加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及胃肠功能的影响

目的:研究加味四逆散(JWSNS)对模型大鼠胃粘膜超微结构、胃排空率及小肠推进比的影响,探讨JWSNS干预应激性胃肠功能障碍的机制.方法:大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,西沙比利组,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经JWSNS等干预后,采用透射电镜法观察腺胃区胃粘膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,并检测胃肠动力变化.结果:电镜观察显示正常组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接紧凑,胞膜完整,细胞器均匀分布,且形态正常,胞核形态及大小正常,核膜完整,无染色质浓缩、边集等异常;模型组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接松解,胞膜结构部分缺失,胞质中细胞器崩解,基质透明,内质网扩张,线粒体肿胀,胞核形态极不规则,大量畸形核,部分核溶解,染色质明显边集、浓缩或均一化分布;其余治疗组均较模型组不同程度好转.与模型组比较,各治疗组及正常组胃排空率及小肠推进比均明显升高(P＜0.05～0.01);与西沙比利组比较,加味四逆散大剂量组胃排空率升高不明显(P＞0.05),而小肠推进比升高明显(P＜0.05);与加味四逆散小剂量组比较,加味四逆散中、大剂量组胃排空率及小肠推进比升高明显(P＜0.05～0.01).结论:JWSNS可显著改善慢性心理应激胃溃疡模型大鼠胃粘膜组织细胞的微观病理形态,并可改善胃肠功能.     

加味四逆散对身心应激模型大鼠胃肠组织GASR、VIPR2mRNA表达的影响

目的:建立慢性应激性胃溃疡大鼠模型,探讨加味四逆散对应激模型大鼠胃液pH、胃黏膜溃疡指数(UI)、胃粘膜病理形态及胃组织胃泌素受体(GASR)和空肠组织血管活性肠肽II型受体(VIPR2)mRNA表达的影响,阐明加味四逆散干预应激性胃粘膜损伤的机制。方法:将Wistar大鼠60只随机分为正常对照组、模型对照组、奥美拉唑组、加味四逆散高、中、低剂量组,每组10只,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经加味四逆散等干预后,检测胃液pH并评估胃黏膜溃疡指数(UI),常规HE染色镜下观察胃粘膜形态学改变,RT-PCR法检测胃组织GASR、空肠组织VIPR2mR-NA表达的变化。结果:与模型组比较,加味四逆散方各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃液pH不同程度升高,而胃粘膜溃疡指数明显减小,差异均具有显著性意义(P<0.05~0.01);与奥美拉唑组比较,加味四逆散中、高剂量组胃液pH无显著性差异(P>0.05),而胃粘膜溃疡指数明显减小,差异有显著性意义(P<0.05~0.01);胃粘膜HE染色结果显示模型组大鼠胃粘膜弥漫出血、溃疡糜烂,较正常组损伤明显,加味四逆散高、中、低剂量组大鼠胃粘膜损伤较模型组不同程度减轻。正常组及各治疗组胃组织GASRmR-NA表达均较模型组升高,空肠组织VIPR2mRNA表达则降低,差异有统计学意义(P<0.05~0.01),加味四逆散中、高剂量组胃组织GASRmRNA表达均较奥美拉唑组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05~0.01),中药高剂量组空肠组织VIPR2mRNA表达较奥美拉唑组则明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:加味四逆散可显著减轻应激性胃粘膜损伤程度,抑制应激所致胃酸分泌,并可改善胃组织GASR、空肠组织VIPR2mRNA表达。     

加味四逆散对慢性应激模型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响

目的:观察加味四逆散对慢性应激模型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响。方法:选择OPEN-FIELD法评分相近的40只成年SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、加味四逆散小剂量组和加味四逆散大剂量组,每组各8只。应用分养和长期不可预见的中等强度应激造成大鼠慢性应激抑郁状态。以HPLC-EC法对照研究大鼠下丘脑单胺类神经递质的改变。结果:与对照组比,模型组大鼠下丘脑NE升高,5-HIAA和5-HT降低。与模型组比,氟西汀组、加味四逆散组NE降低而5-HIAA和5-HT升高。结论:慢性应激模型大鼠下丘脑单胺能神经功能活动失常,以去甲肾上腺素的升高和5-羟色胺的下降为主,加味四逆散的作用机理可能与平衡下丘脑单胺能神经的功能状态有关。     

加味四逆散对慢性应激模型大鼠胃黏膜血流量及形态学的影响

目的：通过加味四逆散对慢性应激模型大鼠胃黏膜血流量和黏膜形态的影响,探讨加味四逆散保护胃黏膜的机制。方法：雄性Wistar大鼠60只随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,奥美拉唑组各10只,采用慢性应激方法建立大鼠应激性胃溃疡模型,经加味四逆散干预后观察胃黏膜溃疡指数（UI）、胃组织形态学及胃黏膜血流量（GMBF）的变化。结果：加味四逆散大、中、小剂量组,奥美拉唑组及正常组GMBF与模型组比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）;与奥美拉唑组比较,大、中剂量组的GMBF值升高（P〈0．05,P〈0．01）;与小剂量组比较,大、中剂量组GMBF值升高（P〈0．05,P〈0．01）。加味四逆散大、中、小剂量组,奥美拉唑组及正常组UI与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0．05,P〈0．01）;与奥美拉唑组比较,大剂量组UI降低（P〈0．05）;与小剂量组比较,大、中剂量组UI降低（P〈0．05,P〈0．01）。胃黏膜形态学变化明显。结论：加味四逆散可明显减轻应激性胃黏膜损伤,对应激模型大鼠胃黏膜有确切的保护作用。     

加味四逆散对慢性心理性应激胃溃疡模型大鼠胃肠动力影响的实验研究

目的 建立慢性应激性胃溃疡大鼠模型,研究加味四逆散对模型大鼠胃排空率及小肠推进比、血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(GAS)的影响,探讨加味四逆散干预应激性胃肠功能障碍的机制.方法 大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,西沙比利组,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经加味四逆散等干预后检测胃肠动力、胃肠激素变化.结果 血浆MTL及血清GAS比较:与模型组比较,各治疗组及正常组MTL及GAS水平明显升高(P ＜0.05 ～0.01);与西沙比利组比较,中药中、大剂量组MTL及GAS水平均明显升高(P ＜0.05 ～0.01);与中药小剂量组比较,中药中、大剂量组MTL及GAS水平均明显升高(P ＜0.05 ～0.01);胃排空率及小肠推进比比较:与模型组比较,各治疗组及正常组胃排空率及小肠推进比均明显升高(P＜0.05～0.01);与西沙比利组比较,中药大剂量组胃排空率升高不明显(P＞0.05),而小肠推进比升高明显(P＜0.05);与小剂量组比较,中药中、大剂量组胃排空率及小肠推进比升高明显(P ＜0.05 ～0.01).结论 加味四逆散可提高慢性应激大鼠血浆MTL、GAS含量及促进胃排空和小肠推进.     

加味四逆散对慢性轻度不可预计性心理应激模型大鼠海马损伤的影响

目的观察加味四逆散(JWSND)对慢性轻度不可预计性心理应激大鼠海马损伤的影响。方法成年大鼠随机分为6组:雌性正常对照组,雌性模型组,雌性JWSND组,雄性正常对照组,雄性模型组,雄性JWSND组。建立慢性轻度不可预计性心理应激大鼠模型,比较造模前后糖水偏爱度;采用放射免疫方法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色比色法测定大鼠海马脑片光密度(OD)值,流式细胞仪法检测海马神经元凋亡率。结果慢性心理应激大鼠糖水偏爱度明显下降(P<0.01或P<0.05),下丘脑-垂体轴功能亢进,海马脑片OD值明显低于正常对照组(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);JWSND能明显提高心理应激大鼠糖水偏爱度(P<0.01),明显提高心理应激大鼠海马脑片OD值(P<0.05或P<0.01),降低海马神经元凋亡率(P<0.01)。结论 JWSND可有效减轻海马神经元损伤,此作用可能是其抗应激损伤中枢作用的主要机制之一。     

加味四逆散对慢性心理性应激胃溃疡模型大鼠胃黏膜的保护作用

目的:建立大鼠慢性心理性应激胃溃疡模型,观察加味四逆散(JWSNS)对模型大鼠胃黏膜形态、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)和黏膜血流量等的影响,探讨其保护胃黏膜的机制.方法:Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散高、中、低剂量(10,5,2.5 g·kg-1)组,奥美拉唑(3.0×10-3g·kg-1)组,除正常组外,其余各组采用10种不可预知刺激法建立慢性大鼠心理性应激胃溃疡模型,灌胃给药4周后,常规HE染色观察胃组织形态学改变及胃黏膜溃疡指数(UI),多道生理记录仪检测胃黏膜血流量(GMBF),放免γ计数器检测血浆ACTH,血清CORT的变化.结果:模型组大鼠胃黏膜弥漫出血、溃疡糜烂,其胃黏膜UI,血浆ACTH,血清CORT与正常组比较均明显升高(P＜0.01),GMBF,胃黏膜修复有效率与正常组比较均明显下降(P＜0.01),加味四逆散高、中、低剂量组大鼠胃黏膜损伤较模型组不同程度减轻,其胃黏膜UI,血浆ACTH,血清CORT与模型组比较均明显下降(P＜0.01或P＜0.05),而GMBF,胃黏膜修复有效率与模型组比较均明显升高(P＜0.01或P＜0.05).结论:慢性心理性应激对大鼠胃黏膜有明显损伤作用,加味四逆散能显著减轻心理性应激导致的胃黏膜损伤,有效减低溃疡指数,调整神经内分泌功能,增加GMBF和提高胃黏膜修复能力.     

加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠模型自由基损伤的影响

目的：观察加味四逆散对溃疡性结肠炎(UC)肝郁大鼠模型结肠组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响，揭示加味四逆散治疗肝郁证UC的部分现代生物学基础。方法：采用束缚法及免疫法的复合因素制作UC肝郁大鼠模型。观察加味四逆散治疗后的一般情况，检测结肠组织MDA和SOD含量，统计学进行结果分析。结果：模型组MDA含量明显升高，SOD含量明显降低；加味四逆散各剂量组的MDA含量明显降低，SOD含量明显升高。表明UC肝郁大鼠模型过氟化作用增强，清除OFR能力下降。加味四逆散对UC肝郁大鼠模型结肠粘膜炎症和溃疡的治疗作用机制之一。加味四逆散各剂量组较模型组的MDA含量明显降低，SOD含量明显升高，其中中大剂量组效果最好。结论：加味四逆散治疗肝郁证UC的途径之一，可能是清除了UC肝郁时增多的氧自由基(OFR)，间接使肠组织中SOD活性升高，抗免化能力大大增强而发挥作用。     

反复心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺神经递质的变化及加味四逆散的影响

目的 :观察反复心理应激大鼠血浆和下丘脑内DA、5 HT、E、NE的变化以及加味四逆散的影响。方法 :采用限制大鼠活动空间的方法造成反复心理应激的动物模型 ;血浆和下丘脑内DA、5 HT、E、NE含量测定采用电化学高效液相色谱分析方法。结果 :反复心理应激大鼠血浆DA、5 HT含量明显降低 ,NE、E含量则明显升高 ,下丘脑DA和 5 HT含量明显降低。加味四逆散可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5 HT含量 ,并能降低血浆中NE、E含量 ,升高下丘脑和血浆 5 HT/NE以及血浆 5 HT/E ,作用优于人参总皂甙。结论 :加味四逆散可显著增强反复心理应激状态大鼠的抗应激能力 ,其机制与其升高中枢和血浆中 5 HT及DA含量 ,降低血浆中NE和E含量有关。     

加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠模型自由基损伤的影响

目的:观察加味四逆散对溃疡性结肠炎(UC)肝郁大鼠模型结肠组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,揭示加味四逆散治疗肝郁证UC的部分现代生物学基础。方法:采用束缚法及免疫法的复合因素制作UC肝郁大鼠模型。观察加味四逆散治疗后的一般情况,检测结肠组织MDA和SOD含量,统计学进行结果分析。结果:模型组MDA含量明显升高,SOD含量明显降低;加味四逆散各剂量组的MDA含量明显降低,SOD含量明显升高。表明UC肝郁大鼠模型过氧化作用增强,清除OFR能力下降。加味四逆散对UC肝郁大鼠模型结肠粘膜炎症和溃疡的治疗作用机制之一。加味四逆散各剂量组较模型组的MDA含量明显降低,SOD含量明显升高,其中中大剂量组效果最好。结论:加味四逆散治疗肝郁证UC的途径之一,可能是清除了UC肝郁时增多的氧自由基(OFR),间接使肠组织中SOD活性升高,抗氧化能力大大增强而发挥作用。     

加味四逆散对青少期应激模型大鼠行为学和HPA轴的影响

目的:观察加味四逆散对青少期应激大鼠行为学、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质酮(CORT)浓度的影响。方法:32只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(0.01 g·kg~(-1)),加味四逆散组(16.9 g·kg~(-1)),采用慢性轻度不可预见性应激方法造模,造模同时ig给药28 d,每7 d称大鼠体重,检测糖水偏爱指数、旷场测试,采用放射免疫分析法检测大鼠血浆ACTH和血清CORT含量的改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现体重增长缓慢、糖水偏爱指数明显降低,血浆ACTH和血清CORT含量明显升高(P0.05),而旷场测试大鼠的活跃度、总路程和平均速度均有所升高,中央区活动时间有所延长,但差异无统计学意义;与模型组比较,氟西汀组和加味四逆散组糖水偏爱指数明显升高(P0.05),血浆ACTH和血清CORT含量明显降低(P0.05),氟西汀组体重在第28天明显增加(P0.05)。结论:加味四逆散可以有效改善青少期应激大鼠行为学改变,下调其血浆ACTH和血清CORT含量,可能成为防治青少期应激损伤的有效方法。     

加味四逆散对青少期应激大鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质的影响

目的:观察加味四逆散对青少期应激大鼠行为学及海马、前额叶皮质中单胺类神经递质含量的影响。方法:将24只21日龄Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、加味四逆散组;除空白组以外的3组予慢性温和不可预计性应激(CUMS)。造模结束后进行行为学观察,取海马及前额叶皮质,用高效液相-荧光法检测单胺类神经递质含量。结果:与空白对照组相比,模型组体质量、糖水偏爱度、旷场实验总路程、活动度、中央区路程,海马及前额叶皮质中单胺类神经递质含量均降低。加味四逆散组大鼠体质量、糖水偏爱度、旷场测试中活跃度、中央区活动路程、总路程均增加,海马及前额叶中单胺类神经递质含量均明显升高。结论:加味四逆散可能通过提高海马及前额叶皮质中单胺类神经递质的含量而改善CUMS的引起青少期大鼠抑郁样行为。     

加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型纹状体单胺类神经递质的影响

目的观察加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型纹状体单胺类神经递质的影响。方法选择Open-Field法评分相近的50只成年SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、氟西汀组和加味四逆散大、小剂量组,每组10只。应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成大鼠恶劣心境障碍模型。以HPLC-EC法对照研究恶劣心境障碍大鼠纹状体单胺类神经递质的改变。结果与对照组比较,模型组大鼠纹状体3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、3,4-羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和5-羟色胺(5-HT)的含量下降。与模型组比较,氟西汀组MHPG、NE、5-HIAA和5-HT含量升高;加味四逆散大、小剂量组MHPG、NE、DA、DOPAC、5-HIAA和5-HT含量升高。结论恶劣心境障碍模型大鼠纹状体单胺类神经递质含量降低,加味四逆散对恶劣心境障碍的治疗作用可能与改善纹状体单胺能神经的功能活动有关。     

加味四逆散对慢性轻度不可预计性心理应激模型大鼠神经内分泌免疫网络调控作用的研究

目的:观察慢性心理应激对模型大鼠神经内分泌免疫(NIM)网络的影响以及加味四逆散的调治作用。方法:大鼠随机分为6组:雌性正常组,雌性模型组,雌性加味四逆散组,雄性正常组,雄性模型组,雄性加味四逆散组。建立慢性轻度不可预计性心理应激模型,采用放射免疫方法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清肾上腺酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,观察肾上腺/胸腺器官形态学改变,流式细胞仪计数外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+。结果:慢性心理应激大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质(HPA)轴功能亢进,免疫功能受到抑制。加味四逆散可调节慢性心理应激大鼠HPA轴的兴奋性,改善慢性心理应激大鼠免疫功能改变。结论:慢性轻度不可预计性心理应激模型大鼠NIM网络功能发生异常改变,而加味四逆散对其具有一定的调治作用。     

针灸对慢性应激抑郁模型大鼠环核苷酸的影响

目的:探讨针灸对慢性应激抑郁模型大鼠血清及不同部位脑区环磷酸腺苷含量的影响及治疗抑郁症的机理。方法:将70只雄性wistar大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、生理盐水组、手针"百会、太冲"组、手针"膻中、内关"组、电针"百会、太冲"组、电针"膻中、内关"组、艾灸"百会、太冲"组、艾灸"膻中、内关"组、阿米替林组,每组7只。采用放射免疫分析法观察了慢性应激抑郁模型大鼠血清及不同部位脑区环磷酸腺苷含量。结果:在血清中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;手针、电针"百会、太冲"穴组血清中cAMP含量较模型组显著升高,差异显著,与正常组比较无显著差异,手针"百会、太冲"穴组与电针"百会、太冲"穴组比较亦无显著性差异;手针、电针"膻中、内关"穴组和艾灸两组与模型组相比无显著差异;血清中cAMP含量:手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组。在大脑皮层中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;手针、电针"百会、太冲"穴和"膻中、内关"穴均能显著升高皮层cAMP含量,与模型组比较有显著差异,与正常组比较无明显差异,4组间比较无显著差异;艾灸"百会、太冲"和"膻中、内关"穴组虽能升高皮层中cAMP含量,但与模型组比较无显著性差异;皮层中cAMP含量:手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组。在海马中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;手针、电针"百会、太冲"穴和"膻中、内关"穴均能显著升高海马中cAMP含量,与正常组比较无显著差异,4组间比较无显著差异;艾灸"百会、太冲"穴与"膻中、内关"穴组与模型组比较无显著性差异;海马中cAMP含量:手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组。在下丘脑中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;艾灸"百会、太冲"、"膻中、内关"穴组与手针、电针"百会、太冲"穴组均能显著改善下丘脑cAMP的低水平状态,与模型组比较有显著差异,与正常组比较无显著差异;手针、电针"膻中、内关"穴虽能显著提高下丘脑cAMP含量,但与模型组相比无显著差异;下丘脑中cAMP含量:艾灸组>手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组;阿米替林组在血清、皮层、海马和下丘脑中cAMP含量与生理盐水组均无显著差异。结论:针灸可使大鼠脑内及血清中的cAMP含量升高,进而改善抑郁症状。对第二信使系统的调节作用是针灸治疗抑郁症的机制之一。     

加味四逆散对恶劣心境障碍模型大鼠海马单胺类神经递质的影响

目的:观察加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型海马单胺类神经递质的影响。方法:选择OPEN-FIELD法评分相近的40只成年SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、加味四逆散小剂组和加味四逆散大剂组,每组各8只。应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成大鼠恶劣心境障碍模型。以HPLC-EC法对照研究恶劣心境障碍大鼠海马单胺类神经递质的改变。结果:①与对照组比,模型组海马NE和5-HT含量下降。②与模型组比,氟西汀组、加味四逆散小剂组和大剂组海马NE和5-HT含量升高。结论:结果提示恶劣心境障碍模型大鼠海马去甲肾上腺素和5-羟色胺的量降低,加味四逆散对恶劣心境障碍的治疗机理可能与升高海马NE和5-HT的含量,平衡去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经的功能状态有关。     

加味四逆散对慢性应激所致大鼠雌激素紊乱的调节作用

目的:研究加味四逆散对慢性不可预计性刺激致抑郁雌性大鼠血清皮质酮(Cort)、血清雌二醇(E2)的影响,揭示其对雌性大鼠抑郁模型内分泌紊乱的调节机制。方法:Wistar大鼠按体重和基础糖水消耗量随机分为6组:空白组(不施加任何刺激)、慢性轻度不可预计应激模型组、加味四逆散高、中、低剂量组(315,158,78 mg.kg-1,ig),阳性药氟西汀组(18 mg.kg-1,ig),应激第1天开始每天8:30 ig给药,正常组及慢性应激模型组每次ig蒸馏水。应激第22天取材。放射免疫法检测用药前后雌性大鼠血清Cort,E2的含量变化。结果:大鼠血清Cort空白组(0.05±0.04)μg.L-1,模型组为(0.11±0.08)μg.L-1,较空白组显著升高(P<0.05),加味四逆散各组Cort较模型组低但差异无统计学意义;血清E2含量模型组大鼠的E2水平(0.04±0.02)μg.L-1较空白组(0.12±0.03)μg.L-1明显下降(P<0.05),加味四逆散高、中、低剂量组E2依次为(0.10±0.04),(0.08±0.02),(0.07±0.05)μg.L-1均明显升高,与模型组相比有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:加味四逆散抗抑郁作用与其维持E2正常分泌有关。     

加味四逆散对束缚制动心理应激大鼠HPA轴调节作用的影响

目的观察加味四逆散对束缚制动所致慢性心理应激大鼠HPA轴调节作用的影响及其胸腺免疫抑制的途径.方法大鼠随机分为正常对照组(C组)、模型组(M组)、加味四逆散组(C1组)、人参皂苷组(C2组).采用放射免疫方法检测大鼠下丘脑CRH、血浆ACTH、CORT及胸腺细胞糖皮质激素受体的数目与核转移率.结果与C组相比,M组下丘脑CRH、血浆ACTH、CORT显著增高(P＜0.01),而C1、C2组大鼠下丘脑CRH、血浆ACTH与CORT含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01).M组胸腺糖皮质激素受体的核转移率显著高于C组(P＜0.01),而C1、C2组的核转移率均显著低于M组,且C1组各项检测数据与C组比较无统计学差异.结论加味四逆散有效参与了心理应激大鼠HPA轴的调节,并显著减轻糖皮质激素对胸腺的抑制作用,其作用途径与HPA轴糖皮质激素受体的介导密切相关.     

加味四逆散对CMUS模型大鼠海马BDNF的影响研究

目的:研究加味四逆散对慢性不可预计性刺激致抑郁大鼠海马BDNF的影响,揭示其抗抑郁作用的神经元保护机制。方法:采用慢性不可预计性刺激复制大鼠抑郁模型,用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠海马BDNF的表达情况。结果:加味四逆散对模型大鼠海马内BDNF、BDNFmRNA的阳性细胞数及平均灰度值有显著增加(P0.01),与阳性药组相比,无显着性差异(P0.05)。结论:加味四逆散治疗抑郁症的机制可能是通过增加海马BDNF水平以及对海马神经元的保护而实现的。     

加味四逆散对抑郁模型大鼠肝损伤的保护作用

目的:研究加味四逆散对慢性温和不可预知性应激(CUMS)结合孤养法制作抑郁模型所致肝损伤的保护作用。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为6组,正常组,抑郁模型组,氟西汀(1.58 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,和加味四逆散低、中、高剂量(3.67,7.34,14.68 g·kg~(-1)·d~(-1))组,每组8只。造模给药结束后,采用生化试剂盒法检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和肝脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)水平。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测加味四逆散对肝细胞中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),活化型半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达的干预作用。结果:生化试剂盒检测显示,与正常组比较,模型组大鼠血清中的ALT,AST水平明显升高(P0.05),肝脏组织中炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6水平明显升高(P0.05);与模型组比较,加味四逆散低、中剂量组可降低血清中ALT,AST和炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6水平(P0.05,P0.01)。Western blot检测显示,与正常组比较,模型大鼠肝细胞中的Caspase-3蛋白表达下降,cleaved Caspase-3蛋白表达上升(P0.05);与模型组比较,加味四逆散低、中剂量组可以上调Caspase-3蛋白的表达,下调cleaved Caspase-3蛋白的表达(P0.05,P0.01)。结论:慢性应激反应所致抑郁模型可造成肝损伤,加味四逆散能够通过调节多种生理生化和炎症因子指标的水平,抑制肝脏细胞凋亡来达到保肝作用。