辐射防护剂WR-1065与中国仓鼠AA8细胞、胞核及核质体结合的研究

氨巯基类辐射防护剂WR-1065(N-2-巯乙基-1,3-二氨基丙烷)是WR-2721的活性部分.实验选用中国仓鼠卵巢AA8(CHOAA8)细胞与37kBq/ml〔~(14)C〕WR-1065共同培养,通过WR-1065生物稳定性的测定及药物与细胞的结合实验,观察了WR-1065是与细胞随机结合的还是特异性的与细胞核及核质体结合.〔~(14)C〕WR-1065掺入细胞的动力学研究表明:药物在最初30分钟内与细胞迅速结合,逐步达到坪值,且坪值段较宽,直至给药后3小时一直缓慢增长,提示药物在细胞内能迅速达到稳定状态;如将     

WR-1065在CHO AA8细胞G_2期的聚积

观察WR-1065对CHO AA8细胞DNA代谢和细胞周期的影响.方法和结果:培养细胞照前30min加WR-1065,最终浓度为4mmol/L,用~(137)Cs γ射线照射后立即移去WR-1065,用37℃PBS洗细胞,加新鲜培养基培养7天后,染色细胞集落并计数,结果经WR-1065处理细胞的D_0值为2.5Gy,对照组为1.25Gy,防护系数为2.0,再次证实WR-1065对细胞有很好的辐射防护能力.细胞在4mmol/L WR-1065中培     

细胞防护剂WR-2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂,在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞,减轻放、化疗毒副作用,促进造血细胞恢复,使患者可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

细胞防护剂WR－2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂，在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞，减轻放、化疗毒副作用，促进造血细胞恢复，使患可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

WR2721体内过程和辐射防护研究近况

WR-2721被认为是最有效的化学辐射防护药,照射前30min内静脉给药100~500mg/kg有效,血浆半衰期短,随尿排出量少,能通过胎盘屏障,但不致胎儿毒性作用,不能通过血脑屏障,故对脑及脊髓无防护作用,在碱性磷酸酶作用下,脱磷酸后为WR-1065,WR-1065能与蛋白质等结合形成二硫化物,或代谢为半胱胺或亚磺酸。WR-2721对正常组织有较好的防护效果,较少防护肿瘤组织,与葡聚糖等伍用,可减少用药剂量,降低毒副作用,保持或提高防护效果。     

WR-2721抗放效果的观察

WR-2721(S-2(3-氨丙基乙基)乙基硫代磷酸)是一种具有较高效价的辐射防护药。它能显著提高受照动物的活存率,可减轻造血组织、胃肠道等敏感器官的辐射损伤。为进一步分析了解WR-2721抗放作用的原理,本文观察了WR-2721对照射小鼠某些造血指标和免疫指标的影响。     

WR-2721对照射诱发红细胞和微粒体内脂质过氧化和酶释放的影响

本文研究了γ射线照射微粒体和红细胞后WR-2721对照射诱发的脂质过氧化和酶释放的影响.早已发现WR-2721防护正常组织和肿瘤细胞的差别,其在化学辐射防护方面是有意义的.此药不同防护效应的报告已证明WR-2721在脱磷酸作用后可能转变为它的防护形式.本文结果指出,WR-2721的脱磷酸作用对它的防护效应是必要的.     

人的WR-2721药物代谢动力学研究

WR-2721做为辐射或化疗防护剂以及降低钙的药物正在进行临床试用。作者用电化学高效液相色谱技术测定血液和组织中的WR-2721和它的含巯基代谢产物WR-1065,和对称性二硫化物WR-33278。给13个肿瘤患者快速静脉注射WR-2721 150mg/m~2,给药后0、0.5、1、2、2.5、3、4、6、8、12、15、20、30、45分钟取血。在冰冷条件下血液收集在EDTA管,保存在酸性溶液中。作者实验空WR-1065和WR-33278的血液回收率各为104％和98％,而在小鼠肝脏中回收率分别为98％和95％。收集6个病人的尿液,贮存在-70℃备用。用Holford方法测定药物代谢动力学模型及其参数值。     

巯基丙酰甘氨酸对WR-2721防护辐射胃肠损伤和致死作用的改善

WR-2721的有效辐射防护剂量接近其耐受剂量,限制了其临床应用。无毒辐射防护剂巯基丙酰甘氨酸(以下简称MPG)与低剂量WR-2721合用则明显降低受15Gyγ射线照射小鼠肠     

硫醇氨WR-1065和WR-255591对培养哺乳动物细胞的辐射防护:γ线照射后防止DNA双链断裂和细胞杀伤间的关系

哺乳动物细胞的基因组DNA可能是电离辐射的临界靶子,硫醇氨能减轻辐射对DNA的损伤程度,是其辐射防护作用的重要机制.在不同类型DNA损伤中,常把DNA双链断裂(DSBs)与细胞杀伤效应等同看待.作者研究了WR-1065和WR-255591对γ射线照射细胞的防护作用.     

氨基硫醇WR-255581对快中子引起的哺乳动物细胞的致死和DNA损伤效应的辐射防护作用

已证实巯基化合物能保护受低LET照射的哺乳动物细胞的损伤,其作用机理可能是:引起细胞乏氧、自由基消除及靶分子损伤修复的综合因素,这类化合物对高LET射线引起的损伤的保护作用研究较少,但它对阐明辐射防护作用机理却很重要。 WR-255591〔CH_3NH(CH_2)_3NHCH_2CH_2SH〕是氨基磷酸硫酯WR-3689的游离巯基药物,小鼠实验表明WR-2721和WR-151327能明显地防护由中子引起的致死作用,WR-255591还可降低CHO细胞的DNA损伤。     

氨基硫醇WR-1065对X射线诱导人淋巴细胞染色体畸变防护作用的研究

为确证WR-1065对X射线诱导染色体畸变的防护作用及其最佳浓度,用染色体畸变和微核作为观察辐射防护的敏感指标,对WR-1065和DMSO(二甲亚砜)进行了防护效果的比较。     

辐射防护剂巯乙胺改变X线诱导的突变型的分子特性

WR-1065(巯乙胺)是降低电离辐射对哺乳动物体内细胞毒性和诱变性的一种辐射防护剂.本文目的是要观察在WR-1065存在的情况下,由X线诱导一组hprt(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)突变型的分子特性是否能影响辐射诱导突变的性质,是否能选择性地作用一种或另一种突变类型.使用TK6淋巴母细胞系,以RPMI 1640培养液     

照后服用葡聚糖增强WR-2721的辐射防护作用

作者研究了给小鼠照前服用WR-2721和照后服用葡聚糖产生的辐射防护协同作用.实验用雌性C3H/HeN小鼠,照前30分钟腹腔注射200mg/kgWR-2721,照后1小时尾静脉注射250mg/kg葡聚糖.~(60)Coγ线照射7～16Gy,剂量率为0.4Gy/min.检测30天的存活率、内源性造血脾结节形成(E-CFU)和粒-巨噬集落形成细胞(GM-CFC).结果如下.1.WR-2721、葡聚糖及二药合并对受照小鼠     

补中益气丸等中成药的辐射防护作用

辐射防护药的基本含义是受电离辐射作用前应用能够减轻辐射损伤的药物。1949年开始对其研究之后辐射防护药广泛应用于医学临床、太空、核恐怖及军事上。但是到目前为止，仅WR-2721通过美国食品与药品管理局（FDA）作为临床药物，而VCR-2721在其有效剂量范围之内的毒性问题又严重限制了它的应用，因此安全有效的辐射防护药仍需继续研究。     

WR-2721对免疫反应性T淋巴细胞的放射防护作用

S-2-(3-氨基丙基氨基)乙基硫代磷酸(WR-2721)保护正常组织抗电离辐射,而对实体瘤只有微弱保护或无保护作用。根据这种差异和该化合物在人体中毒性低,认为WR-2721在放疗病人中可减轻正常组织的损伤。因为辐射有明显的免疫抑制作用,故对免疫系统的化学防护有特殊的价值。典型的放射防护剂对急性致死率是有效的,但不保护免疫系统。Yuhas发现WR-2721保护小鼠脾空斑形成细胞(复合的T细胞依赖性B细胞终点)是高效的(DMF=3.46)。近来认为T淋巴细胞对肿瘤的排斥和再生长比B淋巴细胞更重要。作者研究W     

WR-2721对多次照射的化学防护:皮肤损伤

本文报告WR-2721[硫-2-(3-氨丙基氨基)-乙基硫代磷酸酯]对于小鼠由于多次照射所致毛发脱落的辐射防护能力,分析该药应用于放射治疗临床的可能性。     

辐射防护剂筛选试验的初步结果

研究最广泛和最有效的辐射防护药——WR-2721,现正进行Ⅰ期临床试验。它作为一个临床放疗中理想的辐射防护剂有很多缺点。特别是它对中枢神经系统很少有或没有防护作用,多次给药又会增加毒性。为此,Fox Chase癌症中心与国立癌症研究所签订了筛选化学辐射防护剂计划的合同,每年大约有50个化合物作小鼠造血系统防护辐射LD_(50/30)能力的筛选,少数最有效药物专门与WR-2721比较对肠子、皮肤、脊髓和肾脏的保护作用。迄今,已有20个化合物作了筛选,包括取代硫醇的各种氨烷基、巯基磷酸盐、硫代硫酸盐、异硫脲和其它含硫化合物。实验使用无特殊病原体的BALB/C雄性小鼠,11～12周龄,每天饮含有四环素的水。药物均保存在冰冻干燥内的棕色瓶中,使用时化合物溶于去离子蒸馏水或加入含有0.4%羧甲基纤维素和0.2%吐温-80的精制混悬液中,制备后10分钟作腹腔注射。20个药物     

硫代磷酸盐对射线诱导睾丸RNA含量变化的抑制

硫代磷酸盐,WR-2721,是一种疗效很高的抗放药,应用剂量范围内副作用很小.在组织和细胞水平上,对WR-2721的作用机理和辐射防护效能方面的研究已做了大量工作,但在分子水平上,特别是体内系统的研究则甚少.本文选用成年雄性Swiss albino小鼠分成三大组,分别照射3、6、8Gy,每大组分成两个小组,其中一小组腹腔注射WR-2721 400mg/kg,另一小组注射蒸馏水作为对照,照射后的1/4、1、2、4、7和14天,用椎离     

MISO、SR-2508、RSU-1069和WR-2721对C57BL小鼠肿瘤自然转移的影响

作者模拟肿瘤细胞在体内播散的正常过程,比较研究了乏氧细胞辐射增敏剂MISO、SR-2508、RSU-1069和辐射防护剂WR-2721对C57BL/小鼠Lewis肺癌(LLC)和B16黑色素瘤(B16M)自然转移的影响,为临床用药提供有价值的参考资料。