补肾中药对骨质疏松症的治疗及其信号通路调节作用的研究进展

有关补肾中药对于骨质疏松症的治疗及其信号通路调节作用的研究较多,但缺乏系统性的归纳总结。该文综合整理和分析了近10年来淫羊藿、骨碎补、蛇床子、杜仲、补骨脂、续断等经典补肾中药对骨质疏松症的治疗作用及其信号通路的调节作用。根据现有研究结果得出如下结论：（1）补肾中药主要通过BMP-Smads、Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/AKT等信号通路,促进成骨细胞的骨形成作用;通过OPG/RANKL/RANK、雌激素、CTSK等信号通路抑制破骨细胞的骨吸收作用,达到治疗骨质疏松症的目的。淫羊藿、骨碎补、蛇床子、补骨脂可通过上调BMP-Smads、Wnt/β-catenin信号通路中BMP-2、Smad1/5/8、Wnt3a及β-catenin等关键蛋白及基因的表达,促进成骨细胞的骨形成;淫羊藿、骨碎补、蛇床子、杜仲、补骨脂、续断通过介导OPG/RANKL/RANK信号通路,上调OPG和OPG/RANKL的表达,抑制破骨细胞的骨吸收。（2）补肾中药能通过多种途径防治骨质疏松症：淫羊藿中的淫羊藿苷、骨碎补中的柚皮苷、蛇床子中的蛇床子素、补骨脂中的补骨脂素既可以通过调控BMP-Smads、Wnt/β-catenin等信号通路促进骨形成,又可以活化OPG/RANKL/RANK、CTSK等信号通路抑制骨吸收。（3）补肾中药对防治骨质疏松症的信号通路的相互联系（crosstalk）和整体动物实验的研究有待进一步深入,有待阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用。     

补肾中药影响骨质疏松相关蛋白RANK/RANKL/OPG系统的研究进展

RANK/RANKL/OPG是参与调节骨重建的最重要的分子系统之一,与骨疾病相关的骨质疏松症有密切联系。近年来RANK/RANKL/OPG系统与骨代谢关系的研究不断深入,中医药在这方面也取得了一定的进展。研究证明,补肾中药不论是单体、单味中药还是中药复方都能影响RANK/RANKL/OPG系统,从而抑制破骨细胞分化成熟,达到治疗骨质疏松的目的。当然,这仅从RANK/RANKL/OPG这一系统来阐述中医药治疗骨质疏松症的机制,而骨质疏松症是一种多系统、多层次的内分泌疾病,探究中医药的具体作用机制还有待进一步研究。     

糖皮质激素诱导肾虚骨质疏松症大鼠骨组织中BMP6/BMP7mRAN及蛋白表达的影响

目的:研究糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨组织中BMP6/BMP7的mRNA和蛋白表达,揭示糖皮质激素骨质疏松症的发病机理,阐述纳米钙补肾中药的调节作用机制。方法:用糖皮质激素注射的方法复制骨质疏松症模型,用纳米钙及具有益肾填精、补钙壮骨作用的补肾中药高、低剂量对实验大鼠治疗8周,以骨疏康颗粒、盖天力钙片作为阳性对照组,正常大鼠和模型空白组为空白对照组。用PCR法、Western印迹法检测骨质疏松症大鼠骨组织中BMP6/BMP7mRNA和蛋白表达。结果:正常大鼠骨组织可以在基因、蛋白水平表达BMP6及BMP7,模空组大鼠骨组织中的BMP6/BMP7 mRNA和蛋白表达水平明显的下降。纳米钙补肾中药高、低剂量组、盖天力组、骨疏康组,用药8周后,与模空组相比较,均可上调骨组织中BMP6/BMP7 mRNA和蛋白的表达水平。结论:纳米钙补肾中药通过调控大鼠骨组织中BMP6/BMP7 mRNA和蛋白表达,抑制骨吸收,促进骨形成,从而对糖皮质激素性骨质疏松症有一定的防治作用。     

基于“肾藏精,主骨”理论探讨黄芪补肾治疗骨质疏松症的机理

随着对骨质疏松症的深入研究发现,骨髓间充质干细胞的衰老在其病理进程中起重要作用,此外,通过VD/VDR调控FGF23-Klotho轴可以作为原发性骨质疏松症治疗的靶点;同时,中医基于"肾藏精,主骨"理论认为肾虚是衰老和骨质疏松症的根本病机,补肾作为防治骨质疏松症的基本治法;另外,补肾中药黄芪有较好的抗衰老作用,同时具有作用于骨髓间充质干细胞治疗原发性骨质疏松症的功效;课题组前期研究证实黄芪能调节骨质疏松模型大鼠血清维生素D、FGF23、Klotho含量。综上推测,补肾中药黄芪可能通过VD/VDR对FGF23-Klotho轴的调控作用,改善衰老BMSCs活力和骨形成,从而发挥抗骨质疏松症的作用。     

补肾中药对绝经后骨质疏松症大鼠肾组织Notch信号通路的影响

目的：本研究旨在观察去卵巢骨质疏松症大鼠模型肾组织Hes1、Jagged1和Notch1 mRNA及其编码蛋白HES1、Jagged1和Notch1的活性变化,探究补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法：将75只雌性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、补肾复方组、福善美组,模型组采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢的方式建立骨质疏松症模型,补肾复方组运用补肾复方对模型大鼠治疗8周,用福善美作为阳性药物对照组。8周后采用ELISA法检测各组肾组织HES1、Jagged1以及Notch1含量;RT-PCR检测各组Hes1、Jagged1和Notch1相对表达量。结果：与正常组相比,模型组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白表达明显减少（P<0.01）;与模型组相比,补肾复方组和福善美组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白的表达均明显增加（P<0.01）;结论：骨质疏松症的发生机制与Notch信号传导通路有关;补肾复方通过激活Notch信号传导通路,可以促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞活性,起到防止骨质疏松症的作用。     

补肾方药防治绝经后骨质疏松症TGF-β1/Smads信号转导通路的研究进展

绝经后骨质疏松症所引起的腰背部疼痛、活动不利、身高缩短、驼背甚至骨折等临床表现,严重影响中老年妇女的生活质量。已有众多研究证实补肾方药能够明显抑制骨吸收,促进骨形成,有效防治绝经后骨质疏松,并且具有整体疗效好、副作用少的中医独有优势。本文从TGF-β1/Smads信号转导通路探讨补肾方药干预绝经后骨质疏松症的机制,为补肾方药防治绝经后骨质疏松症提供科学依据。     

补肾活血类中药治疗绝经期骨质疏松症的研究进展

从骨质疏松症的概念及补肾活血中药对骨结构、OPG/RANKL/RANK轴系统、微量元素代谢、基因表达及类激素水平的影响几方面入手探讨补肾活血中药治疗绝经期骨质疏松症的作用机制,指出补肾活血中药抗骨质疏松的研究主要集中在其含有的类雌激素化合物以及对成骨、破骨细胞的作用,骨代谢和机体平衡的分子生物水平,影响细胞因子分泌等方面的研究,是微观理论与宏观中医理论相结合的有效思路;然而中药复方可根据患者的病情和证候特点辨证论治,能有效缓解患者的症状,但复方药物之间作用机制复杂,需要大样本、长时间、可重复的研究来明确药物的疗效和安全性,为临床防治骨质疏松提供依据。     

右归丸治疗骨质疏松症作用机制的研究进展

右归丸治疗骨质疏松症的作用机制主要为促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化、抑制BMSCs向脂肪细胞分化进而促进成骨细胞分化、增殖,以及通过调控AMPK/mTOR、Wnt/β-catenin等信号通路,下丘脑-垂体-肾上腺轴和神经肽网络来调节骨代谢,从而防治骨质疏松症。     

补肾益气生精中药对去卵巢大鼠骨组织Smad4表达的影响

目的:研究补肾益气生精中药对去卵巢(OVX)大鼠TGF-β1信号转导分子Smad4表达的调节,探讨Smad4在骨质疏松发病中的作用机制及补肾益气生精中药对其调节作用.方法:用去卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,给予补肾益气生精中药防治12周,并以尼尔雌醇为阳性对照,用双能-X线骨密度仪检测大鼠离体股骨骨密度,用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)、免疫组化(SABC)法和Westem blot杂交法分别检测Smad4 mRNA、蛋白的表达及其在组织中的定位.结果:卵巢切除大鼠离体股骨骨密度显著下降,骨组织中Smad4的蛋白及mRNA表达水平均下降.补肾益气生精中药能够提高去卵巢大鼠的骨密度,并且可以从蛋白及mRNA水平提高骨组织中Smad4的表达.结论:TGF-β1的信号转导分子Smad4表达水平的下调可能是原发性骨质疏松症发生的重要机制,补肾益气生精中药通过上调Smad4的表达而有效改善骨密度.     

补肾中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路对原发性骨质疏松症作用机制的研究进展

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路与骨代谢有着密切的联系。中药通过该信号通路治疗POP具有明显的优势,尤以补肾类中药最为突出。但是,关于补肾中药基于该信号通路治疗POP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于OPG/RANKL/RANK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述补肾中药防治POP的作用机制,为今后POP相关基础及临床研究提供理论依据。     

基于补肾填精疗法探讨防治孤独症谱系障碍的潜在靶点:聚焦维生素D

维生素D是人体重要的脂溶性类固醇激素之一,与人体多个系统密切相关,其不仅能改善骨骼类疾病,还对孤独谱系障碍的发展存在一定调控作用。中医认为孤独谱系障碍属于五迟、少神的范畴,主要病机为肾精亏损,脑髓不充,故补肾填精疗法常应用于防治孤独谱系障碍,前期研究提示补肾中药也与维生素D的作用靶点存在密切的联系。故推测,中医的补肾填精疗法通过调节维生素D防治孤独谱系障碍,维生素D可能是补肾药物防治孤独谱系障碍的潜在靶点。     

基于海洋中药知识图谱的数据挖掘与知识补全研究

目的：探索海洋中药数据挖掘和知识补全技术，挖掘海洋中药文献的隐藏知识，为古籍文献的中医药知识挖掘和知识图谱质量提升提供借鉴。方法：针对领域知识图谱的特点提出了一种融合知识图谱与数据挖掘的领域知识图谱补全方法。从海洋中药知识图谱中检索补肾类海洋中药及相关效方，利用关联规则、聚类对海洋中药功效、主治、效方配伍、性味归经等之间的关联关系进行分析与聚类，对海洋中药知识图谱进行知识补全。结果：检索出补肾类海洋中药51味，相关效方123首，以此为数据源进行数据挖掘。发现补肾类海洋中药大多味咸，性温，归肝、肾两经。筛选出83首补肾类效方，发现补肾常用海洋中药有海马、海狗肾、海参、石首鱼和4类核心药组。将挖掘结果以三元组的形式补充到海洋中药知识图谱中，可有效完善补肾类效方的核心配伍关系。结论：以知识图谱为数据源进行数据挖掘，并将挖掘结果补充知识图谱，可以使知识图谱更为完整，相关思路与方法可为中医药领域数据挖掘、中医药知识图谱质量提升提供参考。     

肾虚雄性大鼠红细胞膜组分及跨膜信息传递变化的实验研究

目的探讨肾虚对细胞膜的结构和功能及其跨膜信息传递的影响以及补肾中药的作用机制。方法通过手术去势切除性腺造成雄性大鼠肾虚动物模型,施加补肾中药,以红细胞膜蛋白激酶C(PKC)、Ca     

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??Promoting osteogenesis and suppressing adipogenesis of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) have been a new target for treatment of osteoporosis. The therapeutic effects and mechanisms of Epimedium in treating osteoporosis have become the focus under study. Experimental studies have shown that epimedium has effects of promoting osteogenesis and suppressing adipogenesis of BMSCs. This paper reviews the role of Epimedium, a representative traditional Chinese kidney-tonifying drug, in promoting osteogenesis and suppressing adipogenesis of BMSCs, so as to provide new ideas for stem cell treatment of osteoporosis.     

补肾活血方含药血清通过PI3K/Akt信号通路促进成骨细胞增殖分化研究

目的：观察补肾活血方含药血清对人成骨细胞增殖分化以及PI3K/Akt信号通路的影响,探讨补肾活血方防治骨质疏松症的作用机制。方法：通过新西兰大白兔制备补肾活血方含药血清,将人成骨细胞株分为空白组（Control组）、补肾活血方组（Z组）、补肾活血方含药血清＋10%μmol/L的抑制剂LY294002组（Z＋LY组）,采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测各组成骨细胞的增殖情况,生化方法检测成骨细胞的碱性磷酸酶（ALP）活性,Western blot法检测AKT的活化情况。结果：补肾活血方含药血清能促进成骨细胞的增殖,并使之分化增强,且较Control组差异有统计学意义（P〈0.01）;阻断PI3K/AKT信号通路后,Z＋LY组对成骨细胞增殖分化的抑制较Z组差异有统计学意义（P〈0.05）,且对成骨细胞的分化功能有显著抑制作用（P〈0.01）;Western blot结果显示,补肾活血方含药血清能促进磷酸化AKT（p-AKT）的表达,用LY294002阻断PI3K/Akt信号通路后,p-AKT表达含量明显减少（P〈0.01）。结论：补肾活血方可能通过PI3K/Akt信号通路促进成骨细胞的增殖,并促进成骨细胞分化功能,这可能是补肾活血方防治骨质疏松症的机制之一。     

补肾类方药及中药有效成分抗衰老的作用机制研究进展

衰老是一个涉及多个方面包括脏腑器官、细胞组织以及多种年龄相关性疾病的生命阶段。中医认为肾虚与衰老密切相关,补肾在延缓衰老方面发挥着重要作用,中药可以多途径、多靶点、多功效地起到延缓衰老的作用,文章查阅文献归纳了补肾类方药及中药有效成分在延缓衰老研究中的作用机制,包括调节氧化应激、调节内质网应激、调节细胞凋亡、调节免疫反应、促进干细胞增殖与分化、神经保护作用等,以期为中药抗衰老的研究提供借鉴。     

益智健脑方药中医机制研究思路探讨

目前临床上很多中药单体或者成分复方的使用正在远离中医理论的指导,这种现象的原因在于阐明中药方药机制的研究没有与中医理论结合起来。本文借鉴中医学对智力的认识,以益智健脑类方药对智能障碍类疾病的防治研究成果为依据,对益智健脑方药的中医机制研究思路进行梳理和探讨,认为从改善脑供血角度探讨养心方药益智的机制,从改善物质代谢和保护脑血管的角度探讨健脾方药益智的机制,从改善脑的自身功能的角度探讨补肾方药益智的机制,有利于阐明益智健脑方药中医机制,为这类新药临床应用提供理论指导,加速中医药方药现代化研究进程。     

益肾补骨推拿法治疗骨质疏松症的实验方法探讨

本文根据“肾主骨”的中医理论,探讨了益肾补骨推拿法治疗骨质疏松症模型动物的实验方法.常用的模型制作方法包括卵巢摘除骨质疏松大鼠模型(OVX)、老年性骨质疏松大鼠模型和糖皮质激素诱发骨质疏松大鼠模型( GIOP),对这些造模成功的大鼠进行益肾补骨推拿法操作,观测大鼠骨密度(BMD)和骨代谢生化指标的变化.通过动物实验证实...     

补肾法治疗多囊卵巢综合征的理论探讨

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的妇科生殖内分泌代谢紊乱性疾病,PCOS临床表现多样,以稀发排卵或无卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为主要病理特征,可导致无排卵性不孕和排卵障碍性不孕,引起闭经、糖尿病、脂代谢和糖代谢紊乱等并发症,危及机体远期健康。中医学并无此病名,依其临床表现,可归属"闭经""不孕症"和"癥瘕"等范畴。相比西医,中医治疗该病具有独特的见解,认为肝、肾、脾三脏功能的紊乱共同影响此病的发生和发展,且肾虚证为本病的主要证型。查阅文献表明,中医临床上多采用补肾法治疗PCOS,且用药灵活多样、标本兼顾,取得了较好的疗效。但在临床应用过程中,由于"补肾药用于男科疾病"的思维模式的影响,在一定程度上影响了补肾法在PCOS中的应用。鉴于此,本文从肾虚与生殖的关系,PCOS的病因病机,PCOS临床研究和实验研究等几方面对补肾法治疗PCOS的机理和相关研究进行分析和论述,以期为补肾法更好地用于PCOS及其他妇科疾病的治疗提供理论与实践上的支撑。