增生型糖尿病视网膜病变患者玻璃体内注射贝伐单抗后房水中细胞因子的变化及其相关性分析

目的 研究增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体内注射贝伐单抗(intravitreal bevacizumab,IVB)后房水中细胞因子的变化情况及其相关性.方法 收集2014年4月至2015年2月在我院行玻璃体切割(pars plana vitrectomy,PPV)术联合术前3～7d给予IVB辅助治疗的严重PDR患者56例(63眼),分别于IVB及PPV术时收集两次房水,采用Cytometric Bead Array (CBA)方法测量房水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)及单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的浓度;分析IVB后房水中细胞因子浓度变化及各细胞因子的相关性.结果 IVB后3～7d,房水中VEGF浓度为(6.57±12.29)pg·mL-1,较术前(278.71±340.20)pg·mL-降低,差异具有统计学意义(P ＜0.05);IL-8浓度为(385.60±1099.47) pg·mL-1,较术前(298.87±1005.79)pg·mL-1升高,差异具有统计学意义(P ＜0.05);IL-6及MCP-1浓度均高于术前,但差异均无统计学意义(均为P＞0.05).VEGF、IL-6、IL-8及MCP-1各细胞因子两两之间均存在明显的相关性(均为P＜0.05).结论 PDR患者新生血管的生成过程可能是由多种细胞因子调节,针对性降低VEGF浓度可以代偿性引起其他细胞因子浓度的升高.     

增生型糖尿病视网膜病变患者玻璃体腔注射avastin后房水中VEGF和PEDF的变化

增生型糖尿病视网膜病变（ proliferative diabetic retinopathy,PDR）是主要的致盲眼病之一。PDR新生血管的出现是视网膜对其微环境变化的一种反应,是血管生成调节因子间相互作用平衡被破坏的结果,是PDR的特征性改变。近年来抗新生血管新药bevacizumab开始应用于治疗PDR,疗效显著,成为抑制PDR新生血管、控制疾病发展的有效方法。     

增生性糖尿病性视网膜病变患者房水细胞因子的改变及与血糖的相关性分析

目的探讨增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)患者房水细胞因子的改变及与血糖的相关性。方法分析2013年1月至2015年1月在我院接受治疗的PDR患者的临床资料,列为观察组。另纳入单纯性年龄相关白内障患者作为对照组。结果共纳入观察组43例,对照组32例。观察组空腹血糖(FBG)水平显著高于对照组(t=11.040,P<0.001)。观察组患者房水肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著高于对照组(t=4.984,P<0.001)。观察组患者房水血管内皮生长因子(VEGF)水平显著高于对照组(t=18.860,P<0.001)。Pearson相关性检验显示观察组患者FBG水平与房水VEGF及TNF-α水平均呈现显著正相关,具有统计学意义(P<0.001)。结论 PDR患者房水高表达VEGF及TNF-α且与血糖水平正相关。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清氧化水平与炎症因子的关系及其临床意义

目的：探讨2型糖尿病视网膜病变患者血清氧化水平与炎症因子的关系及其临床意义。

方法：临床选取54例糖尿病合并视网膜病变患者,其中包括31例糖尿病非增殖期视网膜病变患者(NPDR组)和23例糖尿病增殖期视网膜病变患者(PDR组),另取30例确诊为糖尿病但尚无糖尿病视网膜疾病的患者(DM组)和30例体检正常人群(NC组)作为对照,检测患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清丙二醛(MDA)、血红素加氧酶-1(HO-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的表达量,方差分析比较组间差异,SNK-q对组间进行两两比较,Pearson相关分析对氧化标志物水平(MDA和HO-1)与炎症因子水平(TNF-α、IL-6和CRP)进行相关性分析,COX多因素分析探讨糖尿病视网膜病变的危险因素和保护因素。

结果：DM组、PDR组和NPDR组的FPG、2hPG、HbA1c、MDA、TNF-α、IL-6和CRP均显著高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05); HO-1显著低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。PDR组和NPDR组MDA、TNF-α、IL-6和CRP显著高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05); HO-1显著低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05); PDR组MDA和TNF-α显著高于NPDR组,差异有统计学意义(P<0.05); HO-1显著低于NPDR组,差异有统计学意义(P<0.05); MDA水平与TNF-α及CRP水平存在显著正相关性(P<0.05); HO-1水平与TNF-α、IL-6及CRP水平存在显著负相关性(P<0.05); COX多因素分析MDA、TNF-α均为视网膜病变的危险因素,HO-1为视网膜病变的保护因素。

结论：氧化应激与糖尿病患者血清中相关炎症因子的表达密切相关,是DR重要的危险因素,MDA、TNF-α和HO-1可作为DR诊断标志物。     

脂源性炎症因子在2型糖尿病大鼠视网膜的表达

目的:探讨脂源性炎症因子TNF-α,IL-6及IL-18在2型糖尿病大鼠视网膜的表达变化.972方法:采用模拟人类膳食结构的长期高脂肪饮食24wk加小剂量STZ注射复制2型糖尿病大鼠模型8只,并以正常饮食组健康大鼠8只作为对照;应用免疫组织化学和原位杂交技术检测了TNF-α,IL-6及IL-18蛋白及mRNA在2型糖尿病大鼠视网膜的表达变化,并应用病理图像系统对结果进行定量分析.结果:TNF-α,IL-6及IL-18蛋白和mRNA在2型糖尿病组大鼠视网膜中均呈阳性表达;与正常组大鼠相比,其平均灰度、平均吸光度以及积分吸光度均有显著性差异(P＜0.05).结论:TNF-α,IL-6及IL-18在2型DM大鼠视网膜的表达增高.     

肝细胞生长因子受体在增生型糖尿病视网膜病变视网膜前膜中的表达

目的观察增生型糖尿病视网膜病变(PDR)不同时期视网膜前膜(ERM)中肝细胞生长因子(HGF)受体的表达情况.方法13例PDR患者行玻璃体切割术剥离视网膜前膜.采用免疫组化染色方法观察HGFR在ERM中的表达情况.结果在7例Ⅳ、Ⅴ期ERM标本中,5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为71.4%;6例PDR Ⅵ期增殖前膜标本中,有5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为83.3%.HGF受体阳性表达率与PDR分期无明显关系(P＞0.05).结论HGF受体在PDR视网膜前增生膜中表达,提示HGF可能参与了PDR增生膜的形成.     

炎症在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最常见的微血管慢性并发症之一,其发病机制复杂,一直是国内外的研究热点之一。神经退行性病变、炎症和血管交替的再生与损伤共同促进DR的发生发展。近年来,越来越多的证据表明,视网膜的慢性低度炎症是DR的一个关键因素,是DR更为早期的表现,然而确切的分子机制尚不完全清楚。本文就炎症在DR发病机制中的作用及干预机制进行综述。     

增生型糖尿病视网膜病变的玻璃体手术治疗

目的 回顾性分析玻璃体切割术治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的疗效。方法 对18例(22眼)PDR患者行常规平部三通道玻璃体切割术，并根据病情分别联合晶状体摘出或超声乳化、剥膜、视网膜复位、眼内光凝、硅油填充、巩膜环扎等附加术式。结果 随访4—22个月，术后矫正视力改善16眼(72．7％)，脱盲率59．1％，脱残率9．1％，解剖复位率86．3％；牵拉性视网膜脱离未累及黄斑但已引起黄斑变形的患眼其术后视力改善好于已累及黄斑的。结论 玻璃体切割术仍是治疗PDR的有效手段，牵拉性视网膜脱离威胁到黄斑或导致黄斑变形时早期手术疗效更好。     

炎症因子与糖尿病视网膜病变相关性研究进展

糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)是20 ～ 70岁人群首要的致盲性眼病,是目前眼科研究的重点和热点.越来越多的研究证明炎症因子参与了DR的发生发展,这为研究DR的发病机制提供了新的线索,同时为临床利用抗细胞因子药物防治DR的发生发展提供新的研究方向.本文就目前炎症因子与DR相关性的研究讲展讲行综述.     

增生型糖尿病视网膜病变黄斑裂孔的手术治疗

目的 评价玻璃体切割术治疗增生型糖尿病视网膜病变黄斑裂孔疗效。并分析有关因素。方法 12例增生型糖尿病视网膜病变黄斑裂孔患者接受玻璃体切割术治疗，硅油填充3眼，18?F8填充9眼，平均随访6个月（3-24个月）。结果 黄斑裂孔闭合率83%（10/12），视网膜复位率83%（10/12），术后视力提高10眼（83%，10/12），不变2眼（17%，2/12）。并发症主要包括术后短暂高眼压2眼，晶状体核硬化3眼。视网膜脱离复发2眼。结论 玻璃体切割术是治疗增生型糖尿病视网膜病变黄斑裂孔安全有效的方法。     

增生型糖尿病视网膜病变眼内液中血管内皮生长因子定量测定

目的：检测增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者房水和玻璃体中血管内皮生长因子（VEGF）水平。方法：应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）。结果：房水VEGF含量,PDR患者（4例）较正常人升高,差异有显著性（P＜0.05）。玻璃体VEGF的含量,PDR患者（11例）较正常人（10例）升高,差异有显著性（P＜0.05）。结论：PDR患者房水和玻璃体中VEGF的含量升高,在PDR的病理过程中起一定的作用。     

增生型糖尿病视网膜病变纤维化相关因子的研究进展

增生型糖尿病视网膜病变（PDR）纤维血管膜的形成严重损害患者的视力,其发生、发展与许多细胞因子的相互作用有关,如转化生长因子（TGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子（TNF）、细胞外基质（ECM）、基质金属蛋白酶（MMPs）和其他如内皮素、趋化因子等。因此,PDR纤维血管膜的形成机制非常复杂。就PDR纤维化的发生与细胞因子、ECM、MMPs及其他因素关系的研究进展进行总结。     

1型与2型糖尿病并发增生型糖尿病视网膜病变患者的眼生物学测量值比较

目的 评价1型与2型糖尿病并发增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者的眼生物学测量值的差异及其临床意义.方法 回顾分析2014年9月至2016年7月我院收治的2型糖尿病并发PDR患者(年龄37 ～ 77岁)66例(67眼)、1型糖尿病并发PDR患者(年龄18 ～57岁)10例(19眼)及特发性黄斑裂孔患者(年龄21 ～ 74岁)35例(35眼)的眼轴长度、角膜内皮细胞数及年龄,比较三者之间生物学测量值差异性.结果 1型糖尿病并发PDR患者眼轴长度为(21.74±0.68)mm,2型糖尿病并发PDR患者眼轴长度为(23.06±0.65)mm,特发性黄斑裂孔患者眼轴长度为(23.39 ±0.65)mm,三组数据差异具有统计学意义(P ＜0.001).三组患者角膜内皮细胞数比较差异无统计学意义(P =0.103).三组患者年龄比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 1型与2型糖尿病并发PDR患者眼轴长度均小于正常眼轴长度,而l型糖尿病并发PDR患者眼轴较2型糖尿病并发PDR患者眼轴更短;且1型糖尿病并发PDR患者较2型糖尿病并发PDR患者发病时机早.     

肝细胞生长因子受体在增生性糖尿病视网膜病变视网膜前膜中的表达

目的：肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor receptor,HGF)是具有多种生物活性的细胞因子,通过与受体结合转导生物学效应,发挥促细胞增生,促运动和促形态发生等作用。本实验目的在于观察增生性糖尿病视网膜病变（poliferative diabetic retinopathy,PDR)不同时期视网膜前膜（epiretinal memebranes,ERM)中HGF受体的表达情况。方法：13例PDR患行玻璃体切除术剥离视网膜前膜,采用免疫组化染色方法观察HGFR在ERM中的表达情况。结果：在7例IV,V期ERM标本中,5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为71．4％;6例PDR VI期增殖前膜标本中,有5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为83．3％,HGF受体阳性表达率与PDR分期无显性差异（P＜0．05）,结论：HGF受体在PDR视网膜前增生膜中表达,提示HGF可能参与了PDR增生膜的形成。     

新型炎症因子IL-17表达水平与糖尿病视网膜病变的相关性

目的：探讨新型炎症因子白介素-17（IL-17）与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法：病例对照研究。选取625 例2 型糖尿病患者,依据是否发生DR将其分为DR组和无糖尿病视网膜病变（NDR）组。比较2 组一般资料及生化指标。组间计量资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ2 检验,并对DR的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果：625 例2 型糖尿病患者中,DR 251 例（40.2%）,NDR 374例（59.8%）;与NDR组相比较,DR组年龄（t=3.012）、糖尿病病程（t=3.873）、动脉硬化发生率（x2=23.791）、空腹血糖（t=2.659）、尿微量白蛋白/尿肌酐（A/C）值（t=5.917）及血清IL-17水平（t=5.242）均较高,差异有统计学意义 （P＜0.05）;2 组间性别构成、体质量指数、高血压、吸烟、舒张压、收缩压、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白比较差异均无统计学意义;Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程（OR=1.120,P=0.003）、A/C值（OR=1.014,P=0.028）及IL-17（OR=0.854,P=0.002）是DR的危险因素。结论：IL-17 与DR密切相关,检测血清IL-17 水平对DR的预测具有一定临床意义。     

玻璃体切除术治疗增生型糖尿病视网膜病变的效果观察

目的观察分析玻璃体切除术治疗增生型糖尿病视网膜病变（PDR）的效果。方法对行玻璃体手术治疗的54例（63眼）PDR病例进行回顾性分析,并总结造成术后视力不良的原因。结果术后随访5～24个月,术后矫正视力改善48眼（76．19％）,63眼中视力≥0．01者由术前23眼（36．51％）增加到术后49眼（77．78％）,其中视力≥10．1者由术前3眼（4．76％）增加到术后27眼（42．86％）,8眼（12．70％）与术前比较变化不明显,7眼（11．11％）较术前稍有下降。Ⅳ,Ⅴ期患眼术后视力改善程度（84．78％）明显好于Ⅵ期者（52．94％）。结论玻璃体切除术是治疗PDR的有效方法,合理掌握手术时机、减少术中术后并发症对治疗效果很关键。     

肝细胞生长因子受体在增生性糖尿病视网膜病变视网膜前膜中的表达

目的 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor receptor,HGF)是具有多种生物活性的细胞因子,通遇与受体结合转导生物学效应,发挥促细胞增生、促运动和促形态发生等作用。本实验目的在于观察增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)不同时期视网膜前膜(epiretinal membranes,ERM)中HGF受体的表达情况。方法 13例PDR患者行玻璃体切除术剥离视网膜前膜。采用免疫组化染色方法观察HGFR在ERM中的表达情况。结果 在7例Ⅳ、Ⅴ期ERM标本中,5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为71.4％;6例PDRⅥ期增殖前膜标本中,有5例HGF受体阳性表达,阳性表达率为83.3％。HGF受体阳性表达率与PDR分期无显著性差别(P>0.05)。结论 HGF受体在PDR视网膜前增生膜中表达,提示HGF可能参与了PDR增生膜的形成。     

糖尿病视网膜病变炎症的研究新进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病最严重的微血管慢性并发症之一,其发病机制复杂,至今尚未完全阐明.新的研究发现视网膜炎症在糖尿病视网膜病变的发病机制中起重要作用.一些常见的炎症因子在糖尿病视网膜病变的血清、玻璃体、房水中含量增加,它们之间的相互作用影响了疾病的发生发展.本文就炎症在糖尿病视网膜病变中作用的研究新进展作一综述,分析更多的分子机制以寻找可能的治疗靶点.     

房水和血清中单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞游走抑制因子变化与2型糖尿病视网膜病变的关系

背景研究发现,巨噬细胞和白细胞等炎性细胞参与糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展,有多种细胞因子在DR的发生发展过程中发挥促进作用,但DR患者的房水及血清中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞游走抑制因子（MIF）水平的变化与DR病程的关系尚不完全清楚。目的探讨2型糖尿病患者房水中MCP-1和MIF的水平与DR病程的关系。方法纳入2010年9月至2011年6月在北京世纪坛医院眼科和内分泌科确诊的2型糖尿病合并白内障并已行白内障超声乳化手术或超声乳化联合玻璃体切割术患者80例,根据眼底情况分为无DR（NDR）组20例、非增生型DR（NPDR）组38例和增生型DR（PDR）组22例,并收集同期的非糖尿病白内障手术患者即对照组26例,各组患者年龄、性别分布的差异均无统计学意义。所有患者于术中抽取未稀释的房水0．1ml,分别采用ELISA法检测房水中MCP-1和MIF的质量浓度并进行组间比较。结果PDR组、NPDR组、NDR组、对照组房水中平均MCP-1的质量浓度分别为（1660．78±562．98）、（1463．26±623．41）、（686．76±186．16）、（494．35±148．59）ng／L,总体比较差异有统计学意义（F=37．968,P=0．000）,对照组与NDR组以及NPDR组与PDR组房水中MCP-1的质量浓度比较差异均无统计学意义（P=0．169、0．117）;NDR组以及NPDR组与PDR组房水中MCP-1的质量浓度均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P=0．000）。PDR组、NPDR组、NDR组、对照组患者房水中平均MIF的质量浓度分别为（6．85±1．99）、（3．56±0．90）、（1．10±0．48）、（0．86±0．46）μg／L,总体比较差异有统计学意义（F=144．502,P=0．000）;对照组与NDR组房水中MIF的质量浓度比较差异无统计学意义（P=0．475）;其余各组间两两比较差异均有统计学意义（P=0．000）。所有受检者房水中MCP-1与MIF质量浓度变化呈正相关（r=0．564,P=0．000）。PDR组、NPDR组、NDR组血清中MCP-1和MIF质量浓度较对照组均有所增加,但4个组间MCP-1和MIF质量浓度的总体比较差异均无统计学意义（F=2．158、0．813,P〉0．05）。结论糖尿病患者房水中MCP一1和MIF与DR的严重程度密切相关,MCP一1和MIF在DR的损伤机制中有协同作用。