洛伐他汀缓释片在人体内的药代动力学研究

目的:研究洛伐他汀缓释片在人体内单次和多次口服给药后的药代动力学过程。方法:采用LC-MS/MS方法测定人血浆中洛伐他汀的浓度。采用正离子方式检测;扫描方式为选择离子反应监测(SRM)。20名男性健康受试者随机双交叉单次(40 mg)或多次(20 mg×6)口服洛伐他汀缓释片和普通制剂海立片,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。结果:所建立的LC-MS/MS方法的线性范围为0.05~10.0 ng/mL,最低检测浓度为0.05 ng/mL。以海立片为参比对照,用面积法估算的单次和多次给药后洛伐他汀缓释片中洛伐他汀的相对生物利用度分别为(148.5±43.1)%和(140.7±32.8)%。估算单次给药后海立片和洛伐他汀缓释片的人体内洛伐他汀的MRT为(14.61±7.27)h和(29.72±17.22)h;tmax为(4.2±2.1)h和(12.3±7.5)h;cmax为(1.98±1.01)ng/mL和(1.64±0.62)ng/mL;t1/2为(12.16±5.18)h和(18.17±10.78)h。海立片和洛伐他汀缓释片的稳态药物浓度分别为(0.57±0.27)ng/mL和(0.80±0.43)ng/mL,波动度分别为(2.64±1.10)和(0.97±0.36)。结论:单剂量给药后洛伐他汀缓释片与海立片相比,产生的cmax比较平稳,tmax延迟,两种给药方式洛伐他汀缓释片的吸收程度均高于普通制剂。     

罗红霉素氨溴索分散片在健康人体的药代动力学

目的:建立同时测定人血浆中罗红霉素和盐酸氨溴索的液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS),研究健康受试者口服罗红霉素盐酸氨溴索分散片(每片含罗红霉素150 mg?盐酸氨溴索30 mg)后的人体药代动力学?方法:12名健康受试者单剂量口服罗红霉素盐酸氨溴索分散片后72 h内间隔取血,用LC-MS/MS测定血浆样品药时过程,用DAS数据处理软件计算主要药代动力学参数?结果:罗红霉素的主要药动学参数Cmax,Tmax,t1/2z,MRT,AUC0-τ,CLz/F和Vz/F分别为(6.99±1.55)μg/ml,(2.04±0.94)h,(13.30±2.56)h,(14.31±2.51)h,(84.56±26.20)h·μg/ml,(1.88± 0.51)L/h和(35.06±8.68)L;盐酸氨溴索的分别为(53.91±22.41)ng/ml,(1.96±0.66)h,(8.24±2.01)h,(7.96±0.47)h,(447.98.±138.95)h·ng/ml,(61.85±14.79)L/h和(724.42±214.86)L?结论:血浆样品中罗红霉素和盐酸氨溴索同时测定LC-MS/MS法专属性强,灵敏度适宜?适用于罗红霉素盐酸氨溴索分散片药代动力学研究?     

半枝莲提取物中半枝莲碱A和半枝莲碱B大鼠体内药代动力学研究

目的?建立同时测定生物样品中半枝莲碱A和半枝莲碱B的LC-MS/MS分析方法,并对其药代动力学进行研究。方法?血浆样品采用乙酸乙酯萃取,BDS Hypersil C₁₈(50mm×2.1mm, 2.4μm)色谱柱进行梯度洗脱,柱温40℃,流动相为乙腈:0.05％甲酸水溶液,流速为0.25mL/min。电喷雾离子源,MRM模式。大鼠单剂量灌胃500mg/kg半枝莲提取物后,检测半枝莲碱A和半枝莲碱B的血药浓度,DAS软件对其血药浓度-时间曲线进行拟合,统计矩模型计算药动学参数。结果?半枝莲碱A和半枝莲碱B在0.512~258.0ng/mL和0.482~241.0ng/mL间线性关系良好（r2>0.994）;精密度、准确度、提取回收率和基质效应、稳定性均符合生物样品分析要求。半枝莲碱A和半枝莲碱B的AUC_(0-t)分别为(88.69±12.4)μg/L·h和(57.09±9.84)μg/L·h,达峰浓度分别为(10.22±1.31)ng/mL和(6.27±0.80)ng/mL。结论?该方法简便、准确、灵敏,可用于半枝莲提取物中半枝莲碱A和半枝莲碱B体内药代动力学研究。      

富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学

研究富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学特征。12名健康受试者依次进行低剂量(300mg)单、多次给药;高(600 mg)剂量单次给药和低剂量饮食影响单次给药的药代动力学试验,计算药代动力学参数。受试者单次口服300 mg和600 mg受试制剂后,替诺福韦的cmax分别为(305.4±96.4)和(590.0±149.6)ng/mL,AUC0-72 h分别为(2 396±489)和(4 465±1 042)ng.h/mL,t1/2分别为(19.9±2.4)和(21.9±3.0)h。结果显示替诺福韦在300～600 mg剂量范围内呈现线性药代动力学特征,体内过程不受性别差异的影响。与空腹给药相比,高脂餐后给药的tmax延后1.6 h,AUC0-72 h提高约32%。多次给药达稳态后,替诺福韦的稳态血药浓度波动度为2.7±0.6,累积常数Rcmax为1.3±0.3,RAUC为1.7±0.4,在人体内的暴露量增加约70%。     

苦地丁中紫堇灵和乙酰紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究苦地丁中主要活性成分紫堇灵和乙酰紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内的药代动力学研究。方法 建立同时测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵的LC-MS/MS分析方法,血浆样品采用乙腈沉淀蛋白,在C₁₈色谱柱下进行梯度洗脱。离子源为电喷雾离子源,采用多反应离子检测。同时对其专属性、线性及范围、准确度、精密度、稳定性、基质效应进行考察。采用滴鼻LPS诱导急性肺损伤大鼠模型,灌胃428 mg/kg苦地丁提取物后,测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵的血药浓度,采用DAS3.0计算其药代动力参数。结果 紫堇灵和乙酰紫堇灵在0.25~100.0 ng/mL和0.40~160.0 ng/mL之间有较好的线性（R2>0.995）;同时批间及批内精密度和准确度、基质效应、回收率以及不同条件下的稳定性均符合要求。与正常组相比,急性肺损伤大鼠体内的紫堇灵暴露水平显著增加（AUC,P<0.01）,而乙酰紫堇灵的暴露水平未见明显变化。结论 该方法具有快速、灵敏、准确的特点,可用于苦地丁提取物中紫堇灵和乙酰紫堇灵体内药代动力学研究,同时紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内暴露水平显著增加,清除显著减弱。      

盐酸格拉司琼胶囊健康人体药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中格拉司琼浓度的LC/MS/MS法,并应用于健康人体药代动力学研究.方法:12例健康受试者单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊,LC/MS/MS法测定血浆中格拉司琼浓度,采用非房室模型统计矩法计算药代动力学参数.结果:单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊后,主要的药代动力学参数Cmax、tmax 、t1/2、MRT、Cl/F、AUC0 24和AUC0-∞分别为(6.93±1.90)ng/ml,(1.35±0.29)h,(5.59±1.87)h,(8.05±1.84)h,(54.23±16.08)L/h,(36.61±8.87)ng·h·ml-1和(39.32±9.36)ng·h·ml-1.结论:本分析方法的准确度、灵敏度、专属性及定量线性范围等均符合生物样品的分析要求,适用于盐酸格拉司琼胶囊的人体药代动力学研究.     

烯丙雌醇片在健康人体的药代动力学研究

目的：建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC-MS／MS）测定人血浆中烯丙雌醇的浓度,并评价中国健康女性受试者单剂量口服烯丙雌醇片后的药动学特征。方法：20例女性健康受试者单剂量口服20mg炳丙雌醇片后按时采集血样,以米非司酮为内标,采用APCI正离子选择性反应监测测定烯丙雌醇血浆浓度,计算药动学参数。结果：单剂量口服20mg烯丙磷雌醇后,烯丙雌酵的主要药动学参数Cmax为（12．48&#177;4．18）ng&#183;ml^-1,Tmax为（1．9&#177;0．8）h,t1／2为（8．4&#177;3．2）h,MRT0-∞为（6.7&#177;2.6）h,AUC0—36为（41.29&#177;14．83）h&#183;ng&#183;ml^-1,AUC0-∞为（42．72&#177;15．33）h&#183;ng&#183;ml^-1。结论：建立的LC-MS/MS测定法结果准确可靠,灵敏度高。     

LC-MS/MS法测定人血浆中奈比洛尔浓度及其在中国人体内的药代动力学

本文建立了一种快速测定人血浆中奈比洛尔血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国健康人体内的药代动力学行为。以氨氯地平作为内标,采用C₁₈反相柱(150 mm×2.0 mm,4.6 μm),柱温35 ℃。流动相为乙腈-水（含0.05%甲酸）（45∶55）,流速0.2 mL/min;电喷雾离子化（ESI）,正离子扫描,选择性反应监测（SRM）药和内标分别为：奈比洛尔m/z 406.2→151.0;氨氯地平m/z 409.0→238.2。在本文建立的方法下,奈比洛尔在0.025~25 ng/mL呈良好的线性关系,r=0.998 6,最低检测浓度为0.008 ng/mL,低、中、高浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。健康受试者口服5 mg奈比洛尔片后的t_1/2,AUC_0-t,c_max,MRT分别为：(14.4±5.5) h,(7.35±2.48)ng?h/mL,(1.05±0.35) ng/mL,(16.5±5.3) h。结果表明：该方法专属性强,适用于奈比洛尔血样的定量分析。     

隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究

目的 评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)的药动学特征.方法 将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,1d)、多剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d)给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度.血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.结果 隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为(12.16±14.11)ng/mL,Tmax为(2.88±2.56)h,T1/2为(3.70±3.50)h,MRT为(6.69±0.54)h,AUC0-24为(58.40±25.73)ng·h/mL;多剂量给药后,Cav为(1.95±0.61)ng/mL,Tmax为(3.20±2.08)h,T1/2为(7.12±5.06)h,AUCss为(46.74±14.51)ng·h/mL,DF为2.42±0.28.单剂量和多剂量的AUC0-24、Tmax、T1/2差异无统计学意义.结论 隐丹参酮长期给药后无蓄积风险.     

奥洛他定在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的奥洛他定在人体内血药浓度的测定方法,并研究10名健康志愿者单剂量口服5 mg盐酸奥洛他定片后的药动学特点。方法分别于给药前及口服给药后0.25、0.5、0.75,1、1.5,2、3、4、6、8、10、12、16、24、48 h采集肘静脉血,用高效液相色谱-质谱法测定血浆药物浓度,并采用DAS程序计算主要的药动学参数。结果单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后,其血药质量浓度—时间曲线拟合符合二室模型,主要药动学参数分别为：T1/2（6.55±2.50）h、Tmax（0.98±0.32）h、Cmax（53.75±19.76）μg.L-1、AUC0-48（159.54±60.94）μg.h.L-1、AUC0-∞（161.79±61.19）μg.h.L-1。结论建立的奥洛他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;国产盐酸奥洛他定片单剂量给药后在健康人体内耐受良好。     

青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究

目的:建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性。方法:以青霉素钠为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5.1醋酸铵缓冲溶液(50∶50)流动相分离,LC-MS/MS法SRM测定青霉素V钾的浓度。20名健康受试者进行随机双交叉试验。结果:青霉素V钾的线性范围为0.05~20μg/mL(r=0.999 8),最低定量限为50 ng/mL,萃取绝对回收率大于90%。受试片和参比片的主要药动学参数:cmax分别为(10.36±3.67)μg/mL和(11.70±4.67)μg/mL;tmax分别为(0.8±0.4)h和(0.6±0.3)h;t1/2(λZ)分别为(0.92±0.25)h和(0.92±0.25)h;AUC0-8分别为(13.58±2.22)μg.h/mL和(13.17±2.70)μg.h/mL;AUC0-∞分别为(13.62±2.21)μg.h/mL和(13.22±2.70)μg.h/mL。由两种制剂的AUC0-8计算,受试片的相对生物利用度为(107.1±27.7)%。结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜,测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效。     

多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的：研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性.方法：健康志愿受试者20名,口服硝苯地平试验品和参比品20mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,采用液相色谱串联质谱方法（LC-MS/MS）测定服药后不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验（1-2a）90%置信区间进行生物等效性评价.结果：受试者分别口服受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax,Cmax,T1/2和AUCss分别为：（4.10±1.07）,（4.55±1.23）h;（52.64±15.80）,（51.54±12.87）μg/L;（8.44±1.69）,（8.33±2.27）h;（352.96±85.12）,（367.96±71.28）ng/（h·mL）;受试品的相对生物利用度为（96.2±17.3）%.结论：硝苯地平缓释片和硝苯地平缓释片（1）制剂具有生物等效性.     

盐酸奈福泮缓释片人体药代动力学和生物等效性实验

目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征.     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

普拉克索片在健康人体的药动学研究及安全性评价

 目的  研究健康受试者口服0.125 mg和0.25 mg普拉克索片的药动学过程,并评价该制剂的安全性,为注册治疗不宁腿综合征(restless leg syndrome,RLS)提供药动学依据。方法  采用随机、开放、双向交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半)分两个阶段分别进行单次口服普拉克索片0.125 mg和0.25 mg的药动学试验,两次给药间隔13天,每次给药前及给药后采集血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定健康受试者给药后血浆中普拉克索的浓度。采用WinNonlin (R) 6.0版软件计算普拉克索片的药动学参数(AUC0-t、AUC0-∞﹑ρmax﹑tmax﹑t1/2﹑CL/F等)。整个试验过程进行全面安全性评估。结果  单次口服普拉克索片0.125 mg和0.25 mg后,ρmax分别为(237±83) μg/L和(493±155) μg/L,tmax分别为(1.71±1.64) h和(1.21±1.01) h,t1/2分别为(6.12±2.21) h和(7.27±2.17) h,AUC0-∞分别为(1 791±765) μg•h•L^-1和(4 419±1 932) μg•h•L^-1,不同性别的药动学参数差异无统计学意义(P>0.05).试验过程无严重不良事件发生。结论  单次口服0.125 mg或 0.25 mg普拉克索吸收很快,吸收程度随剂量增加而增加,药动学过程不受性别影响.本研究制剂安全性较好,可按试验剂量给药治疗RLS。     

奥沙米特片健康人体药代动力学

研究健康志愿者单次及多次口服奥沙米特片的药代动力学特征,并考察食物对其药代动力学的影响。单剂量试验采用拉丁方试验设计,12例受试者分别口服奥沙米特片30,60,120 mg,服药后0～48 h采集血样,清洗期1周。多剂量试验采用无参比1周给药设计,12例受试者每天7:00、19:00时各服奥沙米特片30 mg,连服至第7天晨,于第5～7天晨服药前及第7天晨服药后同上采集血样。进食影响试验两周期交叉试验设计,12例受试者分别空腹或饱腹口服奥沙米特片30 mg,服药后0～48 h采集血样,清洗期1周。采用HPLC-MS法测定血浆中奥沙米特浓度以及受试者给药后的血药浓度经时过程,该方法操作简单、专属性强、灵敏度高、准确性好。研究结果表明奥沙米特体内动力学行为符合线性药物动力学特征。多次给药与单次给药的药代动力学参数差异无统计学意义,表明多次给药后奥沙米特在体内基本无蓄积。进食会影响奥沙米特的吸收速率,但不影响其吸收程度。     

盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的:研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,为临床合理用药提供依据.方法:采用双周期、单中心、开放、自身交叉对照的研究方法,18例健康志愿者随机分为两组,单次,交叉口服盐酸伐昔洛韦片600 mg后,以HPLC法测定血浆中阿昔洛韦的浓度,采用BAPP2.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数.结果:HPLC法测定阿昔洛韦的线性范围为0.1～4.0 μg/mL(r=0.9999),日内和日间RSD均小于7.00%.试验与参比制剂的药时曲线可用一室模型拟合,两者主要药代动力学参数Tmax分别为(1.50±0.40),(1.40±0.40) h;Cmax分别为(2.70±0.68),(2.87±0.75) μg/mL.t1/2分别为(3.00±0.65),(3.28±0.67) h;AUC0-14分别为(9.07±2.43),(9.71±2.70)μg·h/mL.两种盐酸伐昔洛韦片主要药动学参数间均无显著性差异(P＞0.05).供试制剂对参比制剂的相对生物利用度为 (96.4±23.7)%.结论:供试制剂和参比制剂具有生物等效性.