胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通路在线虫寿命和发育中的研究进展

线虫的胰岛素/胰岛素样生长因子1信号(IIS)通路与其生长、发育、寿命及代谢息息相关。该通路由许多组件构成,在适当的条件下,它的上游组件被激活或抑制,通过一系列信号转导影响下游组件的活性及定位,进而发挥调节线虫寿命和发育的作用。IIS通路在生物体内广泛存在,从简单的无脊椎动物到哺乳动物(包括人类),它都有调节发育和寿命的作用。因此,研究IIS通路在线虫这种模式生物中的作用,可为进一步研究其在人类中的作用提供线索。     

秀丽隐杆线虫模型在中药活性筛选中的方法学考察

目的 基于秀丽隐杆线虫生物模型,建立快速筛选中药活性的方法.方法 选用亨廷顿舞蹈症疾病模型AM141线虫株作为模型,以骆驼蓬多糖和小檗碱为代表药物,分别在固体及液体培养基中加入中药提取物或单体小分子化合物,以中药提取物溶解度、培养基有无污染、线虫polyQ荧光点数目、线虫形态及生长状态作为考察指标.结果 小檗碱20μM和骆驼蓬多糖10 mg/mL可显著抑制AM141线虫的polyQ聚集症状.液体培养基中的线虫易污染,长势不一,且中药提取物溶解性不好影响观察,所以筛选中药提取物时应使用固体培养基.结论 秀丽隐杆线虫模型用于药物筛选,快捷、方便、简单.     

秀丽隐杆线虫在神经退行性疾病致病机制研究及中药干预作用中的应用

缺乏合适动物平台是神经退行性疾病研究受到阻碍的主要因素之一。秀丽隐杆线虫因其独特的结构和功能已成为生物学不同领域中常用的模式生物。线虫是第一个拥有完整基因组测序的多细胞生物,且与人类基因之间具有高度的保守性。它神经系统结构简单,但其神经元功能和神经递质与哺乳动物具有同源性,是研究神经退行性疾病的良好在体模型。临床治疗神经退行性疾病仍缺乏有效药物,许多现有药物疗效不佳且存在一定的不良反应,传统中药在这方面有着不可忽视的优势。将线虫模型用于神经退行性疾病研究及中药干预作用中具有重要意义。     

磷脂复合物及其对中药活性成分透过生物膜的影响

许多中药活性成分如黄酮类、皂苷类、内酯类、三萜类等,由于极性大、脂溶性差或相对分子质量较大,口服吸收差,造成生物利用度低。提高中药活性成分的口服生物利用度是中药现代研究的重要内容之一。磷脂复合物可以增强药物活性成分的亲脂性,促进药物穿过生物膜。主要综述了磷脂复合物的形成机制、结构、制备工艺、体外评价以及对中药活性成分穿过生物膜的影响。     

acs-20；acs-22双突变线虫对低渗溶液及小分子药物的敏感性研究

目的分析acs-20;acs-22双突变线虫是否适合经皮肤渗透吸收的小分子化合物的体内效应研究,为建立药物筛选的生物新模型提供线索。方法野生型秀丽隐杆线虫N2作为对照,PCR验证acs-20;acs-22双突变线虫2个突变基因（acs-20和acs-22）的缺失。将2种线虫浸泡于低渗溶液（双蒸水）中,记录2种线虫浸后20、40、60min时间点的生存率,对比2种线虫对液体渗透压的敏感性。分别用10、20μg／mL的阿霉素（DOX）处理线虫,记录2种线虫在药物处理后12、24、48h时间点的生存率,对比2种线虫对毒性药物的敏感性。结果PCR结果显示：与野生型秀丽隐杆线虫N2相比,在acs-20;acs-22双突变线虫DNA序列中确实存在acs-20和acs-22基因缺失,acs-20;acs-22双突变线虫对低渗液体环境和DOX更为敏感。结论与野生型秀丽隐杆线虫相比,acs-20;acs-22双突变线虫更适合观察经皮肤渗透吸收的小分子化合物的体内效应,可以发展成为一种新的药物筛选生物模型。     

生物利用度试验中有关统计分析的几个问题

生物利用度试验是药物制剂生物等效性(Bioequivalence)评价的方法之一,广泛用于评价药物效应与血药浓度相关的药物两种或两种以上制剂间是否生物等效,包括同一药物的不同处方或工艺间、不同制造商的同一规格产品间、仿制药与专利药间是否生物等效,也适用于评价具有同一活性物质不同的血管外给药制剂间(例如片剂和胶囊剂)是否生物等效。尽管制剂生物等效性评价的方法基本趋于成熟,但是目前仍有研究文章或新药研究报批资料存在试验设计和统计处理的缺陷,同时现有的制剂生物等效性评价方法尚有值得商榷之处,本文拟对其中的一些问题进行初步探讨。1.统计检验的功效 目前关于生物等效性研究的试验设计与结果分析是基于以下假设:两药物制剂的吸收速率和吸收程度     

细胞膜色谱技术及其在中药活性成分筛选和安全性评价中的应用

细胞膜色谱法是一种可在体外模仿药物与靶点相互作用的生物色谱方法,目前已经广泛应用于活性成分的筛选中。通过概述细胞膜色谱技术的发展过程,详细总结了细胞膜色谱法用于中药活性成分筛选及安全性评价过程中所针对的疾病、靶点及涉及的细胞类型、中药和化学成分类型,并探讨其在应用过程中的局限性。     

色谱技术在药学研究方向上的应用

色谱技术是目前应用最广泛、发展最迅速的生物样品分析测定方法,在制药、精细化工等领域都涉及相关的应用.本文从药动学、药物在体内的转运、代谢途径、药物相互作用、药物疗效与宏浓度检测以及体内活性物质监测的研究.     

模式生物斑马鱼在中药活性筛选和毒性评价中的应用进展与展望

斑马鱼作为一种非哺乳类模式生物,因其具有体积小、易饲养、发育快速、繁殖力强、便于观察等优势,在医药研究领域得到了广泛应用。近年来,随着技术和方法的不断改进,模式生物斑马鱼在中药领域的应用也逐渐深入,特别是对中药复杂的有效成分、活性物质以及毒性的评价与筛选。斑马鱼作为一种整体动物模型,能够较为客观地对中药活性物质以及毒性进行评价,实现快速有效的高通量筛选。通过对近年来国内外相关文献的查阅与归纳整理,综述了模式生物斑马鱼在中药活性筛选和毒性评价中的应用进展,主要从抗炎、抗血管生成、促血管生成、抗骨质疏松、抗酒精性肝损伤、抗神经性疾病等活性成分筛选以及肝毒性和胚胎毒性等方面进行总结分析,以期为中药安全性与有效性评价提供新的方法和技术。      

TLC生物自显影技术在药物筛选中的应用

TLC生物自显影是一种将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法,具有操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高等优点,是一种快速测定生物活性的方法。可用于对具有抗菌/真菌,抑制胆碱酯酶以及清除自由基和抗氧化等活性的天然产物的筛选,可实现活性指导的提取分离。利用TLC生物自显影,可测定单体活性化合物的最小抑制浓度(MID),通过与对照品的MID值比较,能够推测该化合物活性的强弱。此外,利用TLC生物自显影定性及定量的特征,还可对食物、水样及动物组织中抗生素残留量进行监测。现综述TLC生物自显影技术及其在天然产物筛选中的应用,同时对其优点及不足也进行了总结。     

秀丽隐杆线虫中与衰老相关的DAF-2/IGF-1信号通路研究进展

衰老是诸多疾病发生的关键因素之一。目前,生物学界关于衰老遗传学的大部分知识和信息都来自于对秀丽隐杆线虫的研究。秀丽隐杆线虫在抗衰老研究中发挥着先锋和主力的作用。DAF-2/IGF-1信号通路是第一个为人类所认识的衰老基因调控机制。该文综述了秀丽隐杆线虫作为模式生物在DAF-2/IGF-1信号通路研究进程中的引领和推动作用,为抗衰老研究提供可借鉴的科研思路和方法。     

rsa基因通过mbk-2调控秀丽隐杆线虫胚胎发育

目的使用秀丽隐杆线虫作为模式生物,观察rsa基因对mbk-2突变型线虫胚胎发育和虫卵孵化的影响,初步探讨mbk-2的在胚胎发育中的作用及机制。 方法以RNAi技术定向干扰mbk-2突变型线虫rsa基因的表达,并对rsa沉默后线虫的虫卵孵化水平及胚胎发育情况进行分析,检测其在线虫生长发育、生殖能力等方面的变化。 结果与L4440喂养的mbk-2基因突变组相比,rsa-1和rsa-2RNAi细菌处理mbk-2基因突变组虫卵未孵化率显著升高,达到41.8%和49.2%（P＜0.05）,且rsa-2处理组显著高于rsa-1组（P＜0.05）;rsa-1和rsa-2 RNAi细菌处理的N2野生型线虫虫卵未孵化率分别为3.9%和5.7%,显著低于rsa-1和rsa-2 RNAi细菌处理的mbk-2突变型线虫（P＜0.05）。 rsa-2 RNAi处理mbk-2突变型线虫组,线虫胚胎发育异常显著增加。 结论mbk-2是线虫发育的一个重要因子,rsa是mbk-2的重要修饰基因,两者相互作用调节线虫的胚胎发育和虫卵孵化。     

寒冷胁迫可降低秀丽隐杆线虫的寿命和活动能力：通过介导脂代谢紊乱和应激反应异常

目的 探究秀丽隐杆线虫成虫在低温环境下的脂代谢、应激反应变化。方法 将同步化后的野生型及基因修饰型秀丽隐杆线虫成虫随机分为对照组和实验组,分别在20℃适宜条件和4℃低温暴露培养,观察其生存率、活动能力,评估非冷冻性极端低温对秀丽隐杆线虫成虫的寿命和活动能力影响;通过油红O染色和脂代谢相关基因表达检测,评价低温状态下秀丽隐杆线虫成虫脂代谢变化;通过线粒体荧光染色,应激相关基因、蛋白,抗氧化相关基因、蛋白的表达水平变化评估低温对秀丽隐杆线虫应激水平的影响。结果 4℃低温环境显著降低秀丽隐杆线虫成虫寿命（P<0.0001）和活动能力（P<0.0001）;同时,降低虫体脂质累积（P<0.05）,降低脂肪酸合成和代谢相关基因fat-5,fat-6,fat-7,fasn-1,nhr-49,acs-2,aco-1表达(P<0.01）;低温增强了热休克蛋白hsp-70,hsp-16.2表达(P<0.05）,但是降低了线虫线粒体数目（P<0.0001）和线粒体未折叠蛋白反应相关蛋白atfs-1的表达(P<0.05）,降低了抗氧化酶sod-2,sod-3,gpx-...     

白藜芦醇对秀丽隐杆线虫寿命的影响及其初步机制研究

目的：探讨不同浓度白藜芦醇对秀丽隐杆线虫寿命的影响及其机制。方法：观察25、50、100 µmol·L-1白藜芦醇处理的秀丽隐杆线虫野生型N2与daf-2、daf-16突变体的寿命变化。结果：与对照组比较,25、50、100 µmol·L-1白藜芦醇处理均可以显著延长三种秀丽隐杆线虫的寿命。结论：白藜芦醇可以显著延长秀丽隐杆线虫的寿命,其对寿命的影响不依赖于DAF-2/胰岛素样信号传导通路。     

胃癌体内模型构建研究进展

基因治疗是近年来医学上热门研究领域。胃癌基因治疗成效的客观估价需要能够很好再现人胃癌体内生物学变化的动物模型,本文从原理、影响因素、主要方法、动物的选择、以及观察项目等方面综述国内外常用胃癌动物模型的研究资料,评价其优缺点,探讨如何根据实验目的选择最佳条件构建理想的胃癌体内模型,促进胃癌体内模型在胃癌发病机制、预防、治疗尤其是基因治疗领域较深入的应用研究。     

白藜芦醇对秀丽线虫衰老的影响

目的 通过观察白藜芦醇(Resveratrol,RES)对秀丽线虫衰老的影响,寻求延缓衰老的药物.方法 秀丽线虫分为RES 0 mg/L(对照组)、20 mg/L、40 mg/L、60 mg/L、80 mg/L组,观察秀丽线虫的寿命,以确定RES作用的最佳剂量;设立对照组(RES 0 mg/L)和RES组(RES 60...     

丙型肝炎病毒感染实验动物模型的研究进展

丙型肝炎病毒（HCV）感染是导致人类慢性病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要病因之一。由于缺乏合适的HCV感染实验动物模型,使得针对HCV感染更为有效的疗法及疫苗的研发滞后。黑猩猩是HCV感染研究的最佳实验动物,但由于其来源有限、价格昂贵及临床症状等诸多问题,其应用受限,因此发展新的实验动物模型用于HCV感染相关的基础和应用研究迫在眉睫。近年来,以啮齿类等动物为替代模型取得了不少进展,应用转基因等实验技术使替代动物感染了HCV,并成功应用于多个学科领域的研究。本文分析了 HCV自然感染的实验动物、自然感染和非自然感染的替代实验动物在致病机制研究、药物评价和疫苗研发应用中的优缺点及未来研究趋势。