组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂对MLL-ENL白血病细胞诱导分化的研究

目的研究组蛋白去甲基化酶LSD1抑制剂对MLL-ENL亚型白血病细胞的影响,为LSD1成为MLL-ENL亚型白血病的治疗新靶点提供证据。方法首先采用LSD1酶活性抑制剂反式环苯丙胺(TCP)处理细胞,通过细胞增殖、克隆形成实验和瑞士吉姆萨染色等实验技术,检测LSD1抑制剂处理对MLL-ENL白血病细胞的影响;进一步采用蛋白质印迹和RT-PCR实验技术,探索LSD1抑制在MLL-ENL白血病细胞中的作用机制。结果 LSD1抑制剂处理显著降低MLL-ENL白血病细胞的增殖和克隆形成能力,并诱导细胞分化;LSD1抑制剂处理后,组蛋白修饰H3K4me2整体水平升高,致癌基因Bmi1表达显著降低并且分化相关基因的表达被激活。结论 LSD1抑制剂处理促进MLLENL白血病细胞分化并抑制白血病细胞生长,可能与组蛋白修饰H3K4me2改变后抑制关键致癌基因和激活分化基因有关。     

CD133分子在急性白血病干细胞鉴定中的研究进展

白血病干细胞是白血病患者耐药和复发的原因之一.CD133抗原是继CD34之后新发现的又一重要造血干、祖细胞表面标志.近年发现部分造血系统恶性疾病尤其是急性白血病存在CD133表达异常,其表达显著特点是随着细胞的分化迅速下调,成为分离和鉴定干细胞和祖细胞的独特分子标志.作为可能的肿瘤干细胞标志,CD133在多种实体肿瘤干细胞分选中起重要作用.实验证实CD133+细胞与肿瘤信号传导、肿瘤免疫逃逸、化疗药物耐药和放疗抵抗均相关,CD133+细胞有望成为白血病治疗的新靶点.     

JAK2基因突变在急性白血病中的研究进展

JAK-STAT 信号通路介导细胞增殖、分化、迁移、凋亡等功能, 该通路与造血系统的发育及一些血液系统疾病的发生密切相关。JAK2-STAT 作为JAK-STAT 通路中的重要信号轴, 它的异常激活在血液系统肿瘤的形成中起重要作用。JAK2V617F 突变是骨髓增殖性疾病发生的重要分子机制, 近年来研究发现在不同类型的急性白血病中JAK2 突变亦有不同的发生率, JAK2 突变可能与急性白血病的发生、治疗及预后密切相关。目前JAK2 突变的致病机制尚未完全阐明, 可能与突变引起JAK-STAT 信号通路的过度活化, 继而导致细胞过度增殖、凋亡分化受阻相关。JAK2 激酶抑制剂也逐渐进入临床试验用于JAK2 突变的血液系统疾病的靶向治疗。该文就近年来JAK2 基因突变与急性白血病的发生、临床特征及其分子靶向治疗等方面的研究进展作一综述。     

端粒酶及其抑制剂在白血病中的研究进展

白血病是一类严重威胁健康和生命安全的疾病,在儿童恶性疾病中发病率居首位。寻找有效的检测治疗方法是控制疾病的关键。端粒、端粒酶是近年来肿瘤研究的热点之一。该文主要综述了端粒酶在白血病细胞中的表达,端粒酶活性与预后的关系,端粒酶抑制剂的研究进展。研究表明,端粒酶在大多数白血病细胞中高表达,是一个重要的检测位点,对观察病情和估计预后有较大帮助。端粒酶活性抑制剂目前处于体外试验阶段,已取得重大进展,有望成为白血病治疗的一个新靶点。     

Bcl-2反义寡核苷酸对多药抗性HL-60/HHT细胞耐药性逆转的研究

目的探讨bcl-2基因在急性白血病细胞凋亡及耐药性中的作用及Bcl-2反义寡核苷酸（ASON）逆转耐药性的效果。方法细胞耐药性测定采用MTT法,Bcl-2和Bax蛋白含量测定采用单克隆抗体标记技术在流式细胞仪上测定,细胞凋亡率采用流式细胞仪测定。结果（1）Bcl-2水平在HL-60/HHT细胞系明显高于HL-60细胞系（P＜0.01）;（2）Bcl-2ASON可逆转HL-60/HHT的耐药性（P＜0.01）;（3）HL-60/HHT细胞系的凋亡百分率经ASON作用明显升高（P＜0.05）,经ASON+HHT作用后升高更加显著（P＜0.01）;（4）Bcl-2ASON可明显降低Bcl-2表达水平（P＜0.01）。结论在HL-60/HHT细胞系中,Bcl-2的高度表达是造成其耐药的重要原因;反义技术可以通过下调Bcl-2/Bax比值,部分逆转它的耐药的发生。通过进一步的深入研究,反义技术将有可能应用于难治及耐药的急性白血病。     

蒽环类药物对白血病细胞的细胞毒作用与活性氧的关系研究进展

蒽环类抗生素用于白血病的治疗已30余年历史,已成为化疗不可缺少的药物之一。近年来研究显示,蒽环类抗生素对白血病细胞的细胞毒作用包括凋亡。而活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞增殖、分化、成熟及凋亡过程中的重要介质;同时它与细胞耐药、心脏毒性有关。研究其作用机制将更好地了解白血病化疗的机制,更好地指导临床治疗。文章简述了蒽环类药物的作用机制及ROS与蒽环类药物细胞毒作用的关系,以期为临床研究提供参考。     

Th2抑制剂在儿童过敏免疫性疾病中的应用

基于Th2细胞因子在过敏性疾病中的作用，Th2抑制剂已被认为可应用于儿童过敏性哮喘和变应性鼻炎针对靶点的药物治疗。甲磺司特是一种新型选择性Th2细胞因子抑制剂，能选择性抑制Th细胞、减少炎症介质的产生，改善过敏性疾病的症状。在日本制定的儿童支气管哮喘指南与变应性鼻炎指南中均推荐可应用甲磺司特。甲磺司特是我国首个批准上市的Th2细胞因子抑制剂，2020年成人支气管哮喘防治指南推荐可应用甲磺司特治疗支气管哮喘，但该药在我国的应用尚处于起步阶段。该文就Th2抑制剂甲磺司特在儿童过敏免疫性疾病中的应用作一综述，以促进我国儿童Th2抑制剂的规范使用。     

儿童急性白血病mdrl，bcl-xL／bcl-XS和bcl-2／bax基因表达水平改变及其临床意义

目的 通过检测儿童急性白血病多药耐药基因及细胞凋亡调控基因表达水平的改变，分析不同类型白血病的主要耐药机制。方法 采用RT-PCR检测75例儿童急性白血病骨髓细胞mdrl、Bcl-2、Bax、bcl-xL和Bcl-xs基因的mRNA表达水平，同时分析化疗效果。结果 ANLL耐药组mdrl基因和bcl-2基因表达率明显升高。其中7／14例mdrl阳性表达的未缓解患者同时具有Bcl-2基因的表达；ALL耐药组中Bcl-2／Bax和bcl-xL／bcl-XS的比值升高明显高于药物敏感组。结论 儿童ALL和ANLL存在不同的耐药机制。     

多源耐药基因表达水平的检测在儿童白血病中的临床意义

白血病是我国儿童恶性肿瘤中最多见的类型，尽管新的治疗手段有所应用，但化疗仍然是白血病的主要治疗方法，而影响化疗药物疗效的重要因之一是多源耐药基因的高水平表达，其结果可以产生对多种结构、作用机制完全不同的药物同时耐药，因此对联合应用的化疗方案造成不良影响。多源耐药基因编码一个分子量为１７０ｋｂ的细胞膜糖蛋白（Ｐ－糖蛋白），在正常细胞中它是一个ＡＴＰ依赖性的胞内脂质物质输出泵，起到转运胞内代谢产物的作     

LAK细胞与白血病

淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）自１８９０年发现，１９９２年正式命名吧来，其广谱高效的杀瘤特征立即成为肿瘤免疫学研究的热门课。本文对近来有关ＬＡＫ细胞特性及其在白血病方面的研究情况作一综合概述，以期为ＬＡＫ细胞应用于白血病的临床治疗提供参考。     

骨髓基质细胞对白血病细胞保护作用的研究进展

白血病骨髓基质细胞与其分泌的细胞因子、细胞外基质构成的骨髓微环境在机体造血发育、血液病发生、恶性血液病细胞凋亡等生理病理过程中发挥着重要作用.该文综述了白血病患者骨髓基质细胞与白血病细胞耐药、抗凋亡特性的关系及其机制的相关研究进展.     

骨髓基质细胞对白血病细胞保护作用的研究进展

白血病骨髓基质细胞与其分泌的细胞因子、细胞外基质构成的骨髓微环境在机体造血发育、血液病发生、恶性血液病细胞凋亡等生理病理过程中发挥着重要作用.该文综述了白血病患者骨髓基质细胞与白血病细胞耐药、抗凋亡特性的关系及其机制的相关研究进展.     

LAK细胞与白血病

淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）自１９８０年发现，１９８２年正式命名吧来，其广谱高效的杀瘤特性立即成为肿瘤免疫学研究的热门课题。本文对近年来有关ＬＡＫ细胞特性及其在白血病方面的研究情况作一综合概述，以期为ＬＡＫ细胞应用于白血病的临床治疗提供参考。     

Bcl-2和Bax蛋白在急性白血病细胞中的表达及与化疗反应的关系

ｂｃｌ2与ｂａｘ是一对调控细胞凋亡的同源基因,Ｂｃｌ2高表达可阻抑细胞凋亡的发生,ｂａｘ可拮抗ｂｃｌ2的抗凋亡效应,起着加速细胞凋亡的作用。我们对41例急性白血病(ＡＬ)患儿白血病细胞Ｂｃｌ2蛋白表达水平及其与Ｂａｘ蛋白共表达方式对化疗的影响进行了研究,探讨人类白血病细胞Ｂｃｌ2蛋白与Ｂａｘ蛋白不同表达方式与化疗反应的关系。对象41例ＡＬ包括初发未治30例,复发难治11例。其中急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ)22例,急性非淋巴细胞白血病(ＡＮＬＬ)19例。男30例,女11例;年龄11月～14岁。分型、分类及治疗方案依据1993年《小儿急性白…     

小儿血液病诊断治疗进展

对白血病诊断和治疗的研究仍是 2 0 0 0年我国儿科血液病工作者关注的重点。随着联合化疗的应用 ,小儿急性白血病的疗效已有极大提高 ,但仍有部分患儿未能达到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现 ,白血病细胞多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病治疗失败的原因之一 ,ＭＤＲ的产生主要与细胞中Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ＧＰ)的过度表达有关 ,Ｐ ＧＰ为一能量依赖性药泵 ,可将多种结构和作用机制不同的药物排出细胞外 ,因而产生ＭＤＲ ,因此逆转ＭＤＲ的研究已成为肿瘤治疗的热点和难点。实验和临床已证明某些药物 ,如环孢菌素Ａ等可逆转ＭＤＲ ,但这些药物…     

FOX基因与白血病相关性研究进展

FOX基因家族编码一类多元化转录因子,其中FOXO3a、FOXM1、FOXP3是FOX基因家族成员,这三种基因均在白血病中异常表达。 FOXO3a以磷酸化失活状态表达于白血病细胞质,丧失抗白血病功能;FOXM1是一个致癌基因,高表达于髓系白血病细胞;FOXP3在白血病细胞的表达具有多样性,主要高表达于T细胞白血病细胞。这三种基因的异常表达与白血病的发生发展、治疗、耐药及预后密切相关。     

儿童急性淋巴细胞白血病MDM2对NF-κB/P65的调节作用

目的 MDM2是一种原癌基因,可与P53结合使P53失去抑癌功能。有证据表明,MDM2可能有P53不依赖的癌基因活性,作为一个转录因子直接调节细胞周期调控和转化过程中的其他基因的表达。研究显示,NF-κB的P65亚型是一个肿瘤药物诱导的细胞凋亡的重要抑制因子,在细胞转化及凋亡的调控中起着重要的作用。探讨儿童急性淋巴细胞白血病MDM2,NF-κB及P53相互作用的机制。方法 应用儿童急性淋巴细胞白血病细胞EL-4细胞株作为模型,转染MDM2进入EU-4细胞,用免疫印迹及Northern杂交法检测转染前后P65的表达。因为E-Selectin的表达是P65依赖性的,共转染MDM2,P65及E-Selectin启动子CAT报告基因进入EU-4细胞,用ELISA测CAT活性。同时分别将不同浓度的阿霉素(15μg／ml,7．5μg／ml,5μg／ml,及1μg／m1)加入转染前后的EU-4细胞,用MTT法检测细胞的药物敏感性。结果 MDM2的转染能上调P65的表达并增加了NF-κB的活性,该作用为P53不依赖性。而在缺乏P65的情况下,MDM2对CAT活性没有影响。MDM2反义寡核苷酸处理对CAT活性没有影响。MTT检测表明,稳定转染MDM2的细胞对阿霉素(ADM)耐药。结论 (1)MDM2上调了儿童白血病细胞：P65的表达。(2)MDM2增加了白血病细胞对阿霉素的抗药性。(3)在P53缺乏时,MDM2作为一个转录因子直接激活白血病细胞P65基因的表达及增加NF-κB活性,从而发挥其抗凋亡的效应并揭示了肿瘤细胞化疗耐药的新机制。     

HOXA9基因与白血病关系的研究进展

HOXA9是同源盒基因家族成员,在白血病细胞中普遍表达.HOXA9与白血病的发生有关,它能与Meisl、PBX1和Trib2等共同作用影响白血病的进程,加快白血病发生.HOXA9还与白血病的治疗与预后有关,表达水平越高对治疗的反应越差,预后也较差.     

HOXA9基因与白血病关系的研究进展

HOXA9是同源盒基因家族成员,在白血病细胞中普遍表达.HOXA9与白血病的发生有关,它能与Meisl、PBX1和Trib2等共同作用影响白血病的进程,加快白血病发生.HOXA9还与白血病的治疗与预后有关,表达水平越高对治疗的反应越差,预后也较差.     

HOXA9基因与白血病关系的研究进展

HOXA9是同源盒基因家族成员,在白血病细胞中普遍表达.HOXA9与白血病的发生有关,它能与Meisl、PBX1和Trib2等共同作用影响白血病的进程,加快白血病发生.HOXA9还与白血病的治疗与预后有关,表达水平越高对治疗的反应越差,预后也较差.