内质网应激介导的细胞自噬与凋亡研究进展

内质网(ER)是哺乳动物中一种重要的细胞器,是细胞内蛋白质合成、修饰、折叠的场所,是储存并调节Ca2+的场所[1].由于缺氧、营养缺乏、氧化应激等原因引起的错误折叠与未折叠蛋白在ER腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ERS).为缓解ERS而引起的一系列后续反应称为未折叠蛋白反应(UPR).轻度ERS时,一方面,ER通过激活UPR[2]以保护细胞免受损伤,促使细胞存活;另一方面,激活的UPR可启动自噬,清除那些超出蛋白酶体清除能力的错误折叠蛋白,以恢复ER稳态,促使细胞存活[3].     

内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网（ endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是细胞内合成蛋白质并进行折叠、寡聚化加工和细胞内钙储存的重要场所。病理生理条件,包括营养不足、营养过剩、蛋白质糖基化变化、ER钙含量改变和氧化应激等,均可干扰正常蛋白质折叠,错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔内积聚诱发细胞毒性反应[1]。因此,细胞进化出了复杂的信号系统来处理积聚的未折叠蛋白质、调节ER膜结构和分泌蛋白。     

内质网应激反应与肿瘤的研究进展

细胞内质网是一个高水平的调控系统,钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激,因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,本文主要就近年来研究其与肿瘤的关系进展作一简要介绍。     

内质网应激与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病

细胞应激涉及线粒体、内质网、细胞核等细胞器的应激，它们既相对独立，又相互作用。内质网（endoplasmic reticulum，ER）是细胞合成、加工蛋白质和贮存Ca^2＋的主要场所，对应激极为敏感，其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca^2＋平衡紊乱的状态，称为ER应激。ER应激对决定应激细胞的结局如抵抗、适应、损伤或凋亡有重要作用，近年来有关其信号通路与效应的研究非常活跃。包括肥胖、胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（DM）在内的代谢综合征已经成为危害人类健康的最严重的疾病之一。2型DM中超过85％的人表现为肥胖，同时，全球肥胖人口的增加又大大提高了代谢综合征尤其是IR和2型DM的发病率。但是这些疾病代谢紊乱的分子机制以及其彼此之间的相互关联仍未完全阐明。     

内质网应激与肾脏疾病

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是细胞内极为重要的细胞器,负责蛋白质的合成、折叠、装配、转运等。内质网内环境的稳定是实现其功能的基本条件,许多因素如缺氧、氧化应激等-[1]可导致内质网内稳态失衡,形成内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。ERS在肾脏疾病的发生和进展中起着关键的作用,具有非常重要的研究前景,     

肠道分泌细胞内质网应激与炎性肠病

炎性肠病（IBD）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年来研究发现肠道分泌细胞的内质网应激（ERS）与其有着密切的联系,肠道分泌细胞错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网（ER）内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱,可能引起IBD。本文就对肠道分泌细胞的ER应激、其与IBD的联系及可能的作用机制的最新进展作一综述。     

GRP78在肿瘤治疗及预后中的作用

肿瘤细胞为了适应低糖、低氧和低钙等慢性应激反应,可诱导葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein,GRP78)的表达。GRP78作为内质网主要分子伴侣之一,在蛋白质的折叠和转运过程及内质网应激反应中发挥重要作用。目前研究表明[2],GRP78还可增强肿瘤细胞的增殖、侵袭能力以及对抗癌药物的耐受性,被视为肿瘤治疗反应的一种生物标志     

自噬在肝癌中的表达及相关机制研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞生物中的一种溶酶体依赖性的降解系统,它通过降解长寿命蛋白和破损的细胞器而在细胞中发挥一系列生物功能,这对保持细胞内环境的稳定有很大的帮助.但在许多生理及病理应激情况下(诸如营养缺乏、内质网应激等)自噬会被过分激活而导致细胞的死亡,这种死亡方式被称为Ⅱ型程序性细胞死亡,又称自噬性细胞死亡[1].自噬与肿瘤、免疫系统疾病、病原体感染及多种神经退行性疾病等许多疾病有密切的关系.     

缺血预处理调节内质网应激及促进自噬机制的研究进展

缺血预处理(IPC)对于缺血再灌注损伤(IRI)发生后更迅速的恢复生理功能和组织结构和减少损伤具有重要的作用。细胞受到外界刺激后,内质网应激(ERS)启动,可以通过减少未折叠蛋白的累积并增加未折叠蛋白的降解,保护内质网稳态,泛素化降解系统也参与其中,但当细胞受到外界刺激持续或者过强时,ERS和泛素化降解系统无法消除未折...     

内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网是参与蛋白质质量控制和细胞内稳态的重要细胞器,其稳态失衡可导致内质网应激。适度的内质网应激是细胞自我保护的重要机制之一,但过度或持续的内质网应激可导致细胞损伤。近年来研究发现,内质网应激与糖尿病时肾脏固有细胞损伤密切相关,参与了糖尿病肾病的发生、发展过程,本文就内质网应激与糖尿病肾病关系的进展作一综述。     

内质网应激与脑缺血/再灌注损伤

背景 近几年脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,URI)造成神经元凋亡的机制被广泛研究.钙离子平衡发生紊乱、活性氧生成增多等因素,都可能造成内质网内大量的未折叠蛋白质或错误折叠蛋白质的堆积,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生.许多研究表明脑I/RI可以诱发ERS,进而导致神经元的凋亡. 目的 对近年来ERS与脑I/RI之间的联系进行综述,希望为临床治疗提供一些新的方案,也为新药的开发提供新的思路. 内容 综述ERS诱导细胞凋亡的不同途径之间的关联及其与脑FRI的内在联系. 趋向 仍需对ERS和脑I/RI之间的联系做进一步探究,以希望通过减弱ERS来改善患者的预后.     

酸敏感离子通道1a偶联内质网应激在人髓核细胞退变中的作用机制初探

[目的]模拟人椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)酸性环境,探讨酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)的活化与内质网应激的关系。[方法]体外单层培养人正常髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)系,不同p H值培养不同时间,模拟椎间盘酸性微环境,建立酸诱导的退变髓核细胞模型。CCK-8检测细胞增殖能力。Western blot、q PCR检测内质网应激。Western blot检测ASIC1a的表达。Fura-2/AM荧光探针检测ASIC1a活化介导的Ca2+内流。流式细胞术检测ASIC1a活化后细胞凋亡率。Pc TX1(ASIC1a特异性阻断剂)阻断ASIC1a后,观察细胞凋亡及内质网应激指标变化情况。[结果]酸诱导髓核细胞凋亡,酸激活ASIC1a及内质网应激,Pc TX1能降低促凋亡的内质网应激通路和髓核细胞凋亡率(P0.05),而未折叠蛋白反应相关指标无明显变化(P0.05)。[结论]ASIC1a能够调控内质网应激中的促凋亡通路,阻断ASIC1能够保护酸诱导的髓核细胞凋亡。     

内质网应激与细胞增殖关系研究进展

目的了解内质网应激在细胞增殖中的研究进展,为组织的损伤修复、器官的增殖再生等研究找到可靠的循证资料依据。方法复习近年来关于内质网应激相关的多条信号通路在细胞增殖和损伤修复中研究进展的相关文献并加以综述。结果内质网应激通过未折叠蛋白反应的3条途径在与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、Wnt等多种信号分子发生作用后,通过不同的途径参与了肠上皮细胞、骨骼肌细胞、肝细胞、胰岛细胞等多种不同组织细胞的增殖再生过程。结论尽管内质网应激在决定细胞命运这一领域的研究中众说纷纭,但通过近年来有关内质网应激对维持细胞存活和促进细胞增殖这一方面的研究进行回顾后分析发现了内质网应激在促进细胞增殖这一过程中的复杂性、多样性和重要性,它既能通过与Wnt蛋白这种经典的信号通路促进细胞增殖,也能独立于Notch通路之外通过与RNA结合蛋白Musashi蛋白作用发挥其修复组织、促进增殖的作用,这种复杂的反应通路在不同的细胞中与不同的促因子相互作用,为细胞增殖、损伤修复和器官再生的研究提供了研究的方向和探索的可能,让我们看到了内质网应激在细胞增殖中的巨大作用。     

内质网应激与骨细胞及相关骨病的研究进展

内质网（endoplasmic reticulum, ER)作为细胞内重要的膜性结构,负责分泌蛋白与膜蛋白的折叠加工,脂类的生物合成以及钙平衡的调节。当ER环境发生改变,如缺血、缺氧、突变蛋白的大量堆积时,内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS)启动,并引发未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和固醇调节级联反应。在应激状态下,ER对维持细胞内稳态起到至关重要的作用。一方面ERS有助于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的生长,可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化,并抑制细胞凋亡的发生。另一方面在高强度长时间应激状态下,ERS无法维持细胞稳态,会通过多种信号通路诱导细胞凋亡的发生,加速细胞更新。根据近几年已有报道的文献研究整理,在骨质疏松、成骨不全、氟骨症等相关骨病的研究中,ERS同样发挥着重要的调节作用。特别是在发病早期,ERS通过对多种骨细胞的调节,缓解病情。当病情严重ERS会触发内质网凋亡信号,导致细胞凋亡和生物体的损伤。本文就近年来国内外对ERS与骨细胞及相关骨病的研究进展进行综述。     

HSP70-多肽复合物疫苗研究进展

生物细胞在受热或其它理化因素（如病毒感染、缺氧、重金属离子、紫外线照射等）的作用下,可以启动热休克蛋白基因,选择性合成1组高度保守性的蛋白质一热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）,又称为应激蛋白（stress protein）。HSP通过与具有不同功能的多种蛋白质．在细胞中形成复合体而参与有关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程。HSPs调节这些蛋白的活性和功能．而自身并不参与大分子蛋白的组成,故称为“分子伴侣（chaperone）”。     

线粒体-内质网偶联结构调控的线粒体形态动力学在中枢神经系统疾病中的作用

正线粒体外膜和内质网膜之间存在某种高度重叠的特殊物理连接,是二者发生相互作用的亚细胞结构,被称为线粒体-内质网偶联结构(mitochondria associated endoplasmic reticulum membranes, MAMs)。MAMs在氧化应激、内质网应激、细胞凋亡、细胞自噬、线粒体动态变化及流动性和炎症反应等生命过程中扮演重要角色[1]。组成MAMs的蛋白主要包括膜结构分子和伴侣分子两类。其中,     

内质网应激在慢性HBV感染发病中的作用

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)慢性感染在慢性乙型肝炎-肝硬化-肝癌的进展中起着重要作用.内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是一种细胞的自我防御机制,适度的ERS能促进未折叠或错误折叠蛋白的降解,对细胞存活起保护作用,但持续的ERS则会引起细胞不可逆损伤甚至细胞凋亡.大量研究证实,持续的HBV复制和表达可触发ERS,ERS与HBV感染后肝脏非可控性炎症的发生发展和恶性转化密切相关,但确切的调控机制尚未阐明1-2.进一步阐明ERS在肝脏疾病中的作用机制,将对肝脏疾病的防治具有重要的临床意义.本文就ERS在慢性HBV感染发病机制中的作用进行综述.     

肾脏固有细胞表型转化及中医药研究进展

细胞在特定的生理病理情况下发生的形态结构与功能改变,称为表型转化,又称作转分化、去分化等.认识肾脏固有细胞在肾脏病变过程中表型转化的结构与功能特征,将有助于深化对肾脏发病机理的认识.其中系膜细胞的表型转化在肾小球病变从早期的炎症反应向晚期硬化的发展中起重要作用;而肾小管及肾间质细胞的表型转化又与肾间质纤维化进程密切相关[1].     

葡萄糖调节蛋白在肿瘤细胞中的表达及意义

葡萄糖调节蛋白 (glucoseregulatedproteins,GRP)是细胞为了适应内质网应激状态所产生的一类应激蛋白 ,与热休克蛋白 (heatshockprotein ,HSP)有较高的同源性。GRP首先发现于 1977年 ,Shiu等发现在无葡萄糖介质中培养鸡胚胎成纤维细胞的过程中可以诱导产生两种相对分子质量分别为 780 0 0和 94 0 0 0的蛋白 ,即命名为GRP78和GRP94。GRP94是内质网内数量最多的糖蛋白 ,只存在于脊椎动物。而GRP78从酵母到人类的体内都有发现。其生理功能是协助蛋白质的正确折叠和装配 ,并具有其他多种生物学功能。在随后的研究中 ,又相继发现了另一…     

内质网应激在肾小球疾病中的研究进展

内质网是胞内合成加工修饰蛋白质及储存钙离子（Ca^2＋）的主要场所，并可通过影响蛋白质聚集、构象、折叠、转运保证蛋白质稳态。当细胞对内质网的需求超过自身能力时（如必需营养物缺乏、氧化应激、缺血缺氧、毒素等），内质网合成蛋白质速率降低，出现蛋白质的错误折叠，