两种给药途径对低分子量肝素和肝素抗栓与抗凝作用的动物实验研究

目的：观察比较低分子量肝素（ＬＭＷＨ）、肝素ｉｖ和ｓｃ的抗栓和抗凝作用。方法：按Ｃｈａｎｄｌｅｒ氏法由兔颈总动脉取血制备混合血栓和结扎大鼠下腔静脉制备静脉血栓模型；全血凝固时间（ＣＴ）按试管法测定，凝血酶时间（ＴＴ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、活化的部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）和复钙时间（ＲＴ）均按常规方法测定。结果：ｉｖ时，ＬＭＷＨ组兔血栓重量低于等抗凝单位的肝素，对大鼠血栓重量的影响与等抗凝单位的肝素相似，对ＴＴ的延长作用弱于肝素，对ＣＴ，ＰＴ，ＡＰＴＴ和ＲＴ的延长作用与肝素相似。ｓｃ时，ＬＭＷＨ组两种血栓模型的血栓重量均低于肝素组，而且对ＣＴ，ＰＴ，ＡＰＴＴ，ＴＴ和ＲＴ的延长也明显强于肝素。结论：ｉｖＬＭＷＨ的抗栓作用强于肝素或与肝素相似，抗凝作用与肝素相似或较弱。ｓｃ时，ＬＭＷＨ的抗栓及抗凝作用均强于肝素。     

重组水蛭素体内抗凝活性的实验研究

目的：研究重组水蛭素的抗凝活性,为水蛭素新药开发提高实验依据,方法：家兔iv重组水蛭素前及后心脏采血,应用血凝仪测定凝血酶时间（TT）,凝血酶原时间（PT）,和活化的部分凝血活酶时间（APTT）,并考察其抗凝活性的量效和时效关系。结果：重组水蛭素能明显延长TT和APTT,且呈剂量依赖性,但在所试剂量范围内对PT无明显影响,其延长TT和APTT的作用随时间而下降,作用持续约60min,结论：重组水蛭 素具有明显抗凝作用,明显强于现有抗凝药肝素,且其作用强度与同剂量德国产基因重组水蛭素Refludan相同。     

肝素在预防老年髋骨骨折患者下肢静脉血栓形成中血浆凝血指标的检测与分析

为探讨低分子量肝素(LMWH)在预防老年性髋骨骨折后下肢深静脉血栓(DVT)中的作用及血浆凝血因子的动态变化和临床意义.将88例非手术治疗的新鲜髋骨骨折患者随机分为对照组及预防组.预防组44例给LMWH共14天,对照组不用LMWH.观察此期间两组DVT形成的发生率、血浆部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化凝血因子X(FXa)活性、纤维蛋白原(Fib)及D-二聚体(D-D)含量的变化.结果两组DVT发生率比较预防组为4.54%(2/44),对照组为43.19%(19/44),有显著性差异(P＜0.01),FXa活性、Fib含量、D-D的含量预防组较对照组有显著下降(P＜0.01).APTT、TT在两组间有统计学意义(P＜0.05).预防组未发现重要脏器及骨折处明显出血,未发现过敏及血小板计数异常等明显的不良反应.表明在老年髋骨骨折非手术治疗过程中,凝血指标测定可为肝素预防下肢深静脉血栓形成的发生提供依据.     

丹参注射液结合低分子肝素钙预防妇科腹腔镜手术后下肢深静脉血栓形成的临床观察

目的探讨妇科腹腔镜手术后下肢深静脉血栓(LEDVT)形成的中西医结合的预防方法。方法本组263例随机分为2组:低分子肝素钙(LMWH)预防组132例和丹参与低分子肝素钙结合预防组131例。比较用药前后两组患者DVT发生率、血液流变学、血浆活化的部分凝血活酶时间(APTT)及血浆凝血酶原时间(PT)等指标变化的差异。结果:①DVT的发生率LMWH预防组为6.81%,丹参与LMWH结合预防组为2.29%,两者比较有统计学差异(P0.05)。②丹参与LMWH结合预防组用药后血液流变学各项指标与用药前比较差异有显著性意义(P0.01),与LMWH预防组比较差异亦有显著性意义(P0.01)。③丹参与LMWH结合预防组用药后APTT和PT明显延长,与用药前比较差异有显著性意义(P0.01或P0.05),与LMWH预防组比较差异亦有显著性意义(P0.01或P0.05)。结论丹参注射液结合低分子肝素钙可有效预防妇科腹腔镜手术后下肢深静脉血栓形成。     

重组水蛭素抗凝和抗血栓形成作用的实验研究

目的:观察重组水蛭素对凝血系统、血栓形成和血小板聚集的影响,研究其药理作用.方法:测定大鼠凝血时间(CT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原含量(Fib)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性;采用A-V循环模型进行血栓形成实验;采用Born氏比浊法测定家兔血小板聚集.结果:重组水蛭素可显著延长大鼠血浆的CT、APTT、TT及PT(P＜0.001),明显降低Fib含量(P＜0.05),对AT-Ⅲ的活性无明显影响;明显减少血栓重量(P＜0.001);显著降低凝血酶诱导的家免血小板聚集率(P＜0.001),对胶原诱导的家兔血小板聚集率有降低趋势.结论:重组水蛭素具有抗凝、抑制血小板聚集和血栓形成的作用.     

茜草饮片炒炭前后止血机制的比较

目的:探讨茜草及茜草炭止血作用机制。方法:比较茜草和茜草炭对小鼠凝血时间、出血时间、血小板计数、毛细血管通透性、肝素和华发林所致病理性出血模型以及大鼠凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)的影响。结果:茜草和茜草炭均能抑制小鼠腹腔毛细血管通透性,均能明显缩短大鼠TT、PT、APTT,但茜草炭作用强于茜草。茜草大小剂量和茜草炭饮片大剂量能提高小鼠血小板计数,明显对抗肝素及华发林的出血作用,茜草作用强于茜草炭。结论:茜草主要通过提高血小板计数,对抗肝素及华发林的出血来发挥止血作用;茜草炭主要通过抑制毛细血管通透性,缩短TT、PT、APTT来发挥止血作用;茜草和茜草炭的止血作用机制不同。     

药根碱抗大鼠动脉血栓和静脉血栓形成作用的研究

目的:探讨药根碱对大鼠动、静脉血栓形成的作用,并分析其是否会导致出血倾向。方法:采用体外凝血实验,检测药根碱对家兔血浆凝血四项活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)的影响;采用大鼠FeCl_3诱导的颈总动脉血栓模型和下腔静脉结扎静脉血栓模型,检测血栓形成阻塞时间(OT)、血栓重量、凝血、抗凝及纤溶等相关指标,分析药根碱对血栓形成的影响;小鼠尾静脉给药后,测定出血时间,初步分析药根碱是否存在导致出血的风险。结果:①体外实验表明,药根碱在浓度0.4 mg/ml～1.2 mg/ml呈浓度依赖地延长APTT(P<0.01),但不延长PT和TT(P>0.05)。②在大鼠颈总动脉、下腔静脉血栓模型,药根碱2、3 mg/kg静脉注射可显著延长OT(P<0.05或0.01),降低血栓重量(P<0.01);同时药根碱4 mg/kg可显著延长APTT(P<0.05)。但药根碱对PT、TT和血浆血小板、抗凝系统、纤溶系统均无显著影响(P>0.05)。③小鼠尾出血实验表明,药根碱2、4 mg/kg对出血时间均无显著影响(P>0.05)。结论:药根碱具有确切的抗动、静脉血栓的作用,其抗栓作用与血小板、抗凝系统、纤溶系统无显著相关,可能主要通过作用于内源性凝血途径而发挥抗血栓作用。该药不显著延长出血时间,提示其出血副作用较轻。     

速避凝与普通肝素在连续性肾脏替代治疗中的安全性比较

目的比较速避凝与普通肝素在连续性肾脏替代治疗(CRRT)中的安全性。方法将30例CRRT患者分为2组,A组是有活动性出血或有出血倾向患者,用速避凝抗凝;B组是无出血倾向患者,用普通肝素抗凝。观察用药前后血滤器凝血情况、血滤器使用寿命、临床出血情况及活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(TT)变化情况。结果2组患者在体外循环凝血情况、血滤器使用寿命及静脉穿刺点压迫时间上结果相似,但速避凝对APTT、TT的影响即使是在有出血倾向的患者也较普通肝素小。结论在有活动性出血或有出血倾向患者行CRRT时,应用速避凝抗凝较用普通肝素安全有效。     

高脂血症患者应用LMWH辅助治疗的效果及对APTT、PT、TT水平的影响

目的：观察高脂血症患者在治疗过程中进行低分子肝素（LMWH）辅助治疗的效果以及对活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）水平的影响。方法：选取2022年4月至2023年3月泉州德诚医院收治的76例高脂血症患者作为观察对象，随机分为对照组（38例，按照常规治疗方案进行治疗）和观察组（38例，常规治疗方案联合LMWH辅助治疗）。比较两组患者在治疗前后的凝血功能、血脂、不良反应以及炎症因子等指标变化情况。结果：治疗后，相较对照组，观察组患者血清高密度脂蛋白胆固醇更高，低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油更低，差异均具有统计学意义（P <0.05）；观察组APTT、TT、PT均更长，血清炎症因子水平均更低，不良反应发生率也更低，差异均具有统计学意义（P <0.05）。结论：临床在对高脂血症患者治疗时在常规治疗基础上进行LMWH辅助治疗，可以调节患者APTT、PT、TT水平，改善患者血液高凝状态，减轻患者体内炎症反应，有助于患者恢复。     

低分子肝素钙联合血栓通治疗急性下肢深静脉血栓的疗效观察

目的:研究低分子肝素钙联合血栓通治疗急性下肢深静脉血栓的临床疗效。方法:182例进行急性下肢深静脉血栓患者按数字表法随机分为对照组(91例)和观察组(91例)。对照组患者采用低分子肝素钙治疗,观察组患者采用低分子肝素钙联合血栓通治疗。对比两组患者治疗后的临床效果,治疗前后PT、APTT、PLT水平及血液流变学,治疗后并发症情况。结果:观察组治疗后1 d的PT(12.10±2.15)s、APTT(13.29±2.28)s高于对照组1 d的PT(11.19±2.15)s、APTT(12.26±3.12)s,3 d的PT(39.54±3.42)s、APTT(45.12±3.52)s高于对照组3 d的PT(37.43±3.12)s、APTT(39.13±3.12)s,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组的患者总有效率(92.31%)高于对照组的总有效率(75.82%),差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组的全血比高切黏度(4.52±1.03)mpa/s,全血比低切黏度(5.04±1.02)mpa/s,血浆比黏度(0.95±0.09)mpa/s明显低于对照组(5.43±0.95)mpa/s、(7.80±1.10)mpa/s、(1.47±0.11)mpa/s,差异有统计学意义(P0.05)。结论:急性下肢深静脉血栓患者给予低分子肝素钙联合血栓通治疗临床效果比较显著,改善患者的PT、APTT、PLT水平,降低血液黏稠度,并发症低,安全可靠。     

蝎龙液浸膏体内外对动物凝血功能及血栓形成的影响

目的探讨蝎龙液浸膏对动物体内外抗凝血、纤维蛋白溶解及抑制血栓形成的作用。方法对蝎龙液浸膏进行活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）及复钙时间测定，采用纤维蛋白平板法测定蝎龙液浸膏纤溶活性。用Chandler法制备家兔体外血栓和半体内血栓模型；用Reyers法制备大鼠静脉血栓模型。测定蝎龙液浸膏对家兔体外血栓；半体内血栓；大白鼠静脉血栓的抗栓效应。结果蝎龙液浸膏能轻度延长家兔血浆APTT、PT、TT及血浆复钙时间，在普通纤维蛋白平板上能溶解纤维蛋白，对家兔体外血栓；半体内血栓；大白鼠静脉血栓干湿重均有明显减轻作用，与生理盐水对照组比较。差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论蝎龙液浸膏具有抗凝作用，能间接溶解纤维蛋白、抑制动物血栓的形成。     

低抗凝肝素来源低分子肝素的研制及药代动力学

 以低抗凝肝素为来源，按生产要求设计工艺，制备了平均分子量为6000d的低分子肝素，测定了其理化指标、抗凝效价和抗FXa活性，研究了其抗血栓形成作用和药代动力学。结果表明，该低分子肝素具有较强的抗FXa活性和抗血栓形成作用，体内生物半衰期长。     

丹参超细粉及丹参水煎液活血化瘀作用的比较研究

目的比较丹参超细粉与丹参水煎液对大鼠抗凝血和抑制体内血栓形成的作用强度。方法采用皮下注射肾上腺素-冰水法制备大鼠急性血瘀模型,测定丹参超细粉与丹参水煎液对模型大鼠的凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分的凝血酶时间（APTT）及血浆纤维蛋白原（FIB）含量。建立大鼠下腔静脉结扎模型,称静脉血栓的湿重和干重。结果与模型组比较,丹参超细粉或丹参水煎液高剂量组大鼠PT均明显延长（P〈0.05）;丹参超细粉低、高剂量组TT均明显延长（P〈0.01）;丹参水煎液高剂量组FIB含量显著减少（P〈0.01）。与模型组比较,丹参超细粉或丹参水煎液低、高剂量可明显减轻模型大鼠静脉血栓的湿重和干重（P〈0.05,P〈0.01）。结论丹参超细粉与丹参水煎液有抗凝血和抗血栓作用,等剂量比较作用强度相近。     

低分子肝素透皮吸收制剂的研究

 以低抗凝肝素为原料制备了平均分子量为５６００的低分子肝素，测定了理化指标和抗凝效价。分别制备了不合促进剂和含不同促透剂的低分子肝素和肝素Ｏ／ｗ型软膏。体外经皮渗透动力学实验结果表明，软膏中药物的透皮过程符合Ｆｉｃｋ’Ｓ扩散方程，并筛选软膏的最佳处方为：低分子肝素（或肝素）、Ｎ－甲基吡咯烷酮、基质。将该处方软膏敷于家兔背部脱毛皮肤一定时间，可显著延长血液凝固时间和抑制实验性血栓形成。     

鼠尾藻多酚的抗凝血活性研究

目的探讨鼠尾藻多酚STP-1和STP-2的抗凝血活性。方法体内实验分别以毛细管法、剪尾法测定鼠尾藻多酚对小鼠凝血时间、出血时间的影响;体外实验分别测定鼠尾藻多酚对新西兰兔血浆活化部分凝血活酶时间、血浆凝血酶原时间、血浆凝血酶时间的影响。结果鼠尾藻多酚STP-1在体内、体外均有显著的抗凝血作用,而且中剂量组(1.0mg/mL)抗凝血活性最佳。结论鼠尾藻多酚STP-1在体内、外均有抗凝血活性。     

重组水蛭素Ⅲ乳化微粒口服的药效学

 目的探讨重组水蛭素Ⅲ乳化微粒(rHVⅢEP)口服的抗凝血、抗血栓作用。方法①将SD大鼠随机分为4组,分别为水蛭素大、小剂量组(65,130U·g^-1),华法林钠阳性对照组和生理盐水组。分别于给药前、后1h各取血1.5～2mL,测定凝血时间(CT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶凝固时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT);②采用大鼠弥散性血管内凝血模型,测定PT、TT、APTT;③动物分组如上,采用大鼠下腔静脉血栓模型,测定血栓湿重和干重,计算血栓抑制率;④动物分组如上,采用大鼠颈动静脉回路形成的血小板性动脉血栓模型,测定血栓湿重,计算血栓抑制率。结果①rHVⅢEP能延长CT、PT、TT、APTT,与空白对照组有显著差异(P<0.05或P<0.01);②rHVⅢEP能延长大鼠弥散性血管内凝血模型PT、TT、APTT,并与生理盐水组有显著差异;③rHVⅢEP口服可使大鼠下腔静脉血栓湿重、干重明显减少,血栓抑制率显著升高,与生理盐水组有显著差异;④rHVⅢEP口服可使大鼠颈动静脉回路形成的血小板性动脉血栓重量明显减少,显著升高血栓形成抑制率,与生理盐水组有显著差异。结论rHVⅢEP口服抗凝血、抗血栓作用显著,可用于防治实验性大鼠弥散性血管内凝血、大鼠颈动静脉回路形成的血小板性动脉血栓和大鼠下腔静脉血栓,具有良好的应用前景。     

加味丹参饮对大鼠实验性心肌缺血损伤的抗凝血作用研究

目的研究加味丹参饮对大鼠实验性心肌缺血损伤的抗凝血作用。方法采用结扎冠状动脉左降支的大鼠心肌缺血模型,观察加味丹参饮高,中,低剂量（8．24、4．12,2．06g／kg）对造模后大鼠活化凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、血小板粘附率、全血血小板聚集、血栓形成长度和血栓干、湿重以及纤维蛋白原（Fg）含量的影响。结果与造模组比较,加味丹参饮高剂量组对PT和TT缩短、纤维蛋白原含量降低均有显著的抑制作用（P〈0．05）;加味丹参饮高、中剂量组能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）和胶原诱导的血小板聚集（P〈0．01,P〈0．05）;加味丹参饮高、中、低剂量组均能显著降低血栓形成长度和干、湿重（P〈0．01,P〈0．05）。结论加味丹参饮对大鼠实验性心肌缺血具有显著保护作用,可能与其抗凝血作用密切相关。     

水蛭不同提取物抗凝活性的体外实验研究

目的:研究水蛭不同提取物的抗凝活性,为水蛭的新药开发提供实验依据.方法:Wistar大鼠腹静脉取血,应用血凝仪体外测定凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化的部分凝血活酶时间(APTT).结果:水蛭的乙酸乙酯部分能使大鼠的PT、TT、APTT显著延长.正己烷部分、水溶液部分能使大鼠的PT显著延长,正丁醇部分能使大鼠的APTT显著延长.结论:水蛭各提取物均有抗凝活性,水蛭中存在不同于水蛭素的新的抗凝血成分.