VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究肾细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达。结果正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势。在不同组织类型肾细胞癌中．VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关。PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度。     

Tenascin—C在肾癌中的表达及临床意义

目的探讨Tenasdn-C（TN—C）在肾癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测不同分级的56例肾癌、15例正常肾组织TN—C的表达,分析TN—C与临床病理因素及预后之间的关系。结果肾癌组织TN—C阳性表达率为53．6％（30／56）,正常肾组织未检出TN—C阳性表达,两者比较差异有统计学意义（χ^2=7．780,P〈0．01）。TN—C的表达随着癌组织病理学分级、临床分期的增加而增加（P=0．002—0．041）;TN—C阳性表达组与阴性表达组之间的生存率比较差异有统计学意义（χ^2=6．711,P〈0．05）。结论TN-C的表达与肾癌发生、发展及预后有密切的关系。     

肾癌组织中EGFL7蛋白的表达及血管生成的研究

目的研究肾癌组织（RCC）中EGFL7蛋白的表达及微血管密度（microvessel density ,MVD）,探讨EGFL7及M VD与肾癌生物学特征的内在联系。方法应用免疫组化S‐P法,对63例肾癌及6例正常肾组织中EGFL7进行检测,同时应用凝血因子Ⅷ抗体对肾癌组织中微血管进行染色,结合 Meta‐ Morph显微荧光图像分析系统测定并分析63例肾癌中M VD及其与EGFL7和肾癌的病理分期、临床分级之间的关系。结果 EGFL7在正常肾组织呈阴性表达,在肾癌组织中呈不同程度的阳性表达,且过表达率在不同病理分级、临床分期组间有显著性差异（ P ＜0．05）。MVD值在肾癌组织中不同病理分级、临床分期组间有显著性差异（ P ＜0．05）。结论 EGFL7和M VD在肾癌组织中表达与肿瘤病理分级及临床分期密切相关,EGFL7在肾癌浸润转移过程中起重要作用。     

Fas、Bcl—2在肾癌中表达的研究

目的：检测Fas,Bcl-2在肾癌中的表达,分析其在肾癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化法,结果：1．肾癌Fas比正常肾组织阳性表达率低,Bcl-2比正常肾组织高（P＜0．05）,2．Fas,Bcl-2表达在肾癌的细胞学分类,病理分级,临床分期无显著性差异（P＞0．05）,3．肾癌Fas表达与Bcl-2负相关（P＜0．05,r=-0.322),4.单因素生存分析Fas,Bcl-2表达及肾癌的各细胞学分类生存率无差异（P＞0．05）,肾癌病理分级G1＋G2组比G3＋G4组生存率高（P＜0．05）,临床分期S1＋S2组比S3＋S4组高（P＜0．05）,Cox回归多因素生存分析只发现肾癌病理分级能单儿作为反映肾癌预后因素的指标（P＜0．05）。结论：Fas,Bcl-2在肾癌的发生中并不能单独起主导作用。不能独立作为反映肾癌预后的指标,它们可能只是参与肾癌发生多种因素之一。     

肾癌中促红细胞生成素产生肝细胞受体A2的表达及其与E-钙黏蛋白、微血管密度的关系

目的 探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(Eph A2)在肾癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成、E-钙黏蛋白的关系.方法 利用免疫组织化学法检测肾癌组织68例、正常肾组织24例中EphA2、E-钙黏蛋白的表达,并采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析EphA2、MVD、E-钙黏蛋白与肾癌临床病理特征的关系及其的相关性.结果 肾癌组织中EphA2阳性表达及MVD明显高于正常肾组织,E-钙黏蛋白阳性表达明显低于正常肾组织(均P＜0.01).EphA2在肾癌组织的高分级组、高分期组、淋巴结转移组显著高于低分级组、低分期组和无淋巴结转移组(P＜0.01或＜0.05);MVD在肾癌组织的高分级组、高分期组、淋巴结转移组的表达亦显著高于低分级组、低分期组和无淋巴结转移组(均P＜0.01);MVD值还与肿瘤直径有关(均P＜0.01);E-钙黏蛋白在肾癌组织的高分级组、高分期组、淋巴结转移组显著低于低分级组、低分期组和无淋巴结转移组(P＜0.01或＜0.05);Spearman等级相关分析表明,EphA2蛋白表达与MVD呈显著正相关(r=0.555,P＜0.01),与E-钙黏蛋白蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.483,P＜0.01).结论 EphA2蛋白的高表达预示肿瘤恶性程度的增加,其机制可能通过影响或协同E-钙黏蛋白和微血管生成来实现的.     

应用组织芯片研究人肾癌中Survivin、EGFR和PCNA的表达与预后的关系

目的检测Survivin、EGFR和PCNA在人肾癌组织中的表达，以探讨三者在肾癌中表达的相关性及其与预后的关系。方法利用组织芯片技术构建82例肾癌与26例癌旁正常肾组织芯片，应用免疫组织化学Envision法检测Survivin、EGFR和PCNA在肾癌组织中的表达。结果肾癌中Survivin、EGFR和PCNA的总表达率分别为74．4％（61／82）、57．3％（47／82）和78．0％（64／82），显著高于正常肾组织（P〈0．05）。Survivin和PCNA在肾癌中的表达随着病理分级升高而升高，Survivin和EGFR在肾癌中的表达随着临床分期的升高而升高。肾癌的预后与Survivin、EGFR的阳性表达率有关（P〈0．05）。Survivin、EGFR、PCNA三者在肾细胞癌的发生发展中关系密切（P〈0．01）。结论Survivin、EGFR、PCNA在肾癌中均有过量表达，可能参与肾癌的发生、发展。Survivin、EGFR阳性表达均可以提示肾癌的不良预后。     

肾癌中EphA2／EphrinA1的表达及其意义

目的 探讨EphA2／EphrinA1在肾癌中的表达及其与肾癌临床病理特征的关系。方法采用半定量逆转录一聚合酶链反应（RTPCR）和流式细胞术检测22例肾癌组织和12例非肾癌正常肾组织中EphA2、EphrinA1的基因及蛋白表达情况,并对其进行比较和相关分析;利用免疫组织化学法检测68例肾癌组织和24例正常肾组织中EphA2、EphrinA1的表达,分析与肾癌临床病理特征之间的关系。结果肾癌组织中EphA2和EphrinA1的mRAN和蛋白均明显高于正常肾组织（1．60±0．80vs0．58±0．19,1．37±0．63vs0．91±0．40;424．38±43．14VS332．44±42．83,419．44±52．13vs325．36±42．33,均P〈0．01）。但两种蛋白与其mRAN表达均不存在相关关系（r=0．050,P〉0．05;r=0．171,P〉0．05）。在肾癌组织分级不同的各组间,EphA2、EphrinA1蛋白的表达差异有统计学意义（X^2=9．575,P〈0．01）X^2=7．947,P〈0．05）,且随着等级的增加,EphA2、EphrinA1蛋白的表达量也显著增加（r=0．350,P〈0．01;r=0．344,P〈0．01）。结论EphA2和EphrinA1蛋白高表达于肾癌高分期组、高分级组和淋巴结转移组,其高表达的机制除与基因表达上调有关外,EphA2蛋白降解受阻可能是导致其升高的重要因素。     

卵巢上皮癌组织TLR4和P—gP表达及其临床意义

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、P糖蛋白（P-gp）在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法，检测50例卵巢上皮癌（化疗敏感组25例，化疗耐药组25例）组织和10例正常卵巢组织中TLR4、P—gP的表达。结果卵巢上皮癌组织中TLR4和P—gP的阳性表达率分别为62％和46％，明显高于正常卵巢组织的20％和10％（χ^2=5．939、4．500，P〈0．05）。卵巢上皮癌化疗耐药组TLR4和P—gP阳性表达率明显高于化疗敏感组（χ^2=6．876、6．522，P（0．05）。卵巢上皮癌组织TLR4的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性（χ^2=6．848、6．376、5．433，P〈0．05），P—gP表达与病理分级、淋巴结转移具有相关性（χ^2=9．071、6．402，P〈0．05）；TLR4、P—gP蛋白表达具有正相关性（r=0．392，P〈0．05）。结论TLR4和P-gP的高表达及其相关性与卯巢上皮癌的化疗耐药及预后关系密切。     

肾透明细胞癌中TGF-β1和MMP2的免疫组化研究

目的 研究转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（MMP2）在肾透明细胞癌（RCCC）中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法测定80例RCCC及30例正常肾组织中TGF-β1和MMP2的表达。80例RCCC中，病理分级：1级19例，2级35例，3级19例，4级7例；临床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期24例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例。结果 TGF-β1在RCCC中的阳性表达率为78．8％（63180），高于正常。肾组织的33．3％（10/30）；TGF-β1表达与RCCC病理分级、分期呈正相关（P〈0．01）。MMP2在RCCC中的阳性表达率为87．5％（70/80），高于正常。肾组织的23．3％（7／30）；MMP2表达与RCCC病理分级、分期呈正相关（P〈0．01）。TGF-β1阳性表达率与MMP2阳性表达率无相关性（P=0．118），但二者的吻合度有统计学意义（k=0．341，P=0．001）；在高分级、高分期RCCC中，二者阳性表达率同时高于低分级、低分期RCCC（P〈0．05）。结论 TGF-β1、MMP2蛋白的高表达参与了RCCC的发展，可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测COX-2在72例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱组织中的表达。结果；COX-2在正常膀胱不表达。在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为62．5％（45／72）（P〈0．01）；膀胱移行细胞癌组织中病理分级阳性表达率G1与G2、G3之间差异均有统计学意义（P均〈0．01），T2～T4期COX-2阳性表达率显著高于Ti～T1（P〈0．01），淋巴结转移组COX-2阳性表达率显著高于无转移组（P〈0．05）．复发组显著高于无复发组（P〈0．01）；COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期、转移及复发呈显著正相关（r分别为0．526、0．489、0．685、0．435，P均〈0．05）。结论：COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切。COX-2可能成为膀胱移行细胞癌的一个重要诊断指标和治疗靶点。     

细胞周期蛋白G2在结直肠癌中表达水平与临床意义

目的探讨细胞周期蛋白G2(cyclin G2,CCNG2)在结直肠癌中的表达意义。方法采用免疫组织化学方法、蛋白印迹法(Western blot)检测57例结直肠癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中蛋白的表达情况。结果免疫组织化学结果表明,CCNG2蛋白在结直肠癌组织中的表达较正常结直肠组织明显降低,分别为38.6%(22/57)、91.3%(31/33)(P0.05)。Western blot结果表明,CCNG2的蛋白在结直肠癌组织的表达相对量较正常结直肠组织的表达相对量明显降低(P0.05)。CCNG2蛋白表达与结直肠癌T分期、淋巴结转移、肿瘤临床分期及肿瘤分化有关(P0.05)。结论结直肠癌组织中CCNG2蛋白表达明显减低,且与结直肠癌T分期、淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化有关。     

结直肠癌中沉默信息调节因子1与耐药基因的表达及临床意义

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌中的表达,分析SIRT1与结直肠癌患者相关临床病理指标及多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1的表达情况.结果 60例结直肠癌中,SIRT1在结直肠癌中的阳性表达率高于正常结直肠黏膜(P＜0.05),60例结直肠癌中,浸润深度T3～T4者比T1～T2者SIRT1阳性表达率高,86.8％ vs 42.9％(P ＜0.05);有淋巴结转移的比无转移的SIRT1阳性表达率高,93.3％ vs70.0％(P＜0.05);pTNM分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ期SIRT1阳性表达率高85.7％、83.3％、90.9％ vs20.0％(P＜0.05);SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(r=0.365,P＜0.05)、淋巴结转移(r=0.302,P＜0.05)、pTNM分期(r=0.292,P＜0.01)、p53蛋白的表达(r=0.335,P＜0.05)、P-gp的表达(r=0.271,P＜0.05)均呈正相关.结论 SIRT1在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、多药耐药有关,可能参与了结直肠癌的发生发展及耐药,有可能成为结直肠癌恶性程度及预后评估的生物学指标之一.     

Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的观察Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达情况,并探讨其表达与肿瘤生物学行为及临床病理指标的关系。方法用免疫组织化学方法检测109例肾细胞癌组织、20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中Fascin蛋白和Ki-67的表达,分析Fascin蛋白表达与不同临床病理指标及Ki-67表达之间的关系。结果109例肾细胞癌中有58例（53．2％）Fascin蛋白呈阳性表达,20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中的阳性表达例数分别为2例（10．0%）和0例（0%）,肾细胞癌中Fascin蛋白表达与肾脏良性肿瘤和正常肾脏组织中Fascin蛋白表达比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。肾细胞癌组织中Fascin蛋白表达与肿瘤组织学分级、临床分期、淋巴结转移以及Ki-67表达均呈正相关（均P〈0．01）;与肿瘤组织学分类无相关性（P〉0．05）。结论Fascin蛋白在肾细胞癌中表达上调且和肿瘤的恶性程度及侵袭行为有关。Fascin蛋白表达与病理分级和临床分期结合能够更好地判断肾细胞癌的预后,且其有可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义（P〈0.05）。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性（RR=0.83;0.78）。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高（P〈0.05）。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）在肾透明细胞癌中的表达情况及其与临床病理指标的关系。方法利用免疫组织化学方法检测35例肾透明细胞癌组织和对应癌旁组织（距离肿瘤≥0.5cm）中CIP2A的表达水平,并将癌组织CIP2A表达水平与临床病理指标进行比较。结果肾透明细胞癌组织CIP2A表达的阳性率为82.9%（29/35）,明显高于癌旁组织的阳性率22.9%（8/35）,差异有统计学意义（P〈0.001）;pT3/pT4期肾透明细胞癌CIP2A表达水平高于pT1/pT2期（P=0.007）,有远处转移者CIP2A表达水平高于无远处转移者（P=0.006）。CIP2A表达水平和年龄、性别及淋巴结转移无关。结论 CIP2A在肾透明细胞癌中呈高表达,并与肿瘤的局部侵袭和远处转移密切相关。     

Omi／HtrA2及Caspase-8在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的：研究结直肠癌中 Omi/HtrA2（丝氨酸蛋白酶）和 Caspase-8的表达与预后的关系及其临床意义。方法用免疫组化检测96例结直肠癌组织,39例癌旁组织中Omi/HtrA2及Caspase-8的表达,并分析其与结直肠癌的临床病理特征及预后的关系。结果癌组织中Omi/HtrA2的强表达率72.9%（70/96）明显高于癌旁组织中的强表达率33.3%（13/39,P＜0.05）。癌组织中Caspase-8的强表达率77.0%（74/96）明显高于癌旁组织中的强表达率33.3%（13/39,P＜0.05）。结直肠癌组织中Omi/HtrA2的表达与病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）,与年龄、性别、浸润深度、辅助化疗及肿瘤大小无关（P＞0.05）;Caspase-8的表达与淋巴结转相关（P＜0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、病理分化程度、浸润深度、辅助化疗及TNM分期无关（P＞0.05）。Omi/HtrA2及Caspase-8在癌组织中的表达进行相关性分析显示二者没有相关性,均与预后不相关（P＞0.05）。结论结直肠癌中Omi/HtrA2及Caspase-8均强表达,二者无相关性;Omi/HtrA2的表达与病理分化程度、淋巴结转移及 TNM 分期有关;Caspase-8的表达与淋巴结转移有关;Omi/HtrA2和Caspase-8均不是影响其预后的因素。     

Caspase-3和E-cadherin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Caspase-3和E-cadherin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义.方法 75例肾透明细胞癌标本、癌旁标本以及18例正常肾组织采用免疫组化检测Caspase-3和E-cadherin的表达情况.结果 Caspace-3在肾透明细胞癌的阳性表达明显低于正常肾组织和癌旁组织(P＜0.01),随着肾细胞癌病理分级的升高,Caspase-3的阳性表达率降低,临床分期的升高,Caspase-3的阳性表达率增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).E-cadherin在肾透明细胞癌的阳性表达明显低于正常肾组织和癌旁组织(P＜0.05或P＜0.01),在癌旁组织表达低于正常肾组织(P＜0.05),其表达与病理分级和临床分期相关(P＜0.05).二者在有淋巴结转移组中的表达低于无转移组(P＜0.05).二者表达呈正相关(r=0.4352,P=0.0002).结论 Caspase-3及E-cadherin在肾透明细胞癌中的异常表达,可能在肾细胞癌的生长、分化中发挥重要作用,可以考虑作为判定肾癌生物学行为的辅助诊断指标.     

肾细胞癌组织Pax-2表达临床意义的初步研究

目的研究Pax-2在各类型肾细胞癌中的表达的差异,探讨它与肾细胞癌的临床诊断及预后的意义。方法运用免疫组织化学SP法检测Pax-2在73例肾细胞癌和19例癌旁正常肾组织中的表达,结合实验数据及相关研究资料,分析其与肾细胞癌病理特征关系。结果 Pax-2在肾细胞癌中总的阳性表达率为73.97%(54/73),透明细胞癌中的阳性表达率为84.85%(28/33),在乳头状细胞癌中的阳性表达率为70.00%(14/20),在嫌色细胞癌中的阳性表达率为60.00%(12/20),正常肾组织中阳性表达率为10.53%(2/19)。肾细胞癌的总阳性表达率明显高于正常肾脏组织,两者差异具有统计学意义(χ2=25.479,P=0.000)。Pax-2在肾细胞癌中的表达与临床分期(χ2=4.852,P=0.026)、病理分级(χ2=5.532,P=0.019)、淋巴结转移(χ2=3.886,P=0.049)有关;而与患者性别(χ2=1.301,P=0.254)、年龄(χ2=0.723,P=0.394)及病理类型(χ2=4.219,P=0.121)无关。结论 pax-2可能为肾细胞癌的诊疗及预后的评估提供了分子水平方面的参考新指标。     

周围型肺癌的螺旋CT征象及病理特征与MMP-2表达的相关性研究

研究MMP-2（基质蛋白酶-2）在肿瘤浸润和转移过程中的表达,并探讨其与周围型肺癌螺旋CT征象及病理学的关系。方法：收集周围型肺癌57例的螺旋CT影像学表现及病理、MMP-2免疫组织化学资料。结果：57例周围型肺癌中,MMP-2阳性表达35例,阳性率为61.40%,MMP-2的表达与病理类型无关（P〉0.05）,与病理分级显著相关（P〈0.05）。MMP-2在肿瘤直径〉3 cm的表达强度高于肿瘤直径≤3 cm者。与肺癌CT征象中深分叶征、棘突征、纵隔淋巴结转移相关（P〈0.05）,与毛刺征、胸膜凹陷征没有相关性（P〉0.05）。周围型肺癌的强化程度与MMP-2表达有一定的相关性（P〈0.05）。结论：MMP-2的异常表达与周围型肺癌的病理分级相关,提示MMP-2在肿瘤浸润和转移中起着重要促进作用;MMP-2异常表达与螺旋CT征象中肿瘤直径的大小、深分叶征、棘突征、纵隔淋巴结转移相关,是其形成的分子生物学基础。MMP-2的表达与螺旋CT征象相关,可以在蛋白表达上判断周围型肺癌的侵袭、转移和预后。