Kappa－硒化卡拉胶对阿霉素毒性的预防作用

Ｋａｐｐａ－硒化卡拉胶给大鼠ｉｇ５．１５．４５ｍｇ·ｋｇ－１．ｇｄ．共１４次．在１５．４５ｍｇ·ｋｇ－１剂量组能显著提高注射阿霉素（ｉＰ３ｍｇ·ｋｇ－１，隔日１次．共４次）之大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶活性（Ｐ＜０．０５）．在３个剂量组不同程度改善心电图变化。对阿霉素引起的白细胞、血小板的减少也有抑制（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）．大剂量卡拉胶组．还可改善阿霉素所致心脏与肝脏的形态改变。Ｐ＜０．０１表３各组大鼠血小板计数值（×１０９·Ｌ－１，）各组均与阿霉素组比较．＊Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１＊Ｐ＜０．００１２．２，４对心及肝脏病理切片形态观察给药结束后第５周处死动物，取心、肝脏以３．３×１０３μｍｏｌ·Ｌ－１福尔马林固定，石蜡切片（５μｍ厚），ＨＥ染色，光镜检查。结果表明，阿霉素对心脏有明显的毒性作用，表现为心肌明显的空泡变，灶性肌溶解，而加亚硒酸钠和Ｋａｐｐａ－硒化卡拉胶，其变性程度及范围有改善，表现为肌细胞空泡变性及肌溶解的数量有较明显的减少。阿霉素对肝脏的毒性作用，表现为肝细胞明显的空泡变性及少量的点状坏死，如用硒化卡拉胶或亚硒酸钠肝细胞变性范围程度有不同改善，表现为空泡变性范围缩小，点状坏死减少，尤?     

硒化卡拉胶联合表阿霉素对H22肝癌小鼠抗氧化作用的研究

目的 通过体内抗肿瘤试验,研究硒化卡拉胶联合表阿霉素对H22肝癌移植瘤生长的抑制及抗氧化作用。方法 将H22移植性肝癌小鼠随机分为8组,每组10只,治疗期间考察各组小鼠的体重变化及生存状态。停药次日,对脾指数、胸腺指数、抑瘤率进行测定,并检测血清中GSH-Px、SOD、CAT活性及GSH、MDA的含量变化。结果 KSC单独及联合EPI可改善H22小鼠的免疫器官指数,提高抑瘤率;与模型对照组相比,中、高剂量KSC可显著提高GSH-Px、CAT活性及GSH含量(P<0.05),高剂量KSC可显著提高SOD活性(P<0.01),同时各EPI组GSH-Px、SOD、CAT活性均显著降低(P<0.05),而MDA显著增高(P<0.01);中、高剂量KSC联合EPI可使GSH-Px、SOD、CAT活性均显著恢复(P<0.05),而MDA含量显著降低(P<0.01)。结论 硒化卡拉胶具有良好的免疫调节和抗氧化作用,联合用药可显著改善表阿霉素的毒副作用,提高机体抗氧化水平,对治疗小鼠移植性肝癌有显著的增效作用。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5d或单次ig 35,70,140mg·kg~(-1)能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na_2SeO_3 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg~(-1)·d~(-1)×5 d或ig 70mg·kg~(-1)能提高BaCl_2致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl_2致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg~(-1)与140mg·kg~(-1)时有提高,而ipNa_2SeO_3 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5d无此明显影响。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

硒化卡拉胶对肿瘤坏死因子生成的影响(英文)

研究了硒化卡拉胶对小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的影响。研究结果表明在试管内硒化卡拉胶０．１～１０μｇ／ｍｌ促进脂多糖（ＩＰＳ）诱导巨噬细胞生成肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。硒化卡拉胶０．１～１０μｇ／ｍｌ与巨噬细胞预培养８ｈ，亦能促进ＴＮＦ生成。但是在同一条件下硒化卡拉胶本身对靶细胞并无直接杀伤作用。培养系统中所含药物亦不影响靶细胞对重组ＴＮＰ的反应性。整体研究表明硒化卡拉胶口服４，１２，及３６ｍｇ／ｋｇｑｄ×１５能促进经卡介苗及ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ生成。     

硒化卡拉胶对小鼠自然杀伤细胞活性的影响

采用~3H-TdR释放法研究硒化卡拉胶在试管内和整体对小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)活性的影响.结果表明:低浓度硒化卡拉胶可使正常小鼠NK细胞活性提高,高浓度则降低.对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠,一定剂量范围内(2～12mg/kg)的硒化卡拉胶随浓度增加,小鼠NK细胞活性增高.     

硒化卡拉胶对小鼠脂质过氧化的影响

目的:观察硒化卡拉胶对硫酸亚铁-维生素C系统及酒精在小鼠心脏、肝脏造成的脂质过氧化的保护作用。方法:体外用硫酸亚铁-维生素C系统与肝线粒体孵育诱导脂质过氧化;体内用50％乙醇(12ml/kg)造成小鼠心脏、肝脏损伤,从而引起心脏、肝脏匀浆及肝线粒体的脂质过氧化升高。结果:硒化卡拉胶对硫酸亚铁-维生素C系统引起的丙二醛含量升高的抑制率为30％;硒化卡拉胶(4.2.25,150mg/kg,qd×10)对心脏匀浆的过氧化脂质有明显抑制,其中最高浓度的硒化卡拉胶能显著抑制50％乙醇引起的肝线粒体脂质过氧化反应的增强。结论:硒化卡拉胶具有抗脂质过氧化作用,对酒精引起的心脏、肝脏毒性有保护作用。     

刺五加对大鼠阿霉素肾病的保护作用

18只大鼠分正常对照组、阿霉素肾病（AN）和AN＋刺五加（AS）三组进行AS对大鼠AN保护作用实验，结果显示AS可降低大鼠AN尿蛋白，纠正低白蛋白血症，减轻肾小球损害，增加肾皮质中谷胱甘肽过氧化物酶的活性。AS对AN的保护作用可能与刺激谷胱甘肽的代谢有关。     

硒化卡拉胶联合阿霉素对HepG-2/ADR细胞的协同抗肿瘤效应及其逆转机制研究

目的 探究硒化卡拉胶(KSC)联合阿霉素(ADR)对肝癌耐药细胞HepG-2/ADR的协同抗肿瘤效应及其逆转作用机制。方法 MTT法分别检测HepG-2/ADR耐药细胞对阿霉素、顺铂(DDP)、紫杉醇(TAX)3种化疗药物的多药耐药性,并判断KSC对HepG-2/ADR耐药细胞的逆转作用;流式细胞术检测KSC和ADR对HepG-2/ADR耐药细胞周期和细胞凋亡的影响;Western blot检测KSC和ADR对HepG-2/ADR细胞中耐药相关蛋白、细胞周期和细胞凋亡蛋白的影响。RT-qPCR进一步验证HepG-2/ADR细胞中耐药相关基因的表达。结果 MTT结果显示,HepG-2/ADR耐药细胞对ADR、TAX、DDP均具有耐药性,且KSC具有逆转肝癌HepG-2/ADR细胞多药耐药性的作用,两药联合表现为相加作用。流式细胞术表明KSC和ADR均可诱导HepG-2/ADR细胞发生凋亡和S期周期阻滞。Western blot结果显示,KSC和ADR显著下调耐药蛋白P-gp、MRP1、ABCG2以及细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin E、CDK2、Survivin和抑凋亡因子Bcl-2的表达(P<0.05或P<0.01),显著上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9的表达(P<0.05或P<0.01);联合组可协同促进或抑制细胞凋亡和细胞周期相关蛋白的表达。RT-qPCR表明KSC和ADR单独及联合均能显著下调P-gp1、MRP1和ABCG2耐药基因的表达。结论 KSC可有效逆转肝癌多药耐药性,协同提高HepG-2/ADR细胞对阿霉素的化疗敏感性,其机制可能与诱导细胞凋亡与细胞周期阻滞有关,通过下调多药耐药相关蛋白P-gp、MDR1和ABCG2的表达,进而逆转肝癌多药耐药性。     

黄芪注射液/华蟾素注射液联合右丙亚胺对阿霉素相关性心脏毒性的保护作用

目的:探讨黄黄芪注射液/华蟾素注射液联合右丙亚胺对阿霉素相关性心脏毒性的保护作用,并与单用右丙亚胺对比研究。方法:120例采用含阿霉素化疗方案首次治疗的恶性肿瘤患者随机分为:A组:右丙亚胺组;B组:右丙亚胺与黄芪注射液联合治疗;C组:右丙亚胺与华蟾素注射液联合治疗组;D组:右丙亚胺与黄芪注射液及华蟾素注射液联合治疗组(每组各30例)。A组常规化疗前给予右丙亚胺静脉输注,B组常规化疗前给予右丙亚胺与黄芪联合治疗,C组常规化疗前给予右丙亚胺与华蟾素联合治疗,D组常规化疗前给予右丙亚胺、黄芪及华蟾素联合治疗,共4个周期。比较4组患者治疗前后心电图、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ),左室舒张末期内径(LVIDD),左射血分数(EF)。结果:经4个周期治疗后,D组无论是心电图异常发生率还是CK-MB、cTnⅠ、LVIDD、EF与另三组比较差异均有显著性(P < 0.05);而A、B、C 3组间患者的心电图异常发生率、CK-MB、cTnⅠ、LVIDD、EF无显著性差异(P > 0.05)。结论:黄芪和华蟾素注射液联合右丙亚胺可减低阿霉素所致心脏毒性作用,优于单用右丙亚胺。     

大蒜多糖对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用

目的观察大蒜多糖(GP)对阿霉素(ADR)中毒心肌细胞的保护作用并探讨其机制。方法采用0~2 d SD乳鼠心肌细胞做原代培养,复制ADR损伤心肌细胞模型,测定上清液及细胞中多项生化指标,并运用MTT比色法、流式细胞仪检测凋亡细胞。结果ADR(终浓度为1 mg.L-1)可致上清液肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)释放量增加(P<0.01),同时细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力下降而丙二醛(MDA)含量升高(P<0.01),GP(25~100 mg.L-1)可呈浓度依赖性地降低CK、LDH、GOT活力,增加细胞SOD活力和降低MDA含量,尤其以GP大剂量组作用明显(P<0.05或P<0.01)。流式细胞仪检测GP能降低心肌细胞凋亡率,证实了GP的保护作用。结论GP能够拮抗ADR引起的自由基脂质过氧化,从而保护心肌细胞。     

The influence of selenium intake on chronic adriamycin toxicity and lipid peroxidation in rats

This paper reports on the influence of selenium intake on antioxidant protective systems during chronic adriamycin (AM) treatment in rats. Rats were kept for 14 weeks on a selenium deficient (Se-) diet or a diet containing selenium (Se+). No significant differences were found in any group with regard to the cardiac content of total and reduced glutathione (GSH) and heart superoxide dismutase specific activity. AM treatment did not modify lipid peroxidation as measured by cardiac malondialdehyde (MDH) formation in rats receiving either the Se- or the Se+ diet. In the Se+ rats AM had no effect on the exhalation of ethane or pentane but decreased the exhalation of ethane and increased that of pentane in the SE- rats. In Se- AM-treated rats mortality was higher. Since this did not seem to be correlated with modifications of any of the biochemical parameters taken into consideration, it is suggested that the better resistance of Se+ animals to AM treatment is related to some factors not yet identified.     

牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性的保护作用

目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔１８只,分３组：①对照组：静脉注射生理盐水（ＮＳ）×５ ｄ;②ＮＳ＋阿霉素组：静脉注射ＮＳ×５ ｄ;③牛磺酸＋阿霉素组：静脉注射牛磺酸 １００ ｍｇ·ｋｇ－１ × ５ ｄ。 ２、３组于末次注射后 ２ ｈ,静脉注射阿霉素 １０ ｍｇ·ｋｇ－１组注射等量ＮＳ。２４ｈ后,麻醉动物,测量跨膈压（Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）。同时测定膈肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＲＪＤ活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素（ １０ ｍｇ· ｋｇ－１）可使跨膈压（ Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）幅度降低（ Ｐ＜ ０． ０５）;膈肌中 ＭＤＡ含量增加, ＳＪＤ活性降低（Ｐ＜０．０５）,肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸１００ｍｇｋｇ－１可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。     

脂质体载药减少阿霉素心脏毒性的实验研究

目的：研究阿霉素（Ｆ－ＡＤＭ）和脂质体阿霉素（Ｌ－ＡＤＭ）对ＮＩＨ小鼠的心脏毒性。方法：采用卵磷脂、磷脂酸和胆固醇制备多层脂质体。实验动物分为阿霉素组和脂质体阿霉素组。其中１ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物分布；７．５、１５和２０ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物毒性。结果：用药后４和２４ｈ心肌内药物浓度分别为：阿霉素组８．６１、４．１１μｇ·ｇ－１，脂质体阿霉素组２．５３、０．９８μｇ·ｇ－１。阿霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１组５例动物中Ⅲ级以上心肌损害４例，而脂质体阿霉素组无Ⅲ级以上损害。且心、肝、肾病理损害明显减轻。结论：含负电荷磷脂的脂质体载药后可明显减轻阿霉素对心肌的毒性损害。     

甲基黄酮醇胺对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用及其机理

目的 :研究甲基黄酮醇胺 (methylflavono lamine ,MFA)对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及机理。方法 :用阿霉素 (adriamycin ,ADR )1.5mg·kg-1,隔日 1次ip ,共 10d ,诱导小鼠心肌损伤。所有受试动物给药前均描记肢体导联心电图 ,心电图异常的动物剔除。观察各组动物的心电图J点抬高、QRS时间和Q -T间期延长的程度、血清磷酸肌酸激酶 (CK)、血清乳酸脱氢酶 (LDH)和心肌脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)的含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性的变化。血清磷酸肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶用比色法测定 ,超氧化物歧化酶用羟胺法测定 ,丙二醛用硫代巴比妥酸 (TBA)法测定。结果 :阿霉素可使小鼠的心电图J点异常抬高 ,QRS时间和Q T间期延长 ,小鼠血清CK、LDH含量增加 ,表明阿霉素可引起小鼠心肌细胞广泛损伤 ,阿霉素诱导小鼠心肌损伤模型成立。甲基黄酮醇胺能逆转ADR效应 ,能减轻小鼠急性心肌损伤时ECG的异常变化 ,降低血清LDH与CK含量 ,使心肌损害减轻。同时 ,阿霉素可以降低心肌组织中SOD的活性 ,增加心肌组织中MDA的含量 ,而甲基黄酮醇胺能增加心肌组织SOD活性 ,降低心肌组织中MDA含量 ,表明ADR的心脏毒性是由于诱导心脏产生自由基所致 ,而甲基黄酮醇胺则通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用来保护心肌细胞免受损伤     

阿霉素对实验兔心肌细胞内游离钙浓度的影响

目的：通过动物体内实验了解治疗剂量阿霉素（adriamycin,ADR)注射对心肌细胞浆内游钙浓度的影响,并探讨心脏阿霉素中毒的病理生,方法：实验兔9只每周注射ADR1次,共8周,并以健康同龄兔9只为对照组,测定体重（BW）,心室重量（VW）,心室重量／体重（VW／BW）,颈动脉压（Bp),颈动脉平均压（MAP）,左心室收缩压（LVSP）,左心室舒张末压（LVEDP）,心指数（CI）,血浆心钠素（ANP）,心肌细胞胞浆内游离钙浓度（MyoCa^2 ）。结果：用药后实验组BW明显下降,但VW／BW高于对照组,同时,实验组CI,BP,MAP,LVSP均对照组,而实验组LVEDP,ANP及MyoCa^2 则明显增高,且VW／BW与CI呈负相关,MyoCa^2 与CI呈负相关,结论：治疗剂量阿霉素注射后可使心室肥厚,心肝功能下降,心肌细胞内钙超载是阿霉素心功能损伤的重要病理生理机制。     

木犀草苷对阿霉素诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的观察木犀草苷(luteoloside)对阿霉素(adriamy-cin,ADR)诱导大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法采用新生SD大鼠乳鼠,差数分离提取心肌细胞,建立ADR心肌细胞损伤模型,培养48 h后随机分为正常对照组、ADR模型组、木犀草苷与ADR同时给药(12.5、6.25和3.125 mg.L-1)各剂量组及木犀草苷预孵育4 h后,与ADR同时给药(12.5、6.25、3.125 mg.L-1)各剂量组。观察木犀草苷对ADR诱导心肌细胞损伤的量效、时效关系,采用MTT法检测细胞活力、试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与正常对照组相比,模型组细胞存活率降低、细胞内LDH含量降低,漏出量增加、SOD活性降低及细胞上清液中MDA含量增多。与模型组相比,木犀草苷各处理组心肌细胞存活率均明显增加(P<0.05);木犀草苷与ADR同时给药12.5、6.25 mg.L-1组(P<0.05)能明显降低LDH漏出量、增强SOD活力、降低细胞上清中MDA含量;预孵育4 h后,与ADR同时给药各剂量组均能明显降低LDH漏出量(P<0.05)、增强SOD活力、降低MDA含量(P<0.01)。结论木犀草苷对ADR所致的心肌损伤有明显保护作用;且预孵育4 h后对心肌细胞的保护作用优于未孵育组,其初步作用机制可能与抗自由基、减轻脂质过氧化作用有关。     

阿霉素对去甲斑蝥素在大鼠体内药动学的影响

目的研究大鼠静脉给予阿霉素（ADM）对去甲斑蝥素（NCTD）体内药物动力学的影响。方法用HPLC-MS方法测定ADM和NCTD合并给药与NCTD单独给药大鼠血浆中的NCTD浓度,比较两者的药动学参数。结果ADM和NCTD合并给药组与NCTD单独给药组相比在分布速度常数（α）、分布相半衰期（t1/2α）、中央室向周边室的转运速度常数（k12）3个药动学参数有统计学差异（P〈0.05）,其余药动学参数之间无显著差异（P〉0.05）。结论NCTD与ADM合用时,ADM不会显著影响NCTD在大鼠体内的药动学过程,两药合用增效的原因主要在于药效学上的协同作用。