头孢克洛分散片健康人体药动学与生物等效性评价

目的建立人血浆头孢克洛浓度测定方法,进行头孢克洛分散片人体药动学研究与生物等效性评价。方法24例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验和参比头孢克洛分散片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆头孢克洛浓度,计算其人体药动学参数,并进行生物等效性评价。结果头孢克洛线性范围0.150 4 ～24.060 0 mg•L 1（权重＝1/CC,r＝0.999 0）,最低定量浓度0.150 4 mg•L 1,低、中、高浓度平均绝对回收率分别为81.82%,85.31%,86.58%,平均相对回收率分别为94.20%,98.43%,101.40%。试验和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（12.882±2.494）和（12.578±3.143） mg•L 1;tmax分别为（0.615±0.165）和（0.663±0.345） h ;t1/2分别为（0.824±0.164）和（0.808±0.175） h ;AUC0→t分别为（16.039±2.666）和（15.367±2.776） mg•h•L 1;AUC0→∞分别为（16.301±2.729）和（15.646±2.874） mg•h•L 1。以AUC0→t计算受试制剂的相对生物利用度为（105.6±13.8）%。结论建立的高效液相色谱法专属性强,准确,灵敏度适宜;经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性。方法:采用随机交叉-自身对照试验设计,20名健康志愿者单剂量(375mg)及多剂量(每日2次,连续5d)口服头孢克洛缓释胶囊受试制剂与参比制剂后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中头孢克洛的浓度,并以BAPP软件求算药动学参数,以方差分析法和双单侧t检验对主要药动学参数及两制剂生物等效性进行判定。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:tmax分别为(1.050±0.390)、(1.450±1.120)h,Cmax分别为(4.391±1.146)、(4.331±1.081)μg.mL-1,t1/2分别为(0.835±0.078)、(0.836±0.114)h,AUC0～12分别为(12.696±1.620)、(12.651±2.199)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(12.699±1.621)、(12.654±2.199)μg.h.mL-1;多剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:Cav分别为(1.353±0.214)、(1.398±0.344)μg.mL-1,AUCss0～τ分别为(16.240±2.567)、(16.780±4.129)μg.h.mL-1。结论:受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

3种司帕沙星制剂在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:比较3种司帕沙星制剂在健康人体内的药动学,并评价3种制剂的生物等效性。方法:24名健康受试者,单剂量三交叉分别口服司帕沙星胶囊(受试制剂1)、司帕沙星片(受试制剂2)和司帕沙星胶囊(参比制剂)400mg后,用高效液相色谱法测定受试者血浆中司帕沙星的血药浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并评价生物等效性。结果:受试者口服司帕沙星受试制剂1、2和参比制剂后的主要药动学参数分别为:cmax(1.614±0.572)、(1.760±0.498)、(1.609±0.419)μg·mL-1,tmax(4.563±2.188)、(4.708±2.116)、(4.542±2.226)h,t1/2(21.890±5.150)、(21.954±6.808)、(23.336±5.762)h,AUC0～72h(42.809±12.684)、(44.559±10.787)、(43.193±8.757)μg·h·mL-1,AUC0～∞(48.149±14.678)、(50.697±14.812)、(49.588±11.484)μg·h·mL-1。受试制剂1、2的F0～72h分别为(104.2±25.9)%、(96.9±20.7)%。统计分析表明,2种司帕沙星受试制剂的cmax、tmax、AUC0～72h、AUC0～∞与参比制剂相比均无显著性差异。结论:3种制剂具有生物等效性。     

头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内的生物等效性研究

目的评价头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内相对生物利用度及生物等效性。方法受试者采用3处理、3周期、随机、自身交叉对照方法口服受试制剂头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片和参比制剂500mg，采用反相高效液相色谱（RP—HPLC）法测定血浆中药物浓度，药代动力学参数采用DAS软件处理。结果头孢克洛胶囊、分散片及参比制剂分散片峰浓度（Cmax）分别为（11．79±2．85）μg／mL，（13．07±3．53）μg／mL和（12．59±3．34）μg／mL；达峰时间（kmax）分别为（0．75±0．20）h，（0.62±0．17）h和（0．55±0．11）h；半衰期（tin）分别为（0．60±0．11）h，（0．56±0．08）h和（0，57±0．10）h；0→t药-时曲线下面积（AUC0→t）分别为（15．37±2．23）μg·h／mL，（16．15±3．75）μg·h／mL和（15．66±2．98）μg·h／mL；0→∞药-时曲线下面积（AUC0→∞）分别为（15．67±2．26）μg·h／mL，（16．43±3．74）μg·h／mL和（15．93±3.02）μg·h／mL；受试制剂的相对生物利用度F0→t和F0→∞分别为（100．51±19．19）％，（100．70±19．00）％和（105．96±29．16）％，（105．87±28．52）％。受试制剂与参比制剂符合生物等效标准。结论头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片与参比制剂具有生物等效性。     

三种头孢克洛胶囊的生物等效性研究

以盐野义制药株式会社的头孢克洛缓释胶囊 (B)和 L illy公司的头孢克洛普通胶囊 (C)为参比制剂 ,在 12名男性健康受试者中对国产头孢克洛缓释胶囊 (A)进行了生物等效性及药物动力学研究。采用反相高效液相色谱 -紫外检测法测定血浆中头孢克洛浓度。 A、B、C三种胶囊的 AUC0→ tn分别为 2 3.87± 4 .11、2 2 .5 3± 4 .37、2 4 .14± 2 .87μg· ml- 1 · h,A与 B各参数均无显著性差异 ,与 C相比 ,Cmax明显降低 ,血浆浓度维持 MIC以上时间延长 1.83倍 ,具有显著的缓释特性     

单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究

目的了解单剂量头孢克洛缓释片和常释胶囊的药动学特点,评价其生物等效性。方法22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750m g,定时采集血标本,HPLC法测定血药浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数,评价生物等效性。结果头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cm ax分别为(7.44±2.77)和(10.11±3.887)m g/L;tm ax分别为(3.80±0.87)和(1.42±0.53)h;t1/2β分别为(0.74±0.46)和(0.74±0.19)h;AUC0~n分别为(22.94±5.19)和(23.14±5.41)m g.h/L;AUC0~∞分别为(23.11±5.17)和(23.33±5.497)m g.h/L;CL/F分别为(4.4±1.98)和(6.05±7.49)L/h。F为(101±17.5)%。AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂,Cm ax和tm ax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(P<0.05),血药浓度也明显低于常释胶囊(P<0.05)。结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂,且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点。     

头孢泊肟酯片人体药动学及生物等效性评价

目的:研究国产和进口头孢泊肟酯片在人体的药动学和生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量国产和进口头孢泊肟酯片200 mg,采用高效液相色谱法测定其活性代谢产物头孢泊肟的经时血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性.结果:国产和进口头孢泊肟酯片的主要药动学参数t1/2分别为(2.6±0.9)h和(2.7±1.1)h,tmax分别为(3.0±0.6)h和(3.0±0.5)h,Cmax分别为(4.3±0.7)mg·L-1和(4.2±0.8)mg·L-1,AUC0→12分别为(21.1±4.8)mg·h·L-1和(21.9±5.5)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(23.1±6.1)mg·h·L-1和(24.0±6.6)mg·h·L-1,国产头孢泊肟酯片的相对生物利用度为(97.8±13.5)%(F0→12)和(97.2±15.9)%(F0→∞).结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性.     

头孢地尼分散片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的 建立测定人血浆中头孢地尼浓度的LC-MS-MS法,并用该法研究头孢地尼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性.方法 采用LC-MS-MS法,测定20名健康男性受试者口服含头孢地尼200mg的受试制剂和参比制剂后不同时刻血浆中头孢地尼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数.结果 受试制剂和参比制剂中头孢地尼的主要药动学参数如下:Tmax分别为(3.2±1.0)和(3.0±0.7)h; cmax分别为(1746±552)和(1764±738)ng/mL;t1/2分别为(1.7±0.3)和(1.8±0.3)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng·h/mL,AUCo-∞分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng?h/mL;以AUCo-t计算,头孢地尼分散片的相对生物利用度为(111.3±44.5)％.结论 头孢地尼的两种制剂生物等效.     

头孢克洛胶囊人体药代动力学和生物等效性评价

目的考察国产头孢克洛胶囊与参比制剂在健康人体内的生物等效性。方法采用高效液相色谱法测定血浆中头孢克洛的质量浓度,通过对20名男性健康受试者单次交叉口服750 mg头孢克洛的受试制剂和参比制剂,计算其药物动力学参数及相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂的0～t药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(29.460±5.731)和(30.106±5.349)μg/(mL.h),0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)分别为(30.327±6.128)和(30.909±5.497)μg/(mL.h),峰浓度(Cmax)分别为(20.901±4.070)和(21.067±3.422)μg/mL,达峰时间(tmax)分别为(0.900±0.462)和(0.800±0.208)h,半衰期(t1/2)分别为(0.660±0.082)和(0.666±0.070)h,受试制剂的相对生物利用度为(98.0±9.6)%。结论受试制剂头孢克洛胶囊与参比制剂生物等效。     

2种头孢地尼制剂在健康人体内的生物等效性研究

目的:研究国产头孢地尼分散片和进口头孢地尼胶囊在健康人体内的药动学和生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(国产)或参比制剂(进口)200mg后,采用高效液相色谱法测定人血浆中头孢地尼的浓度,以DAS3.0程序计算药物的药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:cmax(1.818±0.544)、(1.900±0.560)ng·mL-1,tmax(3.800±0.750)、(3.925±0.766)h,AUC0～12h(9279.7±2650.3)、(9977.9±2949.3)ng·h·mL-1,AUC0～∞(9639.9±2768.0)、(10304.4±3077.4)ng·h·mL-1。受试制剂相对生物利用度为(95.5±24.3)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

2种氯诺昔康制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种氯诺昔康制剂在人体内的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯诺昔康颗粒(受试制剂)与氯诺昔康片(参比制剂)8mg后,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Cma(x1331±192.1)、(1366±220.5)ng·mL-1,tma(x2.20±0.30)、(2.28±0.60)h,AUC0～2(46264±1581)、(6460±1535)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(6379±1671)、(6571±1599)ng·h·mL-1,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.5±11.9)%。结论:2种氯诺昔康制剂具有生物等效性。     

2种恩替卡韦制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种恩替卡韦制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量空腹口服恩替卡韦胶囊(受试制剂)与恩替卡韦片(参比制剂)0.5mg后,采用液-质联用法测定人血浆中药物浓度,并用DAS2.1.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:恩替卡韦受试制剂与参比制剂在人体内的主要药动学参数分别为:c_(max)(4.21±1.26)、(4.06±0.80)ng·mL~(-1),t_(max)(0.6±0.4)、(0.6±0.2)h,t_(1/2β)(29.97±4.24)、(36.36±9.14)h,AUC_(0～96h)(10.84±1.80)、(10.50±1.25)ng.h.mL~(-1),AUC_(0～∞)(11.69±1.88)、(11.82±1.54)ng.h.mL~(-1)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±16.6)%。AUC_(0～96h)的90%置信区间在等效范围内。结论:2种恩替卡韦制剂为生物等效制剂。     

2种阿莫西林分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种阿莫西林分散片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服500mg阿莫西林受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆阿莫西林的浓度,用DAS药动学软件计算二者药动学参数及生物利用度。结果:阿莫西林受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x11.11±3.63)、(9.93±3.39)μg.mL-1,tma(x1.14±0.42)、(1.34±0.47)h,t1/(21.08±0.52)、(1.07±0.66)h,AUC0～(624.49±6.22)、(22.44±5.98)μg.h.mL-1,AUC0～∞(25.21±6.44)、(23.40±6.25)μg.h.mL-1。以AUC0～6估算,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为110.3%。结论:2种阿莫西林分散片生物等效,可以替换使用。     

国产恩曲他滨胶囊在健康受试者的药动学及生物等效性研究

以进口恩曲他滨胶囊为参比制剂,评价国产恩曲他滨胶囊的人体生物等效性。方法：18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量200mg的参比制剂和受试制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1．0软件计算药物动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果：参比制剂和受试制剂的c…分别为（2．42±0．51）μg·ml和（2．34±0．52）μg·ml^-1;tmax分别为（1．19±0．31）h和（1．17±0．37）h;AUC0-16h分别为（9．40±1．88）μg·ml^-1·h和（9．58±1．84）μg·ml^-1·h;AUC0-∞分别为（9．68±1．88）μg·ml^-1·h和（9．87±1．86）μg·ml^-1·h。受试制剂的相对生物利用度为（102．6±10．8）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片的药物动力学和生物等效性研究

目的：研究替米沙坦片在正常人体内的药物动力学行为。方法：采用随机交叉设计,18例健康男性受试者随机交叉口服国产替米沙坦片和进口片剂,服药后0．5～72h内间隔取血。血样加入内标扎来普隆经预处理后用HPLC—FLD测定。采用3P97药物动力学程序拟合主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产替米沙坦片的生物利用度,判断生物等效性。结果：替米沙坦参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0-72分别为（2307．4±1697．8）ng·h·ml^-1和（2359．1±1204．7）ng·h·ml^-1;AUC0-∞分别为（2408．4±1809．0）ng·h·ml^-1和（2485．9±1318．7）ng·h·ml^-1,Cmax分别为（520．07±159．47）ng·ml^-1和（520．59±136．52）ng·ml^-1,tmax分别为（0．94±0．29）h和（0．94±0．24）h。以进口片为对照,用AUC0-72计算的国产片生物利用度为（112．20±25．87）％;用AUC0-∞计算的国产片生物利用度为（112．47±24．29）％。结论：本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效。     

2种奥卡西平片的人体生物等效性研究

目的：评价国产与进口奥卡西平片剂的生物等效性。方法：18名健康男性受试者自身交叉单剂量口服国产或进口奥卡西平片300mg,以高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）法测定血浆中奥卡西平浓度,用3p97软件计算主要药动学参数,以方差分析与单双侧t检验进行统计分析。结果：2种奥卡西平片剂的血浆中药动学参数分别为：t1/2（15．21±4．04）、（14．51±3．06）h,tmax（5．67±2．45）、（5．17±2．33）h,cmax（0．50±0．13）、（0．56±0．20）μg·mL-1,AUC0—48h（11．59±4．16）、（12．47±4．66）μg·h·mL-1。国产奥卡西平片的相对生物利用度为（94．81±14．21）％。结论：2种片剂在健康人体内具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦在健康人体的药动学与生物等效性研究

目的研究盐酸伐昔洛韦受试制剂在健康人体药动学和生物等效性。方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计，18例男性