5-HT信号传导通路相关基因多态性与驾驶员事故倾向性的关联

目的 探讨5-羟色胺(5-HT)信号传导通路相关基因位点多态性与驾驶员事故倾向性的关联。方法 研究对象来自2014年在广西工人医院体检的驾驶员,通过问卷调查将过去5年中发生≥3次责任交通事故的驾驶员纳入病例组,对照组按年龄、性别、驾驶车型、驾龄与病例组进行成组匹配;对G蛋白β3亚基(GNβ3)基因rs5443位点、脑源性神经营养因子(BDNF)基因rs6265位点和反应元件结合蛋白(CREB)基因rs6740584位点进行单核苷酸多态性(SNP)基因分型。结果 rs5443位点基因型频率分布在病例组与对照组分布有统计学差异(χ²=7.20,P=0.027),rs6265和rs6740584位点基因型频率在2组分布均无统计学差异(均P>0.05);携带rs5443位点突变基因型TT可降低事故倾向性风险,rs6265和rs6740584位点多态性在调整前后与驾驶员事故倾向性均无统计学关联。结论 GNβ3基因rs5443多态性与驾驶员的事故倾向性可能有关联。     

新疆维吾尔族5-羟色胺转运体启动子区多态性与焦虑症的关联研究

目的探讨新疆维吾尔族5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)多态性与焦虑症的相关性。方法运用聚合酶链反应技术检测38例焦虑症患者和108例健康对照者5-HTTLPR的分布频率。结果共检测出4种基因型:S/S(484bp,484bp),S/L(484bp,528bp)、L/L(528bp,528bp)和S/xL(484bp,616bp),比较发现,患者组和对照组5-HTTLPR的S/S基因型频率分别为16%和39%,差异有显著性(χ2=14.274,P=0.003);S等位基因频率分别为56%和61%,差异无显著性(χ2=0.711,P=0.701)。结论患者组S/S基因型频率低于正常对照组,相关分析结果不支持5-HTTLPR多态性与新疆维吾尔族焦虑症有关。     

复发性口腔溃疡五羟色胺转运体启动子基因多态性

目的：探讨5-羟色胺转运体（Serotonin Transporter，5-HTT）启动子区域基因多态性和复发性口腔溃疡之间是否存在关联性。方法：运用聚合酶链反应技术检测102例复发性口腔溃疡患者和96例健康对照组的5-HTT启动子区多态性的：分布频率。结果：比较发现，患者组和对照组5-羟色胺转运蛋白启动子区的S／S基因型频率分别为37．3％（38／102）和20．8％（20／96）．差异有显著性（χ^2=6．2434，P=0．044）；S等位基因频率分别为54．9％（56／102）和41．7％（40／96），差异无显著性（χ^2=3．383，P=0．0659）。结论：复发性口腔溃疡患者比正常人有较高频率的S／S基因型，5-羟色胺转运蛋白启动子区的S／S纯合子基因型可能是复发性口腔溃疡的易感基因之一。     

多巴胺D4受体基因多态性和注意缺陷多动障碍的关系

分子遗传学的研究表明，多巴胺D4受体极富多态性，这一特征与注意缺陷多动障碍存在密切关联，提示DRD4受体基因可能是注意缺陷多动障碍的高风险因子。本文将就国内外的最新动态做一综述。     

多巴胺D4受体基因多态性和注意缺陷多动障碍的关系

分子遗传学的研究表明,多巴胺D4受体极富多态性,这一特征与注意缺陷多动障碍存在密切关联,提示DRD4受体基因可能是注意缺陷多动障碍的高风险因子.本文将就国内外的最新动态做一综述.     

注意缺陷多动障碍多巴胺D4受体基因多态性与工作记忆的关系

【目的】 探讨中国汉族男童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)多巴胺 D4 受体基因(DRD4)第3外显子48 bp可变数目串联重复(VNTR)多态性与工作记忆的关系。 【方法】 对80名ADHD男童DRD4 48 bpVNTR多态性进行检测,并采用工作记忆任务(顺背数字、倒背数字、Corsi木块回忆、n-Back)测试,分长重复序列(4~6次)和短重复序列(2~3次)两组进行比较。 【结果】 ADHD男童DRD4 48 bpVNTR次数是2~6次,最常见的等位基因是4次重复(73.125%)和2次重复序列(20%),未发现7次重复序列或更长的片段。ADHD男童DRD4 48 bp长重复序列组在倒背数字中的总分及长度明显低于短重复序列组。 【结论】 ADHD男童DRD4 48 bp长重复序列可能影响工作记忆功能。     

儿童气质与多巴胺D4受体基因（DRD4）基因多态性的相关性研究

【目的】通过对儿童气质进行纵向追踪研究,了解多巴胺D4受体基因(DRD4)多态性与儿童气质特征间的联系。【方法】追踪87例儿童,分别在婴儿期、学前期和学龄期进行气质测评,并采用聚合酶链式反应(PCR)判断DRD4基因多态性。【结果】①DRD4等位基因分布频率中,最常见的是等位基因4次重复,占86.9%;其次为等位基因2次重复,占10.3%。②婴儿期的气质"反应强度"与DRD4受体基因多态性具有显著相关性,具有长重复序列(D4.4和D4.5)个体的"反应强度"得分显著高于携带短重复序列(D4.2和D4.3)的个体(婴儿期D4.4:3.67±0.50,D4.2:3.44±0.45,P=0.048);未发现其它气质特征与DRD4基因多态性之间的显著联系(P>0.05)。【结论】多巴胺D4受体基因多态性可能与婴儿期"反应强度"的遗传有关,携带DRD4长重复序列的个体可能更容易出现婴儿期易激惹、适应性差的气质特征。     

驾驶员A型行为及个性特征与事故倾向性关系

目的 探讨驾驶员A型行为及个性特征与其事故倾向性的关系,为减少交通事故的发生提供参考依据.方法 采用1:1配对病例对照研究方法对在广西南宁市抽取的46对事故组和对照组驾驶员进行问卷调查.结果 事故组驾驶员时间紧迫感(TH)、A型行为(TH+CH)、精神质(P)和情绪性(N)因子得分分别为(13.22±3.91)、(25.63±6.17)、(6.93±3.31)和(9.83±5.91)分,均高于对照组的(11.54±3.68)、(23.04±5.67)、(5.07±2.70)和(7.26±3.40)分(P<0.05);掩饰性(L)因子得分为(12.17±3.99)分,低于对照组的(13.61±3.44)分(t=-2.08,P=0.04);事故组驾龄≤15年驾驶员TH、争强好胜和缺乏耐性(CH)、A型行为、P、N因子得分分别为(13.67±3.85)、(12.73±2.83)、(26.39±6.06)、(7.03±3.04)和(10.42±6.11)分,均高于对照组的(11.16±3.53)、(11.09±2.88)、(22.25±5.61)、(5.00±2.49)和(7.44±3.47)分(P<0.05);L因子得分为(11.91±4.05)分,低于对照组的(13.75±3.09)分(t=-2.05,P<0.05);单因素Logistic回归分析结果表明,内外向(OR=1.21)和精神质(OR=1.26)是驾驶员事故倾向性的危险因素;事故组驾驶员A型行为类型评定量表中TH、CH因子得分与艾森克个性问卷中N、P因子得分均呈正相关关系(P<0.01),与L因子得分均呈负相关关系(P<0.01).结论 驾驶员A型行为及个性特征与其事故倾向性有关;个性内外向和精神质是驾驶员事故倾向性的危险因素.     

多巴胺D2受体基因及其多态性与物质依赖的相关研究

人类多巴胺D2受体发出的神经信号影响运动控制、物质滥用、激素分泌等多种生理功能.多巴胺D2受体基因的各种多态性可通过影响受体的结构和功能表达而发挥不同的调节作用.本文就多巴胺D2受体基因的结构、各种多态现象的形成及其对于酒精、阿片、尼古丁等物质依赖和成瘾性影响方面的研究进展进行综述.     

异常黑胆质型疾病患者5-羟色胺转运体基因多态性研究

目的探讨维吾尔医学中异常黑胆质型疾病患者与5-羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)和内含子2区(5-HTTVNTR)多态性的相关性。方法按维吾尔医将患者分为4种体液,利用PCR反应技术检测66例异常黑胆质型患者(其中高血压35例、糖尿病19例、恶性肿瘤12例)和45例对照组的两种基因多态性的分布频率。结果异常黑胆质型患者组5-HTTLPR和5-HTTVNTR基因型频率和等位基因频率与对照组间的差异均无显著性(P>0.05)。但是对照组的L/L纯合子基因型频率(15.56%)高于异常黑胆质型高血压组(5.72%),与之相反的是异常黑胆质型恶性肿瘤组的L/L纯合子基因型频率(25.00%)和L等位基因频率(54.17%)却分别高于对照组的L/L纯合子基因型频率(15.56%)和L等位基因频率(37.78%)。另外对照组的10/10纯合子基因型的频率(4.45%)低于异常黑胆质型糖尿病组的10/10纯合子基因型频率(10.53%)和异常黑胆质型恶性肿瘤组的10/10纯合子基因型频率(8.34%)。结论5-HTTLPRL/L纯合子基因型可能是异常黑胆质型高血压疾病发病的保护因子,5-HTTLPRL等位基因及其纯合子可能是异常黑胆质型恶性肿瘤疾病发病的危险因子,5-HTTVNTR10/10纯合子可能是异常黑胆质型糖尿病和异常黑胆质型恶性肿瘤疾病发病的危险因子。     

成釉细胞蛋白基因多态性与氟斑牙关系的研究

目的观察成釉细胞蛋白(AMBN)基因多态性在重庆市燃煤型氟中毒人群中的分布，探讨AMBN基因多态性与氟斑牙的关系。方法采用病例对照研究，在重庆市巫山、奉节县2个燃煤型氟中毒病区抽取8~12岁氟斑牙患病儿童100例、成人30例作为病例组;分别抽取非氟斑牙患病8~12岁儿童100例、成人30例作为内对照组，另在渝北区(非病区)抽取50名儿童、30名成人作为外对照组。采集所有研究对象外周静脉血，提取DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定3组人群AMBN基因7号外显子(538_{_} 540de1GGA),10号外显子(657A > G)和13号外显子(986C>T)位点基因型，观察并分析比较组间各基因型分布差异。结果病例及内、外对照组GGA/GGA基因频率分别为61.2%(74/121),78.5%(102/130)和74.3%(52/70 ), GGA/-基因频率分别为24.0% ( 29/121),15.4% ( 20/130)和22.9% (16/70 )，-/--(GGA完全缺失)基因频率分别为14.8%(18/121),6.1%(8/130)和2.8% ( 2/70 )，各组间的差异有统计学意义( x²=14.353, P=0.006 );病例及内、外对照组AA基因频率分别为86.8%(105/121),93.1%(121/130)和91.4% ( 64/70 ), AG基因频率分别为13.2%(16/121),6.9%(9/130)和8.6% ( 6/70 )，各组间差异无统计学意义(x²=2.972,P>0.05);病例及内、外对照组CC基因频率分别为81.0% ( 98/121),90.0% (117/130)和87.1%(61/70);CT基因频率分别为19.0% ( 23/121),10.0% (13/130)和12.9% ( 9/70)，各组间差异无统计学意义(x²=4.319,P>0.05)。与两对照组相比，病例组的GGA/GGA基因型频率降低(x²值分别为8.957,3.405,P值均<0.05 ), GGA完全缺失基因型频率增高(才值分别为5.134,6.833,P值均<0.05。单因素分析显示，携带一基因型的个体发生氟中毒的风险增高(病例组与内、外对照组比较，OR值分别为2.7, 5.9, P值均<0.05 )。与内对照组比较，病例组CT基因型频率增高(x²=4.139,P<0.05)。病区携带CT基因型的个体发生氟中毒的风险增高(OR=2.1,P< 0.05 )。结论AMBN基因7号外显子538_{_}540de1GGA和13号外显子986C>T位点多态性可能是影响氟斑牙发病的易感性因素之一。     

DRD2基因多态性与美沙酮维持治疗剂量的关联性研究

目的 探讨DRD2基因的3个单核苷酸多态性位点（rs1800497、rs6275以及rs1799978）与美沙酮维持治疗剂量之间的关联。方法 采用病例对照研究的方法,使用Quanto软件估算样本量至少180人。实际共纳入美沙酮维持治疗者257人,其中低剂量对照组89人,高剂量病例组168人。收集研究对象的一般情况、既往吸毒状况以及服药状况等信息,并对其进行DRD2基因分型,以探讨DRD2基因的多态性与美沙酮维持治疗剂量的关联性。结果 DRD2基因rs6275位点基因型在不同美沙酮维持治疗剂量组间的分布差异有统计学意义,TC基因携带者相比于TT基因携带者（OR=0.338,95% CI：0.115~0.986）,TC+CC基因型携带者相比于TT基因型携带者（OR=0.352,95% CI：0.127~0.975）可能需要更低的美沙酮维持治疗剂量。尚未发现rs6275位点的等位基因,rs1800497位点、rs1799978位点的等位基因以及各遗传模型下的基因型在不同美沙酮治疗剂量组间分布的差异有统计学意义。结论 DRD2基因rs6275位点与美沙酮维持治疗剂量有关联。尚未发现rs1800497位点、rs1799978位点与美沙酮维持治疗剂量有关联。     

Cyp4A11基因多态性与高血压易感性的研究

目的探讨在不同性别中Cyp4A11基因的rs9332978、rs1126742多态性与原发性高血压易感性的相关性。方法 选择浙江省4社区,运用多阶段随机整群抽样方法,抽取35周岁以上常住居民1 346人为调查对象,其中男性604人,女性742人;690例原发性高血压患者(研究组)和656例健康者(对照组)为研究对象。运用TaqMan荧光定量法对Cyp4A11(rs9332978、rs1126742)进行基因分型,应用多因子降维法(MDR)软件和非条件logistic回归按性别分析Cyp4A11基因多态性与高血压的相关性。结果研究组男性rs1126742的显性模型CC+CT和C等位基因的分布频率显著高于对照组(P<0.05);研究组和对照组女性对比中,rs9332978、rs1126742基因型和等位基因的频率分布不存在差别。MDR分析未发现基因和环境之间存在交互作用。Logistic回归多因素分析显示,经年龄调整后男性中rs9332978AA+AG、rs1126742CC+CT基因型进入最终模型,OR值分别为3.107(95%CI:0.983~9.822)、1.487(95%CI:1.030~2.146)。...     

热休克蛋白60基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系

目的探讨热休克蛋白60（HSP60）基因多态性与噪声性听力损失的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组;用等位基因特异扩增法（ASA）和多聚酶链反应一限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测其HSP60基因上rs11551350和rs2340690两个单核苷酸位点的多态性。结果rs11551350位点在93名噪声性听力损失的工人中CG、AA和AG基因型的频率分别为1．1％、9．7％和89．2％,等位基因G和A的频率为45．7％和54．3％;在101名听力正常的工人中,基因型频率分别为5．9％（CG）、5．9％（AA）和88．1％（AG）,等位基因频率为50．0％（G）和50．0％（A）。rs2340690位点在噪声性听力损失组CC、TT和CT基因型的频率分别为51．6％、7．5％和40．9％,等位基因C和T的频率为72．0％和28．0％;在听力正常组的基因型频率分别为45．5％CC）、4．0％（TT）和50．5％（CT）;等位基因频率为70．8％（C）和29．2％（T）。两位点的基因型分布及其等位基因频率在噪声性听力损失组与听力正常组之间差异均无显著性（P〉0．05）。采用多元Logistic回归对两组问年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,未发现两位点中任一基因型的噪声性听力损失的危险度有显著性升高（P〉0．05）。结论HSW60基因的rs11551350和rs2340690两个单核苷酸位点的多态性可能不是噪声性听力损失的遗传易感性因素。     

IL-10基因多态性与江苏地区高危人群丙型肝炎病毒感染转归的关联研究

目的 探讨江苏地区高危人群IL-10基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染转归的关系.方法 运用Taqman-MGB技术检测264例HCV自限感染者、371例HCV持续感染者和920例对照者的IL-10-819T/C、-592A/C、- 1082A/G位点基因多态性.结果 调整性别、年龄和高危人群种类混杂因素后,logistic回归分析显示3个位点的基因多态性分别与HCV感染转归无显著关联(P值均＞0.05).进一步分层分析显示,-819T/C位点中,TC基因型使中年人、女性和有偿献血人群HCV自限感染的机会增加[调整OR值及其95％CI分别为2.160( 1.163 ～ 4.011)、1.693( 1.066～ 2.688)和4.084( 1.743～9.570)],在有偿献血人群中使个体进展为持续感染的风险降低(调整OR=0.312,95％CI:0.130 ～ 0.747);CC基因型使血液透析人群HCV自限感染的机会增加(调整OR=2.120,95％CI:1071～4.197),同时在有偿献血人群中使个体进展为持续感染的风险降低(调整OR=0.156,95％CI:0.043 ～ 0.566).-592A/C位点中,AC基因型使中年人、女性和有偿献血人群HCV自限感染的机会显著增加[调整OR值及其95％CI分别为2.176(1.173 ～4.037)、1.659( 1.055 ～ 2.607)和3.704( 1.625 ～ 8.443)],在女性中增加了HCV持续感染的风险(调整OR=1.525,95％CI:1.017～ 2.286),在吸毒人群中使个体进展为持续感染的风险增加(调整OR=1.845和95％CI:1.122～3.034),而在有偿献血人群中使个体进展为持续感染的风险降低(调整OR=0.361,95％CI:0.155 ～ 0.841).CC基因型增加了有偿献血人群HCV自限感染的机会,同时也使个体进展为持续感染的风险降低[调整OR值及其95％CI分别为3.125(1.016 ～ 9.605)和0.218( 0.063～0.748)].-1082A/G位点中,突变基因型AG/GG能增加有偿献血人群HCV自限感染的机会(调整OR=3.780,95％CI:1.620 ～ 8.82 0).结论 IL-10-819T/C、-592A/C、-1082A/G三个位点的基因多态性在不同高危人群中与HCV感染转归可能有一定关联.     

雌激素受体α基因PvuII和XbaI多态性与原发性小乳症的关系

目的:探讨雌激素受体(ER)α基因Pvu II和Xba I多态性与小乳症的关系。方法:选取2009年12月-2011年6月我院收住的年龄18岁～45岁的小乳症的女性患者70例,以乳房大小形态正常的健康女性69例作为对照。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测两组ERα基因的Xba I和PvuⅡ多态性。结果:ERα基因PvuII基因型分布为:小乳组pp型40%,Pp型47.14%,正常对照组分别为10.14%、68.12%,两组比较差异有统计学意义(P<0.0001,P=0.0124)。ERα基因Xba基因型分布为:小乳组xx、Xx与XX分别为77%、21%和0.10%;正常对照组:xx,Xx与XX分别为63%,10%和26%,两组比较差异有统计学意义(P<0.0001)。小乳组P/p两等位基因的OR值为0.4540(95%CI:0.2093～0.8326),即可能p基因是小乳症的易感基因。隐性基因型pp/P携带者的OR值为5.9048(95%CI:2.3622～14.7604),提示小乳症与pp基因型有关联。小乳组:X/x两等位基因的OR值为0.3054(95%CI:0.1639～0.5688),可能x基因是该疾病的易感基因;隐性基因型xx/X携带者的OR值为1.9176(95%CI:1.9121～4.0317),提示小乳症与xx基因型有关联。结论:ERα基因Pvu II和Xba I多态性与小乳症的发病有关,等位基因p和x可能是小乳症的易感基因,小乳症与pp、xx基因型有关联。     

海南省女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分布特征研究

目的 了解海南省各市、县女性MTHFR基因多态性分布情况,为临床医师指导育龄妇女个体化的叶酸补服方案提供科学依据。方法 以海南省23457例女性为研究对象,利用荧光定量PCR仪对MTHFR677位点的基因多态性进行分型检测,将检测结果与已报道的省份进行比较;运用统计学方法分析MTHFR基因多态性在不同民族与年龄之间的差异。结果 海南省女性TT基因型频率为4.66％(1093/23457);省内市、县以海口市女性TT基因型频率最高,为6.56％(187/2852);城市与县城女性TT基因型频率分别为5.11％（733/14356）和4.00％（360/9101）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;汉族与黎族女性人群TT基因型频率分别为5.52％（962/17428）和1.74％（96/5506）,两者比较差异有统计学意义（P ＜0.05）;在年龄分布上, TT基因型发生频率以45岁以上年龄组女性人群最高,为7.61％(29/381)。结论 海南省女性人群MTHFR677位点的TT基因型发生频率处于较低水平,具有区域特异性。     

白三烯C4合成酶基因多态性与儿童哮喘易感性及孟鲁司特疗效关联研究

目的 研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因 rs730012、rs3776944两个单核苷酸多态性位点(SNPs)与儿童哮喘易感性和孟鲁司特疗效的关系,以指导哮喘早期预防及精准治疗。方法 选取2016年5月-2017年8月沈阳军区总医院就诊的哮喘患儿215例为病例组,228例非哮喘儿童为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)及测序法对所有研究对象LTC4S rs730012、rs3776944位点进行基因分型,并于孟鲁司特治疗前后进行肺功能、尿LTE4儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分。结果 1)病例组与对照组在rs730012及rs3776944 位点基因型频率差异均无统计学意义(χ²=0.079、0.617,P均＞0.05)。2)中重度哮喘组A/C+C/C基因型频率明显高于对照组和轻度哮喘组,差异有统计学意义(χ²=4.129、6.088,P均＜0.05)。3)A/C+C/C基因型哮喘患儿在经过孟鲁斯特钠治疗后FEF50、FEF75改善率明显高于A/A型患儿(P均＜0.05),而单纯应用布地奈德组患儿差异无显著性(P均＞0.05)。4)A/A基因型患儿应用孟鲁司特疗效更佳,较A/C+C/C基因型尿液LTE4改变率高,rs730012和rs3776944位点差异均有统计学意义(P均＜0.05)。结论 LTC4S rs730012 SNP与哮喘严重程度有关,rs730012及rs3776944 SNPs野生型应用孟鲁司特疗效更佳。     

事故倾向性驾驶员血清BDNF水平和相关因素分析

目的 探讨事故倾向性驾驶员发生事故的相关因素及其脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平与事故倾向性驾驶员是否存在关联。方法 采用病例对照的方法,各收集50例事故倾向性驾驶员和安全驾驶员的一般情况及生活习惯,并采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定所有研究对象的血清BDNF水平。结果 病例组血清BDNF水平（3.18±2.19）ng/ml高于对照组水平（2.23±1.43）ng/ml,差异有统计学意义（t=-2.564,P=0.012）;病例组驾龄<10年的驾驶员血清BDNF水平高于对照组,差异有统计学意义（t=-2.141,P=0.038）;病例组初中及以下的驾驶员血清BDNF水平高于对照组,差异有统计学意义（t=-2.562,P=0.018）;病例组其他民族的驾驶员血清BDNF水平高于对照组,差异有统计学意义（t=-3.047,P=0.004）;非条件Logistic回归结果显示出生地和锻炼频率为事故倾向性的相关因素（均有P<0.05）。结论 血清BDNF水平与事故倾向性驾驶员发生事故有关联,出生在乡镇、城市和高锻炼频率可能为事故倾向性保护因素。