三种毒物对小鼠受精卵染色体畸变的影响

本文采用小鼠受精卵染色体分析方法，对敌枯双、重铬酸钾、二硫化碳三种毒物的生殖细胞遗传物质诱变作用进行了评价，结果证明阴性对照组染色体数目畸变细胞率为９．Ｏ％，与各染毒组比较均有显著差异，敌枯双组为５１．８％，（Ｐ＜０．０１）；重铬酸钾组为３３．８％，（Ｐ＜０．０１）；二硫化碳（１０ｍｇ／ｍ３）组为２２．８％，（Ｐ＜０．０１），（１００ｍｇ／ｍ３）组为２｝８％，（Ｐ＜０．０１）。     

醋酸铅,氯化汞对小鼠精子染色体畸变及其受精卵发育的影响

分别用醋酸铅（１ｍｇ／ｋｇ·ｗｔ）和氯化汞（Ｏ．５ｍｇ／ｋｇ·ｗｔ）给雄性性成熟昆明种小鼠染毒，共染毒７０天，然后用染毒雄性小鼠与非染毒雌性小鼠交配，取受精卵观察卵发育状况并制备受精卵染色体。结果表明，醋酸铅染毒组（２６．８％）和氯化汞染毒组（３６．４％）受精卵发育异常率，均明显高于非染毒组（１３．３％）（Ｐ＜０．０１）。两组精子染色体数目异常率（１１．９８％和１０．８０％）也高于非染毒组（８．６３％）。但无统计学差异（Ｐ＜０．０５）。     

鼻咽癌患者T细胞,巨噬细胞及红细胞免疫功能研究

目的　探讨鼻咽癌患者体内多种免疫效应细胞功能的变化规律及其临床意义。方法　分别采用ＡＰＡＡＰ法、斑蝥皮泡法、免疫粘附法及酶免法检测了２９ 例鼻咽癌患者Ｔ细胞亚群、巨噬细胞吞噬率（ＰＲ）及吞噬指数（ＰＩ）、红细胞免疫粘附功能及血清ｓＩＬ２Ｒ水平,并分析其相互关系。结果　鼻咽癌组病人ＣＤ＋３ 细胞、ＣＤ＋４ 细胞、ＣＤ＋４ ／ＣＤ＋８ 比值降低、ＣＤ＋８ 细胞升高,与对照组比较有显著差异（Ｐ＜ ０．０１）;鼻咽癌患者ＰＲ与ＰＩ均显著低于对照组（Ｐ＜ ０．０１）;鼻咽癌组红细胞Ｃ３ｂ 受体花环率（Ｃ３ｂ ＲＲ）显著低于对照组（Ｐ＜ ０．０１）,循环免疫复合物花环率（ＩＣＲ）则显著高于对照组（Ｐ＜ ０．０１）;鼻咽癌患者血清ｓＩＬ２Ｒ明显升高。Ⅲ期以上的鼻咽癌患者与Ⅱ期以下组比较上述免疫指标均有显著差异（Ｐ＜ ０．０１）。鼻咽癌组Ｃ３ｂ ＲＲ与ＰＲ及ＣＤ＋４ ／ＣＤ＋８ ,ＰＲ与ＣＤ＋４ ／ＣＤ＋８ 正相关。ｓＩＬ２Ｒ与Ｃ３ｂＲＲ、ＰＲ及ＣＤ＋４ ／ＣＤ＋８ 均显著相关（Ｐ＜ ０．０５）。结论　鼻咽癌患者多种免疫效应细胞功能下降,并随病情进展,免疫功能进一步下降。对鼻咽癌患者多种免疫效应细胞功能的联合检测有助于了解患者免疫功能的整     

苯,甲苯,二甲苯对小鼠早期精细胞的微核效应

本文用简化Ｔａｔｅｓ微核试验法检测了苯、甲苯和二甲苯对小鼠睾丸生殖细胞的诱变性，用不同浓度的苯（４．５ｇ／ｍ３，９．０ｇ／ｍ３）、甲苯（２．５ｇ／ｍ３，５．０ｇ／ｍ３和二甲苯（２．５ｇ／ｍ３，５．０ｇ／ｍ３）分别经呼吸道对小鼠染毒，连续３天。于染毒首日后第１５天杀鼠制片，测得微核率６．８‰，７．２‰，３．０‰，２．４‰，３．４‰、４．０‰。这表明苯和二甲苯（５．０ｇ／ｍ３组）所致早期精细胞微核率明显高于阴性对照组（１．６‰），有统计学意义（ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），可认为是雄性生殖细胞染色体断裂剂。根据开始染毒到杀鼠制片的间隔时间判断，苯和二甲苯主要作用于减数分裂前的Ｇ１或Ｓ期初级精母细胞。     

CD3AK对晚期肝癌疗效初步观察

目的观察晚期肝细胞癌（ＨＣＣ）患者采用抗ＣＤ３抗体激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ）治疗的效果。方法５８例晚期ＨＣＣ患者分为三组，Ａ组［ＣＤ３ＡＫ＋肝动脉化学栓塞（ＴＡＣＥ）］２２例，Ｂ组（ＣＤ３ＡＫ）１５例，Ｃ组（ＴＡＣＥ）２１例。结果部分缓解率（ＰＲ）Ａ，Ｂ，Ｃ组分别为４５．５％、１３．３％（Ｐ＜０．０５）和１４．３％（Ｐ＜０．０５），中位生存期分别为１１．３月、４．９月（Ｐ＜０．０１）和４．１月（Ｐ＜０．０１），半年和１年生存率分别依次为６８．２％，３３．３％（Ｐ＜０．０５）和２３．８％以及４０．９％、６．６％（Ｐ＜０．０５）和９．５％（Ｐ＜０．０５）。结论本组结果表明ＣＤ３ＡＫ＋ＴＡＣＥ治疗晚期ＨＣＣ疗效最佳     

原发性肝癌患者手术前后外周血T细胞亚群变化分析

目的探讨原发性肝癌患者手术前后外周血Ｔ细胞亚群变化。方法利用抗人Ｔ细胞单克隆抗体ＯＫＴ系统进行检测。结果原发性肝癌术前组、术后组Ｔ３值明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；术前、术后组Ｔ４值和Ｔ４／Ｔ８比值显著低于术后组（Ｐ＜０．０１）；术前组Ｔ４值和Ｔ４／Ｔ８比值显著低于术后组（Ｐ＜０．０１）；术前组Ｔ３值与术后组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论肝癌患者手术前后外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化能反应患者术前术后的机体细胞免疫状态     

流式细胞术检测大肠癌患者细胞免疫表型

［目的］探讨细胞免疫功能与大肠癌患者病情变化及手术前后间的关系。［方法］用流式细胞术测定４４例大肠癌患者手术前后５种细胞免疫表型,并与正常对照组进行比较。［结果］大肠癌术前ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ５６＋＋１６、ＣＤ３＋／ＣＤ２５＋细胞及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值明显低于对照组,ＣＤ８＋细胞显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）;术后 ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ５６＋＋１６细胞及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值虽有回升,高于术前（Ｐ＜０．０１）,但仍明显低于对照组（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,ＣＤ８＋、ＣＤ３＋／ＣＤ２５＋细胞术后基本恢复正常。转移组除ＣＤ８＋外,各项指标均明显低于无转移组（Ｐ＜０．０１）。［结论］检测细胞免疫功能对大肠癌患者的手术治疗、病情判断及预后评估具有重要意义。     

康莱特注射液对胃肠道恶性肿瘤患者免疫功能的影响

目的　探讨康莱特注射液对胃肠道恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法　对 ５０ 例胃肠道恶性肿瘤病人分别于术前、术后３ 周抽取外周血对 Ｔ 淋巴细胞亚群和血清 Ｓ Ｉ Ｌ２ Ｒ 水平表达进行检测,随机将 ５０ 例患者分为单纯手术组（２８ 例）和应用康莱特组（２２ 组）,并与 ４２ 例健康人对照比较。结果　与正常对照组相比胃肠道恶性肿瘤病人 Ｔ 淋巴细胞亚群中 Ｃ Ｄ３＋ 细胞、 Ｃ Ｄ４＋ 细胞减少, Ｃ Ｄ４＋ ／ Ｃ Ｄ８＋ 细胞比值下降（ Ｐ＜ ０．０５）,血清 Ｓ Ｉ Ｌ２ Ｒ 水平升高（ Ｐ＜ ０．０１）;手术切除肿瘤后, Ｃ Ｄ３＋ 细胞、 Ｃ Ｄ４＋ 细胞增加, Ｃ Ｄ４＋ ／ Ｃ Ｄ８＋ 细胞比值升高（ Ｐ＜ ０．０５）,血清 Ｓ Ｉ Ｌ２ Ｒ 水平降低（ Ｐ＜ ０．０１）。使用康莱特注射液后, Ｃ Ｄ３＋ 细胞、 Ｃ Ｄ４＋ 细胞明显增加, Ｃ Ｄ４＋ ／ Ｃ Ｄ８＋ 细胞比值增高（ Ｐ＜ ０．０５）, Ｓ Ｉ Ｌ２ Ｒ水平下降（ Ｐ＜ ０．０５）。结论　康莱特注射液能明显提高胃肠道恶性肿瘤患者的免疫功能。     

原发性肝癌诊治方法变迁对术后疗效的影响（附418例分析）

将我院４１８例手术吻合切除肝癌病例分为近１０年组（１７５例）和前２５年组（２４３例），并进行了对照分析。近１０年组的主要特点是：（１）体检发现的亚临床肝癌较前２５年组多（分别为２６．３％，５．３％，Ｐ＜０．０１）；（２）临床Ⅰ期病例较前２５年组多（２６．３％，１．６％，Ｐ＜０．０１）；（３）手术切除病例较前２５年组高（５６．１％，４０．４％，Ｐ＜０．０１）；（４）手术死亡率较前２５年组低（１．７％，８．６％，Ｐ＜０．０１）；（５）局部切除较前２５年组多（３６．０％，０．２％，Ｐ＜０．０１）；（６）复发癌再治疗是近１０年组独有的；（７）术后１，３，５年生存率较前２５年组高（８０．６％，４７．３％，３４．９％，５７．２％，３０．６％，２５．２％，Ｐ＜０．０１）。本文资料说明原发性肝癌诊治方法的变迁表现了肝癌早期治疗水平的提高，反映了肝癌基础和临床研究的进步。     

大肠癌患者手术前后T细胞及其活化抗原表达的变化与临床意义

研究大肠癌患者围手术期的免疫状态。应用流式细胞仪检测３５例大肠癌患者手术前后Ｔ细胞表面６种抗原标志，并与良性病变患者进行对比分析。结果大肠癌患者术前ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ６９均低于对照组，ＣＤ８高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋与对照组相同；术后ＣＤ８降低，ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ６９、ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋均升高（Ｐ＜０．０５），活化Ｔ细胞ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。大肠癌患者术前免疫功能低下，术后活化Ｔ细胞明显增多，切除肿瘤有益于改善患者细胞免疫功能，故减瘤手术是必要的。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.