阿米替林对局灶性脑缺血再灌注损伤脑内单胺类神经递质的影响

目的：研究阿米替林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用。方法：用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，用TTC染色和图像分析系统测缺血体积；神经功能缺损采用0～5级评分；荧光分光光度法测定大脑皮层和纹状体多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）及5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）。观察阿米替林对大鼠局灶性脑缺血1h再灌注2h脑梗死体积，神经功能及大脑皮层和纹状体单胺类神经递质的影响。结果：缺血1h再灌注2h，阿米替林组缺血再灌注后脑梗死体积变小，大鼠行为学评分分值明显降低，单胺递质含量明显提高，与模型组相比有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：阿米替林对大鼠局灶性脑缺血再灌注引起的神经损伤有保护作用。其机制可能与其减少缺血再灌注期间单胺类神经递质的释放有关。     

黄芪甲苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响

目的探究黄芪甲苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法采用改良线栓法模拟局灶性脑缺血/再灌注损伤。选取健康清洁级♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、脑缺血/再灌注组、黄芪甲苷组和溶剂对照组。除假手术组外,其他各组缺血2 h、再灌注24 h。黄芪甲苷组于再灌注的同时腹腔注射黄芪甲苷20 mg·kg^-1,溶剂对照组腹腔注射相同体积的溶剂。根据Zea Longa评分标准对各组大鼠进行神经功能学的评分,挑选模型成功的大鼠;TTC法检测脑梗死体积;尼氏染色法观察大鼠大脑皮质区细胞形态学的变化;透射电子显微镜观察大脑皮质区细胞超微结构的变化。结果假手术组未见神经功能缺损症状,脑梗死体积为零。与假手术组比较,其他各组均有一定的神经功能缺损症状、不同程度的神经细胞损伤,脑梗死体积增加(P<0.05);与脑缺血/再灌注组比较,黄芪甲苷组可明显改善神经功能缺损症状、减轻神经细胞损伤、减小脑梗死体积(P<0.05),而溶剂对照组无明显变化(P>0.05)。结论黄芪甲苷可减轻大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤,对神经细胞发挥保护性作用。     

法舒地尔预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞色素C和caspase-3表达的影响

目的研究法舒地尔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞色素C(CytC)和caspase-3蛋白表达的影响,探讨其脑保护机制。方法线栓法制作大鼠中动脉缺血再灌注损伤模型。成年雄性SD大鼠120只随机分成3组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(Mod组)、法舒地尔干预组(Fas组),再分为再灌注3h、12h、24h和48h,以及TTC染色组5个亚组,每组8只大鼠。缺血再灌注后进行神经功能缺损评分(NDS),免疫组织化学方法检测脑组织中CytC蛋白、cas-pase-3的表达,TTC染色测量鼠脑梗死体积并计算百分比。结果①Sham组大鼠无神经功能缺损,NDS评分为0,TTC染色亦未见脑组织梗死;Mod组和Fas组大鼠均有明显的神经功能缺损,TTC染色亦可见明显的脑组织梗死;但与Mod组相比,Fas组神经功能缺损少、NDS评分低(P<0.01),脑梗死体积减小(P<0.05)。②与Sham组相比,脑缺血再灌注后,Mod组和Fas组大鼠脑组织CytC和caspase-3的表达显著升高(P<0.01),其中CytC表达高峰出现在12h,caspase-3表达高峰出现在24h;Fas组和Mod组间比较显示Fas组CytC和caspase-3的表达又显著低于Mod组(P<0.01)。结论①法舒地尔能减轻大鼠脑局灶性缺血再灌注引起的神经功能缺损,减小脑梗死体积。②部分抑制脑缺血再灌注引起的CytC和caspase-3表达增加可能是法舒地尔的脑保护机制之一。     

花椒毒酚抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后中性粒细胞浸润和脑水肿

目的研究花椒毒酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后中性粒细胞浸润、细胞粘附分子表达及脑水肿的影响。方法线栓法短暂阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血(2 h)再/灌注(24 h)损伤模型,缺血后1 h和12 h两次腹腔注射花椒毒酚2.5、5和10 mg.kg-1,再灌注24 h,检测大鼠神经功能行为缺陷评分、脑水肿和脑梗死范围,分光光度法测定缺血区脑组织中Na+,K+-ATPase、Ca2+-ATPase和髓过氧化物酶(MPO)的活性,免疫组织化学染色测定大脑皮层细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E选-择素(E-selectin)的表达。结果花椒毒酚能改善大鼠脑缺血/再灌注后神经功能行为缺陷评分,减轻脑水肿和降低脑梗死范围,增强Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,降低脑组织中MPO的活性,抑制ICAM-1和E-selectin表达。结论花椒毒酚对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抑制炎症反应和减轻脑水肿有关。     

线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的实验研究

目的:通过对线栓法制作的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的实验研究,探讨一种简便稳定的模型制作方法。方法:采用健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=6)和缺血再灌注组(n=12),其中缺血再灌注组结扎颈总动脉(CCA)和颈外动脉(ECA),颈内动脉(ICA)和翼腭动脉不予分离,眼科剪在CCA远端上剪一小口插入线栓,通过调整线栓弧度方向来避免进入翼腭动脉,造成缺血,1 h后外拉栓线形成再灌注。通过神经功能缺损评分观察大鼠大体情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积;HE染色观察大鼠脑组织的病理改变。结果:术后大鼠神经功能缺损明显,TCC染色示脑梗死区,HE染色结果符合脑梗死病理过程。结论:该方法术式简便,手术时间短,缺血效果可靠,是一种理想的制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的方法。     

黄芪注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注后梗死体积的影响

目的：本研究主要探讨黄芪注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注后的梗死体积的影响。方法：采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,腹腔注射黄芪注射液,TTC染色计算脑梗死体积比。结果：缺血2h,3h用药后梗死体积比缺血再灌注组差异有统计学意义（P〈0.05）,缺血4h,5h用药后梗死体积比缺血再灌注组差异没统计学意义（P〉0.05）。结论：黄芪注射液可以减少时间窗以内的脑梗死体积,超过时间窗对脑梗死体积没有差异性。     

华佗再造丸对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的 探讨华佗再造丸(HTZZ)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带的神经元及胶质细胞的保护作用。方法 采用大鼠局灶性大脑中动脉阻断(MCAO)模型,于缺血再灌注(I/R)后第22、70小时分别进行神经功能评分(NDS);TTC染色测定脑梗死体积;免疫组织化学的方法测定烯醇化酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的动态变化。结果 HTZZ治疗组与对照组相比,在大鼠I/R后22、70 h NDS均明显增高(P<0.05);脑梗死体积明显缩小(P<0.05);NSE的表达明显增强(P<0.05);GFAP的表达均较对照组明显减少(P<0.05);在I/R后70 h GFAP的表达较22 h时略有增加(P>0.05)。结论 HTZZ对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带的神经元及胶质细胞有显著的保护作用,是一种有效的神经保护剂。     

前胡甲素对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察前胡甲素(Pd-Ia)对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及特点。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞脑缺血损伤模型。Pd-Ia(1,5,10mg/kg)在缺血前0.5h腹腔给药1次;或在缺血前1,0.5h、缺血同时、再灌注同时、再灌后0.5h及再灌后1h各腹腔给予Pd-Ia5mg/kg。脑缺血1.5h,再灌注24h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标;测定血清中丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的活性。结果Pd-Ia(5,10mg/kg)缺血前0.5h给药及Pd-Ia5mg/kg缺血前0.5h、缺血同时、再灌注同时及再灌后0.5h给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为显著;Pd-Ia(5,10mg/kg)能够明显提高脑缺血损伤小鼠血清中SOD活性,降低MDA含量。结论Pd-Ia保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,最佳剂量为5mg/kg,最佳治疗时间点为再灌注同时;其保护脑缺血损伤的机制可能与抑制脂质过氧化、提高氧化酶的活性有关。     

儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法40只大鼠随机分成5组,假手术组、模型组和儿茶素低、中、高剂量(50,100,200mg·kg-1)组。采用改良的线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2h)/再灌注(24h)损伤模型,儿茶素各组于缺血前30min和缺血后2h腹腔注射儿茶素溶液,假手术组和模型组给与等体积的NS。再灌注24h,用改良的Bederson评分法对大鼠进行神经功能缺损评分后,进行海马组织形态学观察及MPO和NOS活性测定。结果儿茶素可降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且降低脑组织中MPO和NOS的活性。结论儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化有关。     

钙蛋白酶抑制剂calpeptin对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 应用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,研究钙蛋白酶抑制剂calpeptin对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 32只SD大鼠随机分为4组,每组8只.单纯缺血组(I组):大脑中动脉闭塞2h;calpeptin组(C组)大鼠在2h的大脑中动脉闭塞前30min经侧脑室注射calpeptin50μg;二甲基亚砜(DMSO)组(D组)大鼠在2h的大脑中动脉闭塞前30min经侧脑室注射DMSO 5μL;对照组(S组)不闭塞大脑中动脉,其余手术操作同其他组.各组大鼠在2h的缺血后均再灌注48h.分别在再灌注12、24、48h行神经功能学评分,在再灌注48h后应用TTC染色法测定脑梗死体积.结果 S组大鼠在再灌注后各时间点的神经功能学评分与术前相比无明显变化,手术后48h未发现梗死灶.C组大鼠各时间点的神经功能学评分及再灌注48h脑梗死体积均低于I组和D组(P＜0.05),而I组和D组之间无显著性差异(P＞0.05).结论 缺血前应用钙蛋白酶抑制剂可以显著减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

对氨基水杨酸钠对氯化锰染毒大鼠脑单胺递质的影响

本文报道了对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对氯化锰腹腔注射染毒大鼠脑单胺递质水平的影响。PAS-Na能使锰染毒所降低了的脑多巴胺(DA)水平逆转;锰使脑去甲肾上腺素(NE)含量增加,染毒后以PAS-Na治疗则使之进一步升高;锰染毒和染毒后治疗组的5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)的变化与DA相似,但PAS-Na使5-HT、5-HIAA水平升高的幅度大都较NE和DA的要小,提示5-HT能神经元对PAS-Na治疗作用的敏感性低于儿茶酚胺(CA)能神经元。     

松果菊苷对脑缺血大鼠双侧脑组织中单胺类神经递质的影响

目的:研究对比大鼠脑缺血后缺血区和非缺血区单胺类神经递质及其代谢产物的变化,考察松果菊苷(ECH)对大鼠脑缺血后双侧脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、ECH高、低剂量组(30,15 mg.kg-1.d-1)和川芎嗪组(CXQ,30 mg.kg-1.d-1)。各组大鼠腹腔注射相应的药物或生理盐水,qd,连续7 d。于给药d 3,进行大脑双侧脑组织纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD),测定各组缺血后300 min内纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、3,4二羟苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果:与假手术组相比,各模型组脑缺血后两侧脑组织细胞外液中5种物质水平均升高;与模型组比较,ECH高、低剂量组与CXQ组5种物质的峰值含量均有所降低。结论:大鼠脑缺血后,非缺血区单胺类神经递质及代谢产物升高,ECH对抗脑缺血损伤的作用可能与降低脑内单胺类神经递质的升高有关。     

三七总皂苷对大鼠局灶燃血再灌注损伤TGF－β1表达的影响

目的：观察三七总皂苷（PNs）对局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑组织TGF－β1表达的影响,探讨PNS的脑保护机制。方法：采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞缺血再灌注损伤模型,将30只成年雄性Sprague－Darley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和PNS治疗组,每组10只,各组分别于再灌注24h后做神经功能缺陷评估,并断头取脑,用免疫组织化学法和半定量RT－PCR法检测各组缺血区脑组织TGF－β1表达的变化。结果：与缺血再灌注组相比,PNS治疗组术后大鼠神经功能缺陷评分显著降低,脑组织中TGF－β1的表达水平明显增高。结论：三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠有保护作用,其作用机制可能与促进TGF－β1的表达有关。     

Changes in brain biogenic monoamines induced by the nootropic drugs adafenoxate and meclofenoxate and by citicholine (experiments on rats)

1. The effects of Adafenoxate (Adf), meclofenoxate (Mf) and citicholine (CCh) administered at a daily dose of 100 mg/kg for 7 days on the levels of noradrenaline (NA), dopamine (DA) and serotonin (5-HT) in the frontal cerebral cortex, striatum, hippocampus and hypothalamus of rats were studied. 2. Adafenoxate increased the NA level in the striatum and decreased it in the hypothalamus; it increased the DA level in the cerebral cortex and hypothalamus and decreased it in the striatum; it increased the 5-HT level in the cerebral cortex and decreased it in the hippocampus. 3. Meclofenoxate decreased the NA level in the cerebral cortex and hypothalamus; it increased the DA level in the hippocampus and hypothalamus and the 5-HT level in the cerebral cortex, striatum, hippocampus and hypothalamus. 4. Citicholine increased the NA level in the cerebral cortex and hypothalamus; it increased the DA level in the striatum and the 5-HT level in the cerebral cortex, striatum and hippocampus. 5. An attempt is made to explain some similarities and differences in the behavioral effects of the drugs tested (and those observed in other studies) by the changes they induce in brain biogenic monoamines.     

雷公藤内酯醇对大鼠脑局灶性缺血再灌注后脑组织肿瘤坏死因子-α含量变化的影响

目的　观察雷公藤内酯醇 (TL)是否通过降低脑组织内肿瘤坏死因子 (TNF α)含量而减少白细胞浸润 ,从而改善局灶性脑缺血再灌注所致的神经功能缺失。方法　大鼠ipTL 0 .2或 0 .4mg·kg- 1·d- 1,连续 4d。d 4给药前行右侧大脑中动脉缺血 1h再灌注 2 4h。行为观察行大鼠神经功能缺损评分 ;放射免疫法检测缺血再灌注侧大脑皮层TNF α含量。病理切片观察缺血再灌注侧脑微血管内附壁中性粒细胞计数。结果　与损伤模型组比较 ,TL处理组大脑皮质TNF α含量明显减少 ,神经功能受损程度明显改善。脑微血管内附壁中性粒细胞计数明显减少。结论　TL有抑制缺血再灌注脑组织内TNF α生成 ,降低其含量的作用 ,从而抑制白细胞浸润 ,改善受损的神经功能     

多塞平对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的 :观察多塞平对急性脑缺血再灌注大鼠各脑区单胺类递质含量的影响。方法 :以阻断四血管方法造成急性脑缺血再灌注模型。动物随机分成假手术组 ,空白对照组 ,尼莫地平 3mg·kg- 1组和多塞平 15 ,10 ,5mg·kg- 1组共 6组。在缺血前及再灌注前分别腹腔给药 ,用荧光分光光度计测定大脑皮层、海马、纹状体、脑干中 5 羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺的含量。结果 :与空白对照组比较 ,多塞平 15 ,10 ,5mg·kg- 1剂量组及尼莫地平 3mg·kg- 1组大脑皮层、海马、纹状体各单胺类递质含量显著升高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,脑电活动亦显著恢复 (P<0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :多塞平对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其改善单胺类递质的代谢紊乱有关     

Effects of Panax ginseng root on the vertical and horizontal motor activities and on brain monoamine-related substances in mice

Effects of the Panax ginseng root (PGR) on spontaneous motor activity (vertical and horizontal motor activities), and on monoamine-related substances (tyrosine, DA, DOPAC, 3-MT, HVA, NE, MHPG, tryptophan, 5-HT, and 5-HIAA) in discrete brain areas (cerebral cortex, hippocampus, hypothalamus, corpus striatum, limbic lobe, midbrain, cerebellum, and medulla oblongata) of ddY male mice (weighing 18-22 g) were examined using an infrared photo-cell counter and HPLC with electrochemical detection. PGR (100 mg/kg) was orally administered, twice a day, for 2 successive weeks (2W-group) or 7 successive weeks (7W-group). Vertical and horizontal motor activities increased significantly in the 7W-group but not in the 2W-group when compared to those of the control group. As to brain monoamine-related substances, the metabolism of DA and NE in the cerebral cortex and of 5-HT in the corpus striatum and cerebellum in the 2W-group were facilitated, while metabolism of DA in the corpus striatum and of 5-HT in the hypothalamus and midbrain were inhibited. In the 7W-group, except for a facilitated metabolism of 5-HT in the cerebellum, metabolism of DA, NE and 5-HT in all discrete brain areas were inhibited. These results show that PGR exerts an influence on the CNS.     

银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用

目的探讨银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血3h后将线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,同时观察银杏内酯B对大鼠神经症状,脑梗死范围以及银杏内酯B对缺血侧脑组织匀浆SOD活力,MDA含量,LDH活力及LD含量的影响。并且进行了病理组织切片检查。结果银杏内酯B对缺血3h大鼠神经症状无影响,对再灌21h大鼠神经症状有明显的改善作用。银杏内酯B10、5mg·kg-1能明显降低脑梗死范围,同时银杏内酯B能升高SOD活力,减少MDA含量及LDH活力,但对LD含量无明显作用。病理切片检查结果表明,银杏内酯B能减轻缺血侧大脑的水肿及空泡现象。结论银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤有保护作用,该作用可能与其升高SOD活力,降低MDA含量及LDH活力有关。     

西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,西维来司钠各组于再灌注0、3、6 h腹腔注射西维来司钠溶液(sivelestat sodium,SIV,ONO-5046),假手术组和I/R组给予等体积的NS。再灌注24 h,采用改良的Zea Longa评分法对大鼠进行神经行为学评分后,进行缺血脑组织形态学观察及SOD、MDA、MPO活性测定。免疫组化检测缺血脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达,ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆NE的含量。结果西维来司钠可以降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且升高SOD活性,降低脑组织中MDA、MPO活性,减少脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达和NE的含量。结论西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化、抗凋亡有关。