桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物免疫调节活性及其机制研究

该文对桂枝茯苓胶囊及其15个活性成分组合物进行免疫调节活性评价,并对其作用机制进行初步探索。实验通过MTT法检测脾脏淋巴细胞体外增殖活化能力,观察桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物促淋巴细胞增殖作用;通过流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中CD80/86,CD3CD25,CD3CD69的比例变化,评价桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物对脾脏淋巴细胞活化的影响。MTT结果显示400 mg·L^-1的桂枝茯苓胶囊可以明显促进脾淋巴细胞的体外增殖,与对照组比较,差异具有统计学意义(P≤0.01);15种活性成分组合物也具有相同的作用,在25~800 mg·L^-1,与对照组比较, 差异具有统计学意义(P≤0.01),且在6.25~400 mg·L^-1呈现明显的量效关系。流式细胞术结果显示400 mg·L^-1桂枝茯苓胶囊与200 mg·L^-1的15种活性成分组合物对脾淋巴细胞中CD80和CD86的表达均具有明显的促进作用;对CD3⁺细胞中CD69和CD25的表达亦具有明显促进作用。综上,桂枝茯苓胶囊与其活性成分组合物具有一定的免疫调节活性,其机制可能与活化淋巴细胞密切相关。     

桂枝茯苓胶囊治疗盆腔炎100例

我院近年来采用桂枝茯苓胶囊口服治疗盆腔炎患者100例，并设对照组，经系统观察，取得良好疗效，现报道如下。     

桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物抗大鼠子宫肌瘤作用研究

为了研究桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物对大鼠子宫肌瘤模型的治疗作用,该研究以雌激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,灌胃给药后,观察大鼠子宫病理增生、子宫质量、血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平等指标。结果表明,桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物(75,150,300 mg·kg^-1)均显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量、子宫系数,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平。该研究提示,活性成分组合物与桂枝茯苓胶囊一样具有明显的抗实验性大鼠子宫肌瘤作用,且具有量效关系,其作用机制主要是通过改善肌瘤子宫的病理学组织、降低血清雌二醇(E₂)和孕酮(P)的含量,更进一步揭示了活性成分组合物可能是桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤的效应物质基础。     

桂枝茯苓胶囊主要成分含量变化对主要药效学的影响研究

目的：观察桂枝茯苓胶囊主要成分含量变化对痛经模型大鼠、盆腔炎模型大鼠、子宫肌瘤模型大鼠的影响。方法：采用分子烙印技术定量逐级敲除桂枝茯苓胶囊中主要成分（敲除比例为10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%）,分别观察对缩宫素所致大鼠痛经模型的扭体次数、潜伏期、子宫组织中ET-1及PGF2α的影响;对混合菌液加机械损伤造成的慢性盆腔炎模型大鼠的TNF-α、IL- 2的影响;对雌激素负荷法所致大鼠子宫肌瘤模型的子宫重量、子宫系数及血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）水平的影响。结果：逐级敲除15个主要成分后药效逐渐降低,敲除10%-40%时,与模型比较仍有显著差异（P<0.01）,而敲除50%-90%时,与模型组无明显差异（P＞0.05）,且药效比桂枝茯苓胶囊组明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论：没食子酸、芍药苷、丹皮酚等15个化合物可能是桂枝茯苓胶囊发挥治疗作用的主要效应物质基础,同时也为桂枝茯苓胶囊主要成分的质控含量范围的制定提供了有益参考。     

桂枝茯苓胶囊抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的 观察桂枝茯苓胶囊对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的影响.方法 SD大鼠随机分为空白组12只和造模组38只.空白组予普通饲料;造模组予高脂饲料+维生素D3腹腔注射,造模成功后将该组按照随机数字表法随机分为模型组、西药组、中药组各12只,分别予生理盐水、辛伐他汀合卡托普利、桂枝茯苓胶囊灌胃,16周末处死动物.测定血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及主动脉细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达.结果 空白组ET-1、NO、hs-CRP、ICAM-1积分光密度分别为(142.61±25.67)ng/ml、(66.05±8.63)μmol/L、(2.86±0.40)mg/L、(0.29±0.05);模型组为(182.38±22.96)ng/ml、(28.70±4.49)umol/L、(5.60±0.49)mg/L、(0.58±0.06),与空白组比较,差异有统计学意义(P=2.47E-4、6.02E-19、1.1lE-12、2.51E-18).西药组为(154.37±21.11)ng/ml、(45.88±11.36)μmol/L、(3.66±0.34)mg/L、(0.37±0.04),与模型组比较,差异有统计学意义(P=0.005,1.59E-14,1.87E-5,3.87E-14).中药组为(152.13±23.23)ng/ml、(57.67±8.96)μmol/L、(3.70±0.40)mg/L、(0.36±0.04),与西药组比较,NO较高(P=0.002),ET-1、hs-CRP、ICAM-1积分光密度差异无统计学意义(P=0.81、0.81、0.48).结论 桂枝茯苓胶囊可改善AS的相关指标.     

桂枝茯苓胶囊抗动脉粥样硬化作用的实验研究

Objective To observe the anti-atherosclerosis effects of Guizhi Fuling Capsule. Methods 50 healthy SD male rats were randomly divided into 2 groups: normal group (n=12) and AS model group(n=38). The model of experimental AS rats was established by feeding high cholesterol diet and intraperitoneal injecting VitD3. The normal control group was fed by ordinary diet. AS model group was further divided into 3 groups randomly: AS group(n=12), control group (n= 12), and therapy group(n= 12). The therapy group was given Guizhi Fuling Capsule by intragastric administration.The control group was given simvastatin and captopril by intragastric administration. 0.9% NaCl was given to the AS group instead of Guizhi Fuling Capsule. The rats were killed at the 16th weekend, and their aorta arch and breast aorta were observed.Blood fat and serum levels of Endothelin-1 (ET-1), Nitric oxide (NO), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were detected respectively. Immunohistochemistry technology was used for observing the expression of intercellular adhesion molecule- 1 (ICAM- 1 ) in breast aorta. Results The values of ET- 1, NO, hs-CRP and the amount of ICAM- 1 were (142.61 ±25.67)ng/ml, (66.05 ± 8.63) μmol/L, (2.86±0.40)mg/L, (0.29±0.05) in the normal group; (182.38±22.96)ng/ml, (28.70±4.49)μmol/L, (5.60±0.49)mg/L, (0.58±0.06)in the AS group; (154.37±21.11)ng/ml, (45.88±11.36)μmol/L, (3.66±0.34)mg/L, (0.37±0.04)in the control group and (152.13±23.23)ng/ml, (57.67±8.96)μmol/L, (3.70±0.40)mg/L, (0.36±0.04) in the therapy group respectively. The levels of ET-1, NO, hs-CRP and the amount of ICAM-1 have significant difference between the AS group and the normal group(P=2.47E-4, 6.02E-19, 1.11E-12, 2.51E-18). There was also significant difference between the control group and the AS group(P=0.005, 1.59E-14, 1.87E-5, 3.87E-14). The level of NO in the therapy group was higher than that in the control group (P=0.002). The levels of ET-1, hs-CRP and the amount of ICAM-1 did not have significant difference between the therapy group and the control group(P=0.81, 0.81, 0.48) Conclusion Guizhi Fuling Capsule has effects of Anti-atherosclerosis on rats with AS.     

桂枝茯苓胶囊辅助治疗慢性盆腔炎的临床疗效观察

目的:探讨桂枝茯苓胶囊辅助治疗慢性盆腔炎的临床疗效。方法:120例符合入选标准的慢性盆腔炎患者按治疗方案分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组给予静脉应用抗生素治疗,观察组在对照组的基础上联合应用桂枝茯苓胶囊治疗。观察比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果:观察组的总治疗有效率为93.3%,明显高于对照组80.0%的总治疗有效率(P0.05)。治疗过程中,未出现严重不良反应,不良反应发生率组间比较大体一致(P0.05)。结论:桂枝茯苓胶囊辅助治疗慢性盆腔炎疗效可靠,可以显著提高治疗疗效,且不良反应轻微,临床上值得进一步研究。     

桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经及对患者炎症因子的影响分析

目的 探讨桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经及对患者炎症因子的影响.方法 选取2019年1月～2020年1月济南市中西医结合医院收治的96例原发性痛经患者作为研究对象,根据入院顺序号奇偶数将其分成试验组和对比组,每组48例.对比组患者服用布洛芬缓释胶囊,试验组患者使用布洛芬缓释胶囊联合桂枝茯苓胶囊.治疗后,对比两组患者原发性痛...     

桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物抗炎作用与机制研究

该研究旨在脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模型上,对桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物(15个成分组成)进行体外抗炎活性量效评价,并对其作用机制进行初步探索。采用MTT法检测桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物对RAW264.7细胞活力的影响,ELISA法检测桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物对LPS诱导RAW264.7细胞释放IL-1β,TNF-α和PGE2的影响,Western blot法检测桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物对IL-1β和m PGES-1表达的影响。结果显示在测定浓度下,桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物对RAW264.7细胞活力无显著影响;ELISA检测结果表明桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物能有效抑制IL-1β,TNF-α和PGE2的释放,且均呈现一定的浓度-效应依赖关系;Western blot结果表明桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物能有效降低IL-1β与m PGES-1的表达。以上结果表明桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物能有效抑制LPS诱导的炎症因子释放,其作用机制可能与降低IL-1β与m PGES-1的表达有关。该研究为阐明桂枝茯苓胶囊的抗炎活性和相关机制奠定了实验基础,同时对桂枝茯苓胶囊的效应物质基础解析提供了一定的理论依据。     

桂枝茯苓胶囊辅助西药治疗慢性盆腔炎临床研究

目的：观察桂枝茯苓胶囊辅助西药治疗慢性盆腔炎（CPID） 的临床疗效。方法：将90 例CPID 患 者以随机数字表法分为研究组和对照组各45 例。对照组给予西药替硝唑片加盐酸左氧氟沙星胶囊治疗，研究 组在对照组基础上给予桂枝茯苓胶囊辅助治疗。比较2 组临床疗效，比较2 组治疗前后中医证候积分、盆腔血 流动力学［搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期峰值血流速度（PSV）、最大血流速度（Vmax）］ 及炎症 因子［白细胞介素-10（IL-10）、降钙素原（PCT）、超敏C-蛋白反应（hs-CRP）］ 水平。结果：研究组总有 效率91.11%，高于对照组75.56%（P＜0.05）。治疗后，2 组各项中医证候积分均降低（P＜0.05），且研究组 低于对照组（P＜0.05）。治疗后，2 组盆腔PI、RI 水平均降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）， 2 组盆腔PSV、Vmax 水平均升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）。治疗后，2 组血清IL-10 水 平均升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05），2 组血清PCT、hs-CRP 水平均降低（P＜0.05），且研 究组低于对照组（P＜0.05）。结论：针对CPID 患者临床给予桂枝茯苓胶囊辅助西药治疗，可进一步提升疗 效，缓解患者临床症状，改善盆腔血流动力学，减轻炎症反应。     

桂枝茯苓胶囊治疗盆腔炎性疾病后遗症疗效的系统评价

目的:评价桂枝茯苓胶囊治疗盆腔炎性疾病后遗症疗效的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、考克兰图书馆(The Cochrane Library)、荷兰医学文摘数据库(EMbase)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普中国期刊服务平台(VIP)、万方数据库(WanFang Data)的文献资料,收集桂枝茯苓胶囊干预盆腔炎性疾病后遗症的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)。检索年限均从建库至2018年7月。由三位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3对纳入研究的数据进行Meta分析。结果:共纳入符合标准的中文文献43篇,包括4429例患者,43个研究均报告了临床有效率,提示桂枝茯苓胶囊联合西药的临床疗效优于单纯西药[RR=1.20,95%CI(1.16,1.24),P<0.001];9个研究报告了复发率,提示桂枝茯苓胶囊联合西药的复发率低于单纯西药[RR=0.24,95%CI(0.15,0.37),P<0.001];23个研究报告了不良反应率,提示桂枝茯苓胶囊联合西药的不良反应率低于单纯西药[RR=0.52,95%CI(0.38,0.70),P<0.001];13个研究报告了C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP),提示桂枝茯苓胶囊联合西药改善CRP优于单纯西药[RR=2.78,95%CI(2.14,3.42),P<0.001];9个研究报告了肿瘤坏死因子α,提示桂枝茯苓胶囊联合西药改善肿瘤坏死因子α优于单纯西药[RR=1.31,95%CI(1.01,1.62),P<0.001];6个研究报告了白介素-2,提示桂枝茯苓胶囊联合西药改善白介素-2优于单纯西药[RR=2.28,95%CI(2.07,2.50)];5个研究采用了血液流变学,2个研究采用了视觉模拟评分法(Visual Analogue Score,VAS)评分,2个研究采用了纤维蛋白,3个研究采用了白介素-10,2个研究采用了血沉为次要指标。结论:桂枝茯苓胶囊联合西药临床疗效优于单纯西药组,在改善临床症状、降低复发率、降低不良反应率、抗炎、降低血浆粘度等方面的疗效均优于单纯西药组。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论有待进一步开展高质量、大样本、多中心的RCT加以验证。     

桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生大鼠的实验研究

目的观察桂枝茯苓胶囊对乳腺增生病的预防与治疗作用。方法采用苯甲酸雌二醇和黄体酮分别注射大鼠25 d和5 d,建立乳腺增生病模型,于造模3周后给予桂枝茯苓胶囊,连续4周,测定血浆中E2、P、PRL水平,测量造模前后第二对乳头高度,镜下观察乳腺增生的病理改变,观察各组乳腺增生程度。结果桂枝茯苓胶囊能显著降低实验性乳腺增生大鼠乳头高度,抑制乳腺增生,降低E2和P含量,E2/P比值显著增高,对PRL未见明显影响。病理组织学检查结果提示桂枝茯苓胶囊可减轻乳腺增生大鼠乳腺充血与水肿,减少乳腺小叶的腺泡数量,减轻腺上皮增生层次,抑制腺泡分泌现象,改善导管上皮增生的程度。结论桂枝茯苓胶囊具有一定防治乳腺增生病的作用。     

桂枝茯苓胶囊主要效应成分在比格犬体内的药代动力学

目的:研究桂枝茯苓胶囊中主要成分芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在比格犬体内的药代动力学特征.方法:比格犬口服给予桂枝茯苓胶囊0.044 8,0.179 2 g·kg-1后,前肢静脉收集血浆样本,经固相萃取小柱富集后,HPLC-MS/MS检测血药浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷体内检测定量限分别为0.25,2.64,0.04μg·L-1,不同剂量下芍药苷t1/2分别为4.33,3.62 h;芍药内酯苷t1/2分别为6.16,5.91 h,苦杏仁苷t1/2分别为2.43,1.32 h;各成分体内AUC0-t与剂量有较好相关性.结论:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在体内均有较高暴露量,可用二室模型来描述.     

桂枝茯苓胶囊主要药理作用及临床应用研究进展

桂枝茯苓胶囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍5味药材采用现代化技术制成的复方中药制剂。现代药理学研究表明桂枝茯苓胶囊具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、调节平滑肌、调节内分泌、提高免疫力等作用,临床上主要应用于子宫肌瘤、盆腔炎、痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科疾病的治疗,取得了良好的效果。该文针对近10年来桂枝茯苓胶囊在治疗子宫肌瘤、盆腔炎、痛经等方面的药理作用和临床应用的主要新进展进行了系统的梳理和阐述,为其进一步的开发和利用提供了参考。     

桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿的临床观察

目的：探讨桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿的效果。方法：选择2011年1月-2012年1月在我院治疗的卵巢囊肿患者200例,随机分为观察组与对照组,每组100例,对照组使用桂枝茯苓丸治疗,观察组在对照组基础上加用金刚藤胶囊,比较两组疗效。结果：治疗后,观察组显效85例,有效12例,无效3例,总有效率为97.0%（97/100）,对照组显效52例,有效29例,无效19例,总有效率81.0%（81/100）,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿临床效果好于单用桂枝茯苓丸,疗效确切,不良反应少,值得临床推广。     

桂枝茯苓胶囊/丸治疗慢性盆腔炎性疾病临床随机对照试验的系统评价

该研究系统评价桂枝茯苓胶囊/丸,治疗慢性盆腔炎性疾病的有效性和安全性。计算机检索中文全文期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pub Med,Embase,The Cochrane Library数据库,检索桂枝茯苓胶囊/丸治疗慢性盆腔炎的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年2月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险,风险评估参照Cochran Handbook5.3推荐的偏倚风险评估工具。本研究共纳入30个RCT,涉及3 586例患者,30个研究均报告了临床有效率,提示桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药的临床疗效优于单纯西药[RR=1.20,95%CI(1.16,1.23)];3个研究报告了复发率,提示桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药的复发率低于单纯西药[RR=0.33,95%CI(0.18,0.62)];3个研究采用了hs-CRP、血浆粘度比,2个研究采用了肿瘤坏死因子、纤维蛋白为次要指标,提示桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药在抗炎、改善血循环方面优于单纯西药组。17个研究报告了不良反应,主要为胃肠道的刺激症状,桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药组的不良反应发生率低于单纯西药组,加用桂枝茯苓(胶囊、丸)未增加不良反应。现有证据表明,桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药临床疗效优于单纯西药组,在改善临床症状、降低复发率、抗炎、降低血浆粘度方面的疗效均优于单纯西药组,受纳入研究数量及质量的限制,该结论仍需开展高质量RCT研究进行验证。     

中药对照制剂自身对照法用于桂枝茯苓胶囊的质量评价

以桂枝茯苓胶囊(GZFL)为例,提出以中药对照制剂作为标准物质随行生成指纹图谱代替对照指纹图谱对中药复方制剂进行质量评价,消除因仪器和色谱柱等实验条件不同引入的误差,同时解决无对照指纹图谱不能拟合的问题。采用2010年版《中国药典》收录的GZFL质量标准(指纹图谱和多成分含量测定)对所制成的对照制剂进行质量合格性评价;在不同仪器、色谱柱等实验条件下,分别以对照制剂随行生成指纹图谱和对照指纹图谱为指标对多批出厂检验合格的GZFL样品进行质量评价对比研究,考察对照制剂评价复方药物的可行性;以稳定性试验考察结果为参考,确定GZFL对照制剂作为标准物质的包装和保质期。结果发现,以GZFL对照制剂随行生成指纹图谱评价样品较对照指纹图谱评价可消除因仪器和色谱柱等实验条件不同引入的误差;0~6月的加速和长期稳定性实验研究结果显示,对照制剂在双层铝塑包装条件下质量稳定,说明对照制剂可采用该包装条件进行储存。研究表明,GZFL对照制剂可以作为标准物质代替对照指纹图谱随行生成指纹图谱对GZFL进行质量评价。     

分子烙印-活性筛选结合评价桂枝茯苓胶囊主要成分活性贡献度研究

为了明确桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经、盆腔炎和子宫肌瘤的主要药效成分,该研究基于分子烙印技术将桂枝茯苓胶囊中主要成分梯度敲除(分别敲除10％,30％,50％,70％,90％,100％)后,分别在离体子宫收缩、LPS诱导RAW264.7释放TNF-α、小鼠脾淋巴细胞(SPL)增殖及子宫肌瘤细胞增殖模型上考察桂枝茯苓胶囊活性的变化情况.结果表明,①梯度敲除芍药苷、丹皮酚和苦杏仁苷,桂枝茯苓胶囊抑制离体子宫收缩作用逐步减弱;②梯度敲除没食子酸、桂皮醛、五没食子酰葡萄糖和茯苓多糖,桂枝茯苓胶囊抑制TNF-α释放作用逐步减弱;③梯度敲除没食子酸、芍药苷、桂皮醛、槲皮素和茯苓多糖,桂枝茯苓胶囊促SPL细胞增殖作用逐渐减弱;④梯度敲除芍药苷、丹皮酚、五没食子酰葡萄糖和白芍苷,桂枝茯苓胶囊制剂体外抑制子宫肌瘤细胞的作用逐渐减弱.该研究提示,上述成分可能是桂枝茯苓胶囊发挥治疗原发性痛经、盆腔炎和子宫肌瘤作用的重要活性基础.