腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠模型

目的:通过大剂量左旋精氨酸(1-arginine) ip诱导大鼠急性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)模式,探讨此模型制备的方法和机制．方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组(C组,n=24),ANP模型组(A组,n=36)．C组接受生理盐水对照;A组用60 g/L左旋精氨酸分3次ip建立ANP模型．分别观察两组大体病理变化、光镜下病理评分、血清淀粉酶水平．结果:1-arginine ip后24 h可观察到集中于小叶边缘区的大片胰腺组织坏死、腺小叶结构消失,A组的病理评分(4 h:4．45±1．33 vs 0．50±0．55．P<0．01;12 h:5．33±1．66 vs 0．67±0．82．P<0．01;24 h:7．89±1．67 vs 0．67±0．82,P<0．01;36 h:8．33±1．12 vs 0．67±0．82, P<0．01)、血清淀粉酶(4 h:8296．16±1028．21 nkat／L vs 6315．10±816．83 nkat／L,P<0．01;12 h: 11 255．92±2565．18 nkat／L vs 5867．84±632．29 nkat／L,P<0．01;24 h:54 424．22±27 125．09 nkat／L vs 6078．05±1070．88 nkat／L．P<0．01; 36 h:28 494．53±12 278．62 nkat／L vs 6286．26±1074．38 nkat／L,P<0．01)各时点都比C组明显升高．结论:采用分3次ip 60 g／L左旋精氨酸方法可成功诱导ANP模型．     

左旋盐酸精氨酸诱导重症急性胰腺炎模型的建议

目的建立一种稳定的小鼠重症急性胰腺炎模型。方法C57BL／6雄性小鼠随机分5组：A组（Ns,20只）,B组（L-argHCl2g／kg×2次,30只）,C组（L-argHCl3．5g／kg×2次,30只）,D组（L-argHCl4g／kg×2次,30只）,E组（L-argHCl4．5g／kg×2次,20只）腹腔注射给药,两次间隔时间为1h,A组腹腔注射等体积的无菌生理盐水。观察其死亡率、胰腺湿重／体重比、血清淀粉酶活性、胰腺病理评分和PCNA染色的变化。结果A、B、C三组小鼠无死亡,D组死亡率50％,E组死亡率100％。C、D两组淀粉酶活性第3天升至最高,胰腺湿重／体重比、病理评分、PCNA积分与A组比均有显著性差异（P〈0．05）;而A、B两组间无显著性差异。结论适当剂量L-盐酸精氨酸腹腔注射能诱导C57BL／6小鼠产生重症急性胰腺炎。该模型制备方法简单,无创伤性,模型稳定,重复性好。     

腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的实验研究

目的探讨大剂量左旋精氨酸腹腔注射诱导大鼠急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤模型。方法将48只SD大鼠随机分成对照组(C组,n=24)、急性胰腺炎组(A组,n=24)。A组用6%的左旋精氨酸(L-Arginine,L-Arg)腹腔内注射,每次1.5 mg/g体重,共3次,注射间隔1h,诱导ANP和APALI模型;C组同法注射等量生理盐水。在注射完L-Arg后的第6、12和24小时三个时点分批处死大鼠,分别测定两组各时点血清淀粉酶水平,并观察各组对应各时点胰腺和肺组织病理学改变的变化。结果 A组大鼠胰腺和肺组织病理损伤在各时点比C组明显加重(P0.01);在肺损伤评分均呈正相关(r_s=0.374,P=0.046;r_s=0.452,P=0.027)。结论大剂量L-精氨酸分次腹腔内注射可成功诱导急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤大鼠模型,ANP肺组织损伤程度与胰腺组织损伤程度密切相关。     

精氨酸对急性肝衰竭大鼠血清细胞因子水平的影响

目的探讨不同剂量精氨酸对急性肝衰竭大鼠血清细胞因子的影响。方法 60只大鼠被随机分为A组（正常对照组）、B组（肝衰竭组）、C组（精氨酸强化Ⅰ组）、D组（精氨酸强化Ⅱ组）、E组（精氨酸强化Ⅲ组）和F组（精氨酸强化Ⅳ组）。采用D-半乳糖胺诱导法复制大鼠急性肝衰竭模型。结果肝衰竭大鼠血清TNF-α含量升高,其中B、C组与A组比较差别有统计学意义（P〈0.05）;肝衰竭大鼠IL-2含量均低于正常组,其中B、C、D、F组与A组比较差别有统计学意义（P〈0.05）;肝衰竭动物IL-10含量均低于正常组,其中B、C组与A组比较差别有统计学意义（P〈0.05）;肝衰竭大鼠血清IGF-1含量降低,其中B、C组与A组比较差别有统计学意义（P〈0.05）。结论精氨酸可调节肝衰竭大鼠体内细胞因子水平,以0.8g.kg-1.d-1和1.6g.kg-1.d-1剂量比低剂量或高剂量效果更明显。     

左旋精氨酸对离体兔肺脏保存质量的影响

观察左旋精氨酸对离体兔肺脏保存的保护作用 ,健康家兔随机分成对照组 (EC组 )和实验组 (Arg组 ) ,每组 15只 ,EC组兔肺脏予Euro collins液进行灌洗 ,Arg组予含左旋精氨酸的EC液进行灌洗肺脏 ,灌洗总量 6 0ml/kg ,灌注压力 2 0cm水柱 ,灌毕完整取下心肺组织浸入保存液 4℃环境冷藏 ,7h后取肺进行离体复灌 ,测定肺血管阻力 ,血气分析 ,肺血管对Ach舒血管反应性 ,肺组织湿干重比例及肺组织电镜检查等指标。EC组肺血管阻力 ,肺组织湿干重比例均高于Arg组 ,肺血管对Ach反应性EC组较Arg组差 ,血气指标EC组下降明显 ,Arg组肺组织形态轻微改变 ,而EC组水肿明显渗出严重。左旋精氨酸具有改善离体兔肺脏的保存效果。     

左旋精氨酸对急性心肌梗死大鼠血管新生的影响及心肌保护作用

【目的】 观察左旋精氨酸干预对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌梗死边缘区血管新生的影响及其心肌保护作用。【方法】 冠状动脉结扎法建立大鼠AMI模型,30只SD雄性大鼠被随机分为三组：假手术组,生理盐水对照组及左旋精氨酸干预组。在冠状动脉结扎后4周,超声心动图测量大鼠心脏左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室短缩分数（LVFS）,Masson染色测定梗死面积,ELISA法检测各组大鼠血浆脑钠尿肽（BNP）水平;采用免疫组织化学技术检测大鼠心肌梗死边缘区CD31阳性的内皮细胞数量及 -SMA阳性平滑肌细胞数量,以评估新生血管情况,Western blot检测梗死边缘区内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）及胶原-1蛋白含量。【结果】 冠状动脉结扎后4周,与对照组相比,左旋精氨酸干预组LVEF、LVFS明显升高,而LVEDD及LVESD降低（P<0.01）,且梗死面积明显缩小（P<0.01）,血浆BNP水平亦较低（P<0.01）,而梗死边缘区CD31阳性的内皮细胞及 -SMA阳性平滑肌细胞密度则高于对照组（P<0.01）,梗死周围区eNOS蛋白水平高于对照组,而胶原-1蛋白含量则低于对照组（P<0.01）。【结论】 左旋精氨酸干预可促进AMI大鼠梗死心肌边缘区毛细血管及小动脉新生,减少胶原-1蛋白含量,促进eNOS的表达,并可达到改善左心收缩功能、降低血浆BNP水平、缩小梗死面积的心肌保护作用。     

大承气汤对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子及外周血γδT细胞的影响

[目的]研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠促炎抗炎细胞因子和外周血γδT细胞的变化及大承气汤的调节作用,探讨大承气汤治疗SAP的作用机制.[方法]采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型.将SD大鼠随机分为假手术组、SAP模型(模型)组和大承气汤治疗(治疗)组,观察各组不同时间点血清淀粉酶、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)水平及外周血CD3、γδT细胞百分率.[结果]模型组与假手术组比较,血清淀粉酶、TNF-α平明显升高(P<0.01),IL-10水平及CD3、γδT细胞百分率降低(P<0.01),TNF-α/IL-10比值降低;治疗组与模型组比较,血清淀粉酶、TNF-α水平明显降低(P<0.01),IL-10水平不同程度上升(P<0.05,<0.01),TNF-α/IL-10比值回复接近假手术组水平.CD3百分率有不同程度上升(P<0.05),αδT细胞百分率没有明显变化.[结论]大承气汤治疗SAP的作用结果可能为改善机体的免疫状态,重建促炎抗炎细胞因子的平衡,进而减轻SAP的炎症反应.     

不同类型早期肠道营养对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子的影响

目的：评价早期免疫增强型肠内营养对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血浆细胞因子的影响。方法：将170只SD大鼠随机分为正常对照组、24h组、SAP对照组、传统肠外营养组(TPN组)、增强型肠外营养组(S-TPN组)、传统肠内营养组(EN组)和免疫增强型肠内营养组(S-EN组)。胰胆管逆行注射2．5％牛磺胆酸钠建立SAPR模型，检测各时点外周血浆TNF—α、IL—10水平变化。结果：建模第4d，S-EN组TNF-α、IL—10水平较EN组高，IL-10／TNF-α比值较EN组低；第7d，S-EN组上述指标最低。结论：早期免疫增强型肠内营养在调节SAP大鼠促抗炎平衡方面优于肠外和传统肠内营养，但过早应用可能不利于炎症控制。     

依达拉奉对大鼠重症急性胰腺炎的保护作用

目的:探讨依达拉奉对L-精氨酸诱导的重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的治疗作用及机制.方法:将60只大鼠随机分为三组( n = 20). 采用大鼠腹腔内分次注射大剂量L-精氨酸(2.5g/k g×2, 间隔1 h)的方法制备SAP大鼠模型, 治疗组大鼠腹腔内注射依达拉奉注射液3 mg/kg, bid×3 d. 72 h后比较三组大鼠胰腺组织病理变化、腹水性状及量、血清淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6水平和胰腺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及预后.结果:72 h后, 与对照组相比, SAP组出现典型的SAP病理形态改变, 腹水量较多(5.16±1.52vs 0.50±0.10, P<0.01), 且大鼠血清AMY、TNF-α、I L-6及胰腺组织M DA均显著升高(8967.5±298.4 vs 720.1±119.7; 103.98±10.56 vs 41.59±3.79; 548.57±10.45 vs 198.34±2.10; 35.6±3.8 vs 7.9±2.2, 均P<0.01), 胰腺组织抗氧化物质GSH、SOD明显降低(7.2±0.6 vs 17.1±2.1; 7300±1800 vs 28400±2700,均P<0.01); 与SAP组相比, 治疗组胰腺组织病理损害减轻, 腹水量减少(4.05±1.22 vs 5.16±1.52, P<0.05), 且组织病理评分较低( P<0.05),血清AMY、TNF-α、IL-6及胰腺组织MDA明显降低(7809.5±158.3 vs 8967.5±298.4; 79.80±14.23 vs 103.98±10.56; 467±6.64 vs 548.57±10.45; 29.1±2.6 vs 35.6±3.8, 均P<0.05), 胰腺组织GSH、SOD升高(8.7±1.3 vs 7.2±0.6;114 000±27 000 vs 7300±1800, 均P<0.05).结论:依达拉奉能清除氧自由基、提高胰腺组织抗氧化物质SOD和GSH含量, 降低促炎细胞因子水平, 可减轻胰腺组织的病理损害,并且有可能降低死亡率.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的研究L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病(DM)大鼠心肌的保护作用。方法 28只大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制备DM模型,随机均分为DM组、L-Arg〔300 mg/(kg.d)〕治疗组。另设立正常对照(NC)组(n=12)。用药12周末处死大鼠,用透射电镜观察3组大鼠心肌细胞的形态学改变,采用RT-PCR检测心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮素-1(ET-1)mRNA的表达水平,并测定心肌组织内eNOSi、NOS、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性以及一氧化氮(NO)、ET-1的含量。结果电镜下可见DM组大鼠心肌细胞肌原纤维含量明显减少,肌浆网扩张,线粒体肿胀变性。DM组大鼠eNOS mRNA表达、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及NO含量明显低于NC组,而ET-1 mRNA表达及ET-1含量明显高于NC组。L-Arg组大鼠心肌病变明显减轻,eNOS mRNA表达、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及NO含量明显高于DM组,ET-1mRNA表达及ET-1含量明显低于DM组。结论 L-Arg对DM大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与L-Arg增加心肌组织NO含量、降低ET-1含量,改善心肌血供有关。     

胰酶、细胞因子、高渗液和感染对大鼠脑损伤的形态学研究

目的 探讨胰酶、感染等致病因素对脑组织的损害作用。方法 56只雄性SD大鼠分为7组。颈内动脉分别注射胰酶、TNF-α、10％Nacl、白色念珠菌悬液和大肠埃希菌悬液，注射0．9％Nacl为对照，同时建立重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型作为急性胰腺炎阳性对照，光镜和电镜观察不同损害因素对大鼠脑组织的作用。结果 胰酶、TNF-α、10％Nacl、真菌和细菌悬液均可致不同程度的脑神经元和胶质细胞水肿、核固缩、脑软化、轴突髓鞘板层结构紊乱、髓鞘脱失等病理改变。SAP大鼠脑组织亦有类似改变。结论 胰酶、促炎细胞因子、高渗状态、真菌和细菌感染都是重症急性胰腺炎病程中的病理因素，这些因素均可导致脑组织髓鞘、神经元和胶质细胞等损伤。     

左旋精氨酸对围手术期缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

动物实验证实，左旋精氨酸(L-Arg)对日本大耳白兔肝缺血一再灌注损伤(HIRI)有明显的防治作用，但对于围手术期HIRI，L-Prg是否具有保护作用，国内外少见详细报道。本研究以动物实验结果为依据，在肝脏手术阻断肝门前20min静脉注入L-Prg溶液以保护肝脏功能，取得了良好的效果，现报道如下。     

桃核承气汤对重症急性胰腺炎模型大鼠炎症因子的调控作用及机制

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠不同时间点炎性因子的变化情况及桃核承气汤对其影响和作用机制。方法将90只SD大鼠随机分为空白对照组、SAP模型组、桃核承气汤组、奥曲肽组、桃核承气汤+奥曲肽组。除空白对照组外,其余各组采用20%L-精氨酸腹腔注射制备大鼠SAP模型,每组于12、24、48 h三个时间点各处死6只大鼠,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10表达水平,生化分析仪检测血清淀粉酶(AMY)、Ca2+水平,采用HE染色观察胰腺病理变化。结果与空白对照组相比,SAP模型组各时间点大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10水平均显著升高(P0.05);三个治疗组与SAP模型组各检测标本组间比较有统计学差异,且胰腺出血坏死及炎症细胞浸润明显减轻(P0.05);桃核承气汤、奥曲肽对减轻SAP大鼠炎症因子及胰腺病理变化的主效应有统计学意义(P0.05),但两药合用不存在交互作用(P0.05)。结论桃核承气汤能明显减少SAP大鼠TNF-α、IL-6等炎性因子的释放,提高IL-10水平,从而减轻炎症反应并对胰腺及机体起到保护作用,抑制SAP病情的发展。     

左旋精氨酸对SHR大鼠腹主动脉离体灌注模型灌注液中cGMP含量的影响

目的 探讨左旋精氨酸在改善原发性高血压大鼠(SHR)内源性NO系统功能中的作用。方法 选用SD大鼠与8-10周龄雄性SHR大鼠各20只,建立大鼠腹主动脉离体灌注模型,应用^125Ⅰ-cGMP放免分析法对各灌流液中的cGMP含量进行测定。结果 SHR组cGMP含量仅为SD组的44.57％(P<0.001)．在应用左旋精氨酸后,SD组cGMP古量与用药前无明显变化(P>0．05),而SHR组cGMP含量较用药前上升明显(P<0.001)。结论 SHR大鼠内皮源性一氧化氮系统功能明显受损。在补充外源性左旋精氨酸后,SHR大鼠灌流渡中cGMP含量升高明显,间接提示补充左旋精氨酸可能是治疗原发性高血压的一种新的途径。     

外源性IGF—I对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺病理损伤的影响

重症急性胰腺炎（severe acute panereatitis,SAP）的发病机制是一个复杂的、多因素参与的病理生理过程。参与SAP发生发展过程中的炎症性细胞因子包括TNF—α、IL-1β、IL-6、IL-8、血小板活化因子等,抗炎症细胞因子包括TGF-β和IL—10等。本实验应用外源性生长调节素（insulin—like growth factorI,IGF—I）干预治疗急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠,以观察其对ANP大鼠血浆TNF-α、IL-10水平及胰腺病理损伤的影响。     

大剂量阿托品对氧化乐果中毒大鼠膈肌功能的影响

目的探讨大剂量阿托品对膈肌功能的影响。方法使用MS-302生理药理分析仪测定10只大鼠在两种不同条件下（对照组用生理盐水皮下注射,中毒组用氧化乐果皮下注射）,大鼠反复加入阿托品后对膈肌功能的影响情况。结果两组大鼠膈肌功能随阿托品累积剂量增至0.6mg时,与阿托品0.2mg时的膈肌收缩功能相比均明显减弱(P<0.01);并随着阿托品累积量增至0.8mg时,膈肌功能接近完全抑制;当膈肌中阿托品清除约50min后,两组膈肌收缩功能几乎完全恢复正常。结论反复给予大剂量阿托品可以使大鼠膈肌功能减退,导致外周呼吸肌麻痹。     

环氧合酶-2对重症急性胰腺炎大鼠模型的实验研究

胰腺细胞内胰蛋白酶原激活是引起急性胰腺炎(AP)的起始因素，然而决定病程转归及严重程度的机制并未明确。研究显示，胰酶激活后的炎症反应与AP严重程度密切相关。环氧合酶-2(COX-2)受各种炎症因子调节，在炎症发生发展中起重要作用。已有研究证实，AP时胰腺细胞中COX-2表达增加。我们在5％牛磺胆酸钠诱导大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型中，用特异性COX-2抑制剂(NS-398)干预，观察胰腺组织COX-2变化及这一变化与胰腺组织学之间的关系，探讨COX-2在AP中的可能作用机制。     

安体舒通对左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）／高盐致高血压大鼠肾内小动脉重塑的影响

目的　评价醛固酮拮抗剂安体舒通能否预防左旋 -硝基 -精氨酸甲酯 (L NAME) /高盐高血压大鼠肾内小动脉重塑发生以及该作用在不同剂量安体舒通组是否存在差异。方法　 30只Spague Dawley大鼠随机分为 4组 :1)对照 (C)组 :自来水灌胃及饮用自来水 ;2 )NO合酶抑制剂 (L)组 :L NAME灌胃 饮用 1%盐水 ;3)小剂量安体舒通 (S)组 :L NAME 安体舒通 2 0mg/kg·d灌胃 饮用 1%盐水 ;4 )大剂量安体舒通 (B)组 :L -NAME 安体舒通 10 0mg/kg·d灌胃 饮用 1%盐水。 8周后应用病理学方法测定肾内小动脉血管重塑指标。结果　各组大鼠血压差异显著 (F =19.799,P <0 0 0 1)。C组血压明显低于L、S、B组 (P <0 0 1) ,B组显著低于L、S组 (P <0 0 5 ) ,而L、S组之间差异不显著 (P >0 0 5 )。各组大鼠肾内小动脉腔径 (F =6 .314 ,P =0 0 0 3)、中层厚度 (F =11.36 3,P <0 0 0 1)、腔面积 (F =4 5 92 ,P =0 0 12 )、中层 /腔径比值 (F =2 2 5 4 4 ,P <0 0 0 1)以及中层纤维化比例 (F =18 72 9,P =0 0 0 0 )显示明显的差异。表现为L组腔径、腔面积明显小于C、S、B组 ,而中层厚度 ,中层 /腔径比值以及中层纤维化比例明显大于C、S、B组 ,而C、S、B三组间上述指标无差异。血清钾、钠、肌酐水平以及血浆醛固酮水平组间     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠主动脉血管平滑肌HSP~(70)表达的影响

<正> 研究表明,慢性高血压动物受到刺激后血管壁HSP~(70)基因的表达明显高于正常,且呈血压依赖性,并与HSP~(70)基因的多态性有关.本实验使用一氧化氮(Nitric Oxide,NO)合成前体L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)治疗肾性高血压所致左室肥厚大鼠,观察其对大鼠主动脉HSP~(70)表达的影响.并探讨HSP~(70)与左室肥厚的关系.1. 材料与方法1.1.动物 选用雄性Wistar大鼠体重180～220g(由本院动物中心提供).1.2.方法 二肾一夹(2K1C)型肾血管型高血压大鼠采用经典造模方汉:1～3%戊巴比妥钠(30mg/kg,腹腔注射)麻醉,游离左肾动脉并用内径为0.2～0.3mm银夹缩窄,右侧肾不触及.假手术组手术方法同上,但不安置银夹.术后(前4周)每周测血压一次,凡术后第四周末收缩压高于140mmHg者确定为已形成高血压,并进行药物实验.     

早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠TNF-α、IL-6和IL-10表达水平的影响

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是一种发病机制复杂、治疗困难的危重急症,病死率达36％-50％。近年来,国内外众多研究均证实早期肠内营养能显著改善SAP患者的预后。本研究拟通过制备SAP大鼠模型,于发病后12h给予肠内营养,以常见的炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-10）作为观察指标 ,