化淤理肺方对肺纤维化大鼠MMP 2和TIMP 1表达的影响

目的探讨化淤理肺方对肺纤维化的干预作用和对MMP 2/TIMP 1表达的影响。方法肺纤维化Wistar雄性大鼠84只,随机分成4组:中药组、激素组、模型组和对照组。所有大鼠第7、14、28天各处死7只。经HE染色评价肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,免疫组化检测法检测MMP 2与TIMP 1的表达。结果① 肺泡炎、肺纤维化程度评价：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且胶原纤维沉积较多;中药组可见炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化较轻;激素组肺泡炎及纤维化与中药组相似。 ② MMP 2蛋白的表达：中药组第7、14、28天较模型组表达明显减轻,于第14天达到高峰,此后降低,表达水平与激素组相似。③ TIMP 1蛋白表达：中药组在这3个时段的表达均较对照组增高, 但均较模型组低,且呈逐渐升高趋势。结论化淤理肺方能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过调节MMP 2、TIMP 1途径起作用。     

化瘀理肺方对大鼠肺间质纤维化时Smad7和TGF-β表达的影响

目的：探讨化瘀理肺方对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、激素组,采用博莱霉素经气管内插管注入方法(5mg/kg)建立肺间质纤维化模型,对照组注入生理盐水（0.25ml/只）,从造模后的第2天起中药组给予化瘀理肺方药物灌胃（13410mg/kg）;对照组、模型组给予生理盐水灌胃（2ml/只）;激素组给予氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射（25mg/kg）,于给药后的第14、28天分别处死,称取肺重计算肺系数;取肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化情况;免疫组化法测定肺组织中TGF-β、Smad7蛋白的表达情况。结果:进入结果分析的大鼠44只：①大鼠纤维化程度比较：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且胶原纤维沉积较多;中药组可见炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化较轻;激素组肺泡炎及纤维化减轻不明显。②TGF-β、Smad7蛋白表达量比较：中药组TGF-β蛋白表达明显低于模型组和激素组;Smad7蛋白表达明显高于模型组和激素组。结论:化瘀理肺方可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度,可能通过促进Smad7蛋白的表达从而反馈抑制TGF-β蛋白的表达发挥作用。     

天龙竭胶囊对肺纤维化模型大鼠α-SMA和E-Cadherin的影响

目的：观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)大鼠的影响,探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法：60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg^-1)、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg^-1)、天龙竭胶囊高剂量组(2.02 g·kg^-1)、吡非尼酮组(0.12 mg·kg^-1)。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内滴注博来霉素(5 mg·kg^-1)复制肺纤维化模型。造模14d后,各组大鼠灌胃给予相应药物干预,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续28 d。取大鼠腹主动脉血进行血气分析;采用试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;RT-PCR和Western blot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)...     

大蒜素对肺纤维化大鼠肺组织α-SMA和TGF- β1表达的影响

目的 观察大蒜素对肺纤维化大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α -SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,并初步探讨大蒜素对大鼠肺纤维化抑制作用的机制.方法 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,空白对照组大鼠用生理盐水代替.造模后的Wistar大鼠随机分成4组:空白对照组(气管内注入生理盐水+生理盐水灌胃)、大蒜素组(博莱霉素造模+大蒜素灌胃)、秋水仙碱组(博莱霉素造模+秋水仙碱灌胃)和模型组(博莱霉素造模+生理盐水灌胃),分别于第7天和第28天处死大鼠后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测大鼠肺组织内羟脯氨酸的浓度,免疫组织化学染色检测大鼠肺组织α -SMA及TGF-β1的表达.结果 在HE染色和Masson染色中,大蒜素组及秋水仙碱组肺炎分级和肺纤维化分级较模型组降低.与模型组相比,大蒜素组大鼠肺组织内羟脯氨酸的浓度降低,肺组织内α-SMA及TGF-β1的表达均明显减少,与秋水仙碱组相似.结论 大蒜素对大鼠肺纤维化的干预作用可能与下调TGF-β1的表达,从而减少成纤维细胞α-SMA基因的表达有关.     

急性冠状动脉综合征患者血清miR-27a、miR-34a表达及其临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清miR-27a、miR-34a表达及其与冠状动脉病变程度的相关性。方法选取2016年7月至2018年2月在解放军总医院第四医学中心进行冠状动脉造影术的患者为研究对象,其中ACS患者86例(ACS组)、稳定型心绞痛(SAP)患者70例(SAP组),另外同期选取72例体检健康志愿者为对照组。根据SYNTAX评分标准将ACS患者分为轻度病变组(22例)、中度病变组(27例)、重度病变组(37例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组血清miR-27a、miR-34a表达水平,并采用Pearson法分析ACS患者血清miR-27a、miR-34a与ACS患者临床指标的相关性。采用Logistic回归分析ACS患者冠状动脉病变程度的影响因素。结果与对照组相比,SAP组与ACS组患者血清miR-27a、miR-34a表达水平升高(P <0. 05),且ACS组高于SAP组(P <0. 05); Pearson分析显示miR-27a、miR-34a表达呈正相关(r=0. 492,P <0. 05),且均与总胆固醇、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白呈正相关(r=0. 413,0. 536,0. 415; r=0. 276,0. 395,0. 274,P <0. 05),而与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0. 560,-0. 372,P <0. 05);与轻度病变组相比,重度病变组与中度病变组ACS患者血清miR-27a、miR-34a表达水平显著升高(2. 23±0. 37、1. 85±0. 62比1. 22±0. 20; 2. 20±0. 37、1. 61±0. 27比1. 35±0. 23,P <0. 05),且重度病变组显著高于中度病变组(P <0. 05); Logistic回归分析结果显示,miR-27a(OR=2. 225,95%CI 1. 812～2. 732,P=0. 031)、miR-34a(OR=2. 072,95%CI 1. 629～2. 635,P=0. 022)均为ACS患者冠状脉病变的影响因素。结论 ACS患者血清miR-27a、miR-34a呈高表达,并与冠状动脉病变程度密切相关,且均可作为临床预测冠状动脉病变的重要指标。     

通络化纤颗粒对肺纤维化大鼠NF-κB、α-SMA含量的影响

目的观察通络化纤颗粒对博来霉索所致肺纤维化大鼠核因子-κB(NF-κB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量的影响。方法将60只健康Wistar大鼠(雌雄兼用)随机分为5组,即空白组、模型组、阳性药(醋酸泼尼松)对照组和通络化纤颗粒高、中剂量组。除空白组外,其余4组用博来霉素注入大鼠气管内制作肺纤维化模型,于造模后第1天起,各组给予相应的药物,分别于第7、28天处死大鼠,取肺组织进行HE染色,光镜下观察大鼠肺组织病理学变化,并进行免疫组化染色,观察大鼠肺组织NF-κB、α-SMA表达的变化。结果在造模后第7天和第28天,空白组无NF-κB及α-SMA阳性表达,模型组有阳性表达,通络化纤颗粒组和阳性药对照组NF-κB、α-SMA的表达较模型组明显降低(P<0.01);且通络化纤颗粒高、中剂量组较阳性药对照组有所降低(P<0.05)。病理学观察显示,模型组炎性反应明显,纤维化程度重;阳性药对照组及通络化纤颗粒高、中剂量组显著减轻。结论通络化纤颗粒可以有效地抑制实验性肺纤维化大鼠NF-κB、α-SMA的表达。     

养肺活血方对肺纤维化大鼠肺组织血管新生的影响

目的 探讨养肺活血方对平阳霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织血管新生的影响.方法 麻醉大鼠后,经气管软骨环间隙向心端穿刺,气管内注入平阳霉素5 mg/kg建立大鼠肺纤维化模型,假手术组大鼠在同样麻醉条件下气管内注入等量生理盐水.术后第2天开始每天灌胃给药,假手术组和模型组予5‰羧甲基纤维素钠(CMC钠)溶液,地塞米松组予等容积地塞米松蒸馏水溶液,养肺活血组予等容积养肺活血方合剂,灌胃28 d,麻醉处死大鼠,将左肺固定,包埋切片,常规脱蜡,用免疫组化SP法检测肺组织血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和CD34标记微血管.采用光学显微镜和全自动图像获取系统随机测量并计算平均光密度(IOD)值及微血管密度(Microvascular density,MVD).结果 模型组大鼠肺组织VEGF的水平明显高于假手术组(P＜0.01),养肺活血组肺组织VEGF的水平明显低于模型组(P＜0.01).模型组大鼠肺组织微血管密度明显低于假手术组,养肺活血组肺组织微血管密度明显高于模型组.结论 降低肺组织VEGF的水平和增加微血管密度可能是中药养肺活血方治疗肺纤维化的机制之一.     

补肾化瘀汤对肾纤维化大鼠肾组织中α-SMA表达的影响

目的:探讨补肾化瘀方对肾纤维化大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:将24只大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾化瘀方组和代文组,采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法建立肾纤维化大鼠模型;分别于UUO术后28天采用免疫组化方法观察模型大鼠肾组织α-SMA的表达变化。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾组织α-SMA表达于28天出现明显增高(P<0.01);用药后,补肾化瘀汤组和代文组α-SMA表达与模型组相比均明显降低(P<0.01);补肾化瘀汤组和代文组无明显差异(P>0.05)。结论:补肾化瘀汤组能够通过降低肾组织中α-SMA表达防治肾纤维化。     

低表达miR-27a对胶质瘤细胞侵袭和凋亡的影响

目的 探讨下调miR-27a表达后对U87胶质瘤细胞的影响。方法 常规培养U87细胞系,分别用慢病毒干扰质粒miR-27a-3p、miR-27a-5p转染U87细胞（Lt-I）,同时设立无义序列转染组（Lt-NC组）和空白对照组。通过嘌呤霉素处理后筛选出稳定感染的U87胶质瘤细胞。采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测转染后miR-27a-3p、miR-27a-5p在U87细胞系中的表达水平,划痕实验、Transwell侵袭试验检测胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力,Western blot法分析转染后的侵袭和凋亡的变化,流式细胞术分析转染前后细胞凋亡的变化,磁共振成像（MRI）和裸鼠皮下胶质瘤模型分析裸鼠肿瘤的形态、直径等特征及随时间的变化规律。结果 相对于未感染慢病毒的空白U87胶质瘤细胞,稳定感染Lt-I的U87胶质瘤细胞miR-27a表达明显下调,同时迁移、侵袭能力降低,而感染Lt-NC组（阴性对照组）则未见此改变。Western blot法检测结果显示,低表达miR-27a细胞侵袭能力降低,同时也促进细胞凋亡。流式细胞术结果显示,敲减miR-27a后,细胞凋亡率增高。磁共振成像（MRI）和裸鼠皮下胶质瘤模型显示,实验组裸鼠肿瘤的生长明显受到抑制。结论 敲减miR-27a可抑制人脑胶质瘤细胞系U87细胞的迁移、侵袭,促进其凋亡,同时抑制其成瘤能力,这可能成为胶质瘤基因治疗的新靶点。     

Notch信号通路对肌成纤维细胞转化中α-SMA表达变化的影响

目的 探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT抑制Notch信号后,肌成纤维细胞标志因子α-SMA表达的变化,及Notch信号在肌成纤维细胞转化中的作用.方法 采用胰酶消化法,从新出生2～3 d的SD大鼠肺组织中分离肺成纤维细胞,波形蛋白(Vimentin)免疫细胞化学法鉴定培养至第3代的成纤维细胞的纯度,再将细胞分为对照组、TGF-β1组、TGF-β1+DAPT组;TGF-β1组及TGF-β1+DAPT组加入5 ng/mL的TGF-β1诱导成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,TGF-β1+DAPT组同时加入500 nmol/L的DAPT抑制Notch信号的表达;分别采用RT-PCR法检测α-SMA的mRNA表达变化,Western-blot法检测α-SMA蛋白的表达变化;采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析,两样本均数比较采用t检验,多个样本均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验.结果 Vimentin免疫细胞化学:几乎100％细胞胞浆内可见棕黄色颗粒及条纹;TGF-β1组α-SMA的mRNA和蛋白的相对吸光度值分别为(0.8510.027)和(0.7850.020),均较对照组(0.3950.018)和(0.3910.022)明显升高;TGF-β1+DAPT组的mRNA和蛋白的相对吸光度值分别为(0.3540.029)和(0.3970.016),均较TGF-β1组显著下降,但与对照组比较无明显差异.结论 TGF-β1可以诱导肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,DAPT可以阻止成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,进而抑制肺纤维化.     

肝纤溶颗粒对模型大鼠肝组织α-SMA表达的影响

目的：探讨肝纤溶颗粒对模型大鼠肝组织α-SMA表达的影响。方法：以CCL4高脂低蛋白乙醇复合因素诱导的肝纤维化模型大鼠为研究对象,观察肝纤溶颗粒对模型大鼠的影响,应用免疫组织化学方法检测肝组织中的α-SMA,并设阳性对照组进行比较。结果：各模型组α-SMA表达均明显增加,应用肝纤溶颗粒后表达显著降低。结论：该药可减轻肝纤维化进程。     

miR-27a对胃癌细胞凋亡影响的体外研究

目的:探讨miR-27a对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:分别构建miR-27a过表达和敲除FOXO1的SGC-7901细胞株,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞凋亡和自噬相关蛋白p53、BCL-2、LC3I、LC3II水平,同时检测上调及下调miRNA-27a的胃癌细胞FOXO1的表达水平。双荧光素酶报告基因分析法验证miR-27a的靶基因。实时聚合酶链式反应（Realtime PCR） 检测miR-27a高表达质粒、miR-27a低表达质粒的转染效率,并检测过表达/敲低miRNA-27a的胃癌细胞中FOXO1 mRNA的水平。结果:（1）上调miR-27a的细胞凋亡率较对照组明显下降,且凋亡相关蛋白BCL-2表达上调,p53水平下降,自噬相关蛋白LC3I、LC3II的表达较对照组下调（P<0.05）。而敲低胃癌细胞中FOXO1后得到了与上调miR-27a相似的实验结果。（2）双荧光素酶报告基因验证结果显示miR-27a与FOXO1存在靶点关系。miR-27a高表达质粒、miR-27a低表达质粒分别成功转染至胃癌细胞中。上调或下调胃癌细胞中miR-27a后,SGC-7901细胞中FOXO1 mRNA水平无明显变化（P>0.05）,FOXO1基因表达在蛋白水平相应下调或上调。结论:体外实验中,miR-27a可通过靶向抑制FOXO1的表达抑制胃癌细胞凋亡,miR-27a/ FOXO1轴可以为胃癌治疗提供新的策略。     

双参平肺方对博来霉素致肺纤维化大鼠肠道菌群的影响

目的 研究博来霉素(BLM)致肺纤维化(PF)及给予双参平肺方对肠道菌群结构的影响。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^-1)复制PF大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双参平肺方组,并设空白对照组,每组6～8只,双参平肺方组灌胃双参平肺方6.5 g·kg^-1,模型组、空白对照组灌胃等量生理盐水,连续灌胃28 d后进行肺组织病理学评价,并测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及金属酶蛋白7(MMP7)mRNA水平,采用16S rDNA测序技术检测肠道菌群变化,通过相关性分析,筛选与双参平肺方改善PF程度相关的菌群,通过ROC分析评估肠道菌群识别PF及双参平肺方对其作用的可能性。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠肺组织出现病变,HYP含量及MMP7 mRNA水平显著升高(P<0.01);给予双参平肺方后,上述指标较模型组均显著改善(P<0.01)。16S rDNA测序结果显示,模型组有17个肠道菌发生了改变,给予双参平肺方后能改善这一变化,结合相关性分析,发现双参平肺方能下调部分致病菌属如梭杆菌属、志贺氏菌属、异杆菌属、梭菌属等...     

益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠心肌微小基因miR-133a表达水平的影响

目的探讨益气养阴活血方对糖尿病大鼠的心肌保护作用。方法 12周龄Wistar雄性大鼠60只,随机选取空白组10只,造模组50只。采用高脂饮食加小剂量链尿佐菌素(STZ)诱导形成2型糖尿病大鼠模型,造模成功后,50只糖尿病大鼠随机分为5组,分别予生理盐水,复方丹参滴丸(70 mg/kg),益气养阴活血方高、中、低剂量(55.00、27.50、13.75 g/kg)灌胃,每日1次,干预4周,常规取血测定血糖、血脂等生化指标,并取大鼠左室前壁心肌组织,一部分制成切片HE染色后光学显微镜观察心肌细胞形态学改变,另一部分用Western blot法测定活化T细胞核因子4(NFAT-4)含量,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测微小基因miR-133a的表达水平。结果模型组与空白组比较大鼠的血糖、糖化血清蛋白、血脂水平均明显升高(P0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠血糖、糖化血清蛋白、血脂水平均明显降低(P0.05)。与空白组比较,模型组NFAT-4的蛋白含量明显升高(P0.05),而miR-133a表达水平明显降低(P0.05);与模型组比较,各治疗组miR-133a表达水平明显明显升高(P0.05或P0.01),而NFAT-4的蛋白含量明显降低(P0.05或P0.01)。益气养阴活血方及复方丹参滴丸均可改善心肌细胞光镜下病理形态。结论益气养阴活血方可显著改善糖尿病大鼠糖脂代谢,抑制心肌肥大,其对心肌细胞的保护作用,可能与调控miR-133a的表达、从而抑制心肌肥大相关蛋白NFAT-4的表达有关。     

miR-27a低表达对子宫内膜癌HEC-1-A细胞增殖的影响

目的研究miR-27a低表达对子宫内膜癌HEC-1-A细胞增殖的影响。 方法构建miR-27a低表达HEC-1-A细胞株。细胞实验分为空白对照组(HEC-1-A不做任何处理)、NC-miR组(转染miR-27a空载体)及miR-27a inhibitor组(转染miR-27a抑制剂)。qRT-PCR法检测各组细胞miR-27a表达情况;MTT比色法和平板克隆技术检测各组细胞增殖能力。 结果成功构建miR-27a低表达HEC-1-A细胞株。miR-27a inhibitor组miR-27a水平及细胞增殖能力均低于NC-miR组及空白对照组(P＜0.05)。 结论miR-27a低表达抑制子宫内膜癌HEC-1-A细胞增殖能力。     

慢病毒介导的miR-27a下调对U87胶质瘤细胞的影响

目的:探讨下调miR-27a对U87胶质瘤细胞的影响?方法:分别用慢病毒干扰质粒miRZip-27a anti-miR-27a microRNA construct或慢病毒空质粒pGreenPuro Scramble Hairpin Control-Construct与慢病毒包装质粒混合物共转染293T细胞,获得慢病毒颗粒命名为Lt-I和Lt-NC?然后分别用慢病毒Lt-I和Lt-NC感染U87胶质瘤细胞,通过流式细胞仪筛选出稳定感染的U87胶质瘤细胞?通过定量PCR法分别检测稳定感染的U87细胞和未感染的空白U87细胞miR-27a,CCK-8法检测胶质瘤细胞增殖情况,Transwell侵袭试验检测胶质瘤细胞的侵袭能力?结果:相对于未感染慢病毒的空白U87胶质瘤细胞,稳定感染Lt-I的U87胶质瘤细胞miR-27a表达明显下调?细胞增殖减缓?侵袭能力降低,而感染Lt-NC组(阴性对照组)则未见此改变?结论:miR-27a的下调能有效抑制U87胶质瘤细胞的增殖,降低U87胶质瘤细胞的侵袭能力?     

胆管癌发生发展中FBW7、c-myc及miR-27a的表达及意义

目的探讨胆管癌发生发展中FBW7、c-myc及miR-27a的表达及意义。方法培养人胆管癌QBC939细胞,用miR-27a siRNA慢病毒转染胆管癌QBC939细胞,转染24 h后,采用Northern blot和相对荧光素酶活性检测FBW7、c-myc及miR-27a的表达。结果 miR-27a siRNA慢病毒成功转染胆管癌QBC939细胞,Northern blot结果显示FBW7表达明显升高,C-myc表达下降。转染了miR-27a siRNA慢病毒的QBC939细胞系,荧光素酶活性明显升高。结论 miR-27a/FBW7/c-myc信号通路在胆管癌的发生发展中能起到重要作用。     

葡萄籽原花青素下调miR-27a 表达抑制胰腺癌细胞生长

目的：探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidins extract,GSPE)抑制胰腺癌细胞生长的作用及其可 能机制。方法：体外培养人胰腺癌AsPC-1细胞,分别采用M ,Annexin V-FITC/PI双染,Transwell 迁移实验等方法检 测GSPE对AsPC-1细胞的增殖抑制、诱导凋亡及抑制细胞迁移的作用;miRNA real-time RT-PCR和Western印迹检测GSPE 对AsPC-1细胞miR-27a及其下游基因FOXO1表达的影响。转染miR-27a抑制剂,检测GSPE通过下调miR-27a调控AsPC-1 细胞生长、迁移的作用。结果：不同浓度(25,50,75,100 g/mL)GSPE对AsPC-1细胞的增殖抑制率分别为8.36%, 17.36%,50.42%和60.73%,GSPE≥50 g/mL时,增殖抑制率均显著高于对照组(P<0.05)。对照组及25,50,75 g/mL GSPE组的细胞早期凋亡率依次分别为2.5%,20.0%,42.3%,64.3%。75 g/mL GSPE组的细胞迁移率低于对照组,细胞 内miR-27a的表达亦显著低于对照组(P<0.01)。与对照组相比,miR-27a抑制剂组、GSPE组、miR-27a抑制剂+GSPE组的 细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.01),细胞迁移能力均显著降低(P<0.01),FOXO1蛋白表达增加;且共同处理组上述 作用最明显,高于两者单独处理组。结论：GSPE可能通过下调miR-27a表达来抑制胰腺癌AsPC-1细胞生长和迁移。     

过表达miR-27a对急性脑梗死大鼠海马神经元损伤的影响及其机制

目的 探究过表达miR-27a对急性脑梗死大鼠海马神经元损伤的影响及可能机制。方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、Agomir阴性对照组(Agomir-NC组)和miR-27a agomir组(Agomir组),每组15只。采用改良Longa线栓法构建急性脑梗死大鼠模型,于造模前1天和造模成功时,分别经侧脑室注射15 mg/kg的agomir-NC或miR-27a agomir。术后72 h,采用Zea-Longa评分法对大鼠神经功能缺损进行评分;采用氯化三苯基四氮唑染色法(TTC)测量大鼠脑梗死面积;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测大鼠海马组织细胞凋亡水平;qRT-PCR法检测各组大鼠海马组织miR-27a的表达水平;流式细胞术(FCM)检测各组大鼠海马组织中Iba-1⁺/CD68⁺小胶质细胞所占百分比;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α及iNOS的表达水平;Western blotting检测大鼠海马组织中TLR4信号通路相关蛋白TLR4、MyD...     

肺纤方对博莱霉素致肺纤维化大鼠一般情况和肺组织形态学的影响

目的 观察肺纤方对博来霉素造模的肺纤维化大鼠肺组织病理形态发展的影响。方法 144只健康Wistar大鼠随机分成对照组,模型组,阳性组,肺纤方高、中、低剂量组,每组各24只,按Szapiel等法建立模型,次日ig给药,肺纤方高、中、低剂量（3.2、1.6、0.8 g/kg）组均为10 mL/kg药液ig给药,阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液（6 mg/kg）ig给药,对照组与模型组ig等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7、14、21 d后取材,前后期各随机杀检10只,中期杀检4只对照验证。结果 与模型对照组相比,肺纤方高剂量组在改善大鼠外观、体质量、肺系数、肺脏病理组织形态学等方面效果较好（P＜0.05或P＜0.01）,中剂量组几乎与阳性对照组作用相当,而阳性对照组先期作用好于治疗组,但中后期时肺纤方高剂量组的疗效明显好于阳性组,说明肺纤方抗大鼠肺纤维化病变的长期疗效优于阳性组。结论 肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用,对肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系。