CD4+CD25+调节性T细胞在妊娠免疫耐受中的研究

免疫抑制是母体成功妊娠必需的,近来研究认为CD4+CD25调节性T细胞(Treg)是免疫抑制机制中的关键成分.该类细胞是Treg的重要亚群,在体内自然存在,能分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),表达IL-2Rα(CD25),细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等.在早、中期妊娠,母体全身和蜕膜的CD4+CD25Treg比率明显增加,通过细胞直接接触的方式抑制效应性T细胞的活性及分泌抑制性细胞因子等,可能在人类妊娠中扮演重要的角色.     

CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞与卵巢上皮性癌关系的研究进展

卵巢上皮性癌(卵巢癌)的治疗方法包括手术结合化疗或放疗,但以上方法均未能使晚期卵巢癌患者约30%的5年生存率得以改善,使卵巢癌成为妇科肿瘤中的治疗难点,促使我们寻找新的治疗手段.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与原因不明复发性流产的关系

CD4~+CD25~+调节性T细胞是一群具有免疫抑制和免疫无能特性的细胞。近来此类细胞在维持母胎免疫耐受方面的作用受到了越来越多的关注。妊娠期间,CD4~+CD25~+调节性T细胞数量出现系统扩增,可能在堆持足月妊娠中扮演了重要角色。其数量下降或功能紊乱可能与原因不明复发性流产的发生相关。     

CD4+CD25+调节性T细胞与树突状细胞在妊娠期血小板减少发病机制中的作用

目的初步探讨CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)与树突状细胞(dendritic cells,DCs)在妊娠期血小板减少发病机制中的作用。方法选取2010年6月至2013年12月于北京大学人民医院分娩的妊娠期血小板减少病例64例为实验组,病因学诊断分别为妊娠期血小板减少症(gestational thrombocytopenia,GT)30例及妊娠合并免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)34例,以同期正常孕妇30例为对照组。应用流式细胞术检测并比较两组外周静脉血中CD4+CD25+Treg和DCs(包括DC1和DC2)的表达数量。结果 1实验组与对照组比较,CD4+CD25+Treg占总淋巴细胞、CD4+淋巴细胞的比例、DC1、DC2计数及各自相对比例均显著减低(P0.05);2ITP与对照组比较,CD4+CD25+Treg计数、占总淋巴细胞及CD4+淋巴细胞比例均减低;其中占CD4+淋巴细胞比例的差异有统计学意义(P=0.012)。DC1、DC2计数及比例均减低,差异均有统计学意义(P0.05);3 GT与对照组比较,CD4+CD25+Treg计数及相对比例均减低,其中DC1计数及相对比例减低的差异有统计学意义(P=0.009,0.020);DC2计数及相对比例减低,但差异无统计学意义(P=0.076,0.150)。结论 CD4+CD25+Treg与DCs在妊娠期血小板减少中表达降低。二者在妊娠合并ITP发病机制中可能起作用,在GT发病中的作用尚不明确。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在妊娠免疫耐受中的研究

免疫抑制是母体成功妊娠必需的，近来研究认为CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）是免疫抑制机制中的关键成分。该类细胞是Treg的重要亚群，在体内自然存在，能分泌白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β），表达IL-2Rα（CD25），细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）分子等。在早、中期妊娠，母体全身和蜕膜的CD4^＋D25 Treg比率明显增加，通过细胞直接接触的方式抑制效应性T细胞的活性及分泌抑制性细胞因子等，可能在人类妊娠中扮演重要的角色。     

维吾尔族宫颈癌人乳头瘤病毒感染与CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的相关性研究

目的:探讨维吾尔族宫颈癌人乳头瘤病毒(HPV)感染与CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg)的相关性.方法:采用HPV核酸扩增分型检测试剂盒及流式细胞术检测66例宫颈癌、35例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ、45例宫颈CIN Ⅰ维吾尔族患者和40例维吾尔族正常对照组HPV分型和外周血中T细胞亚群及CD4+...     

泼尼松治疗原发性肾病综合征对患儿CD4+CD25+调节性T细胞的影响分析

目的　观察原发性肾病综合征（PNS）患儿泼尼松治疗前后CD4+CD25+ 调节性T细胞（CD4+CD25+ Tr）的变化,阐明肾上腺糖皮质激素治疗儿童PNS的免疫机制。方法　选择2004—2007年在深圳市儿童医院住院治疗的初发PNS患儿42例,其中激素敏感型32例,激素耐药型10例。同期25例健康体检儿童作为对照组。流式细胞术检测泼尼松治疗前后外周血CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、CD4+CD25+Tr的比例,荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测泼尼松治疗前后外周血单个核细胞（PBMC）叉头型基因P3（Foxp3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 （GITR）基因mRNA的表达。结果 　与对照组比较,PNS患儿外周血CD3+CD4+CD8- T细胞、CD3+CD4-CD8+ T细胞、CD4+CD25+ Tr比例无明显改变（P > 0.05）。激素敏感型PNS患儿CD4+CD25+Tr比例在泼尼松治疗后明显增高,差异有统计学意义（P < 0.01）;激素耐药型PNS患儿CD4+CD25+Tr比例在泼尼松治疗前后无明显改变（P > 0.05）。激素敏感型PNS患儿在泼尼松治疗后PBMC细胞Foxp3、CTLA-4和GITR基因mRNA的表达明显增高;而激素耐药型PNS患儿泼尼松治疗前后Foxp3、CTLA-4基因表达无明显改变,仅GITR表达明显增高。 结论 泼尼松等肾上腺糖皮质激素类药物可通过上调激素敏感型PNS患儿CD4+CD25+调节性T细胞的表达发挥免疫治疗作用。     

宫颈癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞及其Foxp3表达的临床意义

目的评价宫颈癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatery T cell,Treg)及其Foxp3表达的临床意义。方法收集中国医科大学附属盛京医院自2012年1月至2013年6月手术治疗的早期宫颈癌患者(FIGO分期≤Ⅱ期)34例,高级别宫颈上皮内瘤变(CIN2/3)患者30例以及20例健康女性作为正常对照。流式细胞技术检测各研究组手术前、后及对照组外周血Treg及Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞比例,应用t检验和单因素方差法进行统计学分析。结果比较宫颈癌、CIN2/3及对照组外周血Treg及Foxp3+Treg细胞所占CD4+T细胞比例,各组间差异有统计学意义(P0.05);术后早期(7d),宫颈癌及CIN2/3患者外周血Foxp3+Treg细胞所占比例较术前显著下降(P0.05),但Treg细胞所占比例无显著性变化(P0.05);术后恢复期(1个月),宫颈癌及CIN2/3患者外周血Foxp3+Treg细胞所占比例较术后早期无显著变化,但Treg细胞所占比例较术后早期显著性降低(P0.05)。结论宫颈癌患者外周血Treg细胞及其Foxp3的表达均与病变程度相关;Treg细胞Foxp3的表达具有不稳定性;宫颈癌肿瘤微环境可能是维持Treg细胞分化增殖及Foxp3稳定表达的外在客观条件。     

原因不明复发性流产主动免疫治疗前后CD4+ CD25+调节性T细胞表达频率的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在原因不明复发性流产（URSA）患者主动免疫治疗中的作用。方法上海交通大学医学院附属仁济医院对2004-03—2005-05就诊于门诊的18例URSA患者，采用双荧光标记流式细胞分析技术，检测其淋巴细胞主动免疫治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达频率的变化。结果主动免疫治疗后URSA组外周血中CD4^＋CD25^＋种Tr较治疗前明显增加（P〈0．05），CD4^＋CD25^＋较治疗前降低（P〈0．05）。主动免疫治疗后，妊娠成功的妇女CD4^＋CD25^brightTr显著多于妊娠失败者。结论主动免疫治疗可提高外周血CD4^＋CD25^brightTr数量，CD4^＋CD25^brightTr可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素，有可能成为URSA患者主动免疫治疗的监测指标之一。     

子前期患者外周血中CD4~+ CD25~+调节性T细胞水平及其意义

目的探讨子前期患者外周血CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞(CD4+ CD25+Tr)和CD4+CD25high调节性T淋巴细胞(CD4+ CD25highTr)在子前期发病中的作用。方法2005年10月至2006年3月对安徽省立医院子前期患者30例和正常早、晚期妊娠及正常非妊娠组妇女各13例、22例及15例,采用流式细胞仪检测其外周血CD4+ CD25+Tr和CD4+ CD25highTr占CD4+T细胞的比率,分析其与子前期的关系。结果子前期组妇女外周血CD4+CD25+Tr和CD4+ CD25highTr表达率分别为(6.64±1.10)%和(0.53±0.17)%,明显低于正常晚期妊娠组妇女的(12.26±1.32)%和(1.18±0.05)%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。正常非妊娠组妇女外周血CD4+ CD25+Tr表达率(10.8±1.05)%和正常早期妊娠组CD4+ CD25+Tr表达率(11.21±1.40)%比较,差异无统计学意义,但均低于正常晚期妊娠组(P<0.05)。结论CD4+ CD25+Tr和CD4+ CD25highTr可能与子前期的发病机制有关。     

子(癎)前期患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞水平及其意义

目的 探讨子(癎)前期患者外周血CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+Tr)和cD4+CD25high 调节性T淋巴细胞(CD4+ CD25high Tr)在子(癎)前期发病中的作用.方法 2005年10月至2006年3月对安徽省立医院子(癎)前期患者30例和正常早、晚期妊娠及正常非妊娠组妇女各13例、22例及15例,采用流式细胞仪检测其外周血CD4+CD25+Tr和CD4+CD25high Tr占CD4+T细胞的比率,分析其与子(癎)前期的关系.结果 子(癎)前期组妇女外周血CD4+CD25+Tr和CD4'cD25 highrrr表达率分别为(6.64±1.10)%和(0.53±0.17)%,明显低于正常晚期妊娠组妇女的(12.26±1.32)%和(1.18±0.05)%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).正常非妊娠组妇女外周血CD4+CD25'Tr表达率(10.8±1.05)%和正常早期妊娠组CD4'CD25'Tr表达率(11.21±1.40)%比较,差异无统计学意义,但均低于正常晚期妊娠组(P＜0.05).结论 CD4+CD25+Tr和CD4+cD25high Tr可能与子(癎)前期的发病机制有关.     

原因不明复发性流产与蜕膜CD4~+ CD25~+ T调节细胞和CD8~+ CD28~- T细胞的关系

目的:探讨原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)与蜕膜CD4+ CD25+ T细胞和CD8+ CD28-T细胞的关系。方法:采用流式细胞四色荧光法,检测原因不明复发性流产17例(URSA组)和正常早孕人流20例(对照组)的蜕膜CD4+ CD25+ T细胞及其FoxP3(+)表达,CD8+ CD28- T细胞及其表面CD95、CD95L表达。结果:两组蜕膜中CD4+ CD25+ T细胞比例无明显差异(P>0.05),URSA组蜕膜CD4+ CD25+ T细胞中FoxP3阳性率明显低于对照组(P<0.0001)。两组蜕膜CD8+ CD28- T细胞比例及其细胞表面CD95和CD95L的阳性表达率均无明显差异(P>0.05);结论:蜕膜CD4+ CD25+ FoxP3(+)T调节细胞明显减少,是导致URSA患者母胎界面免疫耐受异常的重要原因。     

CD4+CDhigh25调节性T淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症发病中的作用

目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者外周血与蜕膜组织CD4+CD25+凋节性T淋巴细胞(Treg细胞)及CD4+CD25hJigh细胞在ICP发病中的作用.方法 采用流式细胞仪检测30例ICP患者(ICP组,其中轻度15例,重度15例)及28例正常晚期妊娠妇女(对照组)外周血和蜕膜组织CD4+CD25+Treg细胞及CD4+CD25hJigh细胞占CD+T淋巴细胞的百分率,分析其与ICP发病的关系.结果 ICP组外周血CD4+CD25+Treg细胞百分率为(7.96±1.32)%,CD4+CD25high细胞了百分率为(0.78±0.22)%,均低于对照组[(17.05±2.86)%、(1.71±0.69)%],分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);ICP组蜕膜组织CD4+CD25+Treg细胞百分率为(17.18±2.27)%,CD+4CD25highTreg细胞百分率为(2.25±0.89)%,也均低于对照组[(32.01±3.88)%、(8.30±1.13)%],分别比较,差异也均有统计学意义(P<0.01).ICP组及对照组蜕膜组织中CD4+CD25+Treg细胞及CD4+CD25highTreg细胞百分率均高于外周血,差异均有统计学意义(P<0.01).ICP组轻度及重度患者外周血CD4+CD25+Treg细胞百分率分别为(8.74±0.96)%、(7.17±1.17)%,CD4+CD25hiithTreg细胞百分率分别为(0.89 ±0.20)%、(0.68±0.19)%,而蜕膜组织CD4+CD25+Treg细胞百分率分别为(18.43 ±1.90)%、(15.94±1.95)%,CD4+CD25highTreg细胞百分率分别为(2.62±0.72)%、(1.87±0.90)%,ICP组外周血及蜕膜组织CD4+CD25high胞及CD4+CD25+Treg细胞百分率随着病情的加重呈下降趋势,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CD4+CD25+Treg细胞及CD4+CD25+highTreg细胞可能参与ICP的发病过程,并与病情的严重程度密切相关.     

原因不明复发性流产患者外周血及蜕膜组织中CD+4CD+25调节性T细胞比例的变化

目的 探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血及蜕膜组织中CD+4CD+25调节性T(Tr)细胞比例的变化.方法 采用双荧光标记流式细胞分析技术检测25例URSA患者(流产组)、34例正常早孕妇女(正常妊娠组)和22例正常非孕妇女(正常非孕组)外周血及蜕膜组织中CD+4CD+25Tr细胞的比例.结果 (1)流产组和正常妊娠组妇女外周血CD+4 CDbright25T细胞的比例[分别为(1.55±0.77)%、(2.65±1.10)%]均显著高于正常非孕组妇女[(0.39±0.14)%],分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);流产组妇女外周血CD+4 CDbright25T细胞的比例显著低于正常妊娠组妇女,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(2)流产组妇女蜕膜组织中CD+4 CDbright25T细胞比例[(0.59±0.23)%]显著低于正常妊娠组妇女[(1.24±0.55)%],两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).流产组妇女蜕膜组织中CD+4CDdim25T细胞比例[(4.23±1.52)%]与正常妊娠组[(3.75±1.88)%]比较,差异无统计学意义(P>0.05).(3)正常妊娠组妇女蜕膜组织中CD+4CDbright25T细胞占CD+4T细胞的比例(CD+4CDbright25/CD+4)为(13.10±10.25)%,显著高于外周血[(5.59±2.62)%],两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);流产组患者蜕膜组织中CD+4CDbright25/CD+4比例[(5.16±2.83)%]与外周血[(4.64±2.07)%]比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD+4CD+25Tr细胞数量在早孕期显著升高,参与了正常妊娠的维持,有可能是调控母-胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素;CD+4 CD+25Tr细胞数量的减少可能与URSA的发生有关.     

调节性T细胞与复发性流产关系的研究进展

复发性流产的病因及预防方法仍是需解决的重要问题,母胎免疫失调是当前的研究热点之一。调节性T细胞(Tregs)是一类控制体内自身免疫反应的T细胞亚群。研究认为,Tregs可能参与了母体接受同种异源体(胚胎)这一复杂的免疫调节过程,并能协助胎儿躲避母体免疫系统的攻击。因此,Tregs功能失调可能引起母体对胎儿的免疫排斥,最终导致复发性流产的发生。     

外周CD4~+CD25~+T细胞降调节及CD28~+T细胞升调节参与人类自然流产

目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞及CD28、CTLA-4协同刺激分子在人孕早期母胎免疫耐受中的作用机制。方法:以15例黄体期育龄妇女外周血为对照,应用流式细胞术对15例早孕期正常妊娠者、15例早孕期自然流产患者外周血淋巴细胞中CD4+CD25+T细胞亚群及CD28、CTLA-4分子的表达进行分析。结果:早孕期正常妊娠者外周CD4+CD25+T细胞比例显著高于早孕期自然流产患者及黄体期育龄妇女(P<0.05);早孕期自然流产患者外周CD28分子的表达水平显著高于早孕期正常妊娠者及黄体期育龄妇女(P<0.05);各组淋巴细胞基本不表达表面CTLA-4(CTLA-4s)分子,而均表达细胞内CTLA-4(CTLA-4i)分子,各组间CTLA-4i分子表达水平比较无显著性差异。结论:人早孕期外周CD4+CD25+调节性T细胞比例下降及CD28分子表达水平上升可能与早期妊娠失败有关。     

调节性T细胞与肿瘤研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是指一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞,在维持机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用.近年研究表明,Treg细胞也可能通过相同的机制消弱机体的抗肿瘤效应.FOXP3是近年发现的影响Treg生物功能发挥的关键转录因子,是Treg表面特异性标志...     

子宫颈癌患者外周血CD4+CD25+CD127lo/-调节性T淋巴细胞的含量及肿瘤免疫水平检测

宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第2位。研究表明，肿瘤的发生与机体免疫逃避有关，调节性T淋巴细胞（Treg）具有免疫无能性和免疫抑制性，是肿瘤免疫抑制的重要途径之一。研究发现，用CD4^＋CD25^＋CD127^lo-Treg代表自然存在的Treg，能区别有活化效应的辅助性T淋巴细胞。体内发挥抗肿瘤免疫功能的细胞主要包括细胞毒性T淋巴细胞（CTL，     

子痫前期患者外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平及其意义

目的探讨子痫前期患者外周血CD4^＋ CD25^＋调节性T淋巴细胞（CD4^＋ CD25^＋Tr）和CD4^＋CD25^high调节性T淋巴细胞（CD4^＋ CD25^high Tr）在子痫前期发病中的作用。方法2005年10月至2006年3月对安徽省立医院子痫前期患者30例和正常早、晚期妊娠及正常非妊娠组妇女各13例、22例及15例,采用流式细胞仪检测其外周血CD4^＋ CD25^＋Tr和CD4^＋ CD25^highTr占CD4＋T细胞的比率,分析其与子痫前期的关系。结果子痫前期组妇女外周血CD4^＋CD25^＋Tr和CD4^＋ CD25^highTr表达率分别为（6.64±1.10）%和（0.53±0.17）%,明显低于正常晚期妊娠组妇女的（12.26±1.32）%和（1.18±0.05）%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。正常非妊娠组妇女外周血CD4^＋ CD25^＋Tr表达率（10.8±1.05）%和正常早期妊娠组CD4^＋ CD25^＋Tr表达率（11.21±1.40）%比较,差异无统计学意义,但均低于正常晚期妊娠组（P〈0.05）。结论CD4^＋ CD25^＋Tr和CD4^＋ CD25^highTr可能与子痫前期的发病机制有关。     

卵巢上皮性癌细胞培养上清液增强CD+4CD+25调节性T淋巴细胞增殖及免疫抑制功能的实验研究

CD4^CD25^＋调节性T淋巴细胞是一类具有抑制CD4^4和CD8^＋T淋巴细胞活化和增殖功能的免疫调节细胞。最近的研究发现，在卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者外周血及腹腔内，这类细胞的比例显著增加，可能是卵巢癌患者免疫功能下降和生存率低下的重要原因之一。我们先前的体外实验也证实，卵巢癌细胞株SKOV3的培养上清液和健康人外周血淋巴细胞共培养后，能诱导其中的CD4^CD25^＋去调节性T淋巴细胞比例增加。为了进一步阐明其机制，我们将卵巢癌细胞培养上清液和纯化的CD4^CD25^＋调节性T淋巴细胞共同培养，观察其增殖、表型及功能是否发生改变。