体内动员及诱导骨髓干细胞治疗大鼠糖尿病的疗效

 目的联合应用表皮生长因子（EGF）与促肝细胞生长因子（pHGF）体内诱导动员后的自体骨髓干细胞,探讨能否使其转分化为胰岛素分泌细胞,观察该方法对链脲佐菌素（STZ）大鼠糖尿病的治疗作用。方法40 只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、动员组及诱导组,每组10 只,后3 组均用STZ 制做糖尿病大鼠模型,成模后动员组和诱导组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子10 μg·kg^-1·d^-1,连续15 d,对照组和糖尿病组注射生理盐水。诱导组于动员第2 日腹腔注射EGF 1 μg·kg^-1·d^-1、pHGF0.3 mg·kg^-1·d^-1,连续14 d;其他3 组注射生理盐水对照。监测大鼠血糖、胰岛素水平,实验结束时免疫组化染色并计算胰腺中胰岛素阳性细胞百分比。结果治疗后诱导组大鼠血糖明显低于糖尿病组及动员组（P < 0.05）,血清胰岛素明显高于另外2 组（P < 0.05）,胰腺中胰岛素阳性细胞百分比明显高于另外2 组（ P< 0.01）。结论EGF 联合pHGF 体内可诱导动员后自体骨髓干细胞转分化为胰岛素分泌细胞,可以增加血浆胰岛素水平,降低血糖,治疗大鼠糖尿病。     

姜黄胶囊对实验性糖尿病大鼠空腹血糖的影响

目的：观察姜黄胶囊对链脲佐菌素（STZ）所致糖尿病大鼠空腹血糖的影响。方法：给大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病动物模型;分为姜黄胶囊高、中、低剂量治疗组,糖尿病模型组,正常对照组;分别予以高、中、低剂量姜黄胶囊和生理盐水灌胃,每日1次,治疗6周;测定治疗前、后各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素,观察大鼠胰腺组织。结果：治疗组血糖较治疗前和模型对照组血糖均降低（P〈0．05）,高、中剂量治疗组血糖降低较低剂量治疗组明显（P〈0．05）;治疗组大鼠血清胰岛素高于模型对照组（P〈0．05）;光镜下治疗组大鼠的胰腺组织较模型对照组明显恢复。结论：姜黄胶囊具有降低糖尿病大鼠空腹血糖、升高血清胰岛素的作用,并促进STZ糖尿病大鼠胰腺的恢复。     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的 研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法 采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果 与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低 HbAlc、胰岛素抵抗指数 (IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率 (CCr) 和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论 泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和 HbAlc 及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

黄芪多糖联合二甲双胍对糖尿病大鼠心肌损伤的实验研究

目的观察黄芪多糖(APS)联合二甲双胍对糖尿病大鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能机制。方法选取健康SD大鼠50只,随机分为正常对照组(10只)和高脂组(40只),高脂组给予高糖高脂饮食喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg,建立2型糖尿病模型。选取造模成功大鼠32只随机分为糖尿病心肌病组(DM组)、黄芪多糖治疗组(黄芪多糖400mg/kg)、二甲双胍治疗组(二甲双胍600mg/kg)及联合用药组(黄芪多糖200mg/kg+二甲双胍300mg/kg),每组8只;继续用药治疗8周后观察大鼠一般情况,检测空腹血糖、动物体重,放射免疫分析法检测血清胰岛素水平;酶联免疫吸附试验检测血清IL-6、Ang-Ⅱ水平。结果与对照组比较,DM组大鼠血糖明显升高,体重下降,血清胰岛素水平明显下降,IL-6、Ang-Ⅱ水平显著升高;联合用药组大鼠空腹血糖、IL-6、Ang-Ⅱ低于黄芪多糖干预组和二甲双胍干预组;联合用药组的体重、胰岛素高于黄芪多糖干预组和二甲双胍干预组(P≤0.05)。结论黄芪多糖与二甲双胍联合应用可降低血糖、抑制IL-6、Ang-Ⅱ表达,促进胰岛素分泌,对糖尿病心肌有协同增强抗损伤的作用。     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠胰岛形态的影响

目的:研究六味地黄丸对高糖高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的2型糖尿病大鼠胰岛形态的影响。方法:高糖高脂饲料喂养5周后腹腔注射低剂量的STZ(40mg/kg)制备大鼠2型糖尿病模型。予六味地黄丸水煎剂治疗3周,动态观察治疗后的饮食量、体重、空腹血糖(FBG)变化,3周末检测血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、血清胰岛素(INS)水平,计算胰岛素敏感性指数(ISI),并在光镜和透射电子显微镜下观察胰腺形态学变化。结果:与模型组比较,六味地黄丸组在用药2周末饮水量明显减少,3周末进食量减少,FBG出现降低的趋势,FFA降低,ISI显著升高,形态学显示胰岛β细胞数量增多,细胞内分泌颗粒丰富,胰岛周边部导管上皮样细胞增多,并向胰岛中央移行。结论:六味地黄丸对高糖高脂饲料喂养联合低剂量STZ注射的2型糖尿病大鼠胰岛结构具有保护作用。     

实验用2型糖尿病大鼠模型及其肾病观察

目的研究高脂高糖喂养加小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型的可行性及其肾病特点。方法SD大鼠高脂高糖喂养8周后,腹腔注射STZ(35mg/kg)诱导糖尿病大鼠,观察血糖,空腹胰岛素,血脂,肾功能,并行光镜及电镜观察肾脏结构改变。结果高脂高糖喂养加小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠的体重,血糖,血脂较对照组明显增高,胰岛素敏感指数下降。糖尿病12周时,肾肥大指数、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、肾小球截面计、基质面积、基质面积比均较正常对照组升高,而毛细血管面积比下降。结论高脂高糖喂养加小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠符合2型糖尿病发病特点及糖尿病肾病病理改变。     

胰岛素对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C表达的调控

目的：探讨胰岛素对糖尿病(DM)大鼠不同阶段肾小球蛋白激酶C(PKC)同工酶表达变化的影响。方法：将实验动物随机分为正常对照组、STZ—DM模型组、胰岛素治疗组2周、4周，采用免疫组化方法检潮PKC同工酶的表达变化情况。结果：胰岛素明显抑制了2周、4周组DM大鼠肾小球PKCα的表达以及4周组DM大鼠PKCβⅡ的表达；PKCβⅠ、ε表达无明显变化。结论：胰岛素对DM大鼠不同阶段肾小球PKC各同工酶表达变化的影响不同。胰岛素治疗可以延缓糖尿病肾病(DN)的发生、发展。     

氨基胍和维生素C对糖尿病肾病大鼠血清Ⅳ型胶原的影响

目的观察氨基胍、维生素C对糖尿病肾病大鼠的血清Ⅳ型胶原的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，sD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、维生素C治疗组、氨基胍治疗组、维生素C和氨基胍联合治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、糖化血红蛋白、Ⅳ型胶原、尿素氮、血肌苷、24小时尿蛋白排泄率。结果(1)造模4组大鼠均出现血清Ⅳ型胶原升高和糖尿病性肾病。(2)氨基胍、维生素C对血糖无影响，但能改善基本状况，维生素C能降低糖尿病大鼠的血清Ⅳ型胶原含量、尿素氮、血肌苷、24小时尿蛋白排泄率。(3)两种药物联合用药具有协同作用。结论氨基胍、维生素C无降糖作用，但氨基胍、维生素C具有确切的降低血清Ⅳ型胶原含量、保护肾功能的作用，联合用药有协同作用。     

新鲜冰冻血浆和冷沉淀对链脲佐菌素糖尿病大鼠的影响

目的探讨血液成分新鲜冰冻血浆和冷沉淀对链脲佐菌素糖尿病大鼠的影响。方法将雄性Wistar大鼠分为空白对照组和糖尿病模型组,后者用链脲佐菌素（STZ）按一次性腹腔注射造模。造模成功后的大鼠随机分为3组：糖尿病模型组、新鲜冰冻血浆处理组和冷成淀处理组,每周称体重和测血糖各1次,6周后收集血液测定血糖、血清胰岛素、血脂和其他生化参数。结果STZ糖尿病大鼠血糖血脂显著高于空白对照组,胰岛素水平明显低于空白对照组;与实验组比较,新鲜冰冻血浆处理组和冷沉淀处理组的血糖和胰岛素的改变不具有统计学意义,但是新鲜冰冻血浆和冷沉淀能显著降低STZ引起的转氨酶升高（P〈0．05）。结论新鲜冰冻血浆和冷沉淀具有减轻STZ所致损伤的作用。     

五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖的影响

目的 研究五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖、胰岛细胞形态及功能影响。方法 高脂饲料联合2次ip小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠每天分别ig五味子油0.25、0.5、1.0 mg/kg,连续给药6周后检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平;HE染色法观察大鼠胰腺病理形态学改变;免疫组织化学方法检测大鼠胰腺细胞胰岛素的表达;RT-PCR法检测大鼠胰腺组织胰岛素和胰十二指肠同源盒因子（PDX-1）mRNA表达水平。结果 五味子油可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,其高剂量组可使血糖恢复至正常水平;提高胰岛素分泌水平,显著提高胰岛素敏感指数,改善胰岛素抵抗;可减轻糖尿病大鼠胰腺病理学改变,使变小的胰岛体积增大、胰岛β细胞数目增多、胰岛素表达提高;还可提高糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素和PDX-1 mRNA表达水平。结论 五味子油可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,减轻胰岛β细胞的损伤,增加β细胞数量,改善β细胞的功能缺陷,提高胰岛素的分泌量,增加胰岛素和PDX-1 mRNA表达,从而产生降血糖作用。     

高脂饲料喂养时间对2 型糖尿病肾病大鼠模型的影响

目的 探索不同高脂饲料喂养时间对诱发型2 型糖尿病肾病(DN)大鼠模型血糖?胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及尿白蛋白排泄率(UAER)等的影响?方法 采用单侧肾动脉结扎+ 高脂饲料喂养+ 小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法造模,结扎单侧肾动脉后,DN1 组及DN2 组分别予高脂饲料喂养4 周或8 周,其后予STZ 30 mg/ kg 腹腔注射,比较两组大鼠在STZ 注射4 周后及实验结束时的UAER,观察两组大鼠血糖?体重?HOMA-IR?肾指数及肾脏病理等情况?结果 STZ 注射4 周后,两组大鼠均可出现UAER 的升高,且DN2 组UAER 明显高于DN1 组( P <0.01)?第12 周末,DN1 组与DN2 组肾组织HE 染色均可见肾小球毛细血管袢肥大,系膜基质增多;肾小囊腔狭窄等病理改变?DN2 组体重高于DN1 组( P < 0.01),肾指数低于DN1 组( P < 0.01),而血糖?血清胰岛素水平?HOMA-IR 及UAER 与DN1 组相比差异无显著性( P > 0.05)?结论 延长高脂饲料喂养时间能够加重DN 肾损害,但有可能会推迟干预时间,因此在试验中应权衡选择?     

泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9／TIMP-1表达的调节作用

目的泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9／TIMP-1影响的实验研究。方法予高糖高脂饲料喂养,并一次性予大鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）（35mg／kg）,建立糖尿病模型。将成模大鼠随机分成中药组、厄贝沙坦组、中药＋厄贝沙坦组、模型组,并设立正常对照组,治疗16周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在肾脏的表达。结果泄浊解毒、活血通络中药可抑制糖尿病大鼠肾组织TIMP-1的表达、上调。肾组织MMP-9的表达,促进细胞外基质的降解而拮抗糖尿病肾病肾小球硬化,减轻肾脏慢性损伤,延缓糖尿病肾病（diabetic nephropath）进一步发展。结论泄浊解毒、活血通络中药可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而起到保护糖尿病大鼠肾脏的作用。     

单侧肾切除联合 STZ 诱导糖尿病肾病大鼠模型构建影响因素分析

目的：：探讨单侧肾切除联合 STZ 诱导 SD 大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项及动物成模后的病理改变。方法：健康雄性大鼠24只,随机分为2组：假手术组(S 组)和糖尿病肾病模型组(DN 组)。DN 组采用左侧肾切除,术后2周腹腔注射 STZ 方法建立大鼠 DN 模型,以造模后72 h 非空腹血糖达到16.8 mmol/L 为模型成立标准。观察 DN 大鼠体重、饮水量、进食量、尿量和血糖变化,于成模后4周处死动物,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量,观察肾组织形态学变化。结果：与 S 组相比, DN 组大鼠于成模后体重增速明显放缓(P <0.01),进食量和饮水量增加,24 h 尿量增多(P <0.01),非空腹血糖维持在成模标准之上。DN 组大鼠 BUN 和 SCr 含量较 S 组大鼠明显升高,肾脏病理切片提示 DN组大鼠肾皮质细胞明显受损。结论：单侧肾切除联合 STZ 诱导可以建立稳定的大鼠 DN 模型。     

低分子壳聚糖对实验性糖尿病大鼠血糖的调节作用

目的:观察低分子壳聚糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的实验性糖尿病大鼠血糖的调节作用。方法:腹腔一次性注射STZ复制大鼠糖尿病模型,观察低分子壳聚糖的降血糖效应及其对大鼠体重和血胰岛素含量的影响。结果:STZ诱导的糖尿病大鼠血糖升高、体重降低(P<0.01),血胰岛素无明显变化(P>0.05)。低分子壳聚糖可显著降低糖尿病模型大鼠的血糖浓度,使血胰岛素含量升高(P<0.01),并能对抗体重的降低(P<0.01)。结论:低分子壳聚糖对实验性糖尿病有明显的治疗效果,其作用与降低血糖浓度,增加胰岛素分泌有关。     

miR-221对糖尿病肾病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及其机制

目的：研究miR-221对糖尿病肾病（DN）小鼠胰岛β细胞功能的影响,阐明miR-221在DN中的保护作用机制。方法：8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠20只随机分成对照组和DN组,每组10只,对照组小鼠给予正常饮食,DN组小鼠给予高脂饮食,并注射100 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）诱导部分胰岛素缺陷,对照组小鼠注射同体积柠檬酸缓冲液。之后DN组继续给予高脂饮食,对照组给予正常饮食,饲养10周后收集小鼠血液和尿液,检测血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24 h尿白蛋白排泄率等生理参数。在DN组小鼠中分离得到胰岛细胞。利用Real-time PCR检测胰岛细胞中SOCS3 mRNA表达水平,采用MTT法检测胰岛细胞增殖情况,ELISA法检测胰岛细胞中胰岛素含量和胰岛素的释放水平,荧光素酶报告基因法检测SOCS3活性荧光酶素报告基因活性。结果：成功构建DN小鼠模型。DN组小鼠的血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24h尿白蛋白排泄率均高于对照组（P<0.05）。过表达miR-221后,DN组小鼠胰岛细胞中SOCS3 mRNA表达水平低于正常胰岛细胞（P<0.05）,过表达miR-221后胰岛细胞的增殖能力低于正常胰岛细胞（P<0.05）,荧光素酶报告基因法确定SOCS3为miR-221下游靶基因。过表达miR-221后,胰岛细胞中胰岛素质量分数和胰岛素释放水平均高于正常胰岛细胞（P<0.05）。结论：miR-221通过下调SOCS3水平促进胰岛细胞合成和分泌胰岛素的功能,改善DN小鼠中胰岛细胞的功能障碍。     

人胰高血糖素样肽-1类似物基因治疗对STZ诱导糖尿病大鼠的拮抗作用

目的 观察人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)类似物基因对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的拮抗作用.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、空载体对照组及基因治疗拮抗组,每组10只.应用小剂量、多次给药的方式诱导糖尿病大鼠模型,观察hGLP-1类似物基因对大鼠血糖、血清胰岛素及胆固醇水平的影响.借助荧光显微镜观察绿色荧光蛋白在不同组织中的表达情况;采用免疫组化分析胰岛细胞中胰岛素的表达水平.结果 与糖尿病模型组和空载体对照组比较,基因治疗拮抗组糖尿病大鼠血糖水平下降、血清胰岛素水平升高、血清胆固醇水平下降.胰岛素免疫组化分析证实,胰岛细胞中胰岛素得以表达,基因治疗可使受损的胰岛细胞功能恢复.结论 hGLP-1类似物基因治疗对STZ诱导的糖尿病症状具有拮抗作用,改善糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素和血脂水平.     

血脂代谢异常与糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病的关系

目的 探讨糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病与血脂血糖及胰岛素抵抗的关系.方法 随机选择160例2型糖尿病患者,按有无视网膜病变及糖尿病肾病分为DR组、DN组、DR合并DN组,非DN、DR组,检测血脂、脂蛋白、糖基化血红蛋白、胰岛素水平并进行分析总结.结果 DR组,DN组,DR合并DN组分别与非DN、DR组比较血清总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B(APO-B)明显增高(P＜0.05),血高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A(APO-A)明显下降(P＜0.05);HbA1C明显增高(P＜0.05).DR合并DN组与非DR、DN组比较,TG显著增高(P＜0.01),胰岛素抵抗指数有差异(P＜0.01).结论 血脂代谢异常及胰岛素抵抗,影响着DN、DR的发生发展;反之,DN、DR的发生发展也促进血脂代谢异常及胰岛素抵抗的发生发展.因此,糖尿病患者应严格控制血糖、血脂水平.     

共享外周循环对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响

目的 构建野生小鼠与糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)小鼠的连体动物模型,使得DKD小鼠与野生小鼠共享外周循环,探讨外周循环改变对DKD的作用。方法 将8周龄C57BL/6J雄性小鼠与同品系、同性别、链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的不同DKD时期的小鼠(8周龄时STZ造模,分别取造模后12、20、28周)构建连体模型。连体8周后处死动物,分别采集各组小鼠的血液、尿液和肾脏组织标本。结果 共获得24对连体小鼠,DKD 12周、20周及28周各8对,以无外周循环支持的同时期DKD小鼠作为阳性对照组,以同龄野生小鼠作为阴性对照组。与阳性对照组相比,接受共享外周循环的DKD小鼠无论是DKD 12周、20周还是28周,其血糖、胰岛素、三酰甘油及总胆固醇浓度均明显减低。自DKD 20周开始,接受共享外周循环的DKD小鼠,其尿蛋白/肌酐浓度明显低于阳性对照组,该优势在DKD 28周时更为显著。此外,DKD 28周时,阳性对照组的肾脏组织损伤程度及纤维化标志物蛋白表达明显高于接受共享外周循环的DKD小鼠。结论 共享外周循环可降低DKD小鼠的血糖浓度、增强其胰岛素敏感性、调节脂质代谢,进而减轻肾脏组织损害,改善肾脏纤维化,保护肾功能。     

Effects of angiotensin-Ⅱ receptor blockers on β-catenin expression in a rat model of experimental streptozotocin- induced early-stage of diabetic nephropathy

ObjectiveDiabetic nephropathy (DN) is one of the most common causes of end-stage renal failure. The pathogenesis of progressive renal injury is multifactorial and the mechanism by which hyperglycemia causes microangiopathy is still poorly understood. The WNT pathway is activated in DN and regulating β-catenin protein levels is referred to as the canonical Wnt/β-catenin pathway. Because the renin angiotensin system has been reported to be an important contributory factor in the pathophysiology of DN, exogenous administration of angiotensin II receptor antagonist may be beneficial in counteracting some biochemical or functional changes of DN. The aim of the study was to determine the β-catenin expression and the possible protective effects of irbesartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker (ARB) in a rat model of streptozotocin(STZ)-induced diabetic nephropathy.MethodsSTZ-induced DN in rats was assessed biochemically by measuring urine volume, protein and creatinine clearance as well as Kidney weight/body weight (KW/BW) and the index of mesangial expansion. Three groups of male Sprague-dawley rats were used. The first group consisted of non-diabetic control rats (control). The second group was the untreated diabetic rats(STZ+vehicle). The third group consisted of diabeti rats treated with irbesartan, 50 mg/kg for 12 weeks (STZ+irbesartan). Immunohistochemical stainings and real time PCR for β-catenin were performed in renal cortex of rat modals.ResultsMarked hyperglycemia, polyuria, proteinuria, renal hypertrophy, mesangial matrix expansion and glomerular hyperfiltration were observed in STZ diabetic rats. The levels of microalbuminuria and KW/BW in the STZ+irbesartan group were lower than those in the STZ+vehicle group (P<0.05). The up-regulated immunostaining and mRNA expression of β-catenin were decreased in renal cortic of the Irbesartan-treated diabetic group, but there was no significant difference compared to the untreated diabetic group.ConclusionThe data suggest that irbesartan ameliorates proteinuria and renal hypertrophy, charactered damages of STZ-induced early-stage DN in rats, but its effective drug target is not to inhibit the up-regulated expressions of β-catenin.     

高脂饲喂联合链脲佐菌素诱导的Beagle犬糖尿病模型

目的 应用高脂饲喂联合链脲佐菌素（STZ）构建Beagle犬T2DM模型,并观察其相关特征。方法 将普通级雄性Beagle犬30只随机分为3组：对照组,高脂组,糖尿病模型组,每组10只。糖尿病模型组饲喂高脂饲料同时在饲喂2个月时注射STZ;高脂组饲喂高脂饲料;对照组饲喂普通饲料,连续饲喂5个月。定期测定动物Lee指数、空腹血糖、胰岛素、尿糖,并在3月时进行OGTT试验,试验结束后进行血脂等血液生化检测和肝、胰腺组织病理检查。结果 高脂组和糖尿病模型组高脂饲养2个月后Lee指数显著增加（P<0.01）,并出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗伴血脂异常;糖尿病模型组STZ注射后空腹血糖显著升高（P<0.01）,且持续3个月维持在高血糖水平;而高脂组的空腹血糖无明显变化（P>0.05）,糖尿病模型组OGTT试验3 h血糖值>11.1mmol/L,且3 h未恢复,胰腺组织病理学检查出现一定程度的损伤和病变。结论 高脂饲料饲喂诱导Beagle犬胰岛素抵抗和高血脂症,但未能形成高血糖状态,而高脂饲料饲喂联合注射STZ后Beagle犬在出现高血脂症的同时发生胰岛素抵抗,与人类T2DM的胰岛素抵抗伴高血糖、高胰岛素血症和高血脂等典型症状相似。