奥沙利铂治疗消化道肿瘤的临床观察与护理

目的 总结奥沙利铂治疗消化道肿瘤的临床疗效和不良反应的护理措施;方法 对28例消化道肿瘤患者应用奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶进行临床治疗观察及对出现的不良反应采取相应的护理对策;结果 本组总有效率达到39.28﹪,毒性反应以骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性为主,发生率分别53.57﹪、82.14﹪和96.43﹪,全组病例的毒性反应均在Ⅱ度以下,全组病例无1例终止治疗;结论 应用奥沙利铂联合化疗对消化道肿瘤有一定的疗效,但毒性反应反生率相对较高,给予精心护理可有效预防和减轻奥沙利铂毒性反应的发生.     

氨磷汀对奥沙利铂所致周围神经毒性的改善作用的病例对照研究

目的评价氨磷汀对胃肠道肿瘤化疗药物奥沙利铂所致神经毒性的改善作用。方法将行FOLFOX6方案化疗的86例胃肠道肿瘤患者随机分为氨磷汀组（给予奥沙利铂前静脉注射氨磷汀,n=43）和对照组（不予氨磷汀,n=43）。每2个周期评估神经毒性。结果经过8个周期化疗后,氨磷汀组患者3~4级神经毒性发生率（4.9%）较对照组（16.3%）有明显降低,组间差异具有统计学意义（P〈0.001）。氨磷汀组患者化疗后正中神经和腓神经的感觉神经传导速度分别为（53.75±2.96）m/s和（54.94±2.98）m/s,均明显优于对照组的（45.16±3.13）m/s和（5.05±3.02）m/s,组间差异具有统计学意义（P〈0.001）。化疗近期有效率两组间无显著差异（P=0.451）。结论氨磷汀对奥沙利铂化疗所致神经毒性具有明显改善作用,且不影响化疗的近期疗效。     

神经节苷脂对奥沙利铂所致周围神经毒性的预防作用

目的 探讨神经节苷脂对奥沙利铂所致周围神经毒性的预防作用.方法 入组86例接受含奥沙利铂方案化疗的晚期胃癌患者,随机均分为2组,每组43例,观察组43例在接受含奥沙利铂方案化疗的同时给予神经节苷脂,而对照组仅接受含奥沙利铂方案化疗,完成4周期化疗后,比较观察2组患者周围神经毒性发生情况,并用肌电图诱发电位仪检测腓总神经感觉神经传导速度(SNCV)和运动神经传导速度(MNCV).结果 观察组周围神经毒性发生率为23.26%(10/43),低于对照组的51.16%(22/43),差异有统计学意义(χ2=7.167,P=0.007).观察组腓总神经SNCV和MNCV分别为(45.23±5.41)m·s-1、(44.17±4.29)m·s-1,明显快于对照组的(35.27±5.17)m·s-1、(37.90±4.05)m·s-1,差异均有统计学意义(t=8.728,P<0.001;t=6.969,P<0.001).结论 神经节苷脂能够预防奥沙利铂所致的周围神经毒性,有利于化疗的顺利进行.     

护理干预降低奥沙利铂神经毒性反应的研究

目的:探讨奥沙利铂(L-OHP)引起的神经毒性反应的预防方法及效果。方法:将50例用奥沙利铂方案治疗的肿瘤患者随机分为对照组与干预组各25例,对照组按常规治疗,干预组在此基础上采取针对性护理干预措施。结果:干预组未发生神经毒性反应12例(48%),对照组4例(16%),两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:护理干预能降低奥沙利铂神经毒性反应的发生率。     

还原型谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的研究

目的:观察还原型谷胱甘肽(GSH)预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的作用.方法:将78例肠癌术后和胃癌术后准备进行FOLFOX4或mFOLFOX6方案化疗的患者,随机分为GSH组40例和对照组38例.GSH组在奥沙利铂化疗每周期同时给予GSH 1.8 g/d,1次/d,加入生理盐水100 mL,共3 d(化疗前1 d、当日和第2天).对照组在化疗每周期同时给予生理盐水100 mL,共3 d(化疗前1 d、当日和第2天).在治疗前、化疗4个周期后、化疗8个周期后及化疗12个周期后分别记录临床感觉神经系统检查结果,并记录奥沙利铂周围神经毒性级别.有神经毒性症状的患者随访1年,每3个月复查1次临床感觉神经系统检查.结果:在治疗前、化疗4个周期、化疗8个周期后GSH组与对照组的周围神经毒性发生率差异无统计学意义,P>0.05.完成12个周期化疗后GSH组3级周围神经毒性发生率为15%,4级周围神经毒性发生率为0,对照组3级周围神经毒性发生率为39.5%,4级周围神经毒性发生率为5.3%,3～4级神经毒性两组间差异有统计学意义,P<0.05.随访1年后,GSH组>2级神经毒性发生率为0,1级神经毒性发生率为7.5%(3例);对照组>2级神经毒性发生率为0,1级神经毒性发生率为23.7%(9例).两组差异有统计学意义,P<0.05.结论:化疗时使用GSH可以预防和减少奥沙利铂所致周围神经毒性.     

中西医治疗奥沙利铂神经毒性的研究进展

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,被广泛应用于多种恶性肿瘤。但奥沙利铂神经毒性限制了其在临床中的应用,因此如何预防和减轻奥沙利铂神经毒性已引起广泛关注,中西医治疗均有一定的作用,但疗效尚不满意。     

奥沙利铂周围神经系统毒性的预防与治疗

周围神经毒性是奥沙利铂的临床剂量限制性毒性,随着对其机制的认识,临床上已有一些预防和治疗其毒性的药物,目前报道有预防和治疗作用的药物有镁盐、钙盐、卡马西平、阿米硫定、谷胱甘肽和加巴喷丁等。现就奥沙利铂神经毒性临床预防和治疗药物的进展做一综述。     

奥沙利铂周围神经系统毒性的预防与治疗

周围神经毒性是奥沙利铂的临床剂量限制性毒性,随着对其机制的认识,临床上已有一些预防和治疗其毒性的药物,目前报道有预防和治疗作用的药物有镁盐、钙盐、卡马西平、阿米硫定、谷胱甘肽和加巴喷丁等。现就奥沙利铂神经毒性临床预防和治疗药物的进展做一综述。     

神经节苷脂预防奥沙利铂周围神经毒性的研究

目的 观察神经节苷脂预防奥沙利铂神经毒性的效果。方法 68例接受以奥沙利铂为主方案化疗的患者随机进入试验组(n=38)和对照组(n=30),试验组应用神经节苷脂(40 毫克/日,共3天)、对照组应用呋喃硫胺(每次50 mg,每日3次,持续口服)来预防奥沙利铂的神经毒性。观察两组患者化疗后神经毒性的发生情况、化疗疗效和不良反应。结果 试验组与对照组患者急性神经毒性发生率分别为5.3%(2/38)和26.7%(8/30),差异有统计学意义(P=0.013)。对照组累积性神经毒性发生率为63.3%(19/30),其中1级有7例、2级有8例、3级有3例、4级有1例;试验组有6例患者出现累积性神经毒性,发生率为15.8%,均为1~2级,较对照组明显降低,且程度减轻。两组患者之间的化疗相关性毒性、化疗总有效率、疾病控制率、中位无进展生存期等差异均无统计学意义。结论 神经节苷脂对奥沙利铂所致周围神经毒性有良好的预防作用,且不影响化疗的疗效、不增加治疗相关性不良反应。     

奥沙利铂神经毒性防治研究进展

奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）是继顺铂（cisplatin,DDP）和卡铂（carboplatin,CBP）后第3代铂类药物,具有抗癌活性高、抗瘤谱广等特点,目前广泛应用于胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤、卵巢癌、淋巴瘤等常见肿瘤的治疗中,应用前景较好。但其周围神经毒性呈剂量限制性和依赖性,常导致可逆的蓄积性外周感觉神经病变。     

奥沙利铂的神经毒性及其防治

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，它的分子结构与顺铂相似．但是它含有一个二氨环己烷基团。这一修饰增强了其对DNA修复的抗性，并使得奥沙利铂-DNA加合物一旦形成后，能够有效地阻止DNA的复制。在临床研究中，奥沙利铂显示出了对各种不同实体肿瘤的广泛抗癌谱，已被广泛应用于结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等的治疗．尤其是在结直肠癌中．奥沙利铂更表现出了顺铂和卡铂所没有的抗癌活性。虽然奥沙利铂作为单药对结直肠癌只有中等强度的治疗效果，但它与氟尿嘧啶类药物（如5-Fu）和亚叶酸类药物[甲酰四氢叶酸（LV）]联合使用，无论在临床前期试验模型中还是在临床试验中都表现出了显著的治疗效果。     

奥沙利铂致大鼠周围神经系统毒性的病理学研究

目的:探讨奥沙利铂致大鼠周围神经系统毒性损害的病理改变是否具有时间依赖性与药物剂量依赖性的特点。方法:利用光镜和透射电镜技术观察大鼠后根神经节(dorsal root ganglia,DRG)及坐骨神经在奥沙利铂不同应用剂量及不同作用时间点的病理改变,并利用图像分析系统对DRG的形态改变进行分析。结果:DRG内感觉神经元的细胞体、细胞核及核仁均有不同程度固缩,用药后24~48 h最为显著,5周后基本恢复。细胞体与细胞核的面积与药物剂量成线性关系(r2=0.957,P=0.001;r2=0.983,P=0.000),核仁面积与药物剂量成非线性关系(r2=0.984)。坐骨神经在用药后24 h可见轻微的髓鞘变性,5周后明显好转。结论:奥沙利铂周围神经系统毒性损害的靶器官主要为DRG,并以DRG内感觉神经元的核仁改变最为显著,周围神经的损伤很可能为继发性损伤,以上病理改变具有可恢复性及药物剂量依赖性的特点。     

丹参酮ⅡA抑制奥沙利铂诱发周围神经病变大鼠神经生长因子的表达

目的 观察丹参酮ⅡA对奥沙利铂诱发周围神经毒性大鼠的神经生长因子的抑制作用。方法 30只健康Wistar大鼠随机分成3组,对照组、模型组、丹参酮防治组。除对照组外,其余各组均予以腹腔注射奥沙利铂（20 mg/kg）造模。防治组在造模前3天至造模后第7天持续给药;并利用神经电生理仪检测大鼠机械性痛阈和冷刺激性疼痛,Western blot检测脊髓背角神经中神经生长因子（nerve growth factor,NGF）的表达。结果 造模后6 h大鼠机械性痛阈较对照组降低,冷刺激缩足时间缩短（P<0.05）,并随着观察时间的延长,痛阈值明显下降,在72 h达到最低并一直持续1周;第7天检测各组大鼠脊髓背角神经元中NGF表达情况,模型组较对照组明显降低;应用丹参酮ⅡA干预后,与模型组相比,大鼠机械性痛阈明显回升,对冷刺激耐受时间延长,NGF表达量明显增高（P<0.05）。结论 丹参酮ⅡA可能是通过提高NGF的表达,发挥防治奥沙利铂诱导的周围神经病变的作用。     

硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性30例

2004年10月至2006年4月,我科用硫酸镁预防奥沙利铂（L—OHP）的神经毒性30例,效果良好,现小结如下。     

谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察

目的:评价谷胱甘肽对奥沙利铂神经毒性的防治疗效[1]。方法:87例奥沙利铂全身化疗的肿瘤患者随机分为2组,治疗组44例(男性36例,女性8例),年龄为22-75岁,平均年龄为48岁;对照组43例(男性35例,女性8例),年龄为19-70岁,平均年龄为45岁。治疗组奥沙利铂化疗前2天,使用谷胱甘肽1200mg加入5%GS 250ml,静滴,每日一次,至化疗结束后3-5天;对照组予以保肝对症治疗,不使用谷胱甘肽。结果:治疗组奥沙利铂神经毒性发生率11.36%(5/44),对照组为51.16%(22/43),治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:谷胱甘肽对预防奥沙利铂的神经毒性有较好效果,值得临床推行。     

硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性的临床观察

目的　观察硫酸镁对奥沙利铂引起的神经毒性的预防作用。方法　入选病例均须用包括奥沙利铂的化疗方案 ,随机分为 A、B两组。 A组 (试验组 )为硫酸镁 +化疗 ;B组 (对照组 )为单用化疗。 A组用奥沙利铂前加用2 5 %硫酸镁 4 m l加入 5 %葡萄糖液 5 0 0 ml中静脉滴注 ,每天 1次 ,连用 3天。完成 4个周期后评价疗效。结果　可评价疗效病例 4 5例 ,A组 2 2例 ,B组 2 3例。其中 A组发生 1级 2例 ,2级 1例 ,3、4级均 0例 ,总发生率 13.6 %。 B组发生 1级 9例 ,2级 3例 ,3级 1例 ,4级 0例 ,总发生率 5 6 .5 % ,两组差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论　硫酸镁能降低奥沙利铂神经毒性的发生率 ,值得临床推广使用     

不同方法输注氟脲嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗晚期消化道肿瘤的临床研究

目的:比较氟脲嘧啶(5-FU)不同输注法联合亚叶酸钙、奥沙利铂对晚期消化道肿瘤疗效及不良反应。方法:76例晚期消化道肿瘤患者随机分成A、B2组,A组36例,5-FU采用双周疗法;B组40例,5-FU采用持续5天滴注疗法。结果:A组CR 6例(胃癌4例、大肠癌2例),PR 18例(胃癌8例、大肠癌10例),总有效率66.67％(胃癌75％、大肠癌60％)。B组CR 4例(胃癌3例、大肠癌1例),PR 12例(胃癌5例、大肠癌7例),总有效率40％(胃癌44.44％、大肠癌36.36％),二组比较有显著性差异(P<0.01)。主要副作用有:白细胞数下降、感觉神经毒性、口腔粘膜炎、腹痛及腹泻等,A、B 2组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:5-FU双周疗法联合亚叶酸钙、奥沙利铂较持续5天滴注疗法有效率明显提高,且未增加不良反应。     

奥沙利铂为主治疗消化道恶性肿瘤64例疗效分析

目的 评价奥沙利铂联合甲酰四氢叶酸、氟脲嘧啶治疗晚期消化道恶性肿瘤的近期疗效和不良反应。方法 对64例消化道恶性肿瘤患者，采用以奥沙利铂为主的方案进行化疗。奥沙利铂130mg／m^2静脉滴注2h，第1天；甲酰四氢叶酸(FA)150mg／m^2静脉滴注2h，第1～5天；5-氟脲嘧啶300mg／m^2静脉滴注4h，第1～5天。3周重复1次，至少化疗2个周期后评价疗效，有效病例4周后评定疗效。结果 共64例患者，食管鳞癌21例中，部分缓解(PR)11例，有效率为52．4％；胃腺癌20例中，PR10例，有效率为50．0％；结直肠癌23例中，完全缓解(CR)1例，PR8例，有效率为39．1％。不良反应主要为感觉神经毒性，骨髓抑制和胃肠道反应。结论 奥沙利铂为主的方案治疗晚期结直肠癌的疗效与国内外报告结果相似，对胃腺癌和食管鳞癌的治疗有较好疗效。不良反应轻，患者能耐受。有必要开展进一步的临床研究。     

葡萄糖酸钙和硫酸镁预防奥沙利铂对晚期结直肠癌患者的神经毒性

[目的]观察静脉联合使用葡萄糖酸钙和硫酸镁预防晚期结直肠癌患者接受奥沙利铂治疗引起的神经毒性的疗效.[方法]入组120例结直肠腺癌患者,均接受含奥沙利铂的mFOLFOX6化疗方案.采用随机、对照的方法,将120例患者随机分为研究组和对照组,每组各60例.研究组自第1周期化疗起,在使用奥沙利铂治疗前后8h各使用1次10％葡萄糖酸钙针20ml,并加用25％硫酸镁针10ml.对照组单用化疗.分别于化疗后1～4个周期,评定神经毒性的发生率及严重程度,患者的体力状况按体力状况评分(KPS)标准来评估.[结果]在1～4个周期化疗结束后,研究组的神经毒性发生率明显低于对照组(P＜0.05);静脉使用钙镁制剂后,可降低奥沙利铂化疗过程中引起的神经毒性(P=0.043).但化疗前后两组患者的体力状况评分(KPS)、疗效均无统计学的差异.[结论]静脉使用葡萄糖酸钙和硫酸镁可预防奥沙利铂急性神经毒性,并可减少Ⅱ级或更高级慢性神经毒性的发生率.