uPA、uPAR在上皮性卵巢癌的表达及与MMPs相关性研究

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在上皮性卵巢癌组织中的表达意义,研究uPA、uPAR与MMPs在肿瘤侵袭、转移中的相互关系。方法:采用免疫组化S-P法检测100例上皮性卵巢癌原发灶、30例相应的转移灶和20例正常卵巢组织中uPA、uPAR的表达;采用免疫荧光双染法检测uPA、uPAR与MMP-2、MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的联合表达。结果:①uPA、uPAR在大多数上皮性卵巢癌原发灶及转移灶组织中均高表达,而在正常卵巢组织中不表达。②uPA和uPAR的高表达与肿瘤分化程度、临床分期、腹水及肿瘤复发显著相关(P<0.01),而与组织学类型及术后残留肿瘤无关(P>0.05)。③uPA、uPAR与MMPs在上皮性卵巢癌原发灶及转移灶组织中均联合表达。结论:uPA和uPAR在上皮性卵巢癌的发展和转移过程中起重要作用;uPA、uPAR与MMPs的相互作用可以促进肿瘤的生长与侵袭;uPA、uPAR可成为晚期、复发卵巢癌治疗的靶向目标。     

上皮性卵巢癌组织中组织激肽释放酶15的表达

目的:研究上皮性卵巢癌组织中人类组织激肽释放酶15(KLK15)蛋白的表达.方法:应用免疫组化SP法,检测60例上皮性卵巢癌组织、20例上皮性良性卵巢肿瘤组织、10例正常卵巢组织中KLK15蛋白的表达情况.结果:卵巢癌组织中KLK15的表达阳性率(45/60,75%)高于正常(1/10,10%)及良性卵巢组织(8/20,40%)(P<0.01),在后2者中的表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05).KLK15表达阳性率随卵巢癌细胞分化程度降低而增高(P<0.05),随临床分期增加而增高(P<0.05);伴有区域淋巴结转移者,其表达阳性率增高(P<0.05).KLK15阴性表达者生存时间较KLK15阳性者延长(P<0.05),KLK15表达与卵巢癌患者生存时间相关(χ2=5.96,P=0.014 6).结论:KLK15表达与上皮性卵巢癌的进展密切相关,可作为判断卵巢癌恶性程度及评估不良预后的重要指标.     

转化生长因子-β1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中TGF-β1基因及蛋白的表达。方法:应用逆转录-巢式PCR法检测上皮性卵巢癌40例、卵巢良性肿瘤40例及正常卵巢20例组织中TGF-β1 mRNA表达,并通过凝胶图像系统分析其相对表达量。同时采用免疫组化方法分析组织中TGF-β1蛋白的定位和表达。结果:TGF-β1 mRNA表达率上皮性卵巢癌组织为100%(40/40),明显高于良性卵巢肿瘤的70.0%(28/40)和正常卵巢组织55.0%(11/20)(P=0.0002;P<0.01)。免疫组织化学法显示上皮性卵巢癌组织中TGF-β1蛋白表达率和表达强度均明显高于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05),且TGF-β1表达强度与卵巢癌淋巴结转移、腹水形成和肿瘤分期有关。结论:TGF-β1的表达与上皮性卵巢癌的发生发展、转移等密切相关。     

MUC4和HER2/neu在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨MUC4和HER2/neu在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测62例卵巢上皮性癌(卵巢癌组)、18例卵巢交界性肿瘤(交界组)、15例卵巢良性肿瘤(良性组)和11例正常卵巢(正常组)组织中MUC4和HER2/neu的表达.结果:卵巢癌组 MUC4和HER2/neu阳性表达率显著高于正常组、良性组、交界组(P<0.05),MUC4和HER2/neu阳性表达率在卵巢上皮性癌低分化组高于高-中分化组(P<0.05);HER2/neu阳性表达率在卵巢上皮性癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05).卵巢上皮性癌中MUC4和HER2/neu的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05).结论:MUC4和HER2/neu可能参与了卵巢上皮性癌的发生发展,二者在卵巢上皮性癌的发生发展中可能起协同作用.     

上皮性卵巢癌组织uPA、uPAR及PAI-1表达及意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、uPA受体(uPAR)及其抑制剂(PAI-1)在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学PV-9000法检测60例上皮性卵巢癌、30例良性卵巢肿瘤及30例正常卵巢组织中uPA、uPAR及PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌中的表达率(75.0%、65.0%、66.7%)明显高于良性肿瘤(40.0%、33.3%、30.0%)及正常组织(30.0%、26.7%、33.3%),差异均有显著性(χ2=11.779～19.510,P<0.05),而良性肿瘤与正常组织比较无明显差异.uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织表达与手术病理分期、组织分级和有无淋巴结转移有关(χ2=8.242～36.906,P<0.05).结论 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织高表达,可能与卵巢癌发生、发展及浸润有关.     

转录因子E2F1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中E2F1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化的技术对正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤、原发上皮性卵巢癌中E2F1的表达进行检测,并结合临床病理资料通过统计学方法分析其表达情况,以及其与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤及与原发上皮性卵巢癌的分期、病理分型、淋巴结转移、远处转移之间的相互关系。结果:在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤及原发上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为16·7%(1/6)、40%(4/10)、60%(6/10)、81·3%(26/32),差异有显著性(P<0·05)。原发上皮性卵巢癌组织中E2F1的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性(P>0·05)。结论:原发上皮性卵巢癌中E2F1属于癌基因,其超表达和反常表达与原发上皮性卵巢癌的发生有关。     

上皮性卵巢癌组织RRM1和RRM2表达及其意义

目的 探讨核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)及M2(RRM2)在上皮性卵巢癌组织表达及意义.方法 采用免疫组化PV-6000二步法,分别检测15例正常卵巢组织、15例良性卵巢肿瘤组织和46例上皮性卵巢癌组织中RRM1和RRM2蛋白的表达,并分析RRM1和RRM2表达之间的关系.结果 上皮性卵巢癌组织RRM1蛋白表达阳性率为58.70%,高于正常卵巢组织(0)和良性卵巢肿瘤组织(26.67%),差异均有显著意义(x2=15.80、4.64,P＜0.05).上皮性卵巢癌组织RRM2蛋白表达阳性率为67.39%,高于正常卵巢组织(0)和良性卵巢肿瘤组织(20.00%),差异均有显著性(x2=15.80、10.30,P＜0.05).RRM1蛋白在上皮性卵巢癌低分化组表达阳性率(66.67%)高于高中分化组(30.00%),RRM2蛋白在FIGOⅢ～Ⅳ期上皮性卵巢癌表达阳性率(77.42%)高于Ⅰ～Ⅱ期(46.67%),差异均有显著性(x2=4.340、4.350,P＜0.05).上皮性卵巢癌组织RRM1和RRM2表达无相关性(r=0.264,P＞0.05).结论 RRM1和RRM2在上皮性卵巢癌组织表达上调,有望成为新的卵巢肿瘤分子标记物,两者在上皮性卵巢癌的发生发展过程中可能起到不同的作用.     

尿激酶型纤溶酶原激活因子在上皮性卵巢癌中的表达及其与临床预后的关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在不同类型的上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与临床预后的关系. 方法 应用SP法,对85例上皮性卵巢癌、16例上皮性卵巢交界性肿瘤、39例上皮性卵巢良性肿瘤、24例正常卵巢组织的手术标本进行uPA表达的检测,并对uPA的表达与肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴转移、有无大网膜转移以及生存期的关系进行统计分析. 结果 uPA在上皮性卵巢癌中的阳性表达率为75.3%,明显高于上皮性卵巢交界性肿瘤(43.8%)、上皮性卵巢良性肿瘤(35.9%)及卵巢正常组织(12.5%).高、中分化的上皮性卵巢癌中uPA的表达率为45.5%,明显低于低分化的上皮性卵巢癌(84.6%).uPA在Ⅲ-Ⅳ期的上皮性卵巢癌的表达率(85.5%)高于Ⅰ-Ⅱ期的上皮性卵巢癌(26.7%).有淋巴转移、有大网膜转移、生存期＜5年的上皮性卵巢癌中uPA的阳性表达率分别高于无淋巴转移、无大网膜转移、生存期≥5年的上皮性卵巢癌中uPA的阳性表达率,其间存在统计学差异(P＜0.05). 结论 uPA的高表达与上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭、转移以及预后密切相关.     

卵巢上皮性肿瘤组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达

目的:探讨3羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达、相互关系及其意义.方法:应用免疫组化方法,检测20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮肿瘤、60例卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达.结果:PI3K在卵巢癌组织中阳性表达率为58.3%,高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的5%, 20%(P＜0.01).p-AKT在卵巢癌组织中阳性表达率为53.3%,高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的10%, 20%(P＜0.01).PI3K和p-AKT蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关(P均＜0.05),而与年龄、病理类型、有无腹水无关(P均＞0.05).卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白间的表达呈正相关(rs=0.501, P＜0.001).结论:AKT是PI3K的一个重要靶基因,PI3K/AKT信号传导通路异常活化与卵巢癌的发生、发展有关.     

TGF-β1和E-cadherin在卵巢癌原发灶和转移灶组织中的表达与意义

目的 探讨卵巢癌原发灶和转移灶中转化生长因子-131(TGF-β1)和上皮型钙粘索(E-cadherin)表达的变化及其对卵巢癌转移意义.方法 采用免疫组化方法检测58例卵巢癌原发灶和配对的38例转移灶,49例良性卵巢癌上皮性肿瘤和37例正常卵巢上皮组织的TGF-β1和E-cadherin蛋白的表达情况,分析两者表达的相关性及与卵巢癌临床病理指标的关系,观察二者表达在原发灶和转移灶的差异.结果 TGF-β1蛋白在卵巢癌组表达阳性率为67.2%,显著高于良性肿瘤组(28.6%)和正常组(18.9%)(P<0.05)(χ2=-26.94,P<0.001);而E-cadherin在卵巢癌组的表达阳性率为43.1%,显著低于良性肿瘤组(93.9%)和正常卵巢组(94.6%)(χ2=46.54,P<0.001).TGF-β1在原发灶的表达与卵巢癌的FIGO分期、淋巴结转移和腹水有关(P均<0.05),E-cadherin在卵巢癌原发灶的表达分别和卵巢癌的分化和淋巴结转移有关(P均<0.051.TGF-β1和E-cadherin在卵巢癌原发灶的表达均低于转移灶(χ2=70,P=0.03;χ2=5.91,P=0.015),且二者在原发灶的表达呈负相关(Kappa值=0.32,P=0.01).结论 TGF-β2和E-cadherin与卵巢癌转移的关系较为密切,有可能成为卵巢癌控制转移的靶点.     

MMP-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在卵巢上皮性癌（EOC）组织中的表达及其临床意义。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤（EOT）组织以及50例EOC组织中MMP-2的表达情况,并与临床特征进行相关性分析。结果 MMP-2表达的阳性率在正常卵巢组织为10%、良性EOT组织为35%和EOC组织为76%,MMP-2在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织（P〈0.05）。结论 MMP-2在EOC组织中高表达,与EOC的发生、发展和复发有关,可作为判断EOC进展及恶性程度的参考指标之一。     

血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其在EOC发生发展、预后中的意义。方法用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性上皮性卵巢肿瘤（EOT）组织以及50例EOC组织中VEGF的表达情况,并分析其表达和EOC临床病理因素以及预后之间的相关性。结果 VEGF在EOC组织的阳性表达率（82.0%）明显高于良性EOT组织（45.0%）和正常卵巢组织（30.0%）,同时EOC组织中VEGF表达与临床分期、分化程度及其淋巴结转移之间存在明显的相关关系（P〈0.05）。进一步分析显示,VEGF阳性表达者的复发率高于阴性表达者,而5年复发时间明显短于阴性表达者（P〈0.05）。结论 VEGF表达与EOC的发生发展有关,对EOC患者是一个有价值的预后因素。     

TRAIL、bcl-2在卵巢癌组织中的表达及其相关性探讨

目的:探讨TRAIL和bcl-2在卵巢癌组织中的表达及相关性。方法:用免疫组化SP法检测10例正常卵巢,20例良性卵巢肿瘤,60例卵巢癌组织中TRAIL蛋白和bcl-2蛋白表达情况,并进行二者间相关性分析。结果:(1)正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、卵巢癌中TRAIL蛋白的表达率分别为90.0%、80.0%、38.3%;bcl-2蛋白的表达率分别为0%、20.0%、55.0%。两者间比较:在正常卵巢,良性卵巢肿瘤中TRAIL蛋白、bcl-2蛋白的表达无差异(P>0.05);在良性、恶性卵巢肿瘤中TRAIL蛋白、bcl-2蛋白的表达有差异(P<0.05)。(2)在卵巢癌中TRAIL蛋白表达与组织学类型、病理分级无关(P>0.05),与临床分期期别密切相关(P<0.05);bcl-2蛋白的表达与组织学类型无关(P>0.05),与病理分级、临床分期期别密切相关(P<0.05)。(3)TRAIL蛋白表达和bcl-2蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论:TRAIL蛋白和bcl-2蛋白可能共同参与了卵巢癌的发生、发展过程。并且可能通过减少TRAIL蛋白表达,升高bcl-2蛋白表达,起到协同抑制肿瘤细胞凋亡作用,从而促进了卵巢癌的发生、发展。     

上皮性卵巢癌中ZEB2 和C-myc蛋白的表达及临床意义

目的探讨E盒锌指结合蛋白2（ZEB2）和原癌基因C-myc（C-myc）在上皮性卵巢癌组织（EOC）中的表达情况,并分析其表
达与EOC病理特征和预后的相关性。方法用免疫组化SP法检测191例EOC和13例正常卵巢组织中ZEB2和C-myc蛋白的表
达,并分析ZEB2及C-myc蛋白的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。结果EOC和正常卵巢组织中ZEB2蛋白的阳性表达率
分别为49.2%（94/191）和30.8%（4/13）,差异有统计学意义（P=0.007）;C-myc 蛋白的阳性表达率分别为53.9%（103/191）和
15.4%（2/13）,差异有统计学意义（P=0.001）。ZEB2蛋白的表达与EOC病理分型（P=0.003）、FIGO 分期（P=0.028）、T分期（P=
0.002）、淋巴结转移（P=0.04）有关。C-myc 蛋白的表达与EOC中FIGO 分期（P=0.035）、病理学分级（P=0.039）、T 分期（P=
0.002）有关。EOC组织中ZEB2与C-myc蛋白的表达有关联（R=0.358, P<0.001）。同时ZEB2及C-myc的共同表达在T分期和
FIGO分期有关（P<0.001,P<0.008）。结论ZEB2 和C-myc有助于促进EOC的发展、浸润和转移,两者联合检测有望成为EOC
的早期诊断指标。
     

黏蛋白MUC2、MUC5AC在卵巢上皮黏液性肿瘤中的表达及临床意义

目的 探讨黏蛋白MUC2、MUC5AC在原发性及结肠转移性卵巢上皮间质肿瘤组织中的表达规律及其临床意义。方法 采用免疫组化方法（SABC法），检测MUC2、MUC5AC在41例原发性卵巢黏液性肿瘤（良性12例、交界性9例、黏液性囊腺癌20例）、18例卵巢结肠转移性黏液性囊腺癌组织中的表达，并将MUC2、MUC5AC表达与临床各病理资料间的联系进行相关分析。结果 （1）18例卵巢的结肠转移性黏液性囊腺癌组织中均有MUC2表达，但无MUC5AC表达；（2）MUC2在良性、交界性、恶性原发性卵巢黏液性肿瘤组织中的阳性表达率分别为8．3％（1／12）、5／9、80．0％（16／20），MUC5AC阳性表达率分别为100．0％（12／12）、9／9、90．0％（18／20）；（3）MUC2阳性表达率与卵巢黏液性肿瘤的病理分级之间呈负相关（P〈0．05），与临床分期之间无相关关系（P〉0．05）：MUC5AC阳性表达率与卵巢黏液性肿瘤的临床分期、病理分级之间均无相关关系（P〉0．05）。结论 MUC2、MUC5AC黏蛋白可用于原发与卵巢结肠转移性黏液性肿瘤的诊断；随着卵巢黏液性肿瘤的发展在良性、交界性、恶性卵巢黏液性肿瘤组织中MUC5AC的阳性表达率呈下调表达；MUC2的阳性表达率呈上调表达，其表达与卵巢黏液性肿瘤的细胞病理分级密切相关。     

miR-338-3p和MACC1基因在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达及其意义

 目的 探讨微RNA-338-3p（miR-338-3p）和MET转录调剂因子MACC1在卵巢上皮性癌（epithelial ovariancancer，EOC）组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR技术检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织和65例EOC组织中miR-338-3p和MACC1基因的表达情况，分析二者表达的相关性及其与EOC临床病理指标的关系，Log-rank和Cox回归分析影响EOC患者复发和死亡的危险因素，Kaplan-Meier法分析miR-338-3p和MACC1表达对EOC患者生存的影响。结果 EOC组织中miR-338-3p和MACC1基因的表达分别为0.331±0.038和0.774±0.025，与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中的表达差异有统计学意义（F=77.916，P<0.001；F=77.945，P<0.001），不同性质卵巢组织中miR-338-3p和MACC1的表达呈明显负相关（r=-0.968，P<0.001）。在EOC中，临床分期越晚、组织级别越高、有淋巴结转移的癌组织中miR-338-3p表达越低、MACC1表达越高。Log-rank单因素分析显示miR-338-3p低表达与EOC患者的复发（P=0.038，HR=4.139，95% CI：1.271~8.078）和死亡（P=0.008，HR=3.007，95% CI：1.217~7.431）相关。与其他患者相比，miR-338-3p低表达且MACC1高表达的EOC患者的总体生存率和无进展生存率最低（χ²=16.960，P=0.001；χ²=18.930，P=0.000）。结论 miR-338-3p低表达和MACC1高表达可能与EOC患者预后不良相关，二者可能共同参与EOC的进展和复发。     

卵巢上皮性癌组织中细胞周期素B1和CDK1的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中细胞周期素B1(CyclinB1)和细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的表达及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、40例卵巢上皮性癌组织中CyclinB1和CDK1蛋白的表达。结果:①卵巢上皮性癌组织中CyclinB1和CDK1蛋白的阳性表达率分别为77.5%和90.0%,良性卵巢上皮肿瘤组织分别为25.0%和35.0%,正常卵巢组织分别为5.0%和10.0%,3者相比差异有统计学意义(χ2=33.036,39.568;P<0.001)。②CyclinB1蛋白的表达与卵巢上皮性癌FIGO分期、组织分化和淋巴结转移有关(P<0.05),CDK1蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征无关。结论:CyclinB1和CDK1蛋白在卵巢上皮性癌组织中存在异常高表达,可能在卵巢上皮性癌的早期恶变过程中发挥重要作用。     

MUC1在卵巢肿瘤的表达

目的 观察MUC1在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘸的表达，探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法．方法 采用免疫组化方法检测69例卵巢上皮性肿瘤MUC1的表达，分析其表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系。结果 MUC1在上皮性肿瘤中有表达，其表达率随组织恶性程度的升高，在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中依次增高；且与卵巢肿瘤病理分型、临床分期有不同程度的相关性，但与淋巴结转移无相关。结论 MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关，MUC1作为新型肿瘤标记物，对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义．     

MUC1及CA-125在卵巢肿瘤的表达

目的:观察MUC1及CA-125在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘤的表达,探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法.方法:采用免疫组化方法检测69例卵巢上皮性肿瘤MUC1及CA-125的表达,分析两者表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系.结果:MUC1及CA-125在上皮性肿瘤中有表达,其表达率随组织恶性程度的升高,在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中依次增高;且与卵巢肿瘤病理分型、临床分期有不同程度的相关性.结论:MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关,MUC1作为新型肿瘤标记物,对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义;MUC1及CA-125两者结合检测有助于提高卵巢恶性肿瘤的诊断.