泛素连接酶与帕金森病发病机制中线粒体自噬和内质网应激的研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的多发于中老年的神经退行性疾病,随着我国人口老龄化日益严重,PD的发病人数逐渐增加。泛素蛋白酶体系统可以通过调控线粒体自噬和内质网应激两大过程影响PD的发生发展。泛素连接酶是泛素蛋白酶体系统的重要组成部分,本文重点就泛素连接酶通过线粒体自噬和内质网应激途径与PD发生发展的相关性进行深入的探讨,详细阐述其在泛素依赖型线粒体自噬和内质网应激中的区别与联系,为开展泛素连接酶相关的PD发病机制的研究与临床治疗提供借鉴。     

基于整合生物信息学构建的肺腺癌内质网应激相关预后模型

目的 通过整合生物信息学建立内质网应激风险模型,预测肺腺癌(LUAD)患者的预后。方法 本文从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载数据集,采用单因素、多因素Cox回归分析和Lasso回归分析等方法,筛选和LUAD预后有关的内质网应激相关基因,建立预后风险模型。结果 本研究筛选出8个关键基因,其中,MBTPS2、SEC61G、FURIN和PKP2表达水平与LUAD预后良好呈负相关(P<0.05),EIF2AK3、CAV3、SELENOK和NLRP1表达水平与LUAD预后良好呈正相关(P<0.05)。结合临床特征建立内质网应激风险模型并绘制受试者工作特征曲线,预测1、2、3 a总生存期的曲线下面积分别为0.75、0.75和0.77,提示模型对患者总生存期的预测准确性。结论 本研究提出了1个可作为LUAD独立预后因素的内质网应激风险模型,有助于了解LUAD的致病分子机制及开发新的治疗靶点。     

内质网应激参与细胞脂肪变性的研究

目的阐述内质网应激是否参与了游离脂肪酸(FFA)诱导的细胞脂肪变性模型的脂变形成过程,并探讨二甲双胍对内质网应激的潜在影响。方法将HepG2细胞按培养液成分不同分为4组:空白对照组,二甲双胍组,游离脂肪酸组以及干预组。HepG2细胞培养24h后,检测细胞活力和脂质含量。以反转录PCR和Western blotting检测各组葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)表达水平。结果游离脂肪酸组诱导的细胞脂肪变性的HepG2细胞的甘油三酯、GRP78和SREBP1c的mRNA和蛋白表达水平均明显升高。同时,干预组的甘油三酯、GRP78和SREBP1c的mRNA和蛋白的表达水平均有所下降,但是没有显著性差异。结论内质网应激参与了游离脂肪酸诱导的细胞脂肪变性模型的脂变形成过程。内质网应激可能是非酒精性脂肪肝发病机制中新的干预靶点和治疗靶点。     

内质网应激与细胞凋亡

内质网(ER)是细胞内重要的细胞器,参与多种细胞进程,这些进程对于维持细胞存活和发挥细胞的正常生理功能具有重要的作用。然而在多种生理病理条件下,内质网稳态会发生变化而失衡,从而诱发内质网应激(ERS),此时机体通过激活未折叠蛋白反应(UPR)来恢复内质网的正常功能。当持续的ERS状态无法恢复时,ERS就会触发细胞凋亡程序,通过不同的凋亡途径引起细胞凋亡。     

中药调节内质网应激的研究进展

<正>内质网(endoplasmic reticulum, ER)是一种高度动态的细胞器,生理条件下内质网主要负责大多数蛋白的合成、折叠、组装、修饰以及脂质合成和Ca2+储存,当病理条件下新合成的蛋白质聚积并超过了内质网的最大处理能力,即可触发多种信号反应,即内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)[1]。中药可通过调控真核细胞内质网应激从而延缓疾病的发生与发展,因此,将内质网应激的定义与机制、     

内质网应激对T细胞抗肿瘤功能调控的研究进展

内质网应激参与肿瘤的发生与发展,近年来,内质网应激对T细胞发育和功能调控的研究也逐渐深入。肿瘤微环境中浸润的T细胞内质网应激的发生加剧T细胞的耗竭,损害T细胞抗肿瘤免疫功能。内质网应激抑制剂的使用可以减轻T细胞的耗竭程度,改善肿瘤微环境中T细胞的抗肿瘤功能。此外,一些时钟基因如Per1和Per2的下调也促进了T细胞耗竭的进展,而内质网应激通路的效应分子能够调控生物钟网络中Per基因家族的转录,增强T细胞的免疫功能。本文就内质网应激调控T细胞的抗肿瘤功能进行论述,为肿瘤免疫治疗提供新策略。     

内质网应激在眼科疾病中的研究进展

内质网是一种负责蛋白质合成、折叠以及转运,脂类生物合成,空泡运输以及胞内钙存储的多功能细胞器。内质网腔内未折叠蛋白质的蓄积及钙离子稳态的打破,诱发内质网应激,发生具有保护性的未折叠蛋白反应。内质网应激与多个信号通路相互联系,参与炎症、凋亡的发生发展,近年来得到越来越多的关注。本文就内质网应激发生机制及相关的眼科疾病的研究进展作一综述。     

内质网应激介导滋养细胞凋亡信号通路的研究进展

内质网(ER)作为近年来重点研究的细胞器,在生理或病理状况下,内质网过度应激介导细胞发生凋亡。而滋养细胞在胚胎植入及发育过程中起着重要的调节作用,妊娠期受各种因素影响机体发生内质网应激(ERS),在很大程度上提高了不良妊娠结局的几率。研究内质网应激与滋养细胞凋亡的关系,为临床治疗疾病提供新思路、新靶点。本文就近几年来内质网应激介导滋养细胞凋亡的信号转导通路进行综述。     

PSI诱导PC12细胞帕金森病模型中ERp29蛋白表达

目的：探讨泛素-蛋白酶体系统（UPS）功能障碍诱发帕金森病（PD）细胞模型的作用机制，为深入研究PD的发病机制提供理论依据。方法：建立PSI诱导的PC12细胞模型，实验组、对照组分别加入PSI和DMSO（终浓度为10 μmol•L^-1）孵育 36 h后提取蛋白，应用荧光差异凝胶电泳（DIGE）系统获得差异蛋白点，运用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱仪（MALDI-TOF Pro MS）鉴定出差异蛋白。结果：实验组与对照组比较，在36 h可见细胞内嗜酸性类Lewy小体形成及细胞凋亡（细胞核呈固缩状或碎裂状），凋亡百分率为25.53%。实验组内质网蛋白ERp29与对照组比较表达量显著降低，差异有显著性（P<0.01）。结论：内质网应激（ERS）在UPS功能障碍引起PD的病理变化过程中起重要作用。     

中医药基于内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增高,是导致终末期肾脏病的主要原因。内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。研究表明,内质网稳态失衡可诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）介导的3条细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态,适度的ERS对细胞具有保护作用,而ERS持续存在超过内质网自身调节平衡时会激活细胞凋亡信号通路,引起肾脏足细胞损伤、肾小管功能障碍,加速糖尿病肾病的进展。因此,ERS信号通路及其关键因子已成为防治DN的重要靶点。中医药可通过多成分、多靶点协同作用延缓糖尿病肾病的进展。文章基于内质网应激途径对中医药防治糖尿病肾病的现状进行综述,总结其主要的作用机制及相关靶点、调控通路,以期为糖尿病肾病的治疗研究提供参考。     

基于内质网应激探讨GLP-1RA 抗动脉粥样硬化的作用

目的 探讨胰高血糖素样肽 -1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)Exendin-4 对载脂蛋白 E 基因敲除(ApoE -/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的作用及内质网应激通路的影响。方法 将16只ApoE -/- 小鼠随机分为模型组、Exendin-4组,同时以C57BL/6J小鼠作为对照组,8只/组。对照组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化斑块模型,Exendin-4组给予Exendin-4腹腔注射,20μg/(kg·d),余两组分别腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,干预4周。监测各组小鼠血糖变化,给药结束后检测血清总胆固醇、甘油三酯水平,留取主动脉用HE染色、天狼星红染色观察斑块,免疫组化法检测斑块中内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白 78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(apoptotic protein B lymphoblastoma-2,Bcl-2)的表达情况。结果 Exendin-4组随机血糖水平与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05),Exendin-4组血清TC水平较模型组降低(P＜0.05), TG水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);病理学形态观察显示Exendin-4组主动脉斑块面积较模型组变小,斑块内胶原含量增多,脂质、泡沫细胞数目均减少,管腔狭窄减轻;Exendin-4组GRP78、CHOP阳性细胞数较模型组明显减少(P均＜0.05),Bcl-2阳性细胞数增多(P＜0.05)。结论 GLP-1RA具有改善动脉粥样硬化的作用,其机制可能是通过下调内质网应激,降低凋亡蛋白的表达来实现的。     

内质网应激与肾脏纤维化

内质网应激是机体对各种病理生理刺激的一种自身应答机制,适度的内质网应激可以恢复内质网稳态以维持细胞生存;而持久或严重的内质网应激则可能导致细胞程序性死亡或凋亡,造成器官损害.研究已证实内质网应激与多种肾脏疾病如糖尿病肾病、膜性肾病、急性肾小管-间质损害、肾脏衰老、肾间质纤维化等密切相关;本文将主要对内质网应激在肾脏纤维化进展中的作用作一综述.     

内质网应激与神经系统疾病

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是真核细胞中最重要的细胞器之一,附在内质网膜上的各种酶为生命活动过程中各种化学反应的正常进行创造必要条件。ER在细胞内具有正确蛋白质的合成转运、信号肽识别和糖基化修饰、钙离子的贮存和调节、信号转导等生理功能。     

内质网应激与相关眼科疾病

内质网是一个非常重要的细胞器.当内质网应激发生,细胞内信号分子活化,启动未折叠蛋白反应,细胞最终得以适应性存活或者启动凋亡.诸如白内障、糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、青光眼、色素性视网膜炎(retinitis pigmentosa,RP)等眼科疾病的发生和发展都与内质网应激过程密切相关,就此研究动态予以综述.     

内质网应激与乙型肝炎关系的研究进展

未折叠蛋白或者错误折叠蛋白在内质网内的大量聚集,影响内质网的稳态和正常功能,引发未折叠蛋白反应,称为内质网应激。许多研究表明,乙型肝炎患者肝细胞中都存在内质网应激。本文将以内质网应激作为切入点,阐明内质网应激的作用功能及其与乙型肝炎之间的关系。     

内质网应激在胰岛损伤中作用的研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是由未折叠与错误折叠蛋白质在内质网腔中积聚引起的一种特殊的细胞内应激。细胞在氧化应激、炎症、钙离子紊乱等多种刺激因素下,内质网稳态被破坏,继而诱发ERS。适应性的ERS通过未折叠蛋白质反应以及保护性自噬恢复内质网稳态,发挥细胞保护作用;严重和持续的ERS将会诱导凋亡、焦亡、自噬等不同类型的细胞死亡。胰岛对氧化应激等介导的损伤非常敏感,不同程度的ERS可与氧化应激、炎症等途径协同作用调节胰岛功能。因此,有效调控ERS可能为糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。     

内质网与细胞凋亡

内质网 (endoplasmicreticulum ,ER)广泛存在于真核细胞中 ,是调节蛋白质合成及合成后折叠、聚集的场所 ,是调节细胞的应激反应及细胞钙水平的场所 ,也是胆固醇、类固醇及许多脂质合成的场所。ER应激在细胞凋亡中起重要作用 ,现就ER应激在细胞中的作用、ER应激与Ca2 + 水平的调节及与相关凋亡蛋白之间的关系等方面进行综述。     

内质网应激在老年性黄斑病变中的作用

21 世纪起中国就逐步面临人口老龄化的严重问题，有数据报道2019 年中国具有占比全国总人口数12.6% 的65 岁以上的老年人口，18.1% 的60 岁以上老年人口，使目前中国成为世界范围上人口老龄化速度最快的国家之一。伴随着全世界社会医疗水平的不断提升、人们观念的变化以及养育下一代成本的提高，致使全球人口的平均寿命得以延长以及对生育下一代的渴望指数进一步下降，这将会使全球进入老龄化社会的速度不断加快，也就使得老年性单眼黄斑病变有着一个相当庞大的可患病的人口基数。老年性黄斑病变（senile macular degeneration，SMD），又被称为年龄相关性黄斑病变（age-related macular degeneration，AMD），它是一种 在50 岁以上的中老年人群中发病率极高的并且随着患者年纪的增长而发病率渐渐升高的一种可导致患者看东西变形，直线看成波浪线，视野中央有暗点的不可逆性眼部疾病。患者发病时可能是双眼先后也可能在双眼同时出现症状，此病已逐渐成为造成我国乃至全球中老年人不可逆性的视力损伤或丧失的主要的患病原因。老年性黄斑病变的确切来源及病因尚不明确，有推测可能与各种遗传、环境变化因素、慢性光损伤、心血管疾病、代谢障碍等有关。在有核膜包被的细胞核的生物体中内质网是其一种必不可少的细胞器，当细胞受到打击后，会引起机体内环境稳态破坏，从而致使内质网功能紊乱导致内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）的发生。有研究结果显示，内质网应激与许多疾病的产生和发展有很大的相关性，该文主旨在于对内质网应激在老年性黄斑病变中的作用作一简要阐述。