肺癌病因学和遗传易感性研究进展

肺癌是目前全世界对人类健康与生命威胁最大的 恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈上升的趋势。肺癌病 因学研究显示,吸烟和环境致癌物在肺癌的发生中占 有重要的地位。但不同个体对烟草和致癌物的敏感性 是不同的。流行病学资料发现肺癌患者中还存在家族 聚集现象。这些发现促使研究者思考肺癌发生与遗传 易感性的关系。目前已知遗传易感性在肺癌发生中具 有重要的作用,它直接涉及到吸烟的行为、致癌物的代 谢和解毒、DNA损伤的修复、细胞周期的调控以及其 他细胞应答反应。因此,肺癌易感性的研究已成为近 年来…     

MicroRNA靶基因3'端非翻译区单核苷酸多态性与肺癌关联的功能性研究进展

肺癌位居目前世界恶性肿瘤死因第一位,其发生发展是遗传易感性和环境危险因素相互作用的结果.近年来的流行病学及分子生物学研究发现,存在于肺癌相关microRNA靶基因3'端非翻译区上的SNPs与肺癌的易感性及预后存在关联,可能在肺癌的发生发展中发挥一定的生物学功能.本文对这些SNPs在肺癌的易感性及预后中的功能研究进展作一简要综述,旨在为肺癌等恶性肿瘤的研究、诊断、治疗和预防提供参考.     

我国肺癌分子流行病学研究概况

癌的分子流行病学是分子生物学与传统流行病学相结合的一门新兴学科[1 ] 。癌的分子流行病学研究内容广泛 ,如个体对致癌物的有效接触剂量 ,致癌物引起的早期生物效应 ,个体对致癌物的敏感差异或遗传倾向性等。癌的分子流行病学研究在发现和监测高危人群 ,早期发现癌患者 ,预防癌的新途径等方面可能带来重大突破。我国肺癌分子流行病学的研究可追溯到 2 0世纪 80年代 ,研究内容大多结合我国肺癌病因实际 ,以肺癌高发区为现场 ,进行了许多有意义的工作。近年来 ,在跟踪国际研究前沿方面 ,取得一定进展 ,显示出我国肺癌流行病学的进步和肺癌防…     

我国肿瘤遗传易感性研究进展

肿瘤是多基因交互影响、多种环境因素协同作用引起的复杂性疾病。目前已知与肿瘤发生发展相关的环境因素包括吸烟、饮酒、致癌物暴露等。但即使暴露于相似的环境,不同遗传背景的个体发生肿瘤的风险有很大不同,这是由个体遗传易感性的差异导致的。因此,研究肿瘤的易感性对理解肿瘤发生发展乃至诊断治疗都有重要意义。随着基因组检测技术的发展,全基因组关联研究的方法已成为肿瘤易感性研究的重要手段。近年来,我国科研工作者先后开展了针对我国多种肿瘤的全基因组关联研究,取得了一系列成果。本文简要综述食管癌、肺癌以及胰腺癌遗传易感性的研究进展。     

肿瘤易感性的研究进展

肿瘤易感性的研究进展谢清溪施胜芳李会庆＊＊综述８０年代以来，分子流行病学研究阐明了癌的发生主要是由环境中的致癌物所致，先天的遗传易感性和后天获得的易感性是增强癌发生的危险。本文就肿瘤个体易感性的研究进展简介如下。１遗传因素［１、２、３、４、５］...     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

恶性肿瘤是人类死亡的重要原因之一 ,其中肺癌在发达国家占全部恶性肿瘤死亡的第一位 ,在发展中国家肺癌死亡率也呈逐年上升趋势。研究表明 80 %以上的肺癌与烟草暴露有关 ,吸烟人群患肺癌的相对危险性比不吸烟人群高 2 0倍之多[1 ] 。已有报道发现烟草中致癌物质在体外癌细胞株中诱发的ｐ5 3突变与临床上肺癌组织中检测到的ｐ5 3突变位点相同[2 ] 。但只有一小部分的吸烟者 ( <2 0 % )可能患肺癌 ,显然机体对烟草烟雾中致癌物的敏感性有很大的个体差异。在烟草烟雾中致癌物多达 5 5种 ,其中有两大类与肺癌密切相关 ,研究也较为深入。一类是…     

应用SYBR green Ⅰ荧光PCR研究GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的相关性

背景与目的谷胱甘肽S转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因是参与体内多种致癌物代谢的重要的II相代谢酶,其基因多态性被认为与人肺癌遗传易感性有关。本研究旨在探讨天津地区汉族人群GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系。方法采用SYBR green I实时荧光PCR熔解曲线分析方法检测天津地区265例肺癌患者和307例对照者GSTM1基因多态性,应用病例对照研究分析其与肺癌易感性及不同病理类型之间的关系。结果①GSTM1(-)基因型在肺癌组和对照组的分布频率分别为56.6%和57.0%,两组之间无统计学差别(χ2=0.831,P=0.362)。经性别、年龄、吸烟状况调整后分析,携带GSTM1(-)基因型个体未增加患肺癌危险性(OR=0.840,95%CI:0.578-1.221,P=0.362)。②按病理分层分析GSTM1基因型与肺癌各病理类型之间的关系,其中鳞癌、腺癌、小细胞肺癌与其它病理类型肺癌患者GSTM1(-)基因型分布频率分别为65.8%、48.5%、47.8%和52.2%,与对照组相比,不同病理类型患者肺癌危险性均无明显统计学差异(P0.05)。结论在天津地区人群中GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间无相关性。     

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌的发生与个体遗传易感性有关, 其中DNA修复基因多态性可以引起不同DNA损伤反应, 而机体间DNA损伤修复能力的不同与肺癌的发生有密切联系。DNA修复基因多态性与肺癌易感性的关系已成为当前的研究热点。本文回顾了DNA修复基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的国内外研究现状, 就DNA损伤和修复类型、DNA不同修复途径相关基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的关系、DNA修复基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系几个方面进行综述。      

CYP2A6基因多态性与肺癌易感性关系的研究

背景与目的代谢活化酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)在尼古丁氧化及其他烟草致癌物的活化过程中发挥重要的作用。研究认为携带CYP2A6缺失型等位基因的个体患肺癌的危险性降低。本研究旨在探讨CYP2A6与肺癌易感性的关系,为确定肺癌易感性遗传标记提供依据。方法采用病例-对照研究方法及巢式PCR技术检测原发性肺癌组(180例)及对照组(224例)的CYP2A6代谢酶基因型。结果对照组只检测出1例纯合型CYP2A6缺失,CYP2A6杂合缺失型所占比例为13.4%。在肺癌组中CYP2A6杂合缺失型所占比例为12.8%,未能检测出纯合型CYP2A6缺失。两组间比较没有统计学差异(P>0.05)。结论CYP2A6突变基因在肺癌组及对照组中的频率分布没有差异。     

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

背景与目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因启动子区域-463bp处存在G/A多态位点,国外研究表明此位点与肺癌遗传易感性有关,但中国人MPO基因型与肺癌易感性关系尚未见报道,本研究拟对此问题作一探讨。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以PCR-RFLP技术检测98例原发性肺癌和112名健康对照MPO基因型,通过比较不同基因型者的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)分析基因多态性与中国人肺癌易感性的关系。结果:正常人群G/G、G/A、A/A基因型频率分别为47.3%、42.9%和9.8%,肺癌病例组分别为63.3%、33.7%和3.0%,杂合子G/A在两组人群中分布无显著性差异(P>0.05),但病例组A/A基因型频率显著低于对照组(P<0.025)。携带至少一个等位基因A者患肺癌的风险是基因型为G/G者的52.0%(95%CI0.29～0.93)。在吸烟人群中,等位基因A对肺癌易感性的保护作用有显著性意义(OR=0.41,P<0.025),而在非吸烟人群,这种保护作用无显著性意义(P>0.25)。结论:本研究人群MPO基因多态与肺癌遗传易感性相关,等位基因A对吸烟人群的肺癌易感性有保护作用。     

氡致肺癌研究进展

氡及其子体已被国际癌症研究机构列为主要致癌物。本文简要介绍了近年来氡致肺癌的研究进展,内容主要包括氡致肺癌的人群流行病学研究和氡暴露的遗传损伤效应研究。人群流行病学研究分为氡致肺癌的病例-对照研究和队列研究,遗传损伤效应研究包括基因突变或表达改变以及表观遗传学改变的研究。     

DNA修复基因hOGG1多态与肺癌遗传易感性

背景与目的 :研究修复8_羟基鸟嘌呤的hOGG1基因Ser326Cys多态与中国人肺癌易感性的关系。 材料与方法 :采用病例_对照分子流行病学方法 ,以PCR_限制性片段多态(Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术 ,对128名正常对照和124例肺癌患者hOGG1基因第326位点Ser/Cys多态性进行分析 ,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。 结果: 对照组和肺癌组人群的Cys等位基因频率基本相同(37.5 %和39.9 %) ,但肺癌组的Cys/Cys基因型频率为19.4 % ,高于对照组的10.2 %。与携带Ser/Ser或Ser/Cys基因型者比较 ,携带Cys/Cys基因型个体患肺癌的危险约增加1倍(OR^ =2.12 ,95 %CI=1.03～4.39)。 结论: hOGG1基因Ser326Cys多态可能与中国人肺癌易感性相关 ,可以作为肺癌遗传易感性标志物 ,用于易感个体的预警和预防。     

肺癌知识问答

肺癌的发病是多因素共同作用并长期积累的结果。其中吸烟是目前世界公认的能引起肺癌的最明确、最主要的因素。其他可能的因素还包括大气污染、厨房油烟、石棉等致癌物的接触史等等。另外,人们发现肺癌患者一级亲属（即父母、子女、兄弟姐妹）的肺癌发病率约为普通人群的2倍～3倍,发生这种现象的原因应归咎于肺癌的家族遗传易感性。     

TNF-α启动子区域基因多态性与肺癌易感性

肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中起重要作用.研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者中明显升高.其增高的原因可能是由于TNF-α启动子区域基因多态性影响了其转录和表达.TNF-α基因多态性可以作为肺癌易感性的遗传标志.     

恶性肿瘤的营养干预

恶性肿瘤在我国城市死因中占第一位 ,2 0 0 0年死亡率达 1 46 .6 1 /1 0万 ,占死亡的 2 4 .3 8%,严重危害我国人民健康。肿瘤的发生机制虽然尚未十分清楚 ,但多数学者认为是多种因素的综合影响 ,既有环境因素亦有体内因素的影响。对移民的研究表明 ,时间趋势的分析以及动物实验表明环境因素是主要的。环境因素中既有致癌、促癌的因素 ,亦有保护的因素 ,是相互作用的综合影响。体内因素中 ,从分子遗传流行病学的研究表明多基因遗传的因素可影响人体对环境致癌因素的易感性 ,在动物实验中亦表明不同种大鼠对同一致癌物的诱发率不同 ,高诱发率…     

NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例—对照研究

肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。在中国，肺癌已被列为城市人口恶性肿瘤死因之首，并有继续增长之势。研究认为，人群对化学物质诱发肿瘤的易感性与环境致癌物供谢相关酶的遗传变异性有关。关于肺癌易感性的探讨，近年来对NQO1、CYP1A1、CYP2E1、mEH等基因的遗传多态性开展了研究，已取得了一些有价值的结果。为探讨南京地区人群肺癌易感基因，我们应用配对病例－对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，同时按1：1配对选择正常对照84例，进行流行病学调查。采用PCR技术，对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH-exon3、mEH-exon4基因型的检测，并分析各基因型与肺癌易感笥的关系。研究结果表明，南京市正常人群中，相关基因野生型纯合子wt/wt、杂合子wt/vt、突变型纯合子vt/vt3种基因型的频率分布情况分别是：N1O129.5%,51.1%,19.3%,CYP1A1 35.2%,44.3%,20.5%;mEH-exon3 26.1%,56.8%,17.0%;mEH-exon4 83.05,15.9%,1.1%。以上情况与国外的有关报道存在一定差异，与不同地区中国人群的频率分布特征基本一致。种族差异可能是造成有关基因型分布差异的重要原因。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显差异。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺癌发病的风险（PR＝0.32,95%CI：0.0078-0.63)，杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR＝3.1,95%CI:0.08-6.12)；考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR：0.18,95%CI:0.06-0.29)，杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高9OR：5.66,95%CI:2.01-9.30)。综上所述，南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异，种族差异、地域不同可能是造成肺癌易感基因不同的重要原因。南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

GSTM1多态性与肺癌敏感性关系研究

ＧＳＴＭ１与进入体内的环境化学致癌物代降解有关，人群中ＧＳＴＭ１表现出多态性，不同种族、不同个体代谢降解环境化学物的能力差异很大，这可能是个体间对环境致癌物暴露反应不同的原因，探讨ＧＳＴＭ１遗传多态性与肺癌敏感性关系，筛检高危人群，为肺癌防治提供理论依据，我们研究了ＧＳＴＭ１多态性在广东籍肺癌病人和健康对照组中的分布状况。结果显示ＧＳＴＭ１缺陷型在肺癌病人中频率明显增加，提示ＧＳＴＭ１遗传多态性可     

女性肺癌有关因素探讨──PAH－DNA加合物测定的分析研究

女性肺癌有关因素探讨──ＰＡＨ－ＤＮＡ加合物测定的分析研究谢汇江，孟庆海，赵志文，王苏民，李世业，陈肖嘉，张海青，贺锡雯，相柯，吕京，崔涛肺癌的病因学研究表明：肺癌的发生与某些环境致癌物有关。随着分子生物学和分子流行病学的进展，对煤烟型环境致癌物（包...     

代谢酶遗传多态性与肺癌易感性的研究进展

暴露于相同环境致癌因素(如吸烟)的人群中只有一部分人会发生癌症,个体之间存在的这种患癌差异性被称为肿瘤遗传易感性(ｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｃａｎｃｅｒ)。以上现象说明除环境因素外遗传因素也在肿瘤的发生中起着重要作用,大多数肿瘤是遗传和环境因素共同作用的结果。机体内的代谢酶系可对外界进入体内的原致癌物进行生物转化使之变为终致癌物。研究表明人群中的许多代谢酶都存在遗传多态性(ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ),这种多态性为个体肿瘤易感性的重要决定因素,它可以影响环境致癌剂的最终效应…     

男女肺癌患病危险之差异

在过去10年中美国男性肺癌发生率下降而女性发生率稳步上升,自1950年以来,女性肺癌患者的死亡率增加了500％,超过乳腺癌,从1987年已成为美国妇女因癌症死亡的首因。近年的流行病学和生化研究发现,男女性对于烟草致癌剂的敏感性不同,为进一步确定这一假设,本文在原来研究的基础上进行了更深入的研究。如对肺癌患者更细致地