FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病(AML)患者的预后,但仍有20%～40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差.近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾(FLud)联合阿糖胞苷(Ara-c)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病(AML), 完全缓解(CR)率30%～80%.本院血液内科2007年6月～2009年6月应用FLAG方案治疗难治、复发性AML 17例,取得了较好疗效,现报告如下.     

阿扎胞苷联合HA方案在急性髓系白血病诱导及挽救治疗中的疗效分析北大核心CSCD

急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的恶性血液系统疾病,20%~30%的初诊患者诱导化疗失败,完全缓解(CR)的患者中有相当一部分会复发[1]。这部分患者挽救治疗方案的选择需要根据一般情况、遗传学特点、前期治疗用药等确定。另外,部分初诊AML患者在确诊时身体状况较差或合并症多,只能接受低强度治疗或减低剂量的化疗方案。基于此,我们设计了阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)方案(AZA+HA)用于难治复发AML患者的挽救治疗以及不适合强化疗患者的诱导治疗。     

IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析：前瞻性随机对照研究

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组, 试验组选择IAC方案再诱导治疗, 对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果 42例患者入组, IAC组22例, 对照组20例, 中位年龄为36(15～58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7～32.8)个月, IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6～49.1)个月, 对照组为9.9(2.0～53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%～75.3%)和48.2%(95%CI ...     

CAG方案对急性髓系白血病细胞作用机制的研究

难治复发急性髓系白血病(AML)具有对化疗药物不敏感、完全缓解(CR)维持时间短、易复发等特点,其治疗目前仍是一大难题。1995年日本学者 Yamada 等提出的 CAG方案,即粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)联合使用,对治疗难治复发AML 取得一定疗效。我们以 AML 细胞系 U937、HL-60细胞及其耐药株 HL-60/ADM 细胞为模型,探讨 CAG 方案在难治复发 AML 联合化疗中的作用机制。     

复发及难治急性髓系白血病26例治疗分析

目的观察CAG方案联合中药治疗复发、难治急性髓系白血病（AML）的疗效,探讨中西医结合治疗AML的优势。方法 26例复发、难治急性髓系白血病患者接受CAG方案化疗,同时服用中药参白汤,并输血、抗感染、升白等支持治疗。结果 13例患者CR,CR率50%,6例患者PR,PR率23.1%,CR＋PR率73.1%。感染、严重出血、肝肾心功能损害等不良反应发生率低。结论 CAG方案联合中药治疗复发、难治AML有较好疗效,中西医结合有增效减毒作用。     

FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的临床研究

目的:通过回顾性分析FLAG治疗方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及患者预后,探讨患者的治疗选择及治疗时机。方法:对2006年7月至2013年7月住院治疗的38名初治诱导失效及难治/反复AML患者进行了回顾性分析。38例患者的中位年龄40.5(13-69)岁,根据疾病状态分为初次诱导失败组、再次诱导失败组、早期复发组、晚期复发组;根据危险分层分为预后良好、预后中等和预后不良组。结果:22例达CR(complete remission),5例达PR(partial remission),CR率为57.9%,总有效率OR(overall response)为71.1%。初次诱导失败组的CR率(12/16,75%)高于再次诱导失败组(3/7,42.9%)和晚期复发组(6/12,50%),预后较好组和预后中等组的CR率(5/8,62.5%,16/26,61.5%)高于预后不良组(1/4,25%)。危险分层与CR有关(P=0.03)[OR 25.9,(95%CI 1.2-545.4)],预后中等是CR的有利因素。在22例CR患者中,12例行造血干细胞移植,其中6例存活,另10例以大剂量阿糖胞苷和其它方案进行巩固治疗。总生存期为25月。单因素分析FLAG方案治疗反应与生存相关[HR=0.246,CR vs NR(95%CI 0.07-0.79)],(P=0.03),CR组和PR组2年累积生存率分别为62%和48%。预后良好、预后中等和预后不良组18个月累积生存率为73%、52%和36%(P=0.17);初次诱导失败组和再次诱导失败组18月累积生存率分别为65%和32%(P=0.19)。结论:FLAG方案治疗难治复发AML患者疗效确切,通过化疗获得缓解的患者可进一步采用造血干细胞移植或其它方案以巩固化疗效果和延长生存。     

FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞性白血病的疗效观察

为了探讨FLAG方案治疗难治和复发急性髓细胞性白血病(refractory and relapsed acute myeloid leukemia)的疗效，本研究采用FLAG方案(氟达拉宾50mg，静脉点滴，30分滴完，第1—5天；阿糖胞苷1000mg／m^2，静脉点滴，第1～5天；G-CsF150—300μg皮下注射第0—5天)治疗27例难治和复发急性髓细胞性白血病，其中难治性AML10例，复发AML17例。结果表明：27例患者中，13例难治和复发AML达完全缓解(CR率48．2％)，4例达部分缓解(PR率14．8％)，总有效率63．0％。CR的患者中有3例已行异基因造血干细胞移植，目前3例均处于无病存活状况，其中存活最长的20个月，仍处于CR期。毒副作用主要为骨髓抑制、消化道症状、轻度肝功异常。结论：FLAG方案对部分难治和复发AML仍有效，毒副作用可以耐受，可用于治疗对其他化疗方案无效的难治和复发AML，并为患者行造血干细胞移植创造机会。     

CAG方案治疗成人急性髓系白血病的临床研究

目的观察CAG(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)方案诱导治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法以CAG方案作为诱导缓解方案治疗18例AML,18例AML中包括初治12例(其中>70岁7例,<70岁5例),难治4例,复发2例。结果 18例AML患者中8例(44.4%)获完全缓解,3例(16.6%)部分缓解,总有效率61.0%,中位生存期9个月。结论 CAG方案对初发老年AML和原发耐药AML有较高缓解率,并可为部分患者赢得实施异基因造血干细胞移植机会。     

FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病（AML）患者的预后,但仍有20%-40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病（AML）患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差。近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾（FLud）联合阿糖胞苷（Ara-c）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病（AML）,完全缓解（CR）率30%-80%。     

IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病的疗效比较北大核心CSCD

目的比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解(CR)率、1个疗程微小残留病(MRD)转阴率、总生存(OS)和无复发生存(RFS)情况。评估年龄、初诊WBC、NPM1突变、FLT3-ITD突变、2017ELN危险度分层、第1次完全缓解(CR1)期造血干细胞移植(HSCT)和巩固化疗时使用大剂量阿糖胞苷(HDAC)对于不同诱导化疗组预后的影响。结果 199例患者中, 男104例, 女95例, 中位年龄37(15~61)岁。90例患者接受IA诱导方案, 109例接受HAD诱导方案。1个疗程诱导化疗后IA和HAD方案组的CR率分别为71.1%和63.3%(P=0.245), 流式细胞术MRD转阴率分别为53.3%和48.6%(P=0.509);3例患者诱导化疗1个疗程后60 d内死亡, IA组1例, HAD组2例;两组2年OS率分别为61.5%和62.1%(P=0.835), 2年RFS率分别为51.6%和57.8%(P=0.291), 差异均无统计学意义。多因素分析显示ELN危险度分层是两种诱导方案组的独立预后因素;CR1期HSCT是IA组患者OS和RFS的独立预后因素, 对于HAD组患者, CR1期HSCT是RFS的独立预后因素, 但不是OS的独立预后因素;年龄、高白细胞、NPM1突变和FLT3-ITD突变均无独立预后意义。结论 IA与HAD方案疗效相同, 均是AML有效的治疗方案。     

克拉屈滨持续静脉滴注组成的CLAG方案治疗难治/复发性急性髓系白血病的临床分析

目的:研究克拉屈滨(2-CdA)持续静脉滴注联合大剂量阿糖胞苷(Ara-C)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)2019年8月在郑州大学附属肿瘤医院血液科等5家医疗单位住院且采用1个疗程CLAG方案(具体为:克拉屈滨5mg/m²,d 1-5,持续24 h静脉滴注;Ara-C 2 g/m²,1/d,d 1-5,静脉滴注;G-CSF 300 mg,1/d,d 0-5,皮下注射)治疗的岁;FAB分型:M₁1例,M₂a 3例,M₂b 4例(其中1例伴髓外侵犯),M₄1例伴髓外侵犯,M₅5例,HAL 1例;NCCN分型:中危组6例,高危组9例;难治8例,复发7例。前期中位化疗次数4(2-8)个(其中例15曾接受化疗8周期,并12例(12/15,80%),CR中位持续时间为65(0-528)d。所有患者化疗后均出现IV级白细胞减少及血小板减少,粒缺期中位持续时间为20(14-33)d,治疗相关死亡1例。7例患者接受异基因造血干细胞移植。15例患者的中位无事件复发/难治性AML,CR高,但CR持续时间短,骨髓抑制重。因此,控制感染是关键,CR后应尽早行异基因造血干细胞移植术。     

阿糖胞苷、阿克拉霉素联合G-CSF治疗50例复发急性髓系白血病的临床研究

为探讨小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子（CAG预激方案）治疗复发急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应,采用CAG治疗50例AML复发患者,其中13例早期复发,37例为晚期复发;7例为异基因造血干细胞移植（allo—PBSCT）后复发,3例自体造血干细胞移植（auto—PBSCT）后复发,25例已接受过舍中大剂量Ara—C方案巩固治疗后复发,15倒患者CR后或巩固治疗过程中自停继续化疗后复发。30例接受CAG治疗,20例接受常规剂量的一种蒽环类抗生素联合阿糖胞苷治疗（对照组）。结果表明：1个疗程后CAG组完全缓解（CR）14／30例（46．7％）,3／6例allo—PBSCT后复发患者获CR,1例（3．3％）早期死亡;对照组CR为6／20（30％）,3例（15％）早期死亡。CAG组和对照组的总生存期中位时间分别为22个月（5．5月-85月）和19个月（7—120个月）。化疗的毒副作用主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统毒副作用。结论：CAG方案为复发AML的一种有效方案,对于已接受过大剂量化疗或移植的患者易于接受,化疗的毒副作用相对小。     

难治复发性急性髓系白血病患者缓解状态对异基因造血干细胞移植预后影响的分析

本研究探索难治复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解状态对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。对32例接受allo-HSCT的难治复发性AML的治疗结果进行回顾性分析,其中移植前未缓解(NR)17例,完全缓解(CR)15例,比较两组在治疗相关不良反应、白血病复发和无白血病生存率(LFS)等方面的差异。结果表明,两组病例在性别、年龄、细胞遗传学特征和移植方式等方面均具有可比性。除NR组中1例移植失败,1例死于重症肝静脉阻塞病以外,其余30例均获得造血重建。NR组与CR组aGVHD发生率分别为47.1%(8例)和33.3%(5例)。在可评估的患者中,NR组9例中5例发生cGVHD,CR组11例中4例发生cGVHD,两组发生aGVHD(P=0.335)和cGVHD(P=0.217)的差异均无统计学意义。NR组治疗相关死亡率(29.4%vs 14.3%,P=0.392)及移植后复发率(42.9%vs 26.7%,P=0.300)较CR组高,但差异均无统计学意义。中位随访13(1-124)个月,至今NR组和CR组各有6例无病生存,2年LFS两组相近(35.3%vs 40.0%,P=0.267)。对32例患者的单因素生存分析结果显示,年龄<35岁(P=0.044)及发生cGVHD(P=0.046)的患者总生存率(OS)显著延长。结论:单中心样本研究结果显示,allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性AML的有效手段,移植前NR的患者预后与CR患者相比,allo-HSCT疗效及预后无显著性差异,提示对NR状态的难治复发性AML患者实施allo-HSCT,并通过移植后过继免疫治疗产生cGVHD,以期获得长期生存是可行的。     

BU-CTX2预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病60例

目的：评价BU－CTX2预处理方案异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)治疗60例白血病的长期疗效。方法：1994年4月至2000年8月60例白血病患者接受了allo-HSCT，其中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴细胞白血病（ALL）15例，慢性髓系白血病（CML）25例。53名供者系HLA完全相合同胞，4名为HLA 1个主要位点不合同胞，3名为HLA完全相合无关供者。用BU－CTX2方案预处理，用环孢菌素A＋甲氨蝶呤(54例）或甲泼尼龙（6例）预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：60例均植活。22例（36．7％）发生急性GVHD，其中CML组为48．0％，AML组30．0％，ALL组则为26．7％。中位随访时间24（9－24）个月，38例仍无白血病生存，22例（36．7％）死亡，其中1例死于肺部感染，3例死于急性GVHD，7例死于巨细胞病毒感染，11例死于白血病复发，其中AML3例（15．0％），ALL8例（53．3％）。8例ALL均于移植早期复发死亡。4例ALL长期生存者均发生慢性GVHD。3年无病生存（DFS）率为63．3％），其中CML组为80．0％，AML组70．0％，ALL组则为26．7％。结论：BU－CTX2为AML和CML的有效预处理方案，白血病复发率低，长期生存率高，而作为ALL的预处理方案则白血病复发率较高，提示BU－CTX2不适合作为ALL首选预处理方案。     

FLAG巩固强化治疗急性髓系白血病的临床研究

本研究初步探讨大剂量阿糖胞苷（Ara—C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）即FLAG方案巩固强化治疗初治急性髓系白血病（AME）的疗效及对干细胞采集的影响。31例完全缓解（CR）的初治AML患者按诱导方案分为去甲氧柔红霉素加Ara—C（IA组）和非IA组。所有CR患者均采用FLAG巩固,即Flud50mg／d,第1-5天;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5天;G—CSF300（g／d）,皮下注射,化疗前1天至中性粒细胞（ANC）〉1．0×10^9／L。17例接受2—3个疗程FLAG,14例接受1个疗程的FLAG。9例接受2个疗程FLAG巩固强化治疗后进行自体外周血干细胞（auto—PBSC）采集。结果表明：7例（77．8％）完成自体外周血造血干细胞移植采集,其中6例完成自体外周血干细胞移植,1例接受3个疗程FLAG采集失败。3例进行HLA完全相合同胞异基因外周血造血干细胞移植,7例继之米托蒽醌或柔红霉素加Ara—C2个疗程。早期死亡1例,9例患者复发,其中5例自行停止化疗致疾病复发。不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应。所有患者中位总生存时间（OS）14（1—46）个月,中位无病生存时间（DFS）12（2—45）个月,队组和非IA组的OS和DFS无显著差异。结论：FLAG巩固治疗AML疗效肯定,毒副作用不明显,2个疗程FLAG不影响造血干细胞的动员和自体造血干细胞移植。     

氟达拉滨联合阿糖胞苷方案治疗复发及难治性急性髓系白血病的临床研究

本研究探讨氟达拉滨联合阿糖胞苷（FA）方案对复发及难治性急性髓系白血病（AML）的临床疗效和不良反应。选择我院治疗的19例复发及难治性AML患者,应用FA方案：氟达拉滨25mg/（m2·d）,静脉滴注,第1—5天;4小时后给予阿糖胞苷2g/（m2·d）,静脉滴注,第1—5天。另20例选用对照方案：MAE或DAE方案化疗,MAE方案即米托蒽醌8mg／（m2·d）,第1—3天;阿糖胞苷200mg／（m2·d）,第1—7天;依托泊甙60mg／（m2·d）,第1-5天。DAE方案即柔红霉素45mg／（m2·d）,第1—3天;阿糖胞苷200mg/（m2·d）,第1—7天;依托泊甙60mg／（m2·d）,第1—5天。各组均重复2个疗程。结果表明：2疗程后FA方案组完全缓解（ca）9例（47％）,部分缓解（PR）8例（42％）;对照方案组CR5例（25％）,PR6例（30％）。两组差异率有统计学意义（P〈0．05）。所有FA方案组患者均发生Ⅳ级骨髓抑制现象,明显强于对照组（P〈0．05）,其他非血液系统不良反应包括胃肠道反应、粘膜炎、肝功能损伤;大多数不良反应能被患者耐受,FA组与对照组无显著差异。结论：FA方案是复发及难治性AML的有效挽救治疗方案。     

IDA-FLAG方案治疗复发难治的急性白血病

本研究探讨去甲氧柔红霉素（IDA）联合FLAG方案应用于复发难治急性白血病（AL）的疗效和不良反应。IDA＋FLAG方案具体为：IDA10—12mg／（m^2·d）,第1-3天,氟达拉滨（Flu）30mg／（mm^2·d）（50mg／d）,第1—5天,静脉滴注;阿糖胞苷（Ara—C）2000mg／（mm^2·d）,第1—5天;粒细胞集落刺激因子（G—CSF）300μg／d,皮下注射,第0—5天。4例AL患者,男性,年龄32—44岁,其中急性髓细胞白血病（AML）3例,急性淋巴细胞白血病（ALL）l例,均为中大荆量阿糖胞苷巩固后复发或FLAG诱导无效。结果显示：4例接受IDA＋FLAG治疗方案1个疗程后均达到完全缓解（CR）。1例进行异基因外周血干细胞移植（allo—PBSCT）后4个月后发生血栓性血小板减少性紫癜死亡。1例缓解后10个月再次复发,2例持续CR时间为3和4个月。化疗的不良反应主要有骨髓抑制和粒细胞缺乏所致的感染,未见心脏毒性反应及其它严重的非造血系统不良反应。结论：IDA联合FLAG治疗复发难治的AL有一定疗效,尤其对于接受中大剂量Ara-C为主的方案后而复发或无效的AL患者有较高的CR率;此外,患者对此治疗方案的毒副作用可以耐受,这为进一步治疗创造时机。     

GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤53例临床护理

目的:探讨GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的护理方法。方法:对53例复发或难治性NHL患者化疗前实施心理护理,化疗过程中强化护理并针对不良反应行相应护理。结果:本组患者完成2～6个化疗周期,平均3.8个;完全缓解(CR)14例,部分缓解(PR)19例,稳定(SD)15例,进展(PD)5例,完全缓解率26.4%,总有效率(CR+PR)62.3%。结论:化疗期间对复发或难治性NHL患者采取有效的护理措施,可降低化疗并发症的发生,有效提高化疗效果。