儿童传染性单核细胞增多症与急性淋巴细胞白血病GST基因遗传多态性研究

目的：探讨谷胱甘肽硫转移酶基因GSTT1及GSTM1多态性与儿童传染性单核细胞增多症（IM）、儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）易感性的关系。方法：采用多重PCR技术对106例IM患儿、41例ALL患儿和100例非血液系统性疾病、非肿瘤疾病患儿外周血标本进行GSTT1和GSTM1基因多态性检测,分析不同基因型与儿童IM、ALL发病的关系。结果：IM组GSTT1纯合缺失基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;携带GSTT1纯合缺失基因型的个体发生IM的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型个体的2.186倍。GSTM1/GSTT1基因联合缺失型个体发生IM的风险是非联合缺失型个体的4.937倍。GSTM1纯合缺失基因型在ALL组的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。携带GSTM1纯合缺失基因型的患儿发生ALL的风险是携带GSTM1非纯合缺失基因型个体的2.242倍。GSTM1/GSTT1基因联合缺失型个体发生ALL的风险是非联合缺失型个体的8.552倍。结论：GSTT1或GSTM1纯合缺失基因型的儿童对IM或ALL易感性升高,当同时存在GSTT1和GSTM1纯合缺失时,IM或ALL易感性更高。GSTT1和GSTM1在IM及ALL致病过程中可能都发挥了作用。     

谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与儿童获得性再生障碍性贫血易感性关系的初步研究

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶(Glutathione S transferases,GST)基因多态性与儿童再生障碍性贫血(AA)易感性的关系.方法 选择本院2005年6月-2008年6月确诊的42例初诊AA患儿,对照组选择68例保健门诊查体儿童,分别抽取骨髓及外周血2 mL,用淋巴细胞分离液提取单个核细胞,储存于-49...     

维生素D受体基因与儿童急性白血病遗传易感性的关系研究

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因ApaI位点多态性与儿童急性白血病遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链限制性片段长度多态性技术和基因测序技术,对127例急性白血病患儿和268例健康儿童的VDR基因ApaI位点多态性进行分析.结果 VDR基因ApaI酶切位点基因型和等位基因的频率在急性白血病患儿和正常儿童之间差异无统计学意义.结论 VDR基因ApaI酶切位点的多态性可能与儿童急性白血病的遗传易感性无关.     

mTOR基因多态性与儿童急性白血病的相关性分析

目的 探讨mTOR基因SNP位点(rs2295080)的多态性与中国中部地区儿童白血病以及白血病危险度的相关性.方法 采取病例对照研究方法,分别选取180例白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)133例、急性粒细胞白血病(AML)47例,296例健康儿童(对照组)作为研究对象.利用PCR-RFLP方法测定SNP位点多态性分布,并进行统计分析.结果 ALL组、AML组以及对照组之间三种基因型分布差异有统计学意义(χ2=11.04,P=0.026);但三组之间等位基因G的频率分布差异无统计学意义(χ2=5.44,P=0.066).ALL组中GG基因型患病风险是对照组的3.180倍(OR=3.180, 95%CI:1.416~7.143,P=0.004);G等位基因是患ALL的危险因素(OR=1.456,95%CI:1.052~2.015).AML组中GG基因型患病风险是对照组的3.204倍(OR=3.204,95%CI:1.109~9.253);但G等位基因频率在AML组与对照相之间差异无统计学意义(OR=1.294,95%CI:0.792~2.115).ALL患儿标危、中危和高危三组之间基因型分布差异无统计学意义(χ2=2.16,P=0.340).结论 mTOR基因SNP位点(rs2295080)的多态性可能与ALL的易感性相关,G等位基因为风险因子.     

儿童还原叶酸载体基因多态性与急性淋巴细胞性白血病易感性关系

目的研究还原叶酸载体基因(Reduced folate carrier,RFC1)A80G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)易感性的关系。方法本研究为病例对照研究,采用DNA直接测序法对30例ALL儿童(ALL组)及70名健康儿童(对照组)进行RFCl80A→G基因型的测定,分析该基因型在ALL组与对照组之间的分布差异。结果与携带80GG基因型者比较,携带80AA基因型者ALL风险增加4.5倍(OR=4.50,95%CI:1.17-17.30);以携带80GG和GA基因型者为参照,80AA变异基因型者ALL风险增加3.22倍(OR=3.22,95%CI:1.24-8.41)。结论RFC1A80G多态可能是儿童急性白血病发病的易感因素之一。     

IL-15单核苷酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病治疗反应相关性

目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs17007695、rs17015014、rs35964658),并对各SNP位点与诱导治疗结束后微小残留病(MRD)进行相关性分析。结果 SNP rs17007695与儿童ALL早期诱导治疗结束后的MRD相关(P=0.049),CC基因型诱导结束时MRD阳性率是TT基因型的1.8倍;5个SNPs的单倍型分析显示,CACGG在MRD阳性组中出现的频率高于MRD阴性组,差异有统计学意义(10.5%对4.9%,P=0.035)。结论 IL-15相关的SNP与儿童ALL早期治疗反应相关。     

GSTP1 A313G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病无关联——基于9篇病例对照研究的Meta分析

目的 对GSTP1 A313G位点AG、GG、AG+GG基因型和G等位基因与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）关联性进行Meta分析。方法 检索PubMed、EMBASE、OVID、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库（2000年1月至2014年6月）中的文献,收集GSTP1 A313G多态性与儿童ALL关联性的病例对照研究,应用RevMan 5.3软件和Stata 12.0软件进行Meta分析,统计合并OR值及其95%CI。结果 符合本文Meta分析纳入标准的文献有10篇,其中9篇文献具同质性（病例组1 476例,对照组1 905例）。Meta分析结果显示,GSTP1 A313G位点AG、GG、AG+GG基因型与儿童ALL发病风险无关联（AG基因型：OR=1.07,95%CI：0.93~1.24,P=0.35;GG基因型：OR=1.12,95%CI：0.86~1.45,P=0.41;AG+GG基因型：OR=1.08,95%CI：0.94~1.24,P=0.28）,G等位基因与儿童ALL发病风险亦无关联性（OR=1.11,95%CI：0.96~1.28,P=0.16）。按种族、对照组来源、基因分型方法和样本量大小行分层分析,显示GSTP1 A313G位点上述基因型和等位基因与儿童ALL发病无关联。结论 GSTP1 A313G位点多态性与儿童ALL发病风险无关联。     

急性白血病患儿MTHFR基因G1793A多态性的相关研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因G1793A多态性在AL患儿中的等位基因频率和基因型分布特征,及其与儿童AL发病风险的相关性.方法 应用反转录-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术,对109例AL患儿和120例对照儿童的cDNA MTHFR G1793A基因型进行检测.结果 在AL组、ALL组、急性髓细胞白血病(AML)组和对照组中MTHFR 1793 GG、GA、AA基因型频率分别为83.5％、15.6％、0.9％;82.8％、16.1％、1.1％;86.4％、13.6％、0和89.2％、7.5％、3.3％;而MTHFR 1793A等位基因频率分别为8.7％、9.2％、6.8％和7.1％;分别将各病例组人群A等位基因频率及基因型分布与对照组进行比较,发现差异均无统计学意义(P均＞0.05);MTHFR 1793 GA+ AA增加了AL、ALL和AML发病风险(AL:OR=1.71,95％ CI:0.77～3.80,P=0.19;ALL:OR =2.00,95％ CI:0.85 ～4.49,P=0.12;AML:OR=1.36,95％ CI:0.33～5.62,P=0.67),但差异均无统计学意义(P均＞0.05);全部标本中A等位基因总频率为7.9％,与德国犹太人、巴西人、奥地利人、伊朗人及中国哈尔滨人群的差异均具有统计学意义(P均＜0.05).结论 MTHFRG1793A基因多态性与汉族儿童AL的发病无相关性,但该位点多态性分布具有种族差异性.     

RT-PCR-DGGE检测急性白血病儿童胸苷酸合成酶基因多态性研究

目的：胸苷酸合成酶(TS)是DNA合成的关键酶,在DNA合成与修复中起重要作用,是叶酸代谢循环中起中心作用的酶类之一,也是以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础化疗的靶酶,TS的遗传多态性在抗白血病等肿瘤疾病5-FU类药物的体内代谢中起着重要作用。该文研究胸苷酸合成酶基因编码区单核苷酸多态性（cSNP）及基因突变在急性白血病（AL）患儿和正常儿童中的分布情况,以探讨TS基因变异与AL患儿5-FU类药物化疗效应之间可能的相关性。方法：应用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE）结合DNA直接测序技术,对53例AL患儿和115例正常儿童的cDNAs进行了TS 基因cSNP及基因突变的筛查与鉴定,分析各基因型在两组之间的分布差异。结果：首次鉴定了儿童TS 381 A＞G (E127E) cSNP位点,其在AL患儿及正常儿童中的等位基因频率分别为12.3%,13.5%,与国际SNP文库中12.3%基本一致。该cSNP在两组人群的等位基因频率差异无显著性意义,与白血病的易感性无相关性。研究未发现T349C, G470T及C500T变异。结论：采用RT PCR-DGGE结合DNA测序法首次确定了儿童TS基因存在381 A＞G cSNP位点,其等位基因频率为13.1%,基因型分布频率在AL患儿及正常儿童两组人群中差异无显著性。［中国当代儿科杂志,2009,11（4）：251-254］     

谷胱甘肽巯基转移酶基因型与儿童急性淋巴细胞白血病化疗相关毒副反应的关系

目的探讨谷胱甘肽巯基转移酶(GST)基因型与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗相关毒副反应的关系。方法随机抽取2003年1月-2008年12月间在复旦大学附属儿科医院血液肿瘤科接受化疗的80例ALL患儿,应用PCR方法进行GSTT1和GSTM1基因型检测,分析GST基因型与诱导化疗和大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗相关毒副反应的关系。结果检出GSTT1缺失基因型11例(13.8%),GSTM1缺失基因型27例(33.8%)。诱导化疗期中高危组GSTM1缺失基因型患儿肝损害发生率显著高于GSTM1非缺失基因型患儿(53.3%vs10.3%,P=0.011)。GSTT1和GSTM1基因型与标危组诱导化疗和HD-MTX化疗相关肝损害的发生无关,与化疗相关感染的发生也无关。结论 GSTM1基因型与接受较强烈诱导化疗的ALL中高危组患儿化疗相关肝损害的发生相关。     

儿童急性白血病p16基因甲基化研究

为探讨ｐ１６基因甲基化与儿童急性白血病（ＡＬ）的发生、发展、预后的关系,采用酶切加ＰＣＲ技术研究３３例初治儿童ＡＬ,１５例复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因甲基化情况,并观察ｐ１６基因甲基化与化疗结果的关系。结果３３例初治ＡＬ有３例、１５例复发ＡＬ有６例、３０例对照组中０例存在ｐ１６基因甲基化。可评价疗效的３１例初治ＡＬ中,３例甲基化患者未缓解;２８例非甲基化者中３例获完全缓解,２３例部分缓解,     

CYP3A5基因多态性与儿童急性白血病的相关性研究

细胞色素P450-3A5（cytochrome P450,CYP3A5）是CYP3A家族的一个亚型,有报道^[1]急性白血病与CYP3A的基因多态性相关,其基因型及等位基因频率对急性白血病的诊断、治疗、预测预后有重要作用。对2005年10月-2006年9月在我院住院的112例儿童急性白血病患者进行与CYP3A5基因6986位点的基因多态性相关性研究。     

儿童急性白血病p16基因甲基化研究

为探讨p1 6基因甲基化与儿童急性白血病 (AL)的发生、发展、预后的关系 ,采用酶切加PCR技术研究 33例初治儿童AL ,1 5例复发儿童AL及 30例对照组p1 6基因甲基化情况 ,并观察p1 6基因甲基化与化疗结果的关系。结果 33例初治AL有 3例、1 5例复发AL有 6例、30例对照组中 0例存在p1 6基因甲基化。可评价疗效的 31例初治AL中 ,3例甲基化患者未缓解 ;2 8例非甲基化者中 3例获完全缓解 ,2 3例部分缓解 ,2例未缓解 (总有效率 92 .86 % )。结果表明 :(1 )在初治儿童AL中p1 6基因甲基化率低 ,可能不是儿童AL的主要发病机制 ;(2 )p1 6基因甲基化率儿童AL复发病例显著上升 ,值得重视 ,同时对指导治疗及预测病程和预后具有重要意义。     

ARID5B基因多态性与汉族儿童急性淋巴细胞白血病关联性研究

目的探讨ARID5B基因常见单核苷酸多态性与闽南地区汉族儿童急性淋巴细胞白血病的相关性。方法采用病例-对照研究,对108例急性白血病患儿及116名年龄、性别、种族匹配的对照人群中的ARID5B基因rs7073837和rs10821936多态位点用荧光能量共振转移技术进行检测,分析不同基因型与儿童急性白血病的易感性。结果两位点在两组人群中的基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P均0.05)。多态性位点rs7073837在两组间的基因型和等位基因频率分布的差异无统计学意义(P均0.05);病例组rs10821936位点与对照组相比,TT、TC、CC基因型频率的差异有统计学意义(P0.001),ALL组等位基因C频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=16.833,P0.001),提示等位基因C是ALL发生的危险因素(OR=2.203,95%CI:1.507-3.220)。结论 ARID5B基因rs10821936位点是闽南地区汉族儿童急性白血病的一个危险因素,携带突变基因序列C的个体可增加急性白血病的发病风险;而多态性位点rs7073837可能与儿童急性白血病人群无关。     

HbF与儿童急性白血病的预后

本文用抗硷血红蛋白法测定了３９例急性白血病患儿胎儿血红蛋白（ＨｂＦ）含量。结果示：２９例急性淋巴细胞白血病（Ａｌｌ）ＨｂＦ平均值为３．１５％，１０例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）ＨｂＦ平均值为５．２１％，均有轻度增高，且经统计学处理，ＡＮＬＬ较ＡＬＬ为高，差异有显著性意义；相关分析示ＨｂＦ含量与缓解后初次复发的时间的负相关关系有显著意义；发病危险度的估计表明ＨｂＦ水平与急性白血病复发或死亡之间存     

药物代谢酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应

随着白血病药物基因组学的研究进展,人们发现儿童急性淋巴细胞白血病药物代谢酶相关基因的多态性与不良反应相关.如何寻找有效预测甲氨蝶呤不良反应的基因型,进行个体化治疗是当前研究的热点.该文主要阐述三种药物代谢酶即亚甲基四氢叶酸还原酶、还原叶酸载体和谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与甲氨喋呤相关不良反应之间的关系.     

巯基嘌呤甲基转移酶遗传多态性与儿童急性淋巴细胞性白血病

６＿巯基嘌呤 (６＿ｍｐ)早在５０年代用于治疗白血病 ,为儿童急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)最为广泛应用的药物之一。在标准化疗方案中 ,它作为缓解后维持治疗的主要药物。近几年来 ,随着化疗个体化创见的提出 ,化疗药物基因组学成为研究的焦点。本文就巯基嘌呤甲基转移酶 (ＴＰＭＴ)的遗传多态性与儿童ＡＬＬ的临床相关性作一综述。一、６＿ｍｐ 代谢６＿ｍｐ 和其他巯嘌呤抗代谢药 ,均为无活性的药物前体 ,须经代谢为硫鸟嘌呤核苷酸 (ＴＧＮｓ) ,以发挥其抗肿瘤活性［１］。口服６＿ｍｐ后 ,进一步经胃肠道和肝脏代谢。生物体内存在３条竞…     

儿童急性白血病眼部表现

急性白血病常累及患儿双眼 ,且可以眼部症状为首发。现将我们收治的 31例有眼部表现的急性白血病报告如下。临床资料一、一般资料　同期 337例儿童急性白血病患者中有眼部并发症者共 31例 ,其中男 2 1例 ,女 10例 ,年龄 3.5～ 14ａ ,平均 8.75ａ。并发症发现时间 3个月～ 2ａ ,平均 13.5个月。参照 1983年全国小儿急性白血病诊断标准、分类。高危急淋 18例 ,标危急淋 6例 ,急非淋 7例 (包括Ｍ2 ,Ｍ3 ,Ｍ5)。二、眼部并发症出现时间　发病 <6个月 5例 ,>6个月8例 ,>1ａ者 10例 ,>1.5ａ者 8例。三、眼部并发症与白血病类型关系　见表 1。四、…