血管生成素2在大鼠内毒性急性肺损伤中的作用与机制研究

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及其机制。方法 48只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、1 mg/kg LPS组、5 mg/kg LPS组和10 mg/kg LPS组,每组12只。LPS组尾静脉注射不同剂量LPS复制ALI模型,对照组注射同等体积生理盐水,留取肺组织标本,观察肺湿/干重(W/D)比值、HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分,各组ELISA法检测血浆中Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的表达,Westernblot方法检测肺组织中Ang-2的蛋白表达情况。结果 LPS注射进入大鼠尾静脉6 h后,光镜下可见肺组织内的炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺间质水肿和肺结构破坏等病理改变;LPS各组的肺损伤评分与W/D比值明显高于对照组(P<0.05);LPS不同剂量组血浆中Ang-2与VEGF的表达水平较对照组明显增高(P<0.05),血浆中Ang-2的表达与VEGF、肺损伤评分呈正相关(r=0.826,P<0.05;r=0.775,P<0.05);LPS不同剂量组与Ang-2蛋白的表达水平呈现剂量效应关系(P<0.05)。结论 Ang-2参与大鼠ALI的发病过程,且Ang-2水平增高与ALI严重程度有关。     

复方丹参注射液对大鼠体外循环后肺损伤的影响

目的:研究大鼠体外循环(CPB)后肺组织损伤以及复方丹参注射液对肺损伤的影响。方法:24只SD大鼠随机分为3组,对照组、CPB组和丹参组,每组8只。CPB组和丹参组建立体外循环,丹参组为停循环前5 min经体外循环的储血器给入复方丹参注射液1 ml.kg-1体重。对照组为假手术对照。CPB后60 min取部分肺组织,测定并计算丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)和组织含水量。取部分肺组织用多聚甲醛固定,制作石蜡切片,HE染色后观察形态学改变。结果:光学显微镜下观察可见,CPB组肺组织间质增厚、细胞浸润,丹参组的程度较CPB组有所减轻。CPB组和丹参组肺组织中MDA含量、MPO含量和含水量均明显高于对照组(P<0.05),丹参组升高程度小于CPB组(P<0.05)。结论:体外循环过程中应用复方丹参注射液能有效减轻肺损伤程度,可能与其清除氧自由基、减轻中性粒细胞浸润等作用有关。     

血管生成素1与肺损伤研究进展

急性肺损伤（ALI）／急性呼吸窘迫综合征（ANDS）病死率极高,严重威胁重症患者的生命并影响其生存质量。多种危险因素均可诱发ALI／ARDS,     

丹参对大鼠急性肺损伤保护作用的实验探讨

目的 探讨丹参对创伤性急性肺损伤(ALI)的治疗效应及可能机制.方法 SD大鼠60只,随机分为正常组、急性肺损伤模型组及丹参注射液治疗组,每组各20只.分别于1周后电镜HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变,肺湿/干重比(W/D)观察肺脏水通透性的变化,并且测定支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比及支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)等肺损伤指标.结果 丹参注射液治疗组的大鼠肺组织病理改变及肺湿/干重比均优于急性肺损伤模型组,且不同程度降低BALF中中性粒细胞含量及总蛋白和乳酸脱氢酶.结论 丹参对急性肺损伤具有保护作用.     

葛根素注射液对大鼠急性肺损伤中CRP的影响

目的了解葛根素注射液(葛根素)在大鼠急性肺损伤(ALI)中的对CRP的影响。方法将实验动物随机按时间分为8组(并行油酸 葛根素)即:治疗A组:6h组;治疗B组:8h组;治疗C组:12h组;治疗D组:(行油酸 葛根素后12h再追加葛根素)16h组。用生理盐水替换葛根素为油酸损伤对照组,分别为A′、B′、C′、D′组。用检测谷光甘肽(GSH)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)来评定氧自由基水平;用CRP评定急性炎性反应程度。结果①CRP:治疗组间有明显差异;治疗A组水平最高,C组最低;治疗A组明显高于对照A′组;治疗C、D组明显低于对照组;②GSH:治疗组组间、对照组组间有明显差异;治疗组A组明显高于对照组;③GSH-PX:治疗组组间、对照组组间有明显差异;治疗A、C组明显高于对照组。结论葛根素注射液是一种可用的抗氧自由基药物,但起效较慢;可升高CRP浓度,但维持时间较短;建议重复给药时间不超过6～8h。     

丙泊酚对急性肺损伤大鼠血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨丙泊酚对肺的保护作用及其可能作用机制。方法通过尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型,丙泊酚和锌原卟啉同样经过尾静脉给药。将Wistar大鼠随机分入实验对照组（C组）、脂多糖组（L组）、脂多糖＋丙泊酚组（LP组）和锌原卟啉组（LZ组）。给药前及开始后第3、6和12h测定动脉血氧分压（PaO2）,实验结束后观察肺湿/干重（W/D）比值、肺组织病理学检查并进行肺损伤轻重程度评分,同时观察各组大鼠肺组织血红素氧合酶-1（HO-1）含量。结果实验前各组PaO2无明显差异,注射LPS后L组PaO2持续下降,和C组相比其PaO2显著降低（P〈0.05）。实验结束后L组和C组相比其W/D比值、肺组织病理学检查评分及HO-1含量显著增加（P〈0.05）。而LP组和L组相比W/D比值、肺组织病理学检查评分含量显著降低（P〈0.05）,而PaO2和HO-1含量显著升高（P〈0.05）。而LZ组加入锌原卟啉后明显抑制丙泊酚以上保护作用。结论丙泊酚具有肺保护作用,且该作用可能与其通过增加HO-1表达作用相关。     

复方丹参对早期急性肺损伤炎性介质的影响

目的 探讨复方丹参对ALI各炎性介质及病理改变的影响.方法 24只健康新西兰白兔随机分成ALI对照组和复方丹参治疗组,建立二次打击ALI动物模型,在基础期、休克期、休克复苏后、注射LPS 2、4h后等时点抽血测TNFα、IL-8、TXB2、6-keto-PGF1α、CRP和血气分析,取肺行病理检查.结果 治疗组静注LPS4h期PaO2增高为88.01±8.60 mmHg,静注LPS4h期循环中TNFα、IL-8、TXB2浓度显著降低,而6-keto-PGF1α及CRP的水平明显升高;与对照组同期相比差别具有统计学意义(P＜0.05);肺PMN浸润减少,肺水肿减轻.结论 复方丹参能显著降低炎症反应时循环中TNFα、IL-8、TXB2的浓度,提高血清6-keto-PGF1α和CRP水平,改善动脉血氧分压,并减轻肺损伤.     

乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤的临床研究

目的探讨乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤的的临床效果及安全性。方法将100例急性肺损伤患者随机分为观察组和对照组,各50例。两组患者均给予常规治疗,观察组加用乌司他丁3000U／（kg·d）、丹参注射液30ml／d静脉注射。观察患者治疗前、后临床症状变化及治疗前、后血浆乳酸、超敏c反应蛋白0IS—CRP）含量、血浆肿瘤坏死因子-d（TNF-理）、白细胞介素-6（IL-6）水平和血气分析变化。治疗7d后观察疗效。结果观察组总有效率为92％,明显高于对照组的72％,差异有统计学意义（X2=_6．775,P〈0．01）。治疗前,两组患者血浆乳酸、hs—CRP、TNF-α、IL-6比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗后,观察组血浆乳酸、hs—CRP、TNF—d、IL_6显著低于对照组（P〈0．01）。治疗后,两组患者呼吸频率（RR）均明显下降,氧合指数（Pa02／FiO：）和动脉血氧分压（PaO2）显著上升,治疗前、后差异有统计学意义（P〈0．05）,但治疗后观察组改善更显著（P〈0．05）。结论乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤可以显著改善急性肺损伤患者预后,降低炎l生反应程度,缩短治疗时间,值得临床推广应用。     

丹参对新生大鼠高氧性肺损伤细胞因子表达的影响

干重高于Ⅲ组(P<0.05).Ⅲ组细胞因子IL-6、AR、MCP-1、CINC-1基因表达量明显高于Ⅰ组,Ⅳ组IL-6、AR、MCP-1、CINC-1基因表达量较Ⅱ组增加,但小于Ⅰ组(P<0.05).结论 丹参能下调新生鼠高氧暴露肺组织中IL-6、MCP-1、CINC-1、AR的表达,减轻高氧肺损伤的肺水肿程度.     

内毒素致急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的:观察细菌内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的变化,探讨大鼠急性肺损伤模型的复制.方法:SPF级雄性SD大鼠42只,随机分为ALI组和正常对照组(NS组),每组21只.ALI组子LPS(4 mg·kg-1,浓度4 mg·ml-1)舌下静脉注射;NS组予生理盐水0.2ml舌下静注,动态观察注射后2,6,12 h肺组织湿干质量(W/D)、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1蛋白表达的变化.结果:与NS组相比,ALI组大鼠W/D值、BALF细胞总数、中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1、5蛋白表达的变化于LPS静脉注射后2h开始升高,第6 h达高峰.ALI组与NS组各时相点间的差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:静脉注射LPS可导致大鼠ALI,肺炎症损伤反应的高峰于LPS致伤后6～12h最为明显.     

痰热清注射液对急性胰腺炎肺损伤的疗效观察

目的：探讨痰热清对急性胰腺炎（AP）合并急性肺损伤（ALI）患者的治疗作用。方法：79例AP病例，53例采取常规治疗，26例加用痰热清治疗，观察ALI／急性呼吸窘迫综合征的发生率，并记录血气指标和外周血IL-6，IL-8及TNF-α水平。结果：常规治疗组和痰热清治疗组ALI发生率分别为56．6％和30．8％（P〈0．05）；痰热清治疗组之PaO2和PaO2／FiO2高于非痰热清治疗组；患者外周血TNF-α、IL-6和IL-8在痰热清治疗后显著下降（P〈0．05）。结论：痰热清能有效降低AP患者急性肺损伤的发生率，改善ALI／ARDS时的低氧血症状态。     

热毒宁注射液对急性肺损伤模型 兔肺表面活性物质的影响

［摘要］目的观察热毒宁注射液（RDN）对于内毒素性急性肺损伤(ALI)兔肺表面活性物质的影响。方法健康兔30只，随机分3组，每组10只，即对照组、模型组和RDN治疗组。模型组和RDN治疗组通过静脉注射内毒素建立急性肺损伤的模型。RDN治疗组在不同时间静脉注射RDN 5 mL·kg-1，不同时间点检测外周血液白细胞介素 8（IL 8）、IL 10、肿瘤坏死因子（TNF） α的含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)内的表面活性物质(主要成分为磷脂酰胆碱，PC)和磷脂酰乙醇胺（PE）的含量。结果内毒素诱导的兔ALI中，动物血和BALF中的致炎因子含量较对照组显著升高，肺通透指数升高，PC下降,PE增加(P＜0.05＝。而RDN的使用均可抑制上述各变化(P＜0.05＝。结论RDN可提升ALI兔的肺表面活性物质的含量，抑制ALI的发生与发展，对ALI有一定的治疗作用。     

葛根素对急性肺损伤大鼠肺组织MPO活性及ICAM-1表达的影响

目的：观察葛根素对急性肺损伤（ALI）时肺组织的保护作用及其可能机制。方法：24只大鼠随机分为3组：对照组、油酸组和葛根素预处理组,检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）的活性变化和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达变化。结果：与对照组相比,油酸组肺组织MPO活性及ICAM-1的表达均显著增加（P〈0.05）;与油酸组相比,葛根素预处理组肺组织MPO活性及细胞间ICAM-1的表达均明显降低（P〈0.05）,但仍高于对照组（P〈0.05）。结论：葛根素可通过提高MPO及ICAM-1的表达,有效减轻ALI时肺组织的炎症反应。     

P-选择素在大鼠重症急性胰腺炎时肺损伤中的作用

目的探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并发急性肺损伤(acutelung injure,ALI)之大鼠P-选择素浓度的变化及其机制。方法取20只大鼠,随机分为假手术组(A组)及胰腺炎组(B组),每组10只。胰管内逆行性注射3%牛磺胆酸钠的方法建立SAP并发ALI大鼠模型,24小时后检测血清淀粉酶、P-选择素和肺组织P-选择素浓度,并取胰腺和肺组织做病理形态学检查。结果制模后B组大鼠血清淀粉酶、P-选择素和肺组织P-选择素浓度较对照组显著升高(P<0.05);A组胸、腹腔内及胰腺、肺组织均无明显病理变化。B组腹水形成,腹腔内组织广泛分布有皂化斑,胰腺广泛水肿、出血、坏死,胸腔内有胸水形成,肺组织存在组织结构紊乱,灶性或片状肺不张,肺泡腔及间质出血等病理学改变,胰腺及肺组织均发现有大量的中性粒细胞浸润。结论SAP合并ALI时,血清P-选择素和肺组织P-选择素浓度均同时异常升高,提示它们在其发病机制中可能具有重要作用。     

痰热清注射液在无创正压通气治疗急性肺损伤中的作用

目的:观察痰热清注射液在无创正压通气(NIPPV)治疗急性肺损伤中的作用。方法:将162例急性肺损伤病例随机分为治疗组(痰热清注射液联合NIPPV)和对照组(NIPPV治疗)。在使用NIPPV后8、24、48h监测患者自觉症状、生命体征、血气分析、PaO2/Fi O2、NIPPV使用时间等指标。结果:治疗组NIPPV平均使用时间明显缩短(P<0.05)。治疗组8、24、48h呼吸困难持续改善(P<0.05),24、48h心率持续改善(P<0.05);接受治疗8、24、48h后PaO2/Fi O2持续上升(P<0.05)。结论:痰热清能减轻肺损伤的进一步加重,阻断向急性呼吸窘迫综合征进展,有效缩短NIPPV时间。     

保护性通气策略联合山莨宕碱在大鼠急性肺损伤模型中肺保护作用的研究

目的:研究肺保护性通气策略联合山莨宕碱在急性肺损伤(ALI)动物模型中的肺保护作用.方法:将40只雌性wistar大白鼠经尾静脉注射油酸制成急性肺损伤模型,随机分成5组(每组8只):A组为对照组;B组为山莨宕碱治疗组(5 mg·kg-1·h-1);C组采用大潮气量(15ml·kg-1)进行机械通气;D组采用小潮气量(5ml·kg-1)通气;E组为小潮气量机械通气联合山莨宕碱.分别监测各组治疗前后各时间点的动脉血气和mPAP;治疗4 h后,处死大白鼠,取出肺组织,制片后在光镜下观察肺损伤程度.结果:与治疗前相比,A组氧合指数(OI)进行性下降(P＜0.05);B组OI呈上升趋势(第3,4 h点上升较为明显);D,E两组OI各时点也呈上升趋势,且各时点有显著性差异;C组OI呈先上升(1,2 h明显高于其他组)后大幅度下降(在3,4 h显著低于其他组)的趋势;E组在3,4 h显著高于其他组.A组mPAP呈上升趋势,各时点均显著高于治疗前;B,D,E组呈下降趋势,在2,3,4 h点均低于A组;C组前两时点显著低于治疗前和其他各组.C组的肺损伤积分均高于其他组(P＜0.05),E组最低,B和D组得的肺损伤积分显著低于A组.结论:保护性肺通气策略联合山莨宕碱对实验性ALI动物模型具有协同治疗效果.     

异丙酚对油酸性急性肺损伤模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:探讨静脉麻醉药异丙酚对油酸性急性肺损伤(ALI)模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响。方法:取40只SD大鼠随机分成正常对照组、ALI组及异丙酚低、中、高剂量(4、8、16mg·kg-1·h-1)组。除正常对照组不输注油酸外,其余4组大鼠均于颈静脉输注油酸,之后各组输注相应药物4h腹主动脉放血处死,留取肺组织,光镜观察肺病理变化,流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Fas/FasL、Bax/Bcl-2的表达情况。结果:与正常对照组比较,ALI组肺组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著增强(P<0.05);Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ALI组比较,异丙酚中、高剂量组肺组织细胞凋亡率、Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达均显著增强(P<0.05),但低剂量组上述指标变化均不显著。结论:异丙酚可能通过调控油酸性ALI时肺组织Bax/Bcl-2、Fas/FasL系统的活化而显著抑制肺组织细胞凋亡,减轻肺损伤,从而发挥一定的保护作用。     

野马追对大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的:研究野马追对急性肺损伤的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为野马追高、中、低剂量组及空白对照组、模型组、地塞米松组。实验前2wk各组大鼠灌服相应的药物,然后用油酸0.11mL.kg-1(体重)静脉注射复制急性肺损伤模型。观察各组大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及血气分析与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化。结果:各实验组肺组织中炎症因子呈明显上升趋势,但野马追组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和MDA含量降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),而血氧分压(PaO2)和SOD含量高于模型组(P<0.01)。结论:野马追对急性肺损伤有明显的保护作用。     

前列腺素E1脂微球制剂对大鼠急性肺损伤的影响

目的:采用大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤(ALI)模型,评价前列腺素E1脂微球制剂(凯时)对急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:雄性健康Sprague Dawley大鼠60只随机分为3组,A组:生理盐水组;B组:LPS模型组;C组:凯时治疗组。动物以硫喷妥纳腹腔注射麻醉,于实验3h分别测量每只大鼠的肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重,肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,丙二荃(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)的含量,血清细胞因子TNF-a、IL-12、IL10的浓度,肺组织中NF-KB蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:①B组与A组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著增加(P<0.05);血浆SOD含量,血清细胞因子IL10显著减少(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著增加(P<0.05)。②C组与B组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著减少(P<0.05);肺组织SOD含量,血清细胞因子IL10显著升高(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著减少(P<0.05)。③C组与B组比较,NF-kB P65的表达明显低于A组(P<0.05)。结论:前列腺素E1脂微球制剂通过抑制NF-kB的表达,减少中性粒细胞的渗出,对LPS诱导的急性肺损伤大鼠有明显保护作用。