒性 [1 ,2 ] 。本课题组在植入后体外全胚胎培养实验中发现低剂量的 DEHP可通过胎盘直接影响器官形成期的小鼠胚胎发育 ,而心脏发育异常是最早出现的畸形。而先天性心脏病 (简称先心病 )是常见的出生缺陷之一 [3] ,鉴于母亲孕期接触外源性雌激素是先心病的一个危险因素 [4 ] ,推测内分泌干扰物 DEHP可能是先心病发生的危险因…     

邻苯二甲酸二乙基己酯对环境和生物体的危害

环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)作为增塑剂被广泛用于医疗用品和食品包装材料等领域，其对环境和生物体的潜在危害作用主要表现为对生物体生殖系统和子代的影响。本文主要综述了DEHP在环境中的暴露情况，生殖毒性和致癌性作用及可能的作用机制。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯宫内暴露所致子代雄性大鼠睾丸氧化应激及维生素C的干预作用

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)宫内暴露对子代雄性大鼠睾丸脂质过氧化水平的影响及维生素C(vitamin C,Vit C)的抗氧化应激作用.方法将20只健康成年清洁级Wistar妊娠大鼠按体重随机分为6组,分别为对照(玉米油)组和低(10 mg/k...     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对大鼠血中抗氧化酶的影响

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate简称DEHP]是一种工业上应用广泛的增塑剂.研究表明:[1]DEHP不仅对人和实验动物产生毒作用,而且还具有致癌性.Garberg[2]报道DEHP可诱发大鼠脂质过氧化作用引起抗氧化酶的改变和过氧化物堆积,这可能是其毒作用和致癌的原因之一,为此我们进行本实验了解DEHP对大鼠血中某些抗氧化酶的影响以进一步探讨其毒性机理.     

塑料增塑剂DEHP环境污染水平、人体负荷及生物毒性的初步研究

目的为了初步研究邻苯二甲酸二乙基己酯(Di(2-ethylhexy1)phthalate,DEHP)的环境污染水平,采用气相色谱技术检测常用塑料容器浸提液中DEHP的含量,部分样品中检测出DEHP。方法为了初步调查DE-HP在人体中的负荷水平,运用高效液相色谱技术检测中学生尿液中DEHP主要代谢产物邻苯二甲酸单乙基己酯(MEHP)的含量,其检出率达到60%。结果为了进一步探讨DEHP的生物毒性作用,以大鼠肝脏、肾脏细胞作为受试对象,以0、5、20、80μmol.L-1的DEHP溶液对其体外染毒1h,用丙二醛(malondia ldehyde,MDA)含量和DNA-蛋白质交联(DPC)系数的变化为测试指标。结论结果表明,随着DEHP浓度的升高,大鼠肝脏、肾脏细胞的MDA含量和DPC系数均上升,说明DEHP能够通过氧化损伤途径对大鼠肝脏、肾脏细胞造成损伤。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雌性大鼠肝脏氧化应激的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠肝脏脂质过氧化的影响.方法 将32只健康清洁级成年SD雌性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP(1/20 ...     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠生殖毒性的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)联合染毒对雄性大鼠睾丸的脂质过氧化作用以及对生化酶和血清激素水平的影响。方法选择健康成年清洁级雄性SD大鼠32只,按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP单独染毒组(1/20LD50,1.0g/kg)、DEHP单独染毒组(1/20LD50,1.7g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kgDBP+1.7g/kgDEHP),每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒剂量为5ml/kg,每天1次,连续染毒8周。测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平,测定血清中雄性激素睾酮(T),黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。结果 DBP和DEHP联合染毒对睾丸组织中SOD活力和血清中T水平呈现协同作用,对γ-GT、ACP活力和FSH水平呈现拮抗作用。结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可能是通过破坏氧化-抗氧化系统的平衡和影响睾丸组织中酶的活力以及血清激素水平干扰下丘脑—垂体—睾丸轴的生理平衡,抑制T的分泌,导致雄性生殖功能的降低。     

邻苯二甲酸（2—乙基己基）酯的致突变实验

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种增塑剂被广泛应用塑料制品、医疗器材、合成橡胶和工业涂料中,有所道认为对人类有潜在的致癌性。我们选择了Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验对其     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用

邻苯二甲酸二(2 乙基己基)酯(DEHP)作为聚氯乙烯(PVC)等塑料制品的增塑剂,可增加塑料的弹性和韧性,被广泛应用于塑料工业。DEHP在塑料中是以游离的形式存在的,在重量上可达 30%~50%[1],很容易进入环境。作为环境污染物,可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物,表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变。随着DEHP产量的逐年增加,其在环境中的浓度也逐渐升高,对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注[2]。目前对其健康效应方面的评价尚处…     

邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠血液中的SOD及MDA的影响

目的用不同浓度的邻苯二甲酸二乙基己酯〔di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP〕(DEHP125、250、375、500mg/kg)腹腔注射小鼠染毒14d。方法研究DEHP对小鼠红细胞及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛〔malondialdehyde,MDA〕的影响。结果DEHP可造成小鼠红细胞及血清SOD活性降低,DEHP浓度越高,SOD活力下降越显著,有一定的剂量效应关系,染毒组红细胞及血清SOD活力与对照组红细胞及血清SOD活力比较呈极显著性差异,(P<0.01)。DEHP可造成小鼠血清和红细胞中MDA含量升高,红细胞和血清中MDA含量随DEHP浓度升高而增加。其中,染毒组红细胞及血清MDA含量和对照组小鼠红细胞及血清MDA含量比较,均呈极显著性差异(P<0.01)。结论DEHP可抑制小鼠体内超氧化物歧化酶的活性,使过氧化物增多。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性

为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低;而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠子宫发育的毒性作用

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di- (2-ethylhcxyl)phthalate,DEHP]对未成年小鼠子宫发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1600 mg/kg),每组15只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5d,连续6周.测定小鼠子宫内膜及其上皮的厚度.结果 与对照组比较,中、高剂量DEHP染毒组小鼠子宫内膜上皮厚度显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);而各剂量DEHP染毒小鼠子官内膜厚度无显著改变.且随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠子宫内膜上皮的厚度呈下降趋势.结论 在本实验条件下,DEHP染毒未成年雌性小鼠影响了子宫的发育,对子宫发育具有毒性作用.     

邻苯二甲酸单乙基己基酯对原代培养新生雌性大鼠下丘脑神经元生殖神经内分泌相关基因表达影响

目的探讨邻苯二甲酸单乙基己基酯(mono-2-ethylhexyl phthalate,MEHP)对新生雌性大鼠下丘脑生殖神经内分泌功能的影响。方法对出生24h内的新生雌性SD大鼠下丘脑神经元进行原代培养,分别暴露于含终浓度为0(对照)、10~(-15)、10~(-12)、10~(-9)、10~(-6)mol/L MEHP的培养基染毒24h。采用qRT-PCR法检测Gn RH、Gn RHr、Kiss1及Kiss1r基因的表达水平。结果与对照组相比,各浓度MEHP暴露组原代培养新生雌性大鼠下丘脑神经元Kiss1基因的表达水平均较低,差异有统计学意义(P0.05);而Gn RH、Gn RHr和Kiss1r基因的表达水平均无明显改变。结论 MEHP有可能通过下调新生雌性大鼠下丘脑神经元Kiss1基因表达水平来干扰生殖神经的内分泌调控功能。     

DEHP对大鼠睾丸支持细胞间隙连接蛋白43表达和间隙连接通讯功能的影响

目的 通过对原代培养的大鼠睾丸支持细胞进行邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒,探讨DEHP体外对大鼠睾丸支持细胞间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达及间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)功能的影响.方法 体外分离和原代培养大鼠睾丸支持细胞,应用不同浓度的DEHP(10、50、100nmol/L)作用于支持细胞24h,应用荧光定量PCR法检测Cx43基因mRNA表达,用Weastern blot方法检测Cx43蛋白表达,划痕标记荧光染料示踪方法检测GJIC功能.结果 与对照组相比,DEHP各组支持细胞Cx43基因mRNA和蛋白表达均下降(P＜0.05),呈浓度依赖关系,同时支持细胞GJIC功能降低.结论 DEHP在体外可通过抑制大鼠睾丸支持细胞Cx43基因表达而抑制GJIC功能,进而影响支持细胞功能.     

邻苯二甲酸（2—乙基已基）酯对大鼠血中抗氧化酶的影响

邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate简称DEHP]是一种工业上应用广泛的增塑剂。研究表明:DEHP不仅对人和实验动物产生毒作用,而且还具有致癌性。Garberg报道DEHP可诱发大鼠脂质过氧化作用引起抗氧化酶的改变和过氧化物堆积,这可能是其毒作用和致癌的原因之一,为此我们进行本实验了解DEHP对大鼠血中某些抗氧化酶的影响以进一步探讨其毒性机理。1 材料与方法1.1 染毒试剂 邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯(DEHP)上海试剂一厂出品,批号98-05-01。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P0.05)。第2天暴露10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P0.05);暴露20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠精子生成的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对雄性大鼠精子生成的联合毒性作用.方法 将32只健康清洁级成年SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0 g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kg DBP+1.7 g/kg DEHP),每组8只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、睾丸和附睾及肝脏脏器湿重,测定精子参数(精子数量、精子活动率及精子畸形率),并观察睾丸及附睾组织形态学改变.结果 DBP和DEHP联合染毒对大鼠体重增长无交互作用(P＞0.05);对睾丸和附睾及肝脏脏器系数存在交互影响,使睾丸和附睾的脏器系数明显降低,肝脏的脏器系数明显升高,表现为协同作用;对精子计数、精子活动率及精子畸形率存在交互影响,使精子数量和存活率明显降低,畸形率明显升高,表现为协同作用.光镜下可见DBP和DEHP联合染毒可引起曲细精管外形不规则、萎缩变性,间质增宽,生精上皮退化变性,甚至几乎消失,生精细胞耗竭,基底部仅有少量的支持细胞且细胞肿胀、变性,出现空泡样改变,基膜尚完整;附睾上皮受损且变薄,间质增宽,管腔内几乎不见成熟精子.结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可严重影响精子生成数量和质量,且对附睾有一定的毒作用.