黄连素在血液肿瘤中的作用及相关机制研究进展

传统中药黄连素是一种从黄连根茎中提取的异喹啉类生物碱,具有抗炎、止泻等作用,既往较常用于治疗感染和胃肠道疾病。近年来研究发现,黄连素可在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤治疗中发挥广泛的抗癌效应。在血液系统恶性肿瘤中,黄连素可诱导细胞自噬、促进细胞凋亡、调节细胞周期、抑制炎症反应、造成癌细胞氧化损伤,并可与miRNA相互作用,从而抑制癌细胞的增殖、迁移以及集落形成。本文就黄连素在恶性血液病中的作用及相关机制进行综述。     

N-Myc在造血和血液肿瘤中的作用机制研究进展

N-Myc癌基因在胚胎期造血细胞增殖、分化过程中起着重要作用。一旦机体发生血液恶性肿瘤时,其表达量可升高,并与不良预后显著相关。本文就N-Myc的结构,对各系造血细胞的调控机制,参与各信号通路的交互作用,国内、外的过表达造模研究、药物干预等方面的研究进展作一综述。     

VECF在恶性血液肿瘤中的作用及机制研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通过与其特异受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3等结合,在肿瘤细胞和内皮细胞始动一系列级联反应,从而发挥多样的生物学效应,对于恶性血液肿瘤细胞的生长、增生、转移、生存、稳定具有极其重要的作用。阻断其信号传导为治疗某些恶性血液肿瘤提供了一种新思路。     

SALL4在血液系统肿瘤中的作用

SALL4基因是维持胚胎干细胞多潜能分化和自我更新的重要调控基因.已证实SALL4基因在血液系统肿瘤中高表达,且在肿瘤发展的信号通路中起重要的调节作用.对SALL4作用机制的进一步研究在疾病诊断、评价预后及靶向治疗诸方面均具有广阔的应用前景.本文就近年来有关SALL4在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述.     

成分脐血输注在血液肿瘤化疗中的应用

血液肿瘤的主要治疗手段是化疗 ,但化疗在血液肿瘤的治疗中常常带来严重的骨髓抑制 ,主要是粒细胞和血小板的迅速降低 ,导致出血、感染的加重 ,甚至危及生命。化疗的这一主要毒副作用限制了化疗剂量和疗程 ,甚至迫使放弃化疗。探求化疗中骨髓造血抑制的支持方法是临床医疗中的一大课题。作者于 1 994年 1月至 1 999年 9月在血液肿瘤的化疗中应用成分脐血输注进行支持治疗 ,获得满意疗效。现报道如下。1　临床资料1 .1　病例选择　本组病例均符合国家诊断标准[1] ,经骨髓细胞学检查确诊或病理检查确诊。治疗组70例 ,男 4 0例 ,女 30例 ,年龄 …     

PML在血液肿瘤干细胞中的研究进展

早幼粒细胞白血病蛋白（promyelocytic leukemia protein,PML）由PML基因编码,在急性早幼粒细胞白血病（APL）等血液肿瘤中扮演了肿瘤抑制的角色。近年来的研究发现,PML参与细胞多种生物学行为的调控,具有维持多种干细胞及肿瘤干细胞（CSC）自我更新能力和功能稳定的特点,并介导了肿瘤耐药。本文通过总结近年来关于PML与血液肿瘤干细胞的研究报道,阐述PML与血液肿瘤干细胞的关系及针对PML所采取的治疗策略,为血液肿瘤治疗提供新途径。     

白细胞介素-8在血液系统肿瘤中的作用

趋化因子是一类结构相似、相对分子质量为(8～12)×103 的趋化性细胞因子,白细胞介素-8(IL-8)属于其中之一,中性粒细胞、单核细胞、CD8+T 细胞、肿瘤杀伤细胞和髓系来源的抑制细胞(MDSCs)等多种细胞均可产生 IL-8[1].IL-8 可通过细胞膜上的 CXC趋化因子受体(CXCR)1 和 CXCR2 激活多个 G 蛋白介导的信号级联通路,如磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B (Akt )、磷脂酶 C (PLC )/蛋白激酶 C (PKC)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)/p38 途径(但不包括c-Jun氨基末端激酶的磷酸化)、Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子 3(STAT3)等多条信号通路[2],参与多种与肿瘤相关的活动,包括介导肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的血管形成、肿瘤细胞的生长和转移[3];IL-8 还与肿瘤的免疫微环境密切相关,其不仅能通过CXCR1 或 CXCR2 募集 MDSCs 来增加肿瘤内血管的生成及调节免疫微环境[4],而且还能诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs )的形成[5].NETs是中性粒细胞坏死或凋亡后形成的一种特殊结构,其不仅参与了机体的抗菌免疫过程,而且还可能具有增强肿瘤侵袭能力并促进肿瘤细胞转移及肿瘤免疫逃逸的作用[6].IL-8 作为一种趋化因子,在多种疾病中高表达.近年来,关于IL-8 与血液系统疾病的相关研究也越来越多,其与血液系统疾病的发生、发展关系密切.本文对近年来 IL-8 在血液系统肿瘤中的作用进行综述.     

吡柔比星在老年血液肿瘤患者中的应用

吡柔比星(吡喃阿霉素，THP，深圳万乐公司生产)是一种半合成的蒽环类抗肿瘤抗生素，与阿霉素有同等的疗效而毒性反应较轻，尤其是在心脏毒性方面明显的低于阿霉素。我们采用THP为主的联合化疗方案治疗老年人恶性血液病45例，现总结如下。     

嘌呤类似物在血液系统恶性肿瘤中的应用现状

嘌呤类似物属于抗代谢类药物，近年来被认为是治疗血液系统恶性肿瘤比较有希望的一线或二线药物。本文简要综述ＰＡ的作用机理，ＰＡ在血液系统恶性肿瘤中的应用情况，ＰＡ的用法及主要副作用，ＰＡ治疗后检测残留微小病灶，预示疾病的转归的一些技术途径。     

Challenges in vaccine therapy in hematological malignancies and strategies to overcome them

ABSTRACT

Introduction: Hematological malignancies (HM) are a promising platform for immunotherapy when considering the marked durable remissions historically achieved through allogeneic stem cell transplantation in select patients. Both non-cell and cell-based vaccine models have been utilized to elicit T cell tumor-specific eradication of malignant cells with resultant striking immunologic effects, but only modest clinical outcomes. In the last decade, the field of oncology has garnered greater insight into the complex mechanisms underpinning immune dysregulation in HM.

Areas covered: This review addresses the development of vaccine strategies for HM examining the challenges of effectively inducing tumor-specific immunity and overcoming the barriers created by the tumor microenvironment.

Expert opinion: Through a better understanding of the tumor immunosuppressive milieu and immunobiology of HM, rational immunotherapeutic combination therapies can be designed incorporating the potency of vaccine therapy to stimulate native immune responses. In current practice, the use of combinatorial immunotherapies in the treatment of HM is becoming more recognized. This strategy, with vaccines as the backbone, will likely lead to paradigm-changing therapeutic regimens in the decades to come, affording HM patients with durable remissions and improved quality of life.     

利奈唑胺治疗恶性血液病患者粒细胞减少期并发革兰阳性菌感染的疗效观察

目的评价恶性血液病患者化疗后中性粒细胞减少期并发革兰阳性菌感染利奈唑胺治疗的疗效和安全性。方法28例化疗后中性粒细胞减少的恶性血液病患者,在明确诊断并发革兰阳性菌感染后,给予利奈唑胺注射液治疗。同时观察用药前后疗效和不良反应。结果患者经利奈唑胺治疗,痊愈50%(14/28),显效28.3%(8/28),进步7.1%(2/28),无效14.2%(4/28),临床有效率78.6%。细菌清除率78.6%(21/28)。药物相关不良反应发生率为14.2%(4/28),其中临床不良反应2例(7.1%,2/28),主要为胃纳减退等胃肠道反应,实验室检测异常2例(7.1%,2/28),表现为一过性血小板减少。结论利奈唑胺是治疗恶性血液病患者中性粒细胞减少期并发革兰阳性菌感染的良好选择,患者耐受性好。     

雷利度胺治疗恶性血液病的新进展

雷利度胺是沙利度胺的第二代类似物,属第二代免疫调节药。该药在恶性血液病治疗中的作用机制较复杂,包括直接细胞毒性、对肿瘤免疫的间接作用等,目前已用于多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合症的治疗,且疗效肯定。近几年来的研究结果提示,雷利度胺单药口服可使非霍奇金淋巴瘤、复发难治的霍奇金淋巴瘤、老年急性髓系白血病及初治的慢性淋巴细胞白血病患者获得持久缓解,且不良反应轻微、可控,为血液淋巴系统疾病的治疗带来了新的希望。本文就近5年来雷利度胺在治疗恶性血液病方面的新进展作一综述,以期对本药的应用及恶性血液病的临床治疗提供一定的参考与帮助。     

伊曲康唑注射液在血液肿瘤患者经验性抗真菌治疗的临床研究

本研究回顾分析了35例接受化疗或造血干细胞移植的血液肿瘤患者用伊曲康唑进行经验性抗真菌治疗的疗效,探讨其在侵袭性真菌感染中经验性治疗的有效性及安全性。根据IDSA指南推荐,对于使用广谱抗生素治疗4 d以上无效的发热患者,使用伊曲康唑注射液进行经验性抗真菌治疗。结果显示,接受伊曲康唑注射液经验性治疗的35例患者的临床总有效率为62.9%(22/35),联合终点治疗成功率为54.3%(19/35),不良反应事件有6例(17.1%),因不良反应停药2例(5.7%)。进一步分析表明,发热早期(<5 d)使用伊曲康唑经验性治疗反应率更高(P=0.031),临床拟诊患者伊曲康唑治疗有效率明显高于临床诊断及确诊患者(P=0.002),粒细胞缺少期使用唑类预防对伊曲康唑经验性治疗疗效无显著影响(P=0.054)。结论:伊曲康唑注射液是一种安全有效的抗真菌药,在血液肿瘤患者中可以作为经验性抗真菌治疗的首选。     

恶性血液病间充质干细胞改变的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)因其来源广泛、多分化潜能、支持造血、免疫调节等多个特性而受到人们高度关注,在组织工程和细胞治疗等方面显示出巨大的应用潜能.骨髓微环境在许多恶性血液病的发病机制中发挥了作用,MSC作为造血微环境的重要组成部分,它与肿瘤微环境间存在着复杂的联系.最近研究发现,AML、MDS、ALL、MM等血液病部分患者的MSC存在细胞遗传学异常,病理状态下MSC的表型、分化能力、免疫调节功能也存在不同程度的改变,提示MSC在恶性血液系统疾病病理生理机制中发挥了一定作用.此外,还有实验证实,MSC参与了白血病细胞化疗耐药的过程.由于MSC支持造血和免疫调节等独特优点,近年来MSC被应用于造血干细胞移植术后支持造血及防治GVHD.本文就MSC在恶性血液系统疾病中的改变及其作为临床细胞治疗手段的研究进展作一综述.     

新型冠状病毒肺炎疫情防控期间血液肿瘤患者心理状况调查及影响因素分析

目的了解新型冠状病毒肺炎疫情防控期间血液肿瘤患者心理状况,分析相关影响因素。方法采用便利抽样法,选取150例血液肿瘤患者为研究对象,使用广泛性焦虑量表(GAD-7)和健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)对患者的焦虑、抑郁状态进行调查和评估。结果患者GAD-7评分(10.76±4.89)分,PHQ-9评分(13.82±5.59)分。焦虑检出人数105(70.00%)例,抑郁检出人数95(63.33%)例。患者焦虑的影响因素包括性别、婚姻状况、是否携带中心静脉导管、目前是否住院、是否清楚家庭防护、疫情是否影响睡眠(P<0.05);患者抑郁的影响因素包括性别、年龄、家庭每月收入、是否携带中心静脉导管、目前是否在住院(P<0.05)。结论在新型冠状病毒肺炎疫情防控期间,血液肿瘤患者焦虑、抑郁发生率高,需要医护人员及时给予心理疏导,医疗机构采取有效措施,尽可能保证患者按时治疗。     

Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review

Lenalidomide is an immunomodulatory drug derived from thalidomide. It was developed to maximize the anti-inflammatory and anti-neoplasic properties of thalidomide and to reduce its toxicity. The molecular mechanism of action of lenalidomide is unclear, but its therapeutic activity is mainly due to its well defined anti-inflammatory, immunomodulatory, anti-proliferative and anti-angiogenic properties. In relapsed or refractory multiple myeloma (MM), lenalidomide, combined with standard dose dexamethasone, is superior to dexamethasone alone in terms of time to progression, response rate and overall survival. The most commonly reported adverse events include haematological toxicity with manageable neutropenia and thrombopenia. Lenalidomide does not trigger the limiting toxicities of thalidomide: somnolence, neuropathy and constipation. Lenalidomide, in combination with dexamethasone, is indicated for the treatment of MM patients who have received at least one prior therapy and is administered orally at the dose of 25 mg q.d. for 21 days of 28-day cycles. The drug is being investigated for the treatment of newly diagnosed MM. In this review, we summarize the pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical trial data on lenalidomide.     

Tetanus immunity in patients with hematological malignancies

The aim of this study was to investigate long-term immunity to tetanus toxoid among patients with hematological disease who had been treated with conventional doses of chemotherapy. Altogether 206 patients with different hematological malignancies were included in the study. There were marked differences between the rates of seronegativity against tetanus, varying from 20% to 70% in different groups of study patients. We found that 21 of 80 (36%) patients with AML, 45 of 80 (56%) with ALL, 12 of 22 (54%) with lymphoma, 4 of 13 (31%) with myeloma and 2 of 11(18%) with CML were not immune to tetanus. In a multivariate logistic regression model increasing age (P=0.0001), lymphoid malignancy (P=0.0005) and advanced disease stage (P=0.0001) were independent risk factors for loss of tetanus immunity in patients with hematological malignancies.     

血液系统恶性肿瘤多肽类疫苗的研究进展

近年来血液系统恶性肿瘤的治疗有了显著进展,但由于微小残留病灶(MRD)的存在,复发仍是亟待解决的主要问题。肿瘤多肽疫苗是有望克服MRD的免疫疗法之一。本文重点介绍血液系统恶性肿瘤中WT1、RHAMM、BCR-ABL、PR1多肽疫苗的最新临床试验结果,PRAME、Survivin等多肽的特异性免疫反应新进展,及不规则肽疫苗、新型免疫佐剂、结合肽疫苗、Ad-tWT1疫苗等增强疫苗免疫治疗效应的最新措施及其应用前景。