原料药无菌工艺模拟验证国际认证要求

在欧美药政法规体系里面,如果无菌制剂采用无菌原料药（API）来制备,那么,无菌原料药的无菌性质对于制剂来说是至关重要的。无菌原料药一般采用两种方法来制造：灭菌工艺和无菌工艺。当原料药采用无菌工艺制造时,因为这种工艺无菌保证水平（SAL）较低,因此,需要采用模拟验证来评估无菌工艺的保证能力。在目前制药行业,通常采用无菌工艺模拟验证（也称为培养基灌装）方式评估工艺无菌保证能力。     

原料药的工艺验证

原料药的生产恰当控制工艺过程,可以取得许多效益,包括减少次品和返工,或废品,改进收率;减少工艺时间及工艺周期;改进产品质量;减少中间过程和/或成品检验;增加易于使工艺自动化;可能达到全球的标准化;易于调研工艺问题;和加强雇员对质量的认识。工艺验证能有助于确定和保持一恰当控制工艺过程。     

原料药生产验证

本文根据GMP要求，论述原料药生产过程验证的目的、内容、方法、要求和工作程序，以及实施过程应注意的一些问题。     

冻干粉针剂无菌灌装验证方法的探讨

对冷冻干燥粉针剂无菌灌装的验证方法进行了试验，确立了以硫乙醇酸盐液体培养基为模拟灌装液，对整个冻干生产线的全过程进行了验证。每次试验样本数均〉3000瓶，当可信度为95％时，取得了污染率均〈0.1％的良好效果。     

磺胺二甲嘧啶原料药生产设备的清洁验证

详细介绍了磺胺二甲嘧啶原料药生产设备的清洁验证情况，以供读者参考。     

关于无菌原料药精烘包生产模块化设计理念的应用

提出了在无菌原料药精烘包生产GMP设计中贯彻模块化设计理念，实现物料密闭流程系统。以达到无菌原料药无菌生产的要求。     

新建头孢无菌原料药生产设施如何符合2010版GMP要求的关键几个问题讨论

从洁净区区域划分设计、洁净级别设置、厂房立面和平面布局选择、关键工艺设备选用、注射用水系统的使用及设计、隔离操作技术的使用、循环经济和清洁生产设计等方面探讨新建头孢无菌原料药生产设施如何符合2010版GMP要求。     

溶媒结品型无菌原料药车间布局要点与典型工艺技术

针对生产过程使用易燃易爆溶媒和大宗固体物料输送的特性,结合国家相关设计规范,分析了在进行溶媒结晶型无菌原料药车间设计时需要重点考虑的布局要点;对近年来无菌原料药生产过程出现的几种典型技术进行了阐述和总结,并指出新技术的发展方向。     

粉针无菌分装机的清洁验证

目的：为防止发生可能改变药品质量的事故或污染，需对使用、清洁后的粉针无菌分装机进行清洁验证。方法：设备生产使用后，按设备清洁消毒规程清洁消毒，用棉签在设备表面擦拭取样，参照中国药典规定，对可能存在的残留物进行检测。结果：残留量符合限度要求。结论：我厂粉针无菌分装机的清洁消毒规程是有效的。     

红霉素软膏无菌检查的方法验证

目的：建立红霉素软膏无菌检查方法。方法：按中国药典2005版有关规定,采用薄膜过滤法和6种阳性对照菌进行其方法学验证试验。结果：该药有抑菌作用,采用常规方法,达不到检验要求,但通过薄膜过滤法加大冲洗量500mL／桶可消除抑菌作用,达到满意的检验结果。结论：红霉素软膏为有抑菌作用的膏剂,可选用十四烷酸异丙酯作为助溶剂,溶解后通过薄膜过滤法（冲洗量500mL／桶）检测即可。     

原料药生产中过程控制分析方法的验证

原料药生产实际上是化工生产，或者是精细化工产品的生产，它和制剂生产有很大的区别。制剂生产涉及物理过程，主要活性成分的质量控制比较简单，因为化合物分子在一定的条件下是稳定的，而且在规定的存储条件下可以保持长时间的质量稳定。而原料药生产中，过程控制十分重要，因为过程控制的目的是使经过培训的操作人员按照验证过的工艺作业，可以得到合格产品和达到规定的收率。分析中间体质量时，杂质和相关物质都很重要，它们涉及合成物质的质量，甚至在临床上有很大的影响。     

药用原料油的工艺设计

本文介绍了生产药用原料油的完整工艺设计以及该产品的广阔市场前景。     

顶空气相色谱法测定原料药中正丁醇和乙酸乙酯含量的方法验证

验证是实施GMP的基础。在验证工作中，分析方法的验证是其他验证的基础，也是验证工作中的难点。笔者一直从事质量标准的制订和分析方法的优化。通过自己对工作经验的总结，希望为其他分析工作者提供借鉴。     

试论原料药多功能车间设计

介绍了原料药多功能车间设计的有关事项,包括多功能车间的基本概念、通用工艺流程、设备选型、设备布置、管道以及原料药洁净区的设计。     

无菌室及无菌作业区概念之浅析

本文浅析了无菌室及无菌作业区概念，提出了无菌作业区概念替代无菌室概念的观点，并指出正确理解无菌作业区的含义关键在于了解无菌工艺作业的要求和其作业区域范围及区域空气洁净度级别规定。     

无菌原料药生产过程采用过热水的CIP和SIP系统

无菌原料药生产通常要求采用全封闭操作来避免产品遭受外界污染，同样也要求采用全自动清洗和灭菌方式，使生产设备系统在使用前达到洁净要求并保持无菌状态。本文讨论无菌原料药全封闭生产模式概念及采用过热水的CIP和SIP系统。     

原料药合成年间工艺设计讨论

主要介绍了原料药合成车间的工艺设计若干注意事项,目的希望有助于设计出安全、环保、符合GMP规范、节能的原料药合成车间.