间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响

<正> 在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中,钙几乎参与了每个环节,细胞内钙超载能诱发和加速病变的形成.新二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平能减轻动脉粥样硬化斑块,间尼索地平与尼索地平的药理作用基本相同.本实验观察了间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的作用,并与尼索地平进行比较.     

间尼索地平与尼索地平对清醒兔血流动力学和局部血流量的影响

应用放射性生物微球技术观察间尼索地平(m-Nis)和尼索地平(Nis)对清醒兔血流动力学和局部血流量的影响。m-Nis 1μg/kg·min~(-1)×10min iv显著增加清醒兔CO、CI、SV和LVSW;等剂量Nis增加CO及CI不显著;两药对清醒兔MABP、HR和脑、心、肾、脾等局部血流量影响相似,对这些器官的血流分布及心输出量分布无明显影响。     

间尼索地平固体分散体的研制

目的:将难溶性药物间尼索地平制备成固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法:以泊洛沙姆为载体,共沉淀法制备间尼索地平固体分散体。采用差示扫描量热分析(DSC)方法鉴别药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。结果:DSC显示间尼索地平与泊洛沙姆形成了低共熔物,间尼索地平原料药及其与泊洛沙姆不同比例的固体分散体(1∶3、1∶5、1∶7)的溶解度分别为0.89、4.50、15.35、23.03mg·L-1,120min时的累积溶出百分率分别为26.80%、38.57%、41.38%、45.92%,固体分散体的溶出度高于同比例的物理混合物。结论:以泊洛沙姆为载体制备间尼索地平固体分散体,可增加药物的体外溶出度和溶解度。     

尼索地平胶囊剂溶出度的研究

尼索地平是德国Ｂａｙｅｒ公司研制的二氢吡啶类钙拮抗剂 ,用于高血压和心绞痛的治疗 ,1990年在日本上市。目前国内已成功仿制该药 ,为了确保尼索地平胶囊的质量及疗效 ,我们对其溶出度进行了研究 ,现报道如下 :1 仪器和试药　ＺＲＳ - 4型药物溶出仪 (天津大学无线电厂 ) ,Ｗａｔｅｒｓ5 10型高效液相色谱仪 ,4 86型紫外检测器 (美国 )。尼索地平胶囊　规格 5ｍｇ ,批号为 970 918、970 92 3,由山东省医药工业研究所研制 ,尼索地平对照品由山东省医药工业研究所制药厂提供。2 溶出条件和溶出度测定方法的确定2 1溶出条件的确定　尼索地平…     

高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率

目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。     

间尼索地平在心血管方面的研究进展

间尼索地平是一个新型的二氢吡啶类钙通道拮抗药，可望成为防治冠心病、心绞痛、高血压病的理想新药。本文综述近年来对间尼索地平在心血管方面的研究成果，为其进一步的临床研究打下基础。     

尼索地平的药理与临床

本文报道新的二氢吡啶类钙通道拮抗剂——尼索地平的药动学及其药理作用,并讨论了临床应用及其注意事项。     

尼索地平缓释胶囊与硝苯地平控释片治疗高血压及稳定性心绞痛比较

目的 :观察尼索地平缓释胶囊对高血压及稳定性心绞痛的疗效。方法 :76例 1级和 2级高血压并稳定性心绞痛病人随机分为尼索地平组 (40例 )和硝苯地平组 (36例 ) ,分别给予尼索地平缓释胶囊 10～ 2 0mg ,与硝苯地平控释片 30～ 6 0mg ,均po ,qd× 6wk。结果 :尼索地平组降压总有效率92 % ,硝苯地平组为 94 %。 2组间疗效无显著差异(P >0 .0 5 )。 2组治疗后 2 4h、日间及夜间平均SBP和DBP均较治疗前显著下降 (P <0 .0 1)。尼索地平组治疗后SBP ,DBP的谷/峰比值 (T/P)分别为6 0 .5 %及 5 1.2 % ,硝苯地平组为 6 3.8%及 5 4.8%(P >0 .0 5 )。 2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油耗量及心电图蹬车运动负荷试验各指标均较治疗前明显改善 ,组间无显著差异。结论 :尼索地平缓释胶囊能有效降压 ,改善稳定性心绞痛病人的症状和运动能力 ,且耐受性良好。     

尼索地平片溶出度测定方法

目的:建立尼索地平片的溶出度测定方法。方法:根据《中国药典》2010年版二部附录XC第二法对其溶出度进行检查,以含0.05%十二烷基硫酸钠(SDS)的0.1 mol·L-1的盐酸溶液600 ml为溶出介质,转速为75 r·min-1,采用紫外分光光度法,在238 nm波长处测定尼索地平片的吸光度。结果:尼索地平在4~14μg·ml-1的浓度范围内与吸光度呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.5%,RSD为1.1%(n=9)。结论:该方法简便准确可靠,可用于尼索地平片的溶出度测定。     

尼索地平治疗高血压病疗效观察

<正> 尼索地平(Nisoldipine)属第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，它具有对血管亲和办大，扩张血管特异性强     

大鼠肠内菌转化间尼索地平的代谢产物

应用LC-MS/MS法研究肠内菌转化间尼索地平的代谢产物.将间尼索地平与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养,放大制备转化产率最高的代谢物.依据1H NMR和ESI-MS/MS数据确认代谢物结构,推断可能的代谢途径.结果在温孵液中发现了间尼索地平及其2种代谢产物.     

间尼索地平控释微丸Beagle犬体内药动学研究

目的建立间尼索地平血药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,研究Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸的药动学。方法用HPLC-MS法测定健康Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸和普通微丸的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果单剂量给药后,控释微丸和普通微丸的tmax分别为(11.154±0.5077)h和(2.213±0.3225)h,Cmax分别为(79.40±10.60)ng.mL1和(116.7±20.35)ng.mL1,AUC分别为(1227.8±296.0)ng.h.mL1和(867.8±146.7)ng.h.mL1,控释微丸的相对生物利用度为141.5%。结论本方法准确、灵敏,间尼索地平控释微丸血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

间尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率及其肠吸收动力学研究

目的:研究间尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率及其肠吸收动力学。方法:采用平衡透析法和高效液相色谱(HPLC)法测定尼索地平消旋体(0.2、0.5、1.0、2.0μg/ml)在大鼠血浆中的蛋白结合率,并计算白蛋白结合药物的表观最大能力(βp)和药物-蛋白复合物的解离常数(Kdp)。采用大鼠在体小肠回流实验装置,利用HPLC法同时测定十二指肠、空肠、回肠、结肠的肠循环液中间尼索地平消旋体及酚红的含量以计算4h药物吸收百分率,并探讨不同药物浓度、pH值和吐温80对肠吸收的影响。结果:0.2、0.5、1.0、2.0μg/ml尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(96.38±3.6)%、(97.13±3.1)%、(97.27±2.8)%、(98.22±3.6)%,βp为4×10-4μmol/g,Kdp为7×10-4μmol/L。间尼索地平消旋体在十二指肠、空肠、回肠、结肠的4h吸收百分率分别为(51.26±1.09)%、(47.85±6.25)%、(43.63±1.986)%、(39.87±5.42)%,不同pH的肠循环液和不同浓度吐温80对其小肠吸收百分率无明显影响(P>0.05),其浓度与其小肠吸收百分率呈线性关系。结论:间尼索地平消旋体与大鼠血浆蛋白结合率很高,且呈浓度依赖性;其在全肠段吸收呈一级动力学方程,吸收机制为被动扩散。     

间尼索地平含量测定方法的研究

目的：建立问尼索地平的含量测定方法。方法：采用铈量法、紫外分光光度法和高效液相色谱法测定间尼索地平含量，并将测定结果进行比较。结果：3种方法的测定结果基本一致，重复性好，回收率高。结论：3种方法均可用于间尼索地平含量测定。铈量法操作简便易行、重现性好、准确度高，为首选方法。     

间尼索地平的胶束电动毛细管电泳法测定

建立了胶束电动毛细管电泳法测定间尼索地平.采用未涂层融硅石英毛细管,10 mmol/L磷酸二氢钠-5 mmol/L硼砂缓冲液(含30 mmol/L SDS,pH 8.1)为运行缓冲液,分离电压30 kV,检测波长214nm.间尼索地平浓度在30～120μg/ml范围内线性关系良好,检测限为0.9μg/ml.     

HPLC外标法测定尼索地平含量及其稳定性研究

目的：测定尼索地平的含量并对其进行稳定性考察。方法：采用ＨＰＬＣ外标法测定尼索地平的含量，通过将样品置于光强４０００　１ｘ下照射及置于不同温度、湿度下考察尼索地平的稳定性。结果：含量测定方法可行，尼索地平对光不稳定，对温度、湿度相对稳定。     

HPLC外标法测定尼索地平含量及其稳定性研究

目的 :测定尼索地平的含量并对其进行稳定性考察。方法 :采用 HPL C外标法测定尼索地平的含量 ,通过将样品置于光强 4 0 0 0 lx下照射及置于不同温度、湿度下考察尼索地平的稳定性。结果 :含量测定方法可行 ,尼索地平对光不稳定 ,对温度、湿度相对稳定     

间尼索地平对映体的大鼠在体肠吸收动力学

建立HPLC-DAD法测定肠循环液中的间尼索地平,探讨S型和R型间尼索地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征,考察药物浓度、pH和吐温-80浓度对药物肠吸收的影响.采用大鼠在体小肠回流装置,使用C18色谱柱,以乙腈-1.0%磷酸(62:38)为流动相,检测波长353 nm.结果显示间尼索地平对映体在1～80 μg/ml浓度范围内与吸收量的线性关系良好,吸收速率常数Ka基本保持不变;各肠段的吸收速率无显著性差异.全肠段吸收呈现一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.     

尼索地平纳米混悬液的制备及其体外溶出度

目的制备、优化尼索地平纳米混悬液,检测研磨介质残留,评价尼索地平纳米混悬液的体外溶出度。方法采用介质研磨法制备尼索地平纳米混悬液,以粒径为指标筛选、优化处方,利用电感耦合等离子体质谱仪测定研磨介质的残留,采用浆法评价尼索地平纳米混悬液的体外溶出。结果最优处方为尼索地平与PVP-K30质量比4∶1,其平均粒径为(445.5±2.8)nm,zeta电位为(0.294±1.00)m V,20 min时纳米混悬液累积溶出(87.0±4.5)%,在4℃和20℃条件下,该纳米混悬液30 d内物理稳定性良好。结论采用介质研磨法制备的纳米混悬液可以提高尼索地平的体外溶出度。     

间尼索地平对大鼠主动脉收缩及~(45)Ca内流的影响(英文)

间尼索地平浓度依赖性地抑制KCI引起的大鼠主动脉收缩IC_(50)=0.69(0.32—1.5)mmol·L~(-1)和~(45)Ca内流IC_(50)=0.35(0.06—2.0)nmol·L~(-1),对两者的抑制作用有良好的相关性(r=0.996),间尼索地平0.1—10μmol·L~(-1)不影响静息~(45)Ca内流,对NA所致的收缩和~(45)Ca内流亦无影响。间尼索地平舒张大鼠主动脉的作用主要是由于阻滞电压依赖性钙通道所致。