重组水蛭素通过降低白细胞浸润减轻心肌缺血再灌注损伤

目的:探讨重组水蛭素(r-hirudin)对兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对缺血心肌中白细胞浸润的影响.方法:24只日本大耳白兔随机分为2组,每组12只.缺血再灌注(I/R)组:心脏左冠状动脉前降支缺血45 min、再灌注120 min;重组水蛭素(r-H)组:缺血45 min、再灌注120 min,再灌注前15 min静注重组水蛭素(1 mg/kg),再灌注时继以持续静滴重组水蛭素[1 mg/(kg*h)]120 min.测定血浆肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,并观察缺血心肌内白细胞聚集、心肌缺血及梗死范围的变化.结果:I/R组缺血心肌内白细胞聚集,血浆CK、LDH活性明显增高,心肌梗死面积明显增大;给予重组水蛭素,可显著降低缺血心肌内白细胞聚集,降低梗死面积,减轻心肌再灌注损伤(P<0.05).结论:重组水蛭素能够抑制再灌注期缺血心肌内白细胞浸润,拮抗心肌缺血/再灌注损伤.     

抗炎药对心肌梗塞兔脂质过氧化的影响与其抑制中性粒细胞功能的关系

通常认为缺血心肌“再灌注”时心肌细胞黄嘌呤氧化酶系统产生了大量的氧自由基(oxygen freeradical OFR),并由此造成组织脂质过氧化损伤。近年研究发现人类及兔心肌该酶系活性极低,提示存在产生OFR的其它途径。晚近观察到有大量的白细胞(尤为中性粒细胞neutrophil,Neu)浸润至缺血心肌,并加重心肌损伤,因此本文对Neu功能与脂质过氧化损伤进行了相关性研究。     

谷胱甘肽在非体外循环冠状动脉搭桥手术中的应用

在冠状动脉搭桥术中，由于冠状动脉的再通，缺血心肌获血流再灌注后会产生的大量氧自由基，可致心肌细胞膜脂质过氧化、心肌细胞心电不稳、易损期延长，出现再灌注心肌损伤。还原型谷胱甘肽（GSH）具有强大的清除氧自由基的作用，可明显改善缺血心肌再灌注后心脏的功能。2004—2007年，我们观察了非体外循环冠状动脉搭桥患者应用谷胱甘肽（阿拓莫兰）后的术后病情变化，现报告如下。     

心脏直视手术再灌注心肌组织自由基及超微结构改变

作者对１５例心脏直视手术患者心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）活性进行测定，并对心肌组织进行超微结构改变观察。结果表明，心肌组织ＭＤＡ含量在缺血再灌注后明显增加而ＳＯＤ活性明显下降。心脏复跳后心肌组织超微结构损害较心脏停跳后更明显。提示心肌组织氧自由基的产生主要是在再灌注期，是心肌组织缺血再灌注损伤的重要原因。     

中性粒细胞与心肌预缺血保护作用的关系

使用雄性Wistar大鼠,开胸结扎冠脉左前降支以建立在体大鼠心肌缺血再灌注模型,观察测定了左室内压、梗死面积、MPO活性等指标以了解大鼠心肌缺血再灌注时中性粒细胞浸润与心肌损伤的关系以及预缺血对它们的影响。结果表明缺血再灌注可引起明显的心脏功能下降、中性粒细胞浸润、自由基损伤和心肌梗死,而预缺血明显减轻了缺血再灌注引起的中性粒细胞浸润和损伤,提示在大鼠心脏,预缺血有可能通过减少缺血再灌注区中性粒细胞浸润及自由基损伤而对缺血再灌注心肌发挥保护作用。     

含甘露醇的温血停搏液控制性再灌注对缺血再灌注心肌线粒体功能的保护作用

利用猫体外循环模型观察含甘露醇的温血停搏液控制性再灌注对缺血再灌注心肌线粒体功能的影响。结果发现,缺血心肌再灌注后其线粒体功能在缺血损伤的基础上进一步加重,线粒体膜丙二醛含量明显增加,心肌超氧化物歧化酶活性明显下降。用含甘露醇的温血停搏液控制性再灌注可保护缺血后再灌注心肌的线粒体功能,降低线粒体膜丙二醛含量保护心肌超氧化物歧化酶活性。表明含甘露醇的温血停搏液控制性再灌注,可提高心肌对氧自由基的清除能力,减轻线粒体膜脂质过氧化,有利于再灌注线粒体功能的恢复。     

白细胞过滤减轻心肌过氧化反应及心肌组织损伤

目的探讨低白细胞血灌注对心肌缺血-再灌注过氧化反应及心肌组织损伤的影响。方法成年家猪12只,分成对照组(n=6)和白细胞过滤组(n=6)。两组动物采用相同的体外循环(ECC)及心肌保护液灌注装置。白细胞过滤组在ECC动脉及心肌保护液灌注管路上安装Pall LG-6白细胞滤器,白细胞滤器使用时间为心脏复灌前10 min至ECC结束;心肌保护液灌注均经白细胞滤器。心肌血流阻断60 min后开放升主动脉阻断钳,后并行辅助循环25 min后撤离ECC。结果白细胞过滤显著降低了循环血及心肌保护液中中性粒细胞计数。低白细胞血心肌保护液灌注和缺血后心脏复灌:①显著减少了复灌早期肌酸激酶同工酶及心肌钙蛋白I血浆泄漏;②显著降低了缺血期和复灌早期血浆及心肌组织丙二醛浓度;③对血浆和心肌组织超氧化物歧化酶活力分别有明显和一定程度的抑制作用。结论低白细胞血心肌保护液灌注和缺血后心脏复灌,通过抑制心肌组织过氧化反应显著减轻了心肌组织缺血-再灌注损伤,并对氧自由基清除机制有一定保护作用。     

缺血预适应对体外循环中心肌细胞膜蛋白生物物理特性的影响

目的 :观察缺血预适应 (IPC)对体外循环 (CPB)中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理特性变化的影响。 方法 :建立猫 CPB模型并随机分成 3组 :对照组 (n=30 )仅作单纯的并行 CPB;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )阻断主动脉 (ACC) 6 0 m in,恢复心脏血液再灌注 90 min;IPC组 (n=30 )于 ACC前进行 IPC(ACC5 m in后开放 1 0 min,并重复 3次 ) ,余同 IR组。应用电子顺磁共振波谱测定心肌细胞膜蛋白巯基强 /弱固定相峰高比值 (h S/ h W)和膜蛋白旋转相关时间 (τc)的动态变化 ,同时直接测定心肌组织中氧自由基水平。 结果 :对照组 h S/ h W和 τc 以及心肌组织中氧自由基水平在 CPB前后无明显变化 ;IR组 h S/ h W和 τc在 ACC30 min明显升高 ,并于再灌注期间进一步上升 (P<0 .0 1 ) ,同时伴有心肌中氧自由基水平的升高 (P<0 .0 5 ) ;IPC组再灌注期间 h S/ h W 和 τc虽较对照组有所升高 ,但均明显低于 IR组 (P<0 .0 5 ) ,而且 IPC组氧自由基水平在再灌注期 90 min基本恢复 CPB前水平。直线回归分析显示 h S/ h W 和 τc均与心肌组织中氧自由基含量的水平呈显著正相关 ,相关系数分别为0 .71 2和 0 .6 6 1 (P<0 .0 5 )。结论 :IPC能减少心肌再灌注期间氧自由基的产生 ,有利于 CPB中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理     

缺血及再灌注期心肌丙二醛含量和超微结构的变化

结扎实验犬左冠状动脉前降支45min后开放45min,以造成心肌缺血和再灌注模型。观察缺血和再灌注期心肌丙二醛含量和超微结构的变化。发现在缺血期心肌丙二醛有增加,但不显著,超微结构损伤较轻;在再灌注期,丙二醛显著增加,超微结构损害严重,提示氧自由基主要产生于再灌注期,是心肌再灌注损伤的重要原因。     

超极化停搏对心肌细胞膜蛋白生物物理特性的影响

目的 观察超极化停搏对体外循环（CPB）中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理特性变化的影响。方法 建立猫CPB模型，随机分成3组：对照组（n=25）仅作单纯并行CPB；去极化停搏组（n：30）阻断主动脉（ACC）60min．恢复心脏血液再灌注60min，心脏停搏液使用高钾St．Thomas液；超极化停搏组（n=25）心脏停搏液使用含吡那地尔的低钾St．Thomas液，余处理与去极化停搏组相同。应用电子顺磁共振波谱测定心肌细胞膜蛋白巯基强／弱固定相峰高比值（hs／hw）和膜蛋白旋转相关时间（k）的动态变化，同时直接测定心肌组织中氧自由基水平。结果 对照组hs／hw和τe以及心肌组织中氧自由基水平在CPB前后无明显变化；去极化停搏组hs／hw和τe在ACC 30min明显升高，并于再灌注期间进一步上升（P〈0．01），同时伴有心肌中氧自由基水平的升高（P〈0．05）；超极化停搏组再灌注期间hs／hw和τe虽较对照组有所升高。但均明显低于去极化停搏组（P〈0．05）。直线回归分析显示hs／hw和τe均与心肌组织中氧自由基含量呈显著正相关．相关系数分别为0．692和0．677（P〈0．05）。结论 超极化停搏能减少心肌再灌注期间氧自由基的产生，有利于CPB中缺血再灌注心肌细胞膜蛋白生物物理特性维持正常。减轻心肌的缺血再灌注损伤。     

PREVENTION OF MYOCARDIAL REPERFUSION INJURY WITH FREE RADICAL SCAVENNGERS AN EXPERIMENTAL STUDY

The changes in endogenous superoxide dismutase (ESOD) during myocardial ischemia and reperfusion and the efficacy of oxygen free radical scavengers in myocardial protection were investigated in an isolated heart model connected with the recirculating nonpulsatile perfusion circuit. Subjected to a 2-hour period of global ischemia (27 C), the heart was reperfused with 37 C oxygen diluted auto-blood for 60 minutes. Superoxide dismutase plus catalase was added into the cardioplegic solution and reperfusates. ESOD activity was measured by pyrogallol method. The results of the experiment showed that ESOD activity after ischemia and reperfusion was decreased and the addition of oxygen free radical scavengers (SOD and CAT) to the cardioplegic solution and the reperfusates greatly reduced the leakage of myocardial enzymes, coronary vascular resistance, and the ultrastructural damages of the myocardium. These results suggest that the use of SOD and CAT may inhibit myocardial reperfusion injury by scavenging oxygen-derived free radicals.     

多巴胺对外源性羟自由基致兔心肌损伤的作用

目的明确儿茶酚胺与缺血性损伤心肌间作用的病理生理影响。方法在外源性羟自由基所致家兔心肌损伤的模型上，观察心功能、心肌超微结构和血中脂质过氧化物（MDA）之间的关系以及多巴胺的影响。结果多巴胺加重心肌超微结构的损伤，并且有加重心肌脂质过氧化的倾向，与羟自由基对照组比较差异非常显著（P＜0．01）。结论多巴胺会延迟自由基损伤的心肌恢复，因而为评价多巴胺治疗心肌缺血／再灌注损伤后心功能低下状态的远期效果提供了研究资料。     

Oxygen free radical generation in ischemic-reperfused myocardium of rat in vivo

Many studies have provided indirect evidence that there is a relationship between oxygen free radical and myocardial ischemic-reperfusion injury. In this study, we applied ESR spectroscopy to measure oxygen free radical generation in the acutely ischemic-reperfused heart of rat in vivo. The experimental model was established by 45 min ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD) and 10 min reperfusion in vivo. The myocardial samples taken for ESR measurement were fresh-freezing tissue pieces. Meanwhile, the tissue ultrastructure was observed. We also observed the protective effect of superoxide dismutase (SOD) on myocardial ischemic-reperfusion injury. The results showed: 1. Large amounts of oxygen free radical were generated in the course of postischemic reperfusion. The amount of oxygen free radical produced in this process was positively related to the extent of myocardial damage. Oxygen free radical was at least one of the major cause of rat myocardial reperfusion injury observed in this experiment. 2. SOD could scavenge oxygen free radical and prevent or reduce reperfusion injury of rat heart in vivo.     

缺血预处理对高血脂大鼠心肌线粒体酶及氧自由基的影响

目的观察缺血预处理对高血脂大鼠心肌线粒体ATP酶及氧自由基的影响。　方法建立高血脂大鼠离体心肌缺血预处理模型 ,观察预处理对缺血再灌注心肌Na+ -K+ -ATP酶、Ca2 + -ATP酶、Ca2 + -Mg2 + -ATP酶、胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)及丙二酰二醛 (MDA)的影响。　结果与单纯缺血再灌注组相比 ,预处理组心肌线粒体Na+ -K+ -ATP酶、Ca2 + -ATP酶、Ca2 + -Mg2 + -ATP酶及GSH -Px降低幅度减小 (P <0 .0 5 ) ,SOD活性上升 ,MDA含量下降。　结论高血脂大鼠经心肌缺血预处理后 ,可减少再次长时间缺血后复灌对心肌的损伤 ,具心肌保护作用     

Antioxidants and myocardial ischemia: reperfusion injuries

Animal studies have demonstrated that restoration of blood flow to severely ischemic myocardium is a prerequisite for myocardial salvage. However, it has been shown that the restoration of blood flow to ischemic myocardium may be associated with deleterious changes of the myocardium, including arrhythmias, enzyme release, and contractile dysfunction. These changes were considered to be additional injuries to the myocardium manifested at the time of reperfusion. The reperfusion was accompanied by a burst of oxygen free radical generation and their role as main mediators of the reperfusion injury have been well accepted. Reactive oxygen species (ROS) and cellular redox status regulate many important cellular activities. The role of antioxidant as a therapy for reperfusion injury has thus been tried with mixed and mostly negative results. Further studies are needed if the antioxidant therapies for ischemia reperfusion injury were to be effective.     

The role of oxygen free radicals in myocardial ischemia/reperfusion injury.

A series of experiments have been done to investigate the role of oxygen free radicals in ischemia/reperfusion injury. The following results were found: Myocardial MDA content increased significantly after post-ischemic reperfusion in vivo and in vitro. A blockade of the xanthine oxidase pathway for free radical generation could provide effective protection against ischemia/reperfusion injury. Exogenous reactive oxygen intermediates H2O2, .OH and O2- could induce changes in the contractility and electrophysiological properties of myocardial cells similar to those seen in ischemia/reperfusion. An outburst of free radical generation was detected by ESR spectroscopy at low temperature (-173 degrees C) and with the spin trapping technique during the very early phase of reperfusion. The authors emphasize the important role of free radicals in the pathogenesis of myocardial ischemia/reperfusion injury.     

萘甲异喹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察萘甲异喹（NI）对氧自由基损伤心肌的影响。方法：采用大鼠离体互作心脏，观察NI对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果：NI显著保护心肌超氧化物歧化酶（SOD）活力的降低；减少心肌丙二醛（MDA）生成；减少心肌肌酸磷酸激酶（CPK）释放；降低心肌细胞内钙聚集；降低再灌注诱发的室颤（VF）和室速（VT）发生率；并减轻心肌超微结构的损伤。结论：NT对缺血再灌注损伤心肌的保护与其抗氧自由基作用有关。     

缺血预适应在心脏手术病人中的应用

目的探讨缺血预适应在心内直视手术中对较长时程低温心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法将３０例复杂心内直视手术病人均分为两组,实验组在开心术前实施缺血预适应,分析两组病例心肌腺嘌呤核苷酸含量,心电活动,心肌力学,心肌酶学,及术后恢复过程等方面的变化。结果缺血预适应明显减少了心肌内酶外漏（术后４、１２小时ＣＫＭＢ,Ｐ＜００５）,减少了心肌能量消耗,维持较高的ＡＴＰ含量（缺血３０、６０、９０分钟,Ｐ＜００５）;减少了缺血心肌内肌苷的蓄积,维持较低的肌苷／腺苷比值（缺血３０、６０、９０分钟,Ｐ＜００５）,保护了内源性抗氧化能力,减轻了自由基损伤,促进了术后心功能恢复。结论缺血预适应对较长时程低温缺血的人类心脏具有明显的保护作用;减少缺血心肌中肌苷蓄积及维持较低的肌苷／腺苷比率,从而减少了再灌时氧自由基的爆发式产生可能是缺血预适应的重要机制     

盐酸氟桂嗪及维生素C对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保？…

采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体大鼠心脏灌注，研究全心缺务１０分钟，再灌注１５分钟后心肌细胞内Ｃａ＾２＋－丙二醛含量，冠脉流出液中乳酸脱氢酶含量以及心肌形态学改变。进而观察盐酸氟桂嗪和／或维生素Ｃ对上述各指标的影响。结果显示：再灌注１５分钟昌ＦＮＺ＋ＶｉｔＣ组，ＶｉｔＣ组和ＦＮＺ组的心肌细胞内Ｃａ＾２＋含量无生差异，但心肌细胞内ＭＤＡ含量以及冠脉流出液中ＬＤＨ含量均比对照组低，形态这改变也比对照组轻