阿替洛尔对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响

目的评价阿替洛尔对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响。方法80只SD大鼠,随机抽取59只制备心肌梗死模型;术后24小时存活的39只随机分为心肌梗塞死对照组（MI组,n=18）,阿替洛尔10mg／（kg．d）治疗组（A组,n=21）,另设假手术组（S组,n=10）,各组再按观察时点随机分为48小时和4周两亚组,即M148h组（n=8）和M14w组（n=10）,A48h组4w组（n=10）,S48h组（n=5）和S4w组（n=5）。以末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果与M148h、M14w组相比,A48h组梗死区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均无显著变化（P均〉0．05QS）;A4w组上述三个部位的心肌细胞凋亡指数均显著降低（P〈0．05～0.01）。结论大鼠急性心肌梗死后,阿替洛尔治疗早期,不能减少梗死区心肌细胞凋亡,治疗4周后,可减少梗死或疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡。     

消癌平注射液对多西紫杉醇大鼠体内药动学的影响研究

目的 建立大鼠体内测定多西紫杉醇浓度的高效液相色谱法(HPLC)法,考察消癌平对多西紫杉醇在大鼠体内药动学的影响,以及验证消癌平对多西紫杉醇的抑制作用。方法 将24只SD大鼠随机分为4组,大鼠给药后于5、15、30 min和1、2、3、4、5、6、8、10 h取血,并采用HPLC法测定多西紫杉醇的血药浓度,计算药动学参数。结果 与空白组相比,高剂量组的多西紫杉醇t1/2(β)延长,中剂量组和高剂量组的多西紫杉醇AUC、Cmax增大,MRT延长,且都具有显著性差异(p<0.05),其余各组中的参数无显著性差异(p>0.05)。结论 消癌平与多西紫杉醇联合使用后,多西紫杉醇的血药浓度升高,多西紫杉醇的多个药动学参数有明显改变,消癌平对多西紫杉醇的消除具有抑制作用。     

大鼠口服裸花紫珠后木犀草素的体内药动学研究

目的:建立木犀草素血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨大鼠口服裸花紫珠提取物后木犀草素的体内药代动力学行为。方法:采用phenomenex C18(5u,250mm×4.6mm)色谱柱,流动相为甲醇-水(52∶48),流速1.0 mL·min-1,柱温:30℃,检测波长350nm。大鼠灌胃裸花紫珠提取物20g·kg-1后,与不同时间点股静脉取血,用HPLC法测定其血药浓度,绘制药-时曲线。结果:大鼠血浆中,木犀草素在0.005～0.10μg范围内,回归方程为Y=29063X-1933.3,r=0.9989,呈良好的线性关系。大鼠灌胃裸花紫珠提取物后,木犀草素的药-时曲线符合二室模型。结论:裸花紫珠提取物中木犀草素在大鼠体内吸收迅速。该方法专属性强,灵敏度高,可用于木犀草素在大鼠体内的药动学研究。     

红霉素对酰胺咪嗪药动学及稳态血药浓度的影响

本文以家兔为实验对象,研究了红霉素对酰胺咪嗪(CBZ)的药动学及稳态血药浓度的影响。结果表明:当 CBZ 与红霉素合用时,参数曲线下面积(AUC)增加而清除率(CL)下降,CBZ 浓度增加,其它参数无明显变化。当 CBZ 处于稳态水平合用红霉素时,则在24小时内其浓度开始升高,连续用药至72小时,平均升高2.3倍。停用红霉素后,在24小时内 CBZ 浓度明显下降,48小时内多数动物可恢复至稳态水平。因此,当长期服用 CBZ 的病人需要抗感染时,最好选用其它种类的抗生素。     

体外循环对大鼠血脑屏障及紧密连接蛋白表达的影响

目的探讨体外循环（CPB）对大鼠血脑屏障（BBB）功能及脑血管内皮紧密连接蛋白表达的影响。方法 24只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组（S组）和体外循环组（C组）。S组进行相应的麻醉和手术操作但不进行CPB,C组进行CPB 60 min并继续观察2 h。每组随机取6只测脑组织伊文思蓝（EB）含量,另6只做脑组织含水量测定、紧密连接蛋白Oc-cludin和ZO-1的表达以及大鼠BBB超微结构的观察。结果与S组比较,C组大鼠海马区脑组织EB含量和含水量升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。与S组比较,C组大鼠脑血管内皮紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）。S组BBB基膜均匀一致,完整性良好,内皮细胞间的紧密连接完整;C组基底膜变厚,微血管腔狭窄,内皮细胞间紧密连接不清楚。结论 CPB使大鼠BBB的结构发生变化、通透性增加,其机制可能与大鼠脑血管内皮紧密连接蛋白改变有关。     

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

目的 研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响.方法 用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数.结果 阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρmax(964.94&#177;301.18)μg&#183;L-1,AUC0～24 h(8 989.35&#177;2 610.28)μg&#183;h&#183;L-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρmax(2 645.62&#177;601.42)μg&#183;L-1,AUC0～24 h(28 952.90&#177;5 731.42)μg&#183;L-1.结论 两组药动学参数存在显著性差异(P＜0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意.     

酮康唑对泮托拉唑在大鼠体内的药动学的影响

目的 研究酮康唑对泮托拉唑在大鼠体内药动学的影响,为临床合理用药提供参考.方法 12只大鼠随机分为实验组和对照组,灌胃给予泮托拉唑,实验组于给药前2h腹腔注射酮康唑,以高效液相色谱法测定泮托拉唑血药浓度,采用DAS软件计算药动学参数,以SPSS软件对组间各参数进行统计分析.结果 两组达峰时间和峰浓度相似(P>0.05),实验组的半衰期T1/2和曲线下面积AUCO→∞明显大于对照组(P<0.05),表现清除率CL/F则明显小于对照组(P<0.05).结论 肝药酶抑制药酮康唑可减弱大鼠对泮托拉唑代谢能力.     

脾切除对大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 探讨脾脏在肠黏膜屏障中的作用及其机制.方法 60只Wistar大鼠随机分6组,每组10只.正常对照组,假手术组,实验A、B、C、D组分别于脾切除术后7、30、60、90 d用乳果糖/甘露醇(L/M)比值检测肠黏膜通透性,采用免疫组织化学、Western blot法检测末端回肠紧密连接蛋白闭锁小带-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、壳牢素-1(C1audin-1)的表达,并利用图像分析系统对Western blot图像进行定量分析.结果 对照组的L/M比值为(0.308 ±0.082);脾切除术后7 d L/M比值降至(0.145±0.061)(P=0.003),术后30和60 d的L/M比值分别为(0.266±0.097)和(0.256±0.086),与对照组相比差异没有统计学意义;术后90 d L/M比值为(0.139±0.071)较对照组明显下降(P=0.001).免疫组化检测结果显示,术后7、30、60 d的ZO-1强阳性表达(5/10,6/9,6/10)与对照组(8/10)相比,差异均无统计学意义;术后90 d强阳性表达(2/8)下降明显(P=0.03).术后7、30、60 d的Occludin染色强阳性表达(4/10、4/9和5/10)与对照组(9/10)相比,差异无显著性意义;术后90 d组强阳性表达(3/8)下降明显(P=0.03).实验各组的Claudin-1染色强度与对照组相比差异均无统计学意义(均P＞0.05).对Western blot显影图像进行定量分析,ZO-1的灰度值术后90 d下降明显(P=0.03),Occludin的灰度值术后30、90 d下降明显(P=0.03和0.02),而C1audin-1的灰度值各组间差异均没有统计学意义(均P＞0.05).结论 脾切除短期内和一段时间后能降低大鼠肠黏膜通透性,术后90 d能明显降低紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达,而对C1audin-1的表达没有影响.脾脏影响肠黏膜屏障与改变紧密连接蛋白有关.     

吲哚美辛口服自微乳化给药系统的大鼠体内药动学研究

目的 研究吲哚美辛口服自微乳化给药系统(IDM-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠灌胃给予IDM-SMEDDS(给药剂量按IDM计为8.0 mg/kg),采用HPLC法测定IDM在大鼠血浆中的药物浓度,以IDM原料药制备混悬液作为参比,绘制两者血药浓度-时间曲线,DAS Ver2.0药动学软件计算药动学参数.结果 IDM-SMEDDS的药动学过程符合二室模型,权重因子为1/C2,IDM混悬液的药动学过程符合一室模型,权重因子为1/C2;大鼠口服IDM-SMEDDS的Cmax为42.56 μg/mL、Tmax为1h、AUC0-48h为814.25(μg·h)/mL,口服IDM混悬液的Cmax为9.72 μg/mL、Tmax为6h、AUC0-48 h为134.57(μg·h)/mL.结论 自微乳化给药系统可以提高吲哚美辛的口服生物利用度.     

不同溶媒对姜黄素在大鼠体内药动学的影响

目的 考察不同溶媒对姜黄素在大鼠体内药动学的影响.方法 SD大鼠随机分成2组,分别按剂量200 mg/kg灌胃给予姜黄素水混悬液和姜黄素PEG-400混合溶剂(PEG 400-吐温80-纯水,体积比5:1:4)溶液,采用LC-MS/MS法测定血浆中姜黄素的血药浓度,采用DAS2.0软件对数据进行分析.结果 LC-MS/MS测定时,姜黄素血药浓度在1～1000 ng/mL范围内线性关系良好,提取回收率为92.76％～109.75％;灌胃姜黄素水混悬液和姜黄素PEG-400混合溶剂在大鼠体内的Tmax、Cmax等药动学参数之间的差异无统计学意义;在姜黄素水混悬液组出现重吸收峰,致其AUC显著高于姜黄素PEG-400混合溶剂组(提高93％,P<0.05).结论 LC-MS/MS测定姜黄素血药浓度方法灵敏、重复性良好;2种溶媒不影响大鼠灌胃姜黄素的Tmax、Cmax;相比PEG-400混合溶剂组,水混悬液组大鼠体内姜黄素吸收明显增多.     

莪术对甲氨蝶呤在正常和气滞血瘀大鼠体内药动学的影响

目的 探讨莪术对正常和气滞血瘀大鼠体内甲氨蝶呤(MTX)药动学的影响,为临床合理用药提供依据.方法 采用束缚和冰水浴2周构建大鼠气滞血瘀模型.将正常大鼠和气滞血瘀大鼠各分成单用组(MTX 5.17 mg/kg)和联合用药组(MTX 5.17 mg/kg,醋莪术0.93 g/kg),灌胃给药,于不同时间点进行眼眶静脉丛采血500 μL/次,固相萃取(SPE)法处理血浆后用HPLC法进行分析,DAS2.0软件非隔室模型估算药动学参数.结果 除Tmax外,正常组与模型组主要药动学参数差异均无统计学意义;联合用药组与单用组比较,A UC0-tA UC0-∞、Cmax均表现出增大趋势.结论 血瘀模型对甲氨蝶呤药动学无显著影响;模型和正常情况下,莪术均可促进MTX吸收,两者合用时应减少MTX剂量并关注MTX毒副反应.     

头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响

目的研究头孢拉定对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法用HPLC-ECD方法测定头孢拉定和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果头孢拉定和黄芩苷合并给药组黄芩苷Cmax为(782.63±469.37)ng/mL,AUC0~24h为(8407.86±3476.14)ng/mL·h;黄芩苷单独给药组黄芩苷Cmax为(2645.62±601.42)ng/mL,AUC0~24h为(28952.90±5731.42)ng/mL·h。结论两者药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服头孢拉定严重降低了黄芩苷的血药浓度。提示临床应合理用药。     

胆汁酸对肝硬化大鼠肠道细菌移位和内毒素血症的影响

目的观察胆汁酸对肝硬化大鼠的肠道细菌移位和内毒素血症的影响。方法将37只肝硬化及30只健康大鼠均随机分为熊去氧胆酸组、甘氨胆酸组(均给予胆汁酸70mg·kg-1·d-1)及对照组(给予等量生理盐水)治疗2周。测定胆汁分泌速度、末端回肠细菌总数、细菌移位率及血浆内毒素水平。结果肝硬化大鼠胆汁分泌速度显著低于健康大鼠(P<0.01),给予胆汁酸治疗后,速度增至正常水平。肝硬化大鼠比健康大鼠的回肠细菌总量显著增高(P<0.01),而给予胆汁酸后则降至正常水平。给予胆汁酸的肝硬化大鼠细菌移位率及血浆内毒素水平均较肝硬化对照组显著降低(P<0.01),肝硬化大鼠熊去氧胆酸组和甘氨胆酸组间上述指标差别均无统计学意义(P>0.05)。结论给予肝硬化大鼠结合型或非结合型胆汁酸均可以增加胆汁分泌、抑制肠道细菌过度生长,减少细菌移位、内毒素血症的发生率。     

原花青素对度洛西汀在大鼠体内药动学的影响

目的 原花青素具有抗抑郁作用,本研究主要探讨原花青素对抗抑郁药度洛西汀在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只健康雄性大鼠随机分为三组：对照组、单次给药组和多次给药组(各5只)。多次给药组连续灌胃给予100 mg.kg_-1原花青素8天、单次给药组第8天灌胃给予100 mg.kg_-1原花青素后,每组大鼠均灌胃给予度洛西汀40 mg.kg_-1,并按时间点经大鼠尾静脉采集0.2-0.3 mL血样,采用HPLC法检测度洛西汀浓度。计算相应的药动学参数并进行统计学分析。结果 单次给予原花青素对度洛西汀的药动学参数无显著影响;多次给予原花青素后,仅度洛西汀的T_max显著减小,其余参数未有显著变化。结论 作为一类有潜力的天然抗抑郁药,原花青素对度洛西汀的药动学影响小,其与度洛西汀合用治疗抑郁症有待进一步的研究。     

枳壳对丁螺环酮在健康大鼠体内药物动力学的影响

目的：研究枳壳对丁螺环酮在健康大鼠体内药物动力学的影响。方法将SD大鼠随机分为丁螺环酮组,丁螺环酮加枳壳低剂量组（15 g/kg）,丁螺环酮加枳壳高剂量组（30 g/kg）,测定给药后5、10、20、30、45、60、90、120、240、360、480、600 min丁螺环酮的血药浓度,计算并比较其药动学参数。结果与丁螺环酮组比较,丁螺环酮加枳壳低剂量组和高剂量组中丁螺环酮AUC(0-t)分别增加2.49和4.18倍,Cmax分别增加1.63和2.57倍,Tmax从0.28 h分别延长至0.52和1.06 h,t1/2从0.96 h分别延长至2.18和4.87 h,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论枳壳可增加同服药物丁螺环酮的AUC(0-t)和Cmax,提高丁螺环酮生物利用度,并有剂量依赖性趋势,枳壳与丁螺环酮发生显著的药动学相互作用。     

冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

静脉注射心律平药动学参数及口服给药方案个体化的研究

本文经静脉注射测定了病人心律平药动学参数,并对口服心律平的给药方案个体化进行了研究。5例病人的t_1/2β为2.447—11.950h。配合心电图所得起效时间为4′—30′,起效浓度为1—2.350μg/ml。6例病人的给药个体化结果说明,除一例外,需将常用剂量150mg每日三次调至200—300mg每日三次。     

紫花地丁中芹菜素在大鼠体内的药动学研究

目的：建立 HPLC 法测定大鼠血浆中芹菜素的浓度,研究紫花地丁中芹菜素在大鼠体内的药动学特征。方法以乙腈：0.2%磷酸水溶液（65：35）为流动相,血浆样品经乙酸乙酯萃取后,采用 HPLC 法测定芹菜素的血药浓度,检测波长340nm。采用 DAS3.0软件计算主要药动学参数。结果芹菜素在0.03～9.00μg/ mL 范围内线性关系良好（r =0.9992）,方法回收率为（97.36%～101.69%）,日内和日间 RSD 均〈13%。主要药动学参数 Cmax为（220.59±58.65）μg/ mL,t 1/2为（6.785±2.833）h,AUC （0-18）为（11.42±3.587）μg/（mL·h）,AUC （0-∞）为（22.84±6.572）μg/（mL·h）。结论芹菜素在大鼠体内过程符合一室模型,其药动学研究结果为紫花地丁进一步体内研究奠定了良好基础。     

犬单剂量口服血塞通片的血浆药动学研究

目的:研究血塞通片在犬血浆中的药动学。方法:6条犬单剂量口服血塞通片,采用高效液相色谱法测定血浆浓度。结果:达峰时间(tmax),峰浓度(Cmax),半衰期(t1/2)和曲线下面积(AUC)(0→4h)分别为56.7±5.2min,15.49±3.14ng/μl,55.66±13.64min和1543.93±157.07ng·min·μl-1。结论:本方法灵敏、简单、快速、专属性强,可满足临床药动学研究的要求。