MMP和ColⅣ在肺重构与纤维化中的作用研究进展

肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)是多种原因引起的以成纤维细胞(fibroblast,Fb)增殖及大量细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)聚集为特征的疾病。它是许多慢性肺疾病的结局,其病理特点是长期慢性肺部炎症及肺泡持续性损伤、细胞外基质的反复破坏、修复、重构和胶原过度沉积。肺组织的重构(remodelingoftheLung)主要是肺泡间隔和肺血管的重构,包括ECM的数量改变,如肺间质细胞的增生和胶原的增加等。肺组织重构与肺纤维化的发生是一个复杂的过程,参与的因素较多,如细胞因子,细胞间基质的改变,纤维细胞的增殖等。现阶段以细胞因子基质金…     

效应细胞、细胞因子及相关基因调控在肺纤维化发生中的作用研究进展

肺纤维化是多种原因引起的慢性肺疾病的共同结局。各型肺纤维化皆以成纤维细胞的增殖及大量细胞外基质(extracellula matrix，ECM)的聚积为特征。涉及到细胞、细胞因子、ECM等因素间的相互作用，是多种因素、多个环节参与的错综复杂的过程。     

细胞因子对肺纤维化的影响及机制研究进展

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种由吸烟、病毒感染、环境污染、遗传易感性和药物等多种因素导致的慢性进行性纤维化疾病,其病理学特点主要是弥漫性炎症细胞浸润、成纤维细胞灶形成、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常沉积、肺泡结构严重破坏。PF患者的病情往往呈进行性发展,轻度PF主要表现为劳力性呼吸困难,严重时发展为进行性呼吸困难,晚期患者多因心肺功能衰竭而死亡。目前对PF的发病机制尚不明确,临床上亦缺乏有效治疗药物,且预后较差[1]。因此加强对PF发病机制的研究及相关治疗药物的研发至关重要。近年来,国内外科学家对PF的研究越来越多,且大量研究结果表明,细胞因子在肺纤维化的进展中起关键作用。因此,本文对近年来多种细胞因子在PF进程中的作用和机制研究进展做一综述。     

成纤维细胞活化蛋白在肺纤维化中的作用

<正>肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是多种病因引起的弥漫性实质性肺疾病的最终结局，部分疾病病因不清。PF的病理改变主要为Ⅱ型肺泡上皮的损伤、老化及异常激活，释放促炎、促纤维化细胞因子，诱导肺泡上皮向间充质转化，使肺间充质细胞活化，促进成纤维细胞增殖、转化为肌成纤维细胞。肌成纤维细胞分泌过量的细胞外基质，在肺间质和肺泡处沉积，导致不可逆的肺组织结构重塑和功能丧失^[1]。     

结缔组织生长因子（CTGF）与肺纤维化的关系研究进展

肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是由多种原因引起慢性肺疾病的共同结局,是呼吸衰竭的主要病理基础,其病理特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏修复、重建和过度沉积。随着对肺纤维化发生机制研究的不断深入，已认识到各种细胞释放的细胞因子、生长因子、前炎症介质和趋化因子等生物活性分子在肺纤维化发生发展中的重要意义。在参与肺纤维化的细胞因子中，     

线粒体凋亡途径在肺纤维化中的作用及机制研究进展

<正>肺纤维化是多种原因诱导远端肺间质组织中肺泡上皮细胞(Alveolar epithelial cells, AEC )损伤、凋亡和成纤维细胞活化形成肌成纤维细胞,大量细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)和胶原蛋白沉积的一大类肺疾病[1]。特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是肺纤维化最常见的疾病类型,中位生存期大约为5年[2]。目前关于肺纤维化的发病机制仍不清晰。     

白细胞介素-13在特发性肺纤维化发生发展中的作用机制研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、间质性纤维化疾病。白细胞介素-13(IL-13)被认为是一种中央介质,其通过复杂的信号通路,与上皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等细胞的功能密切相关。IL-13在IPF患者的肺组织中表达上调,可以导致肺泡上皮细胞的分化障碍、促进上皮—间充质转化,并使其产生骨膜蛋白,与其他细胞外基质产生相互作用;而受损的肺泡上皮细胞可以促进IL-13的生成,二者相互作用,形成恶性循环。IL-13作为一种促炎细胞因子,可以通过基质金属蛋白酶、生长分化因子等激活M2型巨噬细胞释放转化生长因子-β等促纤维化分子;而M2型巨噬细胞也可以释放部分抗炎细胞因子减少炎症浸润及损伤修复,从而在IPF发生发展中发挥双重作用。另外,IL-13可以诱导成纤维细胞的活化与增殖,增加其迁移和侵袭性,并促进其向肌成纤维细胞转化,导致平滑肌细胞收缩以及胶原合成,从而参与IPF的发生发展。     

上皮细胞-间充质细胞转化及其在肺纤维化中的作用

肺间质纤维化是一种各种因素启动的增殖性疾病,肺纤维化的基本病理过程为:持续性炎症、细胞损伤、成纤维细胞增殖、胶原沉积.该病的特征是肺泡上皮细胞凋亡导致肺泡结构破坏和间叶细胞(成纤维细胞、肌纤维母细胞和平滑肌细胞)的过度增殖,以及由这些类型细胞导致的细胞外基质蛋白的过度沉积.目前对其发病机制仍有许多不明之处.在早期肺纤维化发病机制的研究中认为,肺间质纤维化的形成是由于炎症和细胞损伤激活了肺间质内成纤维细胞,并引起其过度增殖的结果.但临床抗炎治疗在肺纤维化的治疗中未取得满意的临床疗效的事实,使研究者对上述理论产生怀疑.Willis等的研究结果使人们认识到肺间质纤维化并不是一个持续性炎症过程,而是一个非正常的损伤-修复过程.     

血管紧张素与肺纤维化的研究进展

肺纤维化起始靶位在肺泡腔,病理过程是肺泡上皮基底膜损伤断裂后,激活的成纤维细胞及炎症细胞进入肺泡腔内增殖,使细胞外基质沉积而成。近年来研究发现,血管紧张素在肺组织结构重塑中起重要作用,与成纤维细胞增殖、肺泡上皮细胞凋亡等有关,与肺纤维化的发生发展过程关系密切,本文就血管紧张素与肺纤维化的关系作一综述。     

肺肌成纤维细胞与特发性肺纤维化研究进展

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）形成过程中涉及细胞外基质（extracellula matrix，ECM）大量沉积，其主要来源于肌成纤维细胞（myofibroblast，MF）。该细胞能表达α-平滑肌肌动蛋白（α—smooth muscle actin，α—SMA），是造成ECM异常沉积的主要细胞。MF的转化受多种因素调节、有多种信号途径参与，是一个错综复杂的过程。     

IGF-1及IGFBPs对成纤维细胞糖代谢及其功能的影响

近年来，随着感染性疾病的逐渐控制，间质性肺病对人们的危害越来越明显。但其发病机制尚不清楚，目前尚无特效治疗方法。目前人们已经认识到，成纤维细胞在各种致病因素所致肺泡炎进而形成肺纤维化过程中起着一种共同通道的作用。故深入了解该细胞的代谢与功能及其调控，将有助于人们对纤维化性疾病的了解和防治。本综合了国内外的相关献，总结认为有多种细胞因子，如TNF、ILs等均参与了成纤维细胞的调控。但关系更为密切与直接的包括类胰岛素生长因子(IGF-1)、类胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等。对它们与成纤维细胞关系的进一步了解将有助于我们对ILD的控制。     

成纤维细胞、肌成纤维细胞与肺纤维化

肺纤维化(PF)形成过程中涉及细胞外基质大量沉积,其主要来自于成纤维细胞(FB)。成纤维细胞灶主要由一种特殊成纤维细胞——表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的肌成纤维细胞(MF)构成,是造成细胞外基质异常沉积的主要细胞,FB和MF共同参与了PF形成。FB与MF之间存在一定的联系、区别,其中涉及到FB向MF表型转化,其转化的机制受多种因素调节、多种信号途径参与,是一个错综复杂的过程。     

纤维性肺疾病发病机理的研究进展

纤维性肺泡炎呈慢性进行性炎症,以损伤和纤维化为特征.目前认为,原始刺激物的局部免疫反应激活巨噬细胞,使其吸引和活化中性粒细胞(PMN),PMN 又分泌蛋白酶和活性氧,损伤间质细胞和结缔组织,吸引成纤维细胞并使之增生。已证明在支气管肺泡灌洗液中,巨噬细胞、PMN 和嗜酸细胞增加。纤维性肺泡炎患者的巨噬细胞(AM)能自发地分泌多种因子,如纤维粘连蛋白、血小板生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-I,可致     

间质性肺疾病肺纤维化的发病机制

小气道和肺泡的进展性炎症及纤维性改变是多种间质性肺疾病(ILD)发病机制中共同的最终病理变化.单核细胞(MC)和巨噬细胞(Mφ)对肺纤维化过程中诸多重要因素的协调起关键作用.这些细胞产生多种细胞因子,促进纤维母细胞(Fb)增生,合成胶原和其他基质蛋白。血小板源性生长因子(PDGF)和转化生长因子(TGFβ)是其中特别重要的生长因子.为了确定ILD 患者肺泡巨噬细胞(A-Mφ)是否参与生长因子产生,作者通过支气管肺泡灌洗获得46例ILD 患者和14例对照者(包括11例健康人和3例COPD 患者)的A-Mφ,采用“Slot blots”和Northern analysis 测定不同条件下A-Mφ的     

IGF-1及IGFBPs对成纤维细胞糖代谢及其功能的影响

近年来,随着感染性疾病的逐渐控制,间质性肺病对人们的危害越来越明显。但其发病机制尚不清楚,目前尚无特效治疗方法。目前人们已经认识到,成纤维细胞在各种致病因素所致肺泡炎进而形成肺纤维化过程中起着一种共同通道的作用。故深入了解该细胞的代谢与功能及其调控,将有助于人们对纤维化性疾病的了解和防治。本文综合了国内外的相关文献,总结认为有多种细胞因子,如 TNF、ILs等均参与了成纤维细胞的调控。但关系更为密切与直接的包括类胰岛素生长因子(IGF 1)、类胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化…     

肝纤维化的靶向治疗

肝纤维化是各种致病因子造成肝细胞损伤,激活库普弗细胞并使之分泌多种细胞因子,随同血小板、炎性细胞等分泌的多种细胞因子共同作用于HSC,使之转化为肌成纤维细胞；细胞因子同时激活纤维母细胞,合成并分泌大量的ECM沉积在肝Disse间隙内,抑制肝细胞生长因子及胶原酶的合成和分泌,导致肝纤维化形成,Ⅰ、Ⅲ型胶原是ECM的主要成分。[第一段]     

特发性肺纤维化与细胞凋亡

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF) ,是以上皮细胞损伤及基底膜脱落、间质炎症、成纤维细胞增殖、过度细胞外基质(ECM)沉积、肺泡气体交换单位重塑为特点的一种肺部疾病。由于气体交换单位进行性丢失,患者最终死于呼吸衰竭。它的病因至今未明。传统观点认为,慢性炎症是成纤维细胞增殖和肺部结构改变的主要因素。近来大量研究显示成纤维细胞增殖与纤维化形成可以独立于炎症而发生,临床抗炎治疗收效甚微,这对传统观点提出了挑战。成纤维细胞异常增生、成纤维细胞灶的形成提示IPF病理变化中肯定存在细胞凋亡与增殖的失衡。…     

肝星状细胞激活的细胞内信号转导

肝星状细胞(HSC)在肝纤维化形成过程中具有重要意义,当肝受到各种损伤时,HSC可被激活并向肌纤维母细胞样细胞转化,主要表现为细胞增殖、游动、收缩能力增强及生长因子、细胞因子和细胞外基质(ECM)的大量合成.参与HSC激活过程的因素主要有ECM成分和结构的变化、生长因子、细胞因子、趋化因子、氧化性应激产物及其他可溶性化学物质,它们需通过细胞内与细胞增殖及ECM合成与降解、细胞内ECM与血管活性物质等的信号转导才能发挥作用.     

肺泡上皮细胞在肺纤维化中的作用及机制研究进展

肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell,AEC)是肺组织的结构细胞,在肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)发生和发展的过程中起着重要的作用。AEC损伤和凋亡是促进和引起肺纤维增生的原因之一,但并不是PF的必需因素,完整的AEC转染TGF-β1基因后也能诱导PF的发生。体外研究发现,AEC在TGF-β1的诱导下可以向间质细胞转化,但其在PF中所起的作用及分子机制还有待进一步阐明。因此,AEC在PF中的作用与上述因素及其它细胞尤其是成纤维细胞之间的相互作用有关。     

转化生长因子β在特发性肺纤维化发病中的作用及机制研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明、慢性纤维化性的间质性肺炎,以间质纤维化、肌成纤维细胞过度分化增殖以及细胞外基质沉积为主要病理特征,最终导致肺结构破坏,呼吸功能衰竭.IPF预后差,治疗手段十分有限.目前认为,IPF发生的始动因素是不明原因的肺泡微损伤,继而导致转化生长因子β (TGF-β)的激活和肺泡基底膜的破坏.激活的TGF-β可促进上皮细胞的凋亡、上皮间质转化、成纤维细胞分化为肌成纤维细胞及细胞外基质的沉积,最终导致肺组织纤维化的形成及肺功能的丧失.本文主要对TGF-β在IPF的发生、发展过程中的作用作一简要阐述.