肿瘤血管生成抑制剂研究进展张晓实综述

实体瘤的生长和转移依赖血管生成.新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养,新生血管的内皮细胞表达多种生长因子,刺激肿瘤细胞增殖.肿瘤血管缺乏周细胞,基底膜不完整,肿瘤细胞易于进入血液循环[1].     

肿瘤相关成纤维细胞研究进展

人类肿瘤的90％来源于上皮组织,上皮细胞需要在生长信号的不断作用下避免分化和凋亡,获得无限复制的潜能,并依靠新生血管生成、获得侵袭、转移能力才能最终形成肿瘤。整个过程依赖于肿瘤细胞与宿主间质微环境的相互作用,遗传学和细胞生物学研究表明,间质细胞可以提供肿瘤细胞生长、增殖信号,并参与新生血管生成,     

血管内皮生长因子与肺癌的关系

许多研究表明,新生毛细血管的形成对原发实体肿瘤细胞的增殖和生长是必不可少的,也是肿瘤侵袭转移的必须条件。同时,肿瘤的淋巴转移也是影响许多实体肿瘤发生、进展的一个重要因素。近年来的许多研究证实,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与肺癌新生血管和淋巴管的生长以及生物学行为密切相关。现就VEGF的结构功能特点与肺癌之间的关系分析报告如下。     

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。     

肿瘤血管形成调节剂

血管形成即一个微血管床的发展是许多重要的生理过程所必需的，正常的生长与分化等过程均伴有血管形成。在某些病理性疾病中常发生无控制的血管形成，如实体瘤等组织中血管明显增殖，肿瘤细胞分泌血管形成调节因子，这些因子能够诱导宿毛细胞管新生并长入肿瘤组织。     

硒对肿瘤新生血管的诱导分化机制

肿瘤细胞诱导的新生血管在结构、功能各方面与宿主微血管存在较大差异，属于未分化成熟的新生血管［１］。目前对实体瘤的生长、转移依赖于肿瘤新生血管的认识已趋于一致。诱导分化作为恶性肿瘤的新型治疗措施，在实体瘤中尚未广泛开展，作用机理目前尚无统一的认识。由于实体瘤组织来源程序的多样性，其诱导分化的具体指标也各不相同，目前实体瘤诱导分化的研究工作尚多处于体外实验阶段。１硒是恶性肿瘤的分化诱导剂，又是抑制剂 硒是人体必需的微量元素之一，维持多种正常生理功能。一些研究表明，血硒水平与各种癌症死亡率呈负相关，…     

肿瘤血管形成诱导和抑制因子研究进展

1肿瘤发生发展与血管形成肿瘤发生后生长过程大致可分为以下几个时期：第一时期为无血管期或称为血管前期。该期的肿瘤细胞主要靠弥散获得营养c如动物和人体内原位癌，浅表的皮肤黑色素瘤以及腹膜面小肿瘤，早期移植性小瘤灶等。第二时期为血管期也称为血管浸润性生长期。该时期瘤组织有新血管形成，这些血管不断地为痛组织提供营养和排除代谢产物，使肿瘤得以迅速增长。第三时期为转移期。当肿瘤生长到一定程度就向周围组织侵袭及发生转移，但转移灶形成过程，也会出现第一、二期的发展阶段。1．1肿瘤血管形成的实验研究一般利用不同移植物…     

血管内皮细胞生长因子VEGF与唾液酸化Lewis-X抗原在骨肉瘤中的表达及意义的研究

骨肉瘤是一种好发于青少年的高度恶性肿瘤,研究表明骨肉瘤的术后复发和转移是影响患者预后的主要因素.肿瘤血管的生长无疑是肿瘤发生侵袭和转移的重要因素.血管对于肿瘤的生长起巨大的作用,新生的血管的形成增殖可以使骨肉瘤迅速生长及向远处转移.许多血管生长因子在肿瘤中均有表达,介导血管新生.肿瘤的生长、侵袭和转移是血管生成依赖性的,人类的许多恶性肿瘤包括骨肉瘤都发现有高水平的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF).     

碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β与大肠癌

肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管的过程,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1mm～2mm,新生血管把肿瘤细胞和循环系统直接连结起来,使得供肿瘤生长的物质交换得以进行。此外,新生血管还可作为肿瘤转移的通道,通过新生血管将原发癌细胞输送到转移靶器官。因此,血管生成是     

肿瘤干细胞与肿瘤血管生成

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中一小部分具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体.大量研究表明,肿瘤干细胞参与并促进肿瘤的血管新生,血管内皮生长因子能够调节内皮增殖和血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移.     

血管新生与肿瘤的休眠疗法

新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一[1] 。新生的血管网不仅为肿瘤的生长和转移提供养料和氧气 ,运走代谢产的废物 ,而且还以旁分泌的形成刺激肿瘤的生长[2 ] ,并促进肿瘤细胞进入血液循环 ,向其它组织、器官浸润、转移[3] 。当肿瘤生长到 0 2～ 0 .3ｍｍ时 ,如没有血管供应营养 ,肿瘤细胞将停止生长并死亡[1] 。肿瘤也不能经血道发生转移 ,因此肿瘤细胞就失去致瘤性和致死性。以血管为靶治疗肿瘤即抗肿瘤血管生成的“休眠疗法”(ｄｏｒｍａｎｃｙｔｈｅｒａｐｙ)是继手术、化疗及放疗后 ,近几年来发展起来的又一种崭新的肿瘤治…     

食管癌血管形成研究现状

实体肿瘤的生长是血管依赖性的 ,血管形成有利于肿瘤的生长、浸润、转移。实体肿瘤形成后首先进入无血管的血管前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养。这样的肿瘤结节直径一般小于 2～ 3毫米 ,细胞数在 10 7以内 ,很少发生转移。若超过这样的体积还缺乏新生的血管长入 ,肿瘤细胞将发生退化。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织 ,肿瘤即加速生长 ,且易发生浸润和转移[1] 。现已证明肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽实现的。新生血管的形成是一种多步骤的序贯过程。首先是宿主原有血管的基底膜被降解 ,然后在肿瘤细胞所产生的血管形成因子…     

血管生成在肿瘤发展和转移中的作用及治疗策略

肿瘤转移是肿瘤病人死亡的主要原因。肿瘤转移是多阶段的、复杂的，只有高度选择性的过程，它涉及肿瘤细胞自身与宿主之间错综复杂的关系，并受多种相关基因的调控。其中，血管生成是实体瘤转移发展的关键。如能抑制或破坏这些新生血管就可防止恶性肿瘤的生长与转移。这是近年来肿瘤研究的一个新课题。寻找毒性低、效果好的血管生长抑制剂在肿瘤治疗和预防肿瘤转移方面具有良好的应用前景。一、肿瘤血管生成的临床意义血管增殖是正常组织生长与发育所必须的一个过程，并受机体严格调控。在成年人，除女性的生殖系统及机体的修复过程发生血管…     

沙利度胺治疗实体瘤的研究新进展

血管生成在实体瘤的生长、侵袭及转移方面发挥重要作用,以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点,研究血管生成抑制剂可以有效的抑制肿瘤生长、侵袭及复发。沙利度胺作为一种血管生成抑制剂,已经在治疗难治性多发性骨髓瘤方面取得良好的效果。本文简要综述其在实体瘤中应用的研究进展。     

沙利度胺治疗实体瘤的研究新进展

血管生成在实体瘤的生长、侵袭及转移方面发挥重要作用,以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点,研究血管生成抑制剂可以有效的抑制肿瘤生长、侵袭及复发.沙利度胺作为一种血管生成抑制剂,已经在治疗难治性多发性骨髓瘤方面取得良好的效果.本文简要综述其在实体瘤中应用的研究进展.     

新的肿瘤血供模式——血管生成拟态的研究现状和意义

肿瘤内的血管网络系统一方面保证肿瘤细胞的氧供、营养及代谢产物的排泄以促进肿瘤生长;另一方面,其管壁结构不完整,基底膜厚薄不一,利于瘤细胞进入管腔发生血道转移[1],因而在肿瘤的生长及侵袭转移过程中具有重要作用。     

血管形成抑制剂TNP-470 研究进展

 在实体瘤的生长、浸润和转移中,持续的血管形成是一个关键因素。研究表明:当瘤细胞分裂增殖达到一定体积时(一般不超过1～2mm2),如果仍无血管长入提供必需的营养物质和氧气以及增殖所需的各种因子,其死亡的细胞数和增生的细胞数大致相等,瘤细胞团停止扩张达到相对稳定的状态。当肿瘤诱发宿主微血管增殖,一些新生血管长入肿瘤组织后,肿瘤细胞群迅速增加,体积增大,向周围组织浸润,并具有转移倾向。因此,消除肿瘤细胞对血管形成的刺激,阻断肿瘤的血管形成,已成为一种新的抗癌策略。目前已经发现并合成了至少十余种血管形成抑制剂,TNP-470是其中最有希望且最早应用于临床试验的血管形成抑制剂之一。本文就TNP-470研究和应用的最新进展作一综述。     

上皮性卵巢癌中内皮抑素与血管内皮生长因子的表达

肿瘤侵袭和转移与肿瘤新生血管的生成密切相关。内皮抑素（Endostatin）是近期发现的血管生成抑制剂,它能选择性地抑制内皮细胞的增殖并可诱导其凋亡。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前发现的最为关键的血管形成刺激因子,在实体瘤的发生发展中发挥着重要作用,它能提高血管的通透性,引起血浆蛋白外渗,为新生血管提供必需的基质。     

肿瘤血管生成抑制剂的临床研究新进展

血管生成 ( angiogenesis)是指在已形成的血管的基础上形成新血管的过程 ,它是肿瘤持续生长和发生转移的必要前提。在生长初期 ,肿瘤细胞可以通过扩散从细胞间隙获得氧气和营养 ,但当肿瘤增至1～ 2 mm3时 ,内部的细胞通过扩散已不能获得足够的氧气和营养满足其继续生长和分裂的需要 ,肿瘤内部形成缺氧状态 ,这时缺氧作为一种环境信号启动了瘤细胞中血管内皮生长因子 ( vascular endo-thelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 ( basic fibroblast growth factor,b FGF)等血管生成正调控因子的表达 ,使肿瘤具有了促血管生成表…     

抗肿瘤血管生成机制及治疗研究进展

传统的肿瘤治疗多针对肿瘤细胞,大量研究表明这种治疗存在很多缺点如容易产生肿瘤耐药性,有时药物不易进人肿瘤细胞内部则作用受限等。后来,Eolkman等提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成的观点后,国内外研究者做了大量基础实验、动物实验、临床前期试验对肿瘤血管生成机制进行了深入研究,对抗肿瘤血管生成疗法治疗肿瘤进行了许多探索,并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生成,