复方苦参汤对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中iNOS和COX-2蛋白表达的影响

目的:观察复方苦参汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型结肠黏膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶2(COX-2)蛋白的作用机制.方法:将20只BALB/c小鼠随机分为4组:正常组、模型组、复方苦参汤组和美沙拉嗪组,每组5只.先适应性喂养1周,在第8天,除正常组外,其余3组分别予3％葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用1周制...     

复方苦参注射液治疗溃疡性结肠炎1例

复方苦参注射液在对抗肿瘤方面的作用已被认可,我们在临床工作中,用复方苦参注射液治愈1例溃疡性结肠炎患者,现将结果报告如下。1病历摘要杜某某,女,64岁。因反复低热1个月,纳差、无力1周,于2008年5月14日以低热原因待查入住我科。患者入院前在某医院行肺CT检查示:肺内多发结节病灶,高度怀疑转移灶;食道下段增粗、增宽。因     

复方苦参结肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎临床研究

溃疡性结肠炎临床表现较为复杂，常反复发作，病情迁延难愈，为疑难病之一。中药治疗具有一定优势。笔者采用复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎中医辨证属湿热内蕴证者进行了临床观察，疗效满意，现将结果报道如下。     

自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因复杂的慢性肠道炎症性疾病。该病发病机制复杂，至今尚未阐明，由多种因素共同促成。其中肠黏膜屏障损伤是UC的基本病理改变。自噬作为细胞的非损伤性应答，通过降解及重吸收等调节肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群稳态等多种过程，从而修复受损的肠黏膜屏障，在UC的发生发展中起关键作用。该病在临床上主要使用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗，西医治疗本病起效快，短期疗效确切，但长期使用容易伴随较多不良反应，且部分药品价格昂贵，给患者带来了极大的身心痛苦与经济负担。因此，探索疗效稳定、不良反应小的新疗法刻不容缓。近年来大量研究表明，中药能够多靶点、多效应调节肠黏膜细胞自噬，修复肠黏膜屏障功能，从而遏制UC发展。众多实验显示，中药活性成分或单体、复方可通过调节细胞自噬水平改善肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群等以维持肠黏膜屏障正常功能，从而有效干预UC，为防治UC提供了新举措。但目前尚缺乏对中药调节肠黏膜细胞自噬水平防治UC的系统综述。因此，该文基于UC研究现状、自噬过程、中药治疗等，综述了自噬及其关键靶点蛋白与UC的关系，以阐明自噬在UC产生中的关键作用。同时，对近年来靶向调节细胞自噬以治疗UC的中药进行系统总结，以期为UC的治疗及药物研发提供新思路。     

SIRT1在复方苦参汤抑制溃疡性结肠炎小鼠氧化损伤和炎性反应中的作用

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎中的作用。方法 采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立小鼠溃疡性结肠炎模型,随机分为对照组,模型组,复方苦参汤低、中、高剂量组(3、6、12 g/kg,灌肠),柳氮磺吡啶组(300 mg/kg,灌胃),复方苦参汤(12 g/kg,灌肠)+SIRT1抑制剂(5 mg/kg EX527,腹腔注射)组,造模当天开始连续给药7 d。计算疾病活动指数(DAI),HE染色观察结肠病理变化,免疫组化法检测结肠组织SIRT1表达,ELISA法检测结肠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平和髓过氧化物酶(MPO)活性,超氧化物阴离子荧光探针(DHE)和试剂盒分别检测结肠活性氧(ROS)水平和丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测结肠组织乙酰化核因子κB(Acetyl NF-κB)、锰超氧化物歧化酶(SOD2)和过氧化氢酶(CAT)蛋白表达。结果 与模型组比较,柳氮磺吡啶组和复方苦参汤各剂量组小鼠DAI评分和结肠病理损伤均得到改善(P<0.01),SIRT1、SOD2、CAT表达升高(P&l...     

范恒教授复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎临床经验

溃疡性结肠炎是现代难治病之一,具有病程长、易复发、病变范围广、并发症多、可癌变、治疗手段有限等特点,严重影响患者生活质量。范恒教授在中医药辨证诊治溃疡性结肠炎方面临床经验颇丰,其分析复发病因和致病特点,认为湿热蕴结是急性活动期的关键病机,清热燥湿当为治疗大法,强调形神共治,擅用复方苦参汤加减辨证治疗,尤以中药保留灌肠为特色,疗效颇佳。     

白术内酯Ⅲ通过调节自噬水平清除过氧化物减轻小鼠溃疡性结肠炎＊

目的 探讨白术内酯Ⅲ是否通过调节自噬水平清除过氧化物减轻小鼠溃疡性结肠炎（UC）。方法 将32只健康雄性BALB/c小鼠随机分为空白组（n=8）和造模组（n=24），造模组小鼠均采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇诱导造UC小鼠模型，造模成功后小鼠随机分为模型组、白术内酯Ⅲ组（20 mg·kg^-1）、白术内酯Ⅲ+自噬抑制剂组（20 mg·kg^-1+2 mg·kg^-1），造模成功后第2天起按相应剂量给药，连续给药14天。进行小鼠疾病活动指数（Disease activity index，DAI）及结肠黏膜损伤指数（Colonic mucosal damage index，CMDI）评分；测量小鼠结肠长度及重量；苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin，HE）染色观察结肠组织病理学变化；酶联免疫吸附（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测结肠组织超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathioneperoxidase，GSH-PX）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB）检测结肠组织Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白表达；透射电镜观察结肠上皮细胞中的自噬泡。结果 与空白组比较，模型组小鼠DAI、CMDI评分、单位结肠重量、结肠组织MDA含量及p62蛋白表达明显升高（P<0.05），小鼠结肠长度明显缩短、结肠组织SOD、GSH-PX含量及Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达明显降低（P<0.05）。与模型组比较，白术内酯Ⅲ组小鼠DAI、CMDI评分、单位结肠重量、结肠组织MDA含量及p62蛋白表达明显降低（P<0.05），小鼠结肠长度、结肠组织SOD、GSH-PX含量及Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达明显升高（P<0.05）。自噬抑制剂阻止白术内酯Ⅲ诱导的Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达升高，抑制结肠组织SOD、GSH-PX含量。结论 白术内酯Ⅲ可明显改善UC病理损伤，通过调节自噬水平清除过氧化物发挥对UC小鼠的治疗作用。     

苦参及其复方治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展

溃疡性结肠炎主要是由遗传、环境、感染、肠黏膜屏障功能缺陷等多种因素相互作用所致。苦参及其复方防治溃疡性结肠炎的作用机制主要包括调节免疫细胞失衡、调节细胞因子及炎性反应递质的表达、影响信号转导通路、抗氧化、调节细胞凋亡、修复肠道组织等方面,其相关研究为临床用药提供了理论依据和实验数据支持,也对探索中药治疗溃疡性结肠炎有着重要意义。     

复方苦参结肠溶胶囊治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎的研究

目的评价复方苦参结肠溶胶囊治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的有效性、安全性。方法采用随机、单盲、阳性药平行对照方法进行研究,并做非劣效性检验。将16例UC患者随机分为2组:试验组服用复方苦参结肠溶胶囊,对照组服用柳氮磺胺吡啶片,均连用8周,将患者临床症状、结肠镜检查结果、病理变化及粪便常规作为有效性指标进行疗效评价,根据患者血尿常规、肝肾功能及心电图的变化结合不良事件进行安全性评价。结果治疗8周后,试验组与对照组总有效率分别为88%(7/8)和75%(6/8),临床疗效试验组与对照组总有效率均为88%(7/8),中医证候疗效试验组与对照组总有效率分别为100%和88%。试验组1例发生不良反应,对照组无一例发生不良反应。结论复方苦参结肠溶胶囊能有效治疗湿热内蕴型UC,并且具有良好的安全性。     

健脾清肠方对慢性结肠炎IL-10-/-小鼠结肠组织炎症因子水平的影响

目的 观察健脾清肠方对慢性结肠炎白细胞介素(IL)-10-/-小鼠炎症因子IL-6、IL-1β含量的影响,探讨其作用机制.方法 IL-10-/-小鼠随机分为空白组、模型组和健脾清肠方低、中、高剂量组,每组8只.将吡罗昔康以200 ppm添加于饲料中诱导IL-10-/-小鼠10 d,制备慢性结肠炎模型,各给药组给予相应剂...     

复方芩柏汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的影响

目的:探讨复方芩柏汤灌肠对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道屏障功能的影响。方法:将80只大鼠随机分为正常对照组、模型组、奥沙拉嗪组、复方芩柏汤组,每组20只。正常对照组正常饲养,其余组以TNBS诱导造模法造模。造模成功后,正常对照组、模型组予蒸馏水灌肠,奥沙拉嗪组予5%奥沙拉嗪混悬液灌肠,复方芩柏汤组予6%复方芩柏汤灌肠。观察大鼠结肠组织的损伤情况及增殖细胞指数(LI)。结果:与模型组比较,奥沙拉嗪组、复方芩柏汤组可使结肠黏膜组织损伤评分降低(P0.01);与正常对照组比较,奥沙拉嗪组、复方芩柏汤组大鼠LI水平明显增高(P0.01);复方芩柏汤组与奥沙拉嗪组的结肠组织损伤评分、LI比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:复方芩柏汤对UC大鼠进行灌肠有利于肠上皮细胞增殖,使肠黏膜屏障修复,增强肠黏膜屏障防御能力。     

愈肠栓对溃疡性结肠炎大鼠炎症因子的影响

目的探讨愈肠栓对实验性溃疡性结肠炎大鼠炎症因子的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶栓组、愈肠栓组。治疗2周后,观察大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理改变及血清TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10含量变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠DAI评分、血清中TNF-α、IL-1β水平明显升高,IL-4、IL-10水平明显降低,差异有统计学意义(P 0.01);与模型组比较,柳氮磺吡啶栓组、愈肠栓组DAI评分、TNF-α、IL-1β明显降低,IL-4、及IL-10水平明显升高,差异有统计学意义(P 0.05或P 0.01);柳氮磺吡啶栓组与愈肠栓组比较差异无统计学意义。结论愈肠栓能有效改善TNBS诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠症状,其机制可能是通过降低血清炎症因子TNF-α、IL-1β含量,上调抑炎因子IL-4、IL-10的水平,从而达到缓解大鼠溃疡性结肠炎的作用。     

连理汤对TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎模型结肠及外周血中炎症相关因子影响的拆方研究

目的：采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠溃疡性结肠炎（UC）模型,观察连理汤各拆方药组及其配伍对UC大鼠外周血及结肠组织中细胞因子等含量的影响。方法：将连理汤拆分成补脾益肠药（A因素）、清热燥湿药（B因素）、温中散寒药（C因素）,以含和不含该因素为1,2水平,采用正交设计表L₈（2⁷）设试验1~7组和UC组,增设柳氮磺吡啶组（SASP）与正常对照组。采用Sprague Dawley大鼠,前9组按TNBS乙醇灌肠法塑造UC模型,试验1~7组分别灌胃相应的拆方浸膏混悬液,剂量依次为1.02,1.47,0.98,1.24,0.29,0.145,0.087 g·kg^-1,SASP组灌服柳氮磺吡啶（0.4 g·kg^-1）,以UC大鼠外周血及结肠组织中细胞因子等含量作为考察指标,观察灌服连理汤拆方14 d后各组对其含量的影响。结果：UC组大鼠结肠炎症环氧合酶-2（Cox-2）、白介素-1α（IL-1α）含量较正常对照组有显著升高（P<0.01）,金属蛋白酶类组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）表达也有明显增强。补脾益肠药（A）在抑制结肠Cox-2方面影响显著（P<0.05）;各因素对结肠中IL-1α含量的影响均不显著,但全方效果显著（P<0.01）;补脾益肠药和清热燥湿药配伍（即A×B交互作用）对降低结肠TNF-α含量影响显著（P<0.05）;温中散寒药（C）以及补脾益肠药和温中散寒药配伍（即A×C交互作用）对抑制UC大鼠结肠组织中TIMP-1 含量有极显著影响（P<0.01）,清热燥湿药（B）以及清热燥湿药和温中散寒药配伍（即B×C交互作用）对该指标也有显著影响（P<0.05）。UC大鼠血清中IL-1α,TNF-α明显下降,拆方各因素均无显著作用;UC大鼠血清TIMP-1明显升高,温中散寒药（C）对抑制UC模型大鼠外周血中TIMP 含量有显著性影响（P<0.05）。结论：补脾益肠药在连理汤的整体疗效中起主导作用,温中散寒药及其与温补药配伍也起重要作用。     

基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展

自噬是由溶酶体介导的程序化细胞降解途径,通过降解和重吸收作用,在维持细胞稳态、清除细胞内有毒物质、平衡代谢能量等方面发挥着重要作用。自噬参与了溃疡性结肠炎诸多环节,研究显示自噬可以改善肠道黏膜屏障功能,调节免疫炎症反应,调节肠道菌群,减轻氧化应激损伤,目前,通过干预自噬靶向治疗溃疡性结肠炎已成为研究的前沿方向。据报道,多种对溃疡性结肠炎具有确切疗效的中药单体(或其活性成分)及复方通过对自噬相关蛋白、自噬相关基因、自噬信号通路、细胞因子及其他方面的调控参与了自噬的调节。     

复方血竭对溃疡性结肠炎大鼠模型结肠组织细胞因子的调节作用

目的:观察复方血竭对溃疡性结肠炎(UC)实验大鼠的治疗作用及其细胞因子(CK)的调节作用。方法:将动物随机分为复方血竭组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、模型组、正常对照组,除正常对照组外其余3组动物分别用2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立大鼠溃疡性结肠炎模型,给予相应治疗,镜下观察其结肠黏膜病理学变化,并测定结肠组织IL-1β,IL-4,IL-6,IL-10的水平。结果:模型组大鼠结肠黏膜糜烂、炎细胞浸润与溃疡形成情况严重,其它各组分别有不同程度的炎症修复、溃疡愈合,其中尤其以复方血竭组最为明显。复方血竭组的IL-1β,IL-6水平较模型组明显降低,IL-4,IL-10的水平明显升高。结论:复方血竭抑制了UC大鼠IL-1β,IL-6,上调了IL-4和IL-10,纠正异常的免疫功能,从而有利于炎症的消除及组织的修复。     

复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者肠黏膜NF-κB及STAT6活化的影响

目的 观察复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者肠黏膜K基因结合核转录因子(NF-κB)及信号转导和转录激活因子6(STAT6)活化的影响,探讨复方苦参结肠溶胶囊的治疗该病的可能机制.方法 将34例溃疡性结肠炎患者随机分为两组,中药组22例使用复方苦参结肠溶胶囊治疗,西药组12例使用柳氮磺吡啶治疗.两组均治疗8周.观察比较两组治疗前后的症状、体征、大便常规、结肠镜和病理检查,并采用免疫组化方法检测两组治疗前后的NF-κBp65及STAT6的表达情况.结果 中药组临床疗效总有效率为100 %,西药组为75 %(P＜0.05);中药组结肠黏膜病变疗效总有效率为90.9 %,西药组为75 %(P＜0.05).两组患者治疗后NF-κBp65及STAT6的表达均降低,且中药组优于西药组(P＜0.05).结论 复方苦参结肠溶胶囊抑制NF-κBp65及STAT6的活化及表达可能是其治疗溃疡性结肠炎的疗效机制之一.     

苦参汤保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察及护理

采用苦参汤保留灌肠配合多环节护理措施治疗本病,取得了较好的疗效.经治1～2个疗程后,显效62例,占79.5％;有效13例,占16.7％;无效3例,占3.8％,总有效率为96.2％.     

止痛如神汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜ITF基因表达的影响

目的:观察止痛如神汤对溃疡性结肠炎的作用机制。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、奥沙拉嗪组(西药组)和止痛如神汤组(中药组),每组10只。除正常组外,其余3组均采用TNBS法制备UC大鼠动物模型。造模成功后开始药物干预,持续用药3周后分别取各组大鼠结肠组织,采用免疫组化法检测UC大鼠结肠黏膜ITF的含量。结果:经免疫组织化学法检测,模型组大鼠结肠黏膜ITF棕黄色阳性细胞表达较正常组明显减少,其阳性细胞的数目及平均光密度值皆明显下降,与正常组比较有明显统计学意义(P0.01)。中药组和西药组大鼠在结肠黏膜棕黄色阳性细胞表达较模型组显著升高,其差异有统计学意义(P0.05)。结论:止痛如神汤有促进TNBS法UC大鼠模型结肠黏膜ITF基因表达上调的作用,这可能是其抗UC作用的机理之一。     

慢溃宁方对溃疡性结肠炎小鼠炎症因子表达及肠道菌群的影响

目的 探讨慢溃宁方对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法 90只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组（0.266 g·kg^-1）、慢溃宁方高、中、低（20、10、5 g·kg^-1）剂量组,每组15只。除正常组外,其余组小鼠自由饮用3% DSS溶液7 d复制UC模型,造模当天同时灌胃给药治疗,模型组、正常组给予等体积0.9%生理盐水,每日1次,共7 d。每天记录小鼠一般情况,进行疾病活动指数（DAI）评分。第8天采用颈椎脱臼法处死小鼠,收集所有结肠和粪便,记录结肠长度,苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠组织中炎症因子的含量,16S rRNA测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化。结果 与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜损伤严重,结肠长度显著缩短（P<0.01）,DAI升高（P<0.01）,结肠中白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）降低（P<0.01）,白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17α（IL-17α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著升高（P<0.01）,肠道菌群丰度、多样性降低;与模型组比较,美沙拉嗪组、慢溃宁方高、中、低剂量组结肠黏膜损伤减轻,结肠长度均有所恢复（P<0.01）,第5天开始,DAI显著降低（P<0.01）,结肠IL-10、TGF-β₁显著升高（P<0.01）,IL-1β、IL-6、IL-17α、TNF-α明显降低（P<0.05,P<0.01）,肠道菌群丰度及多样性升高,厚壁菌门和AKK菌属、杜氏杆菌属、布劳特氏菌属丰度增加,拟杆菌门和Muribaculaceae、梭状芽孢杆菌属UCG-014、理研杆菌属丰度减少。结论 慢溃宁方在改善UC小鼠的症状上疗效确切,与中药浓度呈剂量依赖性,且不同浓度对菌群结构有不同的影响,其作用机制可能是通过改善肠道菌群紊乱进而恢复肠道免疫平衡,从而促进结肠黏膜恢复。     

半夏泻心汤通过抑制炎症抑制小鼠溃疡性结肠炎

[目的]观察半夏泻心汤古方剂量及现代临床常用剂量对采用葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用诱导建立的溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠（DSS-UC小鼠）炎症因子的影响,探索其合理的临床用量并从免疫角度探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。[方法]将32只C57BL6/J小鼠随机分为空白组8只、模型组8只、半夏泻心汤古方组8只和半夏泻心汤药典组8只。采用2.5%的DSS自由饮用7 d诱导溃疡性结肠炎模型,造模同时对各组小鼠每日对应给予生理盐水、半夏泻心汤古方量方、半夏泻心汤药典量方灌胃14 d。随后苏木精-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及结肠组织中炎症因子水平。[结果]半夏泻心汤可显著恢复DSS-UC模型小鼠的体质量、降低疾病指数（DAI）。升高DSS-UC小鼠血清及结肠组织中5-羟色胺（5-HT）、白介素（IL）-10水平,降低血清及结肠组织中IL-4、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,但对IFN-γ水平无显著改善。[结论]半夏泻心汤可以通过升高DSS-UC小鼠血清及结肠组织中IL-10、5-HT水平,降低血清及结肠组织中IL-4、TNF-α水平进而改...